喉癌组织中VEGF-D表达与淋巴管生成及预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子-D(Vessel endothelium growth factor D,VEGF-D)在喉癌组织中的表达规律及与淋巴管密度(LVD)和淋巴转移之间的关系及其在喉癌预后中的意义.方法 以45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,以20例喉良性病变组织为对照组,采用免疫组化SP法对上述组织中VEGF...     

贲门腺癌中VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达及意义

目的 以一种新的淋巴管特异标记物D2-40标记贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma, GCA)及癌周组织淋巴管,并进行淋巴管计数,研究其与VEGF-C 、VEGF-D表达的关系及其临床病理意义.方法应用免疫组化SP法检测贲门癌、癌旁及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40的表达情况.结果 癌及癌旁组中淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)明显高于正常组(P<0.05),而癌组与癌旁组间LVD统计学无明显差异.癌组织中LVD与淋巴结转移、TNM分期及肿瘤浸润深度呈正相关(P<0.01),而与分化程度无关;VEGF-C、VEGF-D在贲门癌中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.01);癌组织中LVD在VEGF-C和VEGF-D表达阳性组中高于阴性组(P<0.05);LVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关(P<0.05).结论 贲门癌及癌周间质中D2-40标记的LVD升高可能增加了贲门癌淋巴结转移的风险;D2-40、 VEGF-C、VEGF-D的联合检测可作为评估贲门癌淋巴结转移潜能的标志物,并且对其预后评估有一定的价值.     

血管内皮生长因子C在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：检测血管内皮生长因子C（VEGF－C）在乳腺癌中有无表达及其表达程度与癌细胞淋巴结转移的关系,以探讨VEGF－C在肿瘤淋巴道转移中的作用以及肿瘤细胞通过淋巴道转移的机理。方法：选用67例行乳腺癌根治术或改良根治术后女患者肿瘤组织石蜡标本,采用免疫组化方法检测其VEGF－C蛋白的表达,结果：在部分乳腺癌的癌细胞胞浆中可检测到VEGF－C蛋白的表达（28／67）,且VEGF－C在伴腋淋巴结转移的病例组中的表达明显高于无腋淋巴结转移的病例组,结论：VEGF－C表达于乳腺癌中,且其表达与乳腺癌肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

血管内皮生长因子D和血管内皮生长因子受体3在人结肠癌中的表达及淋巴道转移中的作用

目的 观察血管内皮生长因子D(VEGF-D)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在人结肠癌组织中的表达,检测结肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD),探讨VEGF-D和VEGFR-3在淋巴管生成以及结肠癌淋巴道转移中的作用.方法 选择55例不同时期,不同分化程度的人结肠癌组织样本,应用免疫组织化学染色的方法,观察VEGF-D和VEGFR-3在人结肠癌组织中的表达,应用Podoplanin标记淋巴管,检测结肠癌组织中的淋巴管密度.结果 在55例结肠癌组织中,VEGF-D的阳性表达率为54.5%,明显高于在癌周正常组织内的表达(P＜0.05);结肠癌组织中VEGFR-3表达的阳性率为69.1%,明显高于在癌周正常组织内的表达(P＜0.01);并且VEGFR-3的表达与VEGF-D的表达具有显著相关性(P＜0.01).在结肠癌组织中,淋巴结转移阳性组,浸润深度超过肌层组,DukeC、D期的VEGF-D的表达水平和LMVD明显高于淋巴结转移阴性组,浸润深度未超过肌层组,Duke A、B期(P＜0.01),经计数淋巴管数量,癌组织中的LMVD明显高于癌周正常组织(P＜0.01),并且LMVD与VEGF-D的表达显著相关(P＜0.01).结论 结肠癌组织中VEGF-D的表达水平随着癌的浸润和转移程度的增强而增高,并且通过上调其受体VEGFR-3的表达而促进癌组织中淋巴管的生成,从而促进癌的浸润和转移.     

VEGF和D2-40在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)和D2-40在人食管鳞癌组织内的表达,探讨VEGF的表达与食管鳞癌组织淋巴管密度(LVD)及淋巴结转移之间的关系。方法将67例食管鳞状细胞癌分为有淋巴结转移和无淋巴结转移两组,免疫组化法检测食管鳞癌组织中VEGF和D2-40的表达,并与正常组进行对照。结果 VEGF蛋白主要表达于癌细胞胞浆内,D2-40表达于癌组织内淋巴管内皮细胞,在食管鳞癌的癌组织中VEGF的阳性表达率和D2-40阳性淋巴管密度均高于正常食管组织(P0.05),且有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P0.05)。结论 VEGF的高表达可能与食管鳞癌的淋巴管生成和淋巴道转移密切相关。     

胰腺癌微淋巴管的分布及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织周边和内部VEGF-C、VEGF-D蛋白表达与微淋巴管密度(microlymphtic vesseles density,MLVD)及淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生的机制及意义。方法免疫组化检测30例胰腺癌组织周边和内部VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3(MLVD)蛋白的表达。结果肿瘤周边部位VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73.3%(22/30)、56.7%(17/30),显著高于肿瘤中心部位;在VEGF-C蛋白阳性组,MLVD显著高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移发生率增高(P=0.0318);VEGF-D蛋白阳性组MLVD高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移发生率增加(P=0.0179)。结论胰腺癌癌周VEGF-C、VEGF-D蛋白表达、MLVD显著高于肿瘤中心部位;癌周VEGF-C、VEGF-D蛋白表达、MLVD与淋巴结转移发生率呈正相关;提示VEGF-C和VEGF-D诱导胰腺癌癌周淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移。     

CSF-1R和VEGF在人声门上型喉癌的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage colony-stimulating factor receptor,CSF-1R)和血管内皮生长因子(vascular endothelial factor,VEGF)在声门上型喉鳞状细胞癌的表达及其与喉癌淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化方法对30例无淋巴结转移的声门上型喉癌组织标本,15例有淋巴结转移的声门上型喉癌组织标本及10例正常喉组织粘膜标本中CSF-1R和VEGF的蛋白表达进行检测,并对其与喉癌相关的临床病理参数进行统计学分析。结果 CSF-1R和VEGF在声门上型喉鳞癌组织中呈强阳性表达,表达水平显著高于对照组(P<0.05),其中有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 CSF-1R和VEGF在声门上型喉癌过表达与淋巴结转移呈正相关。     

甲状腺癌组织中VEGF和VEGF-C的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF- C在甲状腺癌中的表达及其意义。方法　应用免疫组化S P法检测44例甲状腺癌中VEGF、VEGF C的表达情况,并以17例癌旁正常甲状腺组织作对照。结果　VEGF、VEGF- C在甲状腺癌中呈高水平表达(88. 6%、81. 8% )。VEGF表达随癌组织分化程度的减低而增高, 9例死亡病例均为阳性表达;VEGF- C表达随癌组织分化程度的减低而减低,乳头状癌阳性表达(88 .9% )高于其它类型,VEGF- C阳性率在有淋巴结转移组(92. 0% )明显高于无淋巴结转移组(68. 4% ) (P<0. 05)。9例死亡病例中7例为阳性表达,且7例同时VEGF呈阳性表达。结论　VEGF、VEGF- C表达与甲状腺癌病理分型及预后可能有一定关系,VEGF- C与甲状腺癌淋巴结转移密切相关。     

VEGF-D的表达与结肠癌淋巴管生成及淋巴结转移的相关性

目的探讨血管内皮生长因子-D(Vascular endothelial growth factorD,VEGF-D)在结肠癌组织中的表达规律,及其与结肠癌淋巴管密度(LVD)、淋巴结转移之间的关系。方法采用免疫组化法对43例人结肠癌组织和14例结肠良性病变组织的VEGF-D表达进行分析,以LYVE-1标记淋巴管,测算淋巴管密度,统计分析结肠癌中的VEGF-D表达与结肠癌临床病理特征的关系。采用Western-blot法检测16例人结肠癌组织中淋巴结转移组和无淋巴结转移组的VEGF-D蛋白表达。结果免疫组化结果显示结肠癌组织中VEGF-D的阳性率明显高于结肠良性病变组织,并且与结肠癌组织的LVD成正相关。Western-blot结果显示结肠癌中淋巴结转移组的VEGF-D的表达量较无淋巴结转移组明显增加,VEGF-D表达与患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期显著相关,而与年龄和肿瘤大小无关。结论结肠癌组织中VEGF-D的高表达可能与结肠癌的淋巴管的新生及淋巴结转移有关。     

VEGF-A和C在人结肠癌淋巴管生成和淋巴道转移中的作用

目的分析血管内皮生长因子(VEGF)-A和VEGF-C在人结肠癌组织的表达及与结肠癌淋巴管生成和淋巴道转移的关系。方法取人结肠癌组织91例,应用免疫组化方法检测VEGF-A和VEGF-C在结肠癌组织中的表达。应用D2-40标记结肠癌组织的淋巴管,观察结肠癌组织的淋巴管生成情况。结果结肠癌组织中VEGF-A和VEGF-C的表达水平明显高于正常组织,VEGF-A和VEGF-C表达阳性的结肠癌组织的淋巴管密度(LVD)明显高于阴性组织,VEGF-A和VEGF-C的表达及LVD均与淋巴结转移及Duke's分期相关。结论结肠癌组织VEGF-A和VEGF-C过表达与结肠癌的淋巴管生成和淋巴道转移相关。     

人喉癌组织中VEGF-C、VEGF-D及其受体3的表达及意义

目的 探讨喉癌组织中VEGF—C、D和受体VEGFR-3的表达及其在喉癌进展中的作用。方法 取人喉癌标本12例,正常及良性病变喉组织10例,免疫组化法观察VEGF—C、VEGF—D、VEGFR-3以及LYVE-1的表达。结果 VEGF—C和VEGF—D主要表达于喉癌细胞胞浆内,喉癌组织中VEGF—C和VEGF—D表达的阳性率明显高于正常及良性病变喉组织（P〈0．05）;VEGFR-3主要表达于基底层的癌细胞,在喉癌组织中VEGFR-3表达的阳性率明显高于正常和良性病变组织中（P〈0．01）,并且VEGFR-3的表达与VEGF—C、VEGF—D的表达显著正相关（P〈0．01）。LYVE—1仅见表达于淋巴管内皮细胞。结论 喉癌组织中VEGF—C、VEGP-D的表达明显增高,推测可能通过与VEGFR-3的结合促进喉癌组织中淋巴管的生成;LYVE-1是淋巴管内皮细胞较特异的标记物。     

血管内皮生长因子C及其受体在MNNG诱发的大鼠大肠癌细胞及淋巴管的表达

目的 观察大鼠大肠癌组织内血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)的表达情况,探讨VEGF-C及其受体VEGFR-3在肿瘤淋巴转移中的作用.方法 采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发的大鼠大肠癌模型,应用免疫组织化学(SABC法)技术检测29例大鼠原发性大肠癌组织中VEGF-C及VEGFR-3蛋白,观察VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌组织内的表达.结果 正常大肠组织内未见VEGF-C阳性表达,但可见淋巴管内皮细胞VEGFR-3阳性表达.在大肠癌组织内,VEGF-C蛋白表达于癌细胞,早期和中晚期癌的阳性表达率分别是75%和100%,(P＜0.05).VEGFR-3主要表达于淋巴管内皮细胞,早期和中晚期癌组织内淋巴管的阳性表达率分别是58.33%和94.12%(P＜0.05).结论 大鼠大肠癌VEGF-C的表达与肿瘤进展有关,推测VEGF-C通过受体VEGFR-3诱导淋巴管生成:VEGFR-3在淋巴管的阳性表达均随肿瘤进展增高,可能与大肠癌淋巴转移有关.     

食管癌血管内皮生长因子和受体的表达及在癌转移中的作用

目的观察人食管癌组织和淋巴管中血管内皮生长因子(VEGF-C)及其受体-3(VEGFR-3)的表达,探讨食管癌的淋巴道转移机制。方法取临床手术切除的食管癌组织,用免疫组化方法检测人食管癌早期和进展期癌细胞或淋巴管对VEGF-C及其VEGFR-3的表达情况。结果在食管癌的癌细胞中可见VEGF-C阳性表达,阳性颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内。淋巴管内皮细胞仅见VEGFR-3阳性表达,VEGFR-3在血管和癌细胞中也存在少量阳性表达。进展期食管癌VEGF-C和VEGFR-3的表达率和表达强度均强于早期。结论食管癌癌细胞VEGF-C的表达和淋巴管内皮细胞上VEGFR-3的表达均与肿瘤进展呈正相关,推测VEGF-C通过受体VEGFR-3促进食管癌组织淋巴管生成,从而引起癌淋巴道转移。     

喉癌中血管内皮生长因子C与淋巴转移的关系

目的：探讨喉癌中血管内皮生长因子C（Vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）的表达与淋巴道转移的关系。方法：免疫组化SP法，对54例喉癌组织行VEGF-C检测及癌周组织毛细淋巴管计数，应用全自动图像分析仪对染色结果进行定量测定，以平均灰度值表示VEGF-C的染色强度。结果：喉癌组织内VEGF-C表达高于声带息肉（P〈0．05）；颈淋巴结转移组高于非转移组（P〈0．01）。癌周组织毛细淋巴管密度高于对照组正常喉组织（P〈0．01）；颈淋巴结转移组高于非转移组（P〈0．01）。喉癌组织内VEGF-C表达与癌周组织淋巴管密度呈正相关（r=0．603，P〈0．01）。结论：喉癌组织中VEGF-C的表达与癌周毛细淋巴管密度关系密切，VEGF-C高表达促进淋巴管增殖，促进淋巴道转移。     

VEGF-C在淋巴管生成及乳腺癌淋巴道转移中的作用

目的： 探讨阻断VEGF-C/Flt-4调控系统对淋巴管生成和乳腺癌淋巴道转移的影响。方法： 体外培养胎牛胸导管内皮细胞，观察VEGF-C和抗Flt-4抗体对淋巴管内皮细胞增殖的影响；设计合成VEGF-C反义脱氧寡核苷酸（ASODN），体外实验观察其对VEGF-C基因表达的影响；建立乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型并观察ASODN对肿瘤淋巴管生成及肿瘤生长转移的影响。结果： 加入前列腺癌细胞PC3(高表达VEGF-C)上清后，淋巴管内皮细胞增殖活跃；加入抗Flt-4抗体后各时段细胞计数均明显少于其它各组。体外实验RT-PCR及 Western blotting显示ASODN作用的MCF-7细胞组VEGF-C mRNA及蛋白表达均低于对照组。体内RT-PCR检测表明ASODN组移植瘤VEGF-C mRNA表达明显受抑制；5-Nase-ALPase双重酶组织化学法结果显示ASODN组移植瘤的淋巴管生成明显减少；ASODN组肿瘤生长速度较对照组缓慢，且肿瘤体积、淋巴结转移明显低于对照组。结论： VEGF-C/Flt-4调控系统与乳腺癌组织的淋巴管生成及肿瘤的淋巴道转移密切相关。阻断淋巴管内皮细胞Flt-4表达，可在一定程度上抑制肿瘤细胞诱导的淋巴管内皮细胞增殖；ASODN通过下调乳腺癌VEGF-C的表达，减少肿瘤淋巴管的生成及淋巴结转移。     

Expression of vascular endothelial growth factor-C and its receptor in invasive micropapillary carcinoma of the breast

Invasion to lymphatic vessels and metastasis to lymph nodes are frequent complications in invasive micropapillary carcinoma (IMPC) of human breast cancer. Vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) and its receptor, VEGFR-3 have been implicated as the important factors in the formation of lymphatic vessels and recent experimental evidence strongly suggests that lymphangiogenesis in tumor promotes lymphatic metastasis. To clarify the mechanism of its occurrence, the expression of VEGF-C, VEGFR-3 and lymphatic vessel density (LVD) was examined in 40 cases of IMPC (pure and mixed type) and in 40 cases of pseudo-IMPC. Cytoplasmic expression of VEGF-C and VEGFR-3 were more frequent in tumor cells of IMPC compared to those of pseudo-IMPC. A significant positive correlation was found between the expression of VEGF-C and VEGFR-3 in both IMPC and pseudo-IMPC. The expression of VEGF-C was also significantly associated with higher peritumoral LVD, lymphatic invasion and number of lymph node metastasis in IMPC. These findings suggest that VEGF-C promotes the proliferation of peritumoral lymphatic vessels and that lymphatic invasion and metastasis to lymph nodes are frequently induced in IMPC of breast.     

血管内皮生长因子D的表达与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的相关性

目的 探讨乳腺癌患者不同区域淋巴管生成、淋巴管浸润特点以及与血管内皮生长因子D(VEGF-D)的表达关系,并结合腋淋巴结转移状态进行分析. 方法 选取乳腺癌根治术石蜡标本79例,分4个区域(肿瘤区、癌周区、近癌区、远癌区)取材.切片行免疫组织化学染色,采用D2-40对淋巴管进行标记,检测各区域淋巴管密度(LVD)、淋巴管浸润(LVI)及VEGF-D表达情况. 结果 癌周区LVD最高(20.25±2.03),肿瘤区VEGF-D和LVI阳性率最高,分别为87.34%和63.29%.肿瘤区VEGF-D表达与LVD之间、LVD与LVI之间、VEGF-D表达与LVI之间差异无统计学意义(P>0.05),但在其他各区域它们之间差异有统计学意义(P<0.05),且呈正相关.癌周区LVD与腋淋巴结转移状态有关(P<0.05);癌周区和近癌区的VEGF-D表达及LVI与腋淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05),但在其他区域差异无统计学意义(P>0.05). 结论 VEGF-D可能促进乳腺癌淋巴管生成,增加淋巴管浸润机会.LVD的增高易致淋巴管浸润,促进腋淋巴结转移.癌周区和近癌区在乳腺癌淋巴道转移以及评估腋淋巴结转移状态的研究中可能更具有意义.     

Smad4和VEGF-C在喉癌中的表达及其与淋巴管生成之间的关系

目的观察Smad4与VEGF-C在喉癌组织内的表达情况,分析Smad4和VEGF-C的表达与喉癌组织内淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法取喉癌病例58例,其中淋巴结转移组34例,无淋巴结转移组24例。应用免疫组化法和Western blot技术观察Smad4和VEGF-C在喉癌组织内的表达。以D2-40特异性标检测喉癌组织内淋巴管生成情况。结果 Smad4在无淋巴结转移的喉癌组织内的表达率明显高于其在有淋巴结转移组的表达率。Smad4表达阳性组的淋巴管数密度(LVD)明显低于Smad4表达阴性组的LVD。VEGF-C在淋巴结转移组的表达率明显高于其在无淋巴结转移组的表达率。Smad4的表达与VEGF-C的表达呈显著的负相关性(r=-0.391)。结论 VEGF-C在喉癌淋巴管的发生及淋巴结转移中发挥重要作用。Smad4与VEGF-C的表达呈负相关,Smad4可能有抑制喉癌淋巴管生成和淋巴道转移的作用。     

血管内皮生长因子C、D和受体3在人胰腺癌组织中的表达

目的:通过观察不同临床指标的人胰腺癌组织VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达,来探讨VEGF-C和VEGF-D对人胰腺癌转移的影响,为癌组织中淋巴管的生成机制以及癌的淋巴道转移机制提供理论依据。方法:取人胰腺癌标本33例及癌旁正常胰腺组织15例,用免疫组化的方法观察VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3在人胰腺癌和癌旁正常胰腺组织中的表达。结果:VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3在胰腺癌组织中的表达比例较在癌旁正常胰腺组织中的表达比例明显增高,并且VEGFR-3的表达与VEGF-D的表达具有显著相关性(P<0.01),与VEGF-C的表达不具有相关性(P>0.05)。胰腺癌组织中VEGF-C和VEGF-D的表达与患者的年龄、性别、远处转移无关(P>0.05)。结论:VEGF-C、VEGF-D在胰腺癌组织中的表达明显增高,并有可能通过与VEGFR-3的结合促进了癌组织中淋巴管的生成,从而对癌的淋巴道转移起促进作用。