宫颈癌p27kip1,p57kip2及CyclinD1的表达及其意义

目的:探讨宫颈癌中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor,CDKI)p27kip1和p57kip2及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组化S-P法检测p27kip1和p57kip2及CyclinD1在50例宫颈癌(宫颈癌组)、20例宫颈上皮内瘤变(CIN组)和15例正常宫颈组织(正常组)中的表达,并结合宫颈癌临床病理资料进行分析。结果:p27kip1在50例宫颈癌患者阳性表达12例,阳性率为24%。p27kip1蛋白阳性率随着宫颈癌恶性程度的增高而降低,在高分化、中分化、低分化的阳性率分别为66.7%,18.5%,7.1%,高分化组阳性率明显高于中分化和低分化的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。p27kip1蛋白表达与临床分期、年龄、肿瘤生长类型、肿瘤直径和有无淋巴结转移无显著相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:p27kip1和p57kip2表达下降及CyclinD1增加可作为宫颈癌恶性程度的指标,可用于指导临床诊断及治疗。     

氮乙酰化转移酶1基因多态性和Hp感染与胃腺癌关联

幽门螺杆菌 (Hp)感染与胃癌发生的关系目前仍有争议。 N -乙酰基转移酶 1 (NAT1 )是 相毒物代谢酶的重要成员 ,广泛存在于肝、肺、消化道等组织的细胞液中 ,含 NAT1等位基因 4、3、1 0和 1 1四种基因型。其中 NAT1等位基因1 0 (NAT1 * 1 0 )为唯一的快代谢基因型 ,其碱基序列中 1 0 88位碱基 T→ A突变后 ,含 6个 A重复序列 ,基因结构改变 ,酶活性升高 〔1〕,对进入机体的多种致癌物的降解能力发生变化 ,与多个部位肿瘤的易感性有关 〔2 - 4〕。本研究探讨NAT1 * 1 0和 Hp感染与胃腺癌 (GAC)易感性的相关性。1　对象与方法1 .1　…     

维生素D_3对大鼠胃腺癌作用的研究

方法：经饮水摄入Ｎ－甲基－Ｎ′－亚硝基－Ｎ－亚硝胍（ＭＮＮＧ，１５０ｍｇＬ－１）制作大鼠胃腺癌模型，饲以１，２５－二羟基维生素Ｄ３〔１，２５（ＯＨ）２Ｄ３〕添加的饲料（２．５ｍｇｋｇ－１和５．０ｍｇｋｇ－１）。于实验１６、３２周处死动物，进行增生细胞核抗原（ＰＣ－ＮＡ）免疫组织化学和组织病理学研究。结果：实验１６周，１，２５（ＯＨ）２Ｄ３（５．０ｍｇｋｇ－１）添加组大鼠腺胃粘膜上皮细胞ＰＣＮＡ标记率明显高于只经饮水摄入ＭＮＮＧ组，实验３２周胃腺癌发生率、癌巢数和微血管密度显著增加。结论：一定剂量的１，２５（ＯＨ）２Ｄ３对ＭＮＮＧ诱发大鼠胃腺癌的发生有促进作用。     

Cyclin E和p27kip1在膀胱移行细胞癌中表达及与Ki-67表达的关系

目的探讨细胞周期调控基因蛋白cyclin E和p27kip1在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及与Ki-67表达的关系.方法采用免疫组化SP法,观察65例BTCC中三种指标的表达情况,并用12例正常黏膜作对比.结果 cyclin E在BTCC中阳性表达率随着病理分级(P＜0.05)、临床分期和Ki-67指数(P＜0.01)的升高而增高,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01);而p27kip1在BTCC中的阳性表达率随着临床分期、病理分级和Ki-67指数的增高而降低(P＜0.05),有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论 cyclin E对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用,而 p27kip1则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用.两者在细胞周期进展中的共同表达失调,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一.联合检测cyclin E、p27Kip1和Ki-67的表达对BTCC的生物学行为评价和判断预后具有重要意义.     

p27kip1和cyclinE及PCNA在宫颈鳞癌中的表达

目的:探讨p27k ip1、cyc linE蛋白及PCNA在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法检测140例宫颈鳞癌病例p27k ip1、cyc linE蛋白及PCNA的表达。结果:p27k ip1在宫颈鳞癌中的阳性表达率为47.14%(66/140),显著低于正常宫颈上皮的92.0%(46/50);cyc linE蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达率为37.14%(52/140),显著高于正常宫颈上皮的12.0%(6/50);PCNAⅢ~Ⅳ级在宫颈鳞癌中阳性表达率37.14%(58/140),显著高于正常宫颈鳞状上皮;P27k ip1阳性,cyc linE和PCNA低表达者生存期分别较p27k ip1阴性,cyc linE和PCNA高表达者长,且与淋巴结转移呈负相关;p27k ip1与cyc linE和PCNA的表达呈负相关,cyc linE与PCNA的表达呈正相关。结论:p27k ip1低表达,cyc linE和PCNA高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,可作为综合判断预后的指标。     

p27kip1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌及癌前病变组织中p27kip1蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测32例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ22,CINⅡ24,CINⅢ24)、47例宫颈浸润癌中p27kip1蛋白的表达,分析宫颈癌形成过程中p27kip1蛋白表达的变化以及p27kip1蛋白表达与宫颈癌临床病理特征的关系。结果:p27kip1蛋白在CINIII及宫颈浸润鳞癌中表达平均阳性细胞百分率分别为37.1%,14.3%,显著低于宫颈正常鳞状上皮和CINⅠ、Ⅱ(分别为58.0%,65.9%,62.1%),有统计学意义(P<0.0001)。p27kip1蛋白在不同组织类型、分化程度、临床期别、有无淋巴转移的宫颈浸润癌中的表达无统计学差异。结论:p27kip1蛋白表达下降可能在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用,为宫颈癌变的早期信号。     

P27kip1蛋白在胆管癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的探讨P27kip1蛋白在胆管癌组织中的表达及其与浸润转移的关系.方法采用免疫组化方法,检测49例胆管癌及8例正常胆管组织中P27kip1蛋白的表达情况.结果胆管癌及正常胆管组织中P27kip1蛋白阳性表达率分别为40.82%和87.50%,P27kip1蛋白的表达与胆管癌有无淋巴结转移或远处转移及TNM分期呈显著相关(P＜0.01).结论 P27kip1蛋白的表达降低或缺失可能在胆管癌浸润转移过程中发挥作用.     

p27、C-myc蛋白在肺鳞癌、腺癌中的表达

目的 研究p27、C-myc蛋白在肺鳞癌、腺癌中的表达与肺鳞癌、腺癌临床病理特征的关系,及二者的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测35例手术切除肺鳞癌、腺癌组织中p27及C-myc蛋白的表达,与10例癌旁正常肺组织比较.结果 35例肺鳞癌、腺癌组织p27蛋白阳性率为17.1%(6/35),癌旁正常肺组织的阳性率为90.0%(9/10),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);在高-中、低分化肿瘤中的阳性率比较差异有统计学意义(P=0.005);p27蛋白阳性率在不同肿瘤大小、组织学类型及有无淋巴结转移中比较差异无统计学意义(P>0.05).35例肺鳞癌、腺癌组织C-myc蛋白阳性率为85.7%(30/35),癌旁正常肺组织无表达,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).C-myc蛋白阳性率在有无淋巴结转移中比较差异有统计学意义(P=0.013);在不同肿瘤大小、分化程度及组织学类型中比较差异均无统计学意义(P>0.05);在肺鳞癌、腺癌中p27蛋白与C-myc蛋白的表达呈负相关.结论 p27蛋白在正常肺组织中表达阳性,在肺鳞癌、腺癌组织中表达明显降低,其表达与肿瘤的分化程度相关,随肿瘤分化变差而降低.C-myc蛋白在正常肺组织中无表达,在鳞癌、腺癌组织中表达明显,在淋巴结转移的肿瘤表达明显升高.提示C-myc蛋白可作为评价肿瘤预后的指标之一.

Abstract：

Objective To investigate the clinical pathology characteristics of the p27 and C-myc protein expression in lung squamous cell carcinoma and adenecarcinoma as well as the correlation between the expressions of them. Method The expressions of p27 and C-mye protein in tumor tissue of 35 cases excised during pulmonectomy for lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma patients were examined using immunochemical method,and compared with 10 cases of normal lung tissue. Results The total positive rate of p27 protein was 17.1%(6/35 ) in 35 eases of tumor tissue, but 90.0%(9/10) in normal lung tissue, and there was significant difference (P< 0.05 ). Between high-moderate and low differentiated tissue,the positive rate had significant difference (P = 0.005). There was no significant difference of p27 protein expression in patients with different tumor size and histology types, as well as with or without lymph nodes metastasis (P > 0.05 ). The total positive rate of C-myc protein was 85.7% (30/35) in tumor tissue, but no expression existed in normal lung tissue (P < 0.05). There was significant difference of C-myc expressions between the tissue with and without lymph nodes metastasis (P =0.013),but there was no significant difference in various tumor size, differentiated degree, as well as histology type(P> 0.05). The expression of p27 and C-myc in lung squamous cell carcinoma and adenecareinoma showed negative correlation.Conclusions The expression of p27 protein is positive in normal lung tissue, but shows outstanding decrease in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma tissue. Its expression correlates with the differentiated degree. The expression of C-myc is negative in normal lung tissue but shows significant increase in lung squamous cell carcinoma and adenocareinoma tissue and its expression correlates with lymph nodes metastasis. C-myc may be a valuable marker in evaluating prognosis.     

p27kip1基因转移抑制大鼠胶质瘤生长的实验研究

[目的]探讨重组腺病毒介导的人突变型p27kip1基因（Ad-p27kip1）表达对大鼠神经胶质瘤移植瘤生长的抑制作用。[方法]建立大鼠胶质瘤移植瘤模型,随机分成3组：Ad-p27组、Ad-LacZ组、PBS组。Ad-p27组给予腺病毒介导的人p27 kip1基因（Ad-p27kip1）瘤内注射,另2组分别给予Ad-LacZ和PBS瘤内注射,观察对肿瘤生长的抑制情况,并用免疫荧光法检测P27和CyclinD1的表达;原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡情况。[结果]给予Ad-p27kip1基因治疗的实验组大鼠肿瘤生长受到明显抑制;在颅内肿瘤模型组给予Ad-p27治疗的大鼠生存时间明显延长;免疫荧光染色显示移植瘤P27表达明显增强,CyclinD1的表达受到抑制。Ad-p27组细胞凋亡显著多于Ad-LacZ组和PBS组。[结论]腺病毒介导的人p27基因（Ad-p27kip1）对大鼠胶质瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制是增强p27表达、抑制CyclinD1的表达、诱导胶质瘤细胞凋亡。     

职业紧张与煤矿工人高血压的关系研究

目的探讨职业紧张与煤矿工人高血压的关系。方法采用分层随机整群抽样方法,选取429名某集团煤矿工人为调查对象;采用统一设计的调查问卷进行调查;采用中文版的OSI-R问卷进行职业紧张测评,同时测量收缩压、舒张压。采用Epidata 3.0建库,应用SPSS 13.0进行统计分析。结果煤矿工人高血压的患病率为31.3%;单因素分析结果表明,职业紧张和个体应变能力与高血压之间有关(P<0.05),而职业任务和高血压之间差异无统计学意义(P>0.05);在分别按工作环境、工龄和是否倒班进行分层分析时发现,职业紧张与煤矿工人高血压发生有关(P<0.05);在血压水平上只有收缩压与职业应激有关(P<0.05),未发现舒张压和职业应激之间的关联(P>0.05);最后在控制除工作环境和工龄之外的包括年龄、婚姻状况、文化程度、家族史、吸烟饮酒习惯、体质量指数和工作环境、工龄、倒班类型、工种变动、工作时间是否>8h的混杂因素后,发现躯体紧张是煤矿工人高血压患病的影响因素。结论躯体紧张与煤矿工人高血压有关。     

p27^kip1和cyclinE及PCNA在宫颈磷癌中的表达

目的：探讨p27^kip1、cyclinE蛋白及PCNA在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化法检测140例宫颈鳞癌病例p27^kip1、cyclinE蛋白及PCNA的表达。结果：p27^kip1在宫颈鳞癌中的阳性表达率为47．14％（66／140），显著低于正常宫颈上皮的92．0％（46／50）；cyclinE蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达率为37．14％（52／140），显著高于正常宫颈上皮的12．0％（6／50）：PCNAⅢ～Ⅳ级在宫颈鳞癌中阳性表达率37．14％（58／140），显著高于正常宫颈鳞状上皮；P27^kip1阳性，cyclinE和PCNA低表达者生存期分别较p27^kip1阴性，cyclinE和PCNA高表达者长，且与淋巴结转移呈负相关；p27^kip1与cyclinE和PCNA的表达呈负相关，cyclinE与PCNA的表达呈正相关。结论：p27^kip1低表达，cyclinE和PCNA高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关，可作为综合判断预后的指标。     

腺病毒介导的p27kip1基因转移对食管癌细胞周期的影响

用腺病毒为栽体，研究p27kip1基因转移对食管癌细胞周期的影响。方法将携带p27kip1基因的重组腺病毒转染食管癌细胞株Eea9706，用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞生长抑制效应，免疫细胞化学法检测p27kip1表达，流式细胞仪(FcM)检测细胞周期。结果p27klp1基因转染食管癌细胞株Eca9706后，p27kip1表达增强，细胞生长显著受抑制，G0／G1期细胞比例增加，S期、G2／M期比例降低。结论腺病毒介导的p27kip1基因转移能显著抑制食管癌细胞的生长，使细胞产生G1期阻滞。     

Significance of p27kip1 as potential biomarker for intracellular oxidative status

Our previous proteomic study demonstrated that oxidative stress and antioxidant delphinidin regulated the cellular level of p27^kip1 (referred to as p27) as well as some heat shock proteins in human colon cancer HT 29 cells. Current study was conducted to validate and confirm the regulation of these proteins using both in vitro and in vivo systems. The level of p27 was decreased by hydrogen peroxide in a dose-dependent manner in human colon carcinoma HCT 116 (p53-positive) cells while it was increased upon exposure to hydrogen peroxide in HT 29 (p53-negative) cells. However, high concentration of hydrogen peroxide (100 µM) downregulated p27 in both cell lines, but delphindin, one of antioxidative anthocyanins, enhanced the level of p27 suppressed by 100 µM hydrogen peroxide. ICR mice were injected with varying concentrations of hydrogen peroxide, delphinidin and both. Western blot analysis for the mouse large intestinal tissue showed that the expression of p27 was upregulated by 25 mg/kg BW hydrogen peroxide. To investigate the association of p27 regulation with hypoxia-inducible factor 1-beta (HIF-1β), the level of p27 was analyzed in wild-type mouse hepatoma hepa1c1c7 and Aryl Hydrocarbon Nuclear Translocator (arnt, HIF-1β)-defective mutant BPRc1 cells in the absence and presence of hydrogen peroxide and delphinidin. While the level of p27 was responsive to hydrogen peroxide and delphinidin, it remained unchanged in BPRc1, suggesting that the regulation of p27 requires functional HIF-1β. We also found that hydrogen peroxide and delphinidin affected PI3K/Akt/mTOR signaling pathway which is one of upstream regulators of HIFs. In conclusion, hydrogen peroxide and antioxidant delphinidin seem to regulate intracellular level of p27 through regulating HIF-1 level which is, in turn, governed by its upstream regulators comprising of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. The results should also encourage further study for the potential of p27 as a biomarker for intracellular oxidative or antioxidant status.     

p57kip2和cyclin E在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达和意义

目的 探讨p57kip2和cyclin E在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学法检测32例妊娠滋养细胞肿瘤组织中p57kip2和cyclin E的表达情况,以正常早孕绒毛14例、葡萄胎首次清宫组织34例为对照.结果 在正常早孕绒毛、葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤组织的滋养细胞中,p57kip2的阳性表达率分别是57.14%、50.00%、3.13%,随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,p57kip2染色阳性细胞数及染色强度降低,经比较有显著性差异(χ2=14.788,P<0.001);cyclin E的阳性表达率分别是78.57%、44.12%、46.88%,cyclin E在葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤组染色阳性细胞数及染色强度较正常早孕绒毛降低,经比较有显著性差异(χ2=3.982,P=0.046),但在葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤组中无显著性差异(P=0.822).在妊娠滋养细胞肿瘤组织中,p57kip2和cyclin E的表达与临床病理特征之间无关(均P>0.05).结论 p57kip2的低表达可能是妊娠滋养细胞肿瘤形成过程中的早期事件,并参与了妊娠滋养细胞肿瘤的发展;cyclin E的异常表达与妊娠滋养细胞肿瘤无关.     

p57~(kip2)和PCNA蛋白在西宁地区食管鳞癌中的表达

目的分析p57kip2和PCNA蛋白在西宁地区食管鳞癌组织中的表达,探讨其在食管鳞癌发生发展中的意义。方法选取60例食管鳞癌及其相对应的31例癌旁正常组织标本,应用免疫组化方法检测p57kip2和PCNA蛋白,并结合临床病理特点分析。结果p57kip2在食管鳞癌中的表达率为28.33%,低于癌旁正常组织的表达率(51.61%),并与食管鳞癌的分化程度、浸润深度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA在食管鳞癌中的表达率为81.67%,高于癌旁正常组织的表达率(61.29%),与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。p57KIP2与PCNA蛋白的表达呈负相关(rs=-0.611,P<0.01)。结论食管鳞癌组织中p57kip2低表达与PCNA的高表达共同参与食管癌的发生、发展。联合检测可作为预测食管鳞癌恶性程度和预后的重要指标。     

p27KIP1、p57KIP2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨p27^KIP1、p57^KIP2与甲状腺癌的发生及预后的关系。方法 用免疫组化方法检测p27^KIP1、p57^KIP2蛋白在6例结节性甲状腺肿、10例甲状腺瘸和35例甲状腺癌组织中的表达水平，然后用秩和检验计算其与临床分型的关系。结果 p27^KIP1及p57^KIP2白在甲状腺癌胞核中的表达明显低于结节性甲状腺肿、甲状腺瘸中的表达。在甲状腺癌组中，p27^KIP1及p57^KIP2蛋白在滤泡状癌胞核中的表达明显高于髓样癌、未分化癌组；在无淋巴结转移、无组织浸润、临床分期为Ⅰ、Ⅱ期的甲状腺癌胞核中的表达明显高于合并淋巴结转移、组织浸润、临床分期为Ⅲ、Ⅳ期标本中的表达。p27^KIP1、p57^KIP2蛋白在合并淋巴结转移病例标本胞浆中的阳性率明显高于无淋巴结转移者。结论 p27^KIP1、p57^KIP2在甲状腺癌组织胞核中的表达与其临床分期、淋巴结转移及肿瘤浸润显著相关，其在甲状腺癌组织胞核中的低表达可能是预后不良的指标；在胞浆中的表达阳性则可能提示合并淋巴结转移。     

Cyclin E和p57kip2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:研究细胞周期蛋白Cyclin E和细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子p57kip2在不同卵巢上皮肿瘤中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法检测Cyclin E和p57kip2在正常卵巢组织(8例)、良性肿瘤(12例)、交界性肿瘤(20例)和恶性肿瘤(20例)中的表达情况,分析两指标的相关性及临床意义。结果:①CyclinE的阳性表达率随正常卵巢组织、良性肿瘤、交接性肿瘤、恶性肿瘤的进展程度显著升高;p57kip2的表达则相反,两者呈负相关(P<0.05);②Cyclin E的表达与卵巢恶性肿瘤的临床分级、组织学分化及周围组织浸润有关(P<0.05);p57kip2的表达与恶性肿瘤的组织学分化有关,与临床分级及周围组织浸润无关。结论:Cyclin E和p57kip2的表达水平与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度有关,Cyclin E的高表达和p57kip2的低表达可能是恶性卵巢上皮瘤的一对重要的生物学指标,对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。