个体基因差异与艾滋病的防治

本研究室曾在1998年讨论了CCR5用于艾滋病防治的可能性,随后提出了骨髓移植治疗艾滋病的观点。通过移植对HIV具有一定抗性的CCR5-Δ32突变基因型骨髓,能让机体免受HIV侵袭,避免HIV侵入正常细胞内寄生,将有可能使其从艾滋病患者逆向转化成HIV携带者,甚至病毒消失。同时,本研究室还进一步提出了可以有效克服异体骨髓移植弊端的自体骨髓移植疗法,即通过对其自身造血干细胞进行CCR5基因特定体外致突变。最近报道称进行CCR5-Δ32突变基因定向骨髓移植,成功治愈了艾滋病。显然,通过针对CCR5或其它提高HIV抗性的特定靶标的骨髓移植或干细胞基因干预,在HIV防治中有一定的实用价值。     

ZFNs和TALEs在艾滋病基因治疗中的价值

随着对HIV病毒研究的深入以及传统治疗手段的局限性,通过基因治疗达到控制甚至治愈艾滋病受到重视。CCR5（趋化因子受体5）作为HIV-1进入人类白细胞的主要受体蛋白之一,其突变型CCR5Δ32携带者表现出一定抗HIV-1感染能力。本文综述两类基因工程酶ZFNs和TALEs在艾滋病基因治疗中的应用价值。     

靶向基因编辑系统编辑趋化性细胞因子受体5对HIV感染人体影响的研究进展

趋化性细胞因子受体5（chemotactic cytokine receptor 5, CCR5）是艾滋病病毒感染人体的主要辅助受体之一。CCR5作为目前抗HIV-1病毒感染的首选靶点,主要基于的原理是通过降低或敲除靶细胞表面CCR5的表达量,进而阻断CCR5与gp120之间的相互作用阻断病毒的感染。CCR5Δ32造血干细胞移植成功治愈HIV感染后,引起了学术界的轰动。CCR5Δ32是一种先天性CCR5基因的32个碱基缺失的突变。由于CCR5Δ32自然突变的概率低,研究人员一直在探索通过靶向基因编辑系统来构建CCR5Δ32的方法。靶向基因编辑系统是近年来以CCR5为靶点预防和治疗艾滋病的重要方法。本文总结了近年来国内外靶向基因编辑技术在编辑 CCR5对HIV治疗的研究进展。     

突变的基因能推迟艾滋病发生

多年来科学家们一直希望弄清楚为什么一些HIV阳性个体会突然发生艾滋病,而另一些却能无限期地避开此病。研究人员发现,CCR5基因突变使约1％的白种人对HIV感染有较高的抵抗力。这种人从父母处接受了此突变基因。仅从父母之中一方遗传了CCR5突变的个体可感染HIV,但艾滋病的发病时间推迟了2—4年。目前科学家又发现了第2个基因—CCR2发生突变。4个人中有1个人携带此基因,它似乎也能使HIV阳性个体发生艾     

广西罗城仫佬族人群HIV-1感染相关基因CCR5多态性的初步研究

目的:了解广西仫佬人群中HIV辅助受体CCR5△32和CCR5-894C缺失等位基因突变频率和多态性的特点,为评估该民族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法:以197例仫佬族为研究对象,应用PCR和DNA测序等方法检测CCR5△32和CCR5-894C缺失突变体。结果:未发现CCR5△32和CCR5-894C缺失突变体。结论:由于未发现CCR5△32和CCR5-894C缺失突变体,推测仫佬族人群对HIV-1病毒感染可能具有较大的遗传易感性。     

检验医学重要新闻

检验快迅 基因突变可影响AIDS的传播 美国密西根州立大学的科学家发现,缺乏一种可保护HIV感染的基因突变可能是非洲撒哈拉地区艾滋病肆虐的原因.该突变基因位于一个受体分子上,被称作CCR5.研究发现CCR5可保护人类免疫细胞,防止其被HIV感染.如果一个人有两个突变的等位基因,他就可以彻底免于病毒感染如果一个人只有一个突变的基因和一个正常的基因,他即使受到HIV的感染,其所携带的病毒水平也较低,发展为ADIS的时间较一般感染者可延长两年而那些只有两个正常CCR5基因拷贝的人群则最容易被HIV感染.     

新型抗HIV制剂可阻断HIV的侵入和感染

最新的早期研究结果证实,一种新型抗HIV制剂能够通过对两个关键的HIV复合受体CCR5和CXCR4的双重拮抗而阻断HIV的复制,该结果令艾滋病研     

延迟艾滋病发病的第2基因

美国国立癌症研究所(NCI)艾滋病基因研究小组的Stephen博士等人报告,他们新发现了HIV感染者延迟艾滋病发病的变异基因。以往的研究已经明确,化学因子受体(CCR)5基因的变异既可以防止HIV感     

外周血CD4~+T淋巴细胞表面CCR5受体表达水平与HIV感染关系的研究

目的研究人外周血中CD4+T淋巴细胞表面趋化因子受体5(chemokine receptor5,CCR5)的表达,比较健康人群、HIV急性期患者和HIV慢性期患者之间CCR5表达的差异,明确CCR5表达在正常人和HIV感染者之间的差异,以及CCR5表达与HIV病情进展的关系,以明确CCR5在HIV患者外周血CD4+T淋巴细胞表面表达的意义,并为CCR5拮抗剂在HIV临床治疗中的作用提供临床标本依据。方法收集来自首都医科大学附属北京佑安医院的260例HIV感染者和60例健康人的外周血标本,其中急性期感染者98例、慢性期感染者162例,利用淋巴细胞分离液分离外周血中PBMC,在显微镜下进行淋巴细胞计数,应用直接荧光标记的单克隆抗体对外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)表面CD4分子及CCR5进行染色,利用流式细胞术分析CD4+T淋巴细胞表面CCR5表达;对流式细胞术所得检测结果进行统计学分析。结果检测结果表明:(1)HIV急性期患者和HIV慢性期患者外周血中CD4+T淋巴细胞表面CCR5的表达显著高于正常人,差异有统计学意义(P<0.01);(2)HIV慢性期患者外周血中CD4+T淋巴细胞表面CCR5的表达显著高于HIV急性期患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论此项研究表明外周血中CD4+T淋巴细胞表面CCR5表达的差异与HIV的易感性、疾病进展情况密切相关。外周血中CD4+T淋巴细胞表面CCR5表达的检测,将对HIV患者的早期诊断、治疗和判断预后具有一定的临床意义。     

HIV at蛋白与单核细胞表达辅助受体CCR5和感染HIV病毒相互关系的研究

目的：研究HIV Tat蛋白对单核细胞表达HIV辅助受体CCR5的影响，并观察Tat蛋白对单核细胞感染嗜单核细胞HIVBa-L病毒的影响。方法：以流式细胞仪方法测定单核细胞表面表达的CCR5，单核细胞表达分泌的HIV gag p24蛋白由ELISA方法检测。结果：HIV Tat蛋白能增加单核细胞表达CCR5，此作用能被多克隆Tat蛋白抗体所抑制；同时HIV Tat蛋白能明显增加嗜单核细胞HIV病毒(HIVBa-L)感染单核细胞，表现为HIV gag p24蛋白表达明显增加。结论：HIV Tat蛋白增加单核细胞表面CCR5受体的表达，并增加HIVBa-L．感染单核细胞，表明HIV Tat蛋白在HIV感染和发病中起着十分重要的作用。     

重要新闻

基因突变可影响AIDS的传播 美国密西根州立大学的科学家发现,缺乏一种可保护HIV感染的基因突变可能是非洲撒哈拉地区艾滋病肆虐的原因。该突变基因位于一个受体分子上,被称作CCR5。研究发现CCR5可保护人类免疫细胞,防止其     

HIV Tat蛋白与单核细胞表达辅助受体CCR5和感染HIV病毒相互关系的研究

目的:研究HIV Tat蛋白对单核细胞表达HIV辅助受体CCR5的影响,并观察Tat蛋白对单核细胞感染嗜单核细胞HIVBa-L病毒的影响.方法:以流式细胞仪方法测定单核细胞表面表达的CCR5,单核细胞表达分泌的HIV gag p24蛋白由ELISA方法检测.结果:HIV Tat蛋白能增加单核细胞表达CCR5,此作用能被多克隆Tat蛋白抗体所抑制;同时HIV Tat蛋白能明显增加嗜单核细胞HIV病毒(HIVBa-L)感染单核细胞,表现为HIV gag p24蛋白表达明显增加.结论:HIV Tat蛋白增加单核细胞表面CCR5受体的表达,并增加HIVBa-L感染单核细胞,表明HIV Tat蛋白在HIV感染和发病中起着十分重要的作用.     

HIV感染早期CD4+T淋巴细胞各亚群及CCR5的表达特点

目的 了解艾滋病病毒(HIV)感染早期CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)各亚群计数及其C-C趋化因子受体5(CCR5)的表达特点及其与疾病进展之间的相关性.方法 选择HIV阴性对照者15例(对照组)和HIV急性期感染者40例,均来自北京佑安医院的男男性行为者(MSM)及HIV感染急性期队列,取HIV急性感染者第一次转...     

香港特区中国人群HIV辅助受体CCR5开放读码区天然突变的研究

目的研究中国人群CCR5基因开放读码区(open reading frame,ORF)突变,分析其对HIV传播和致病的影响。方法研究对象为居住在香港的1099名成年中国人,其中785人为HIV阴性健康人,另外314人为确诊HIV感染的患者。通过对非同义突变CCR5 ORF进行完整测序,确定并分析CCR5突变在人群的分布。结果在CCR5 ORF共检测到10个突变,其中7个为非同义突变;突变R223Q是发生频率最高的突变,在正常人是4.7%,在HIV患者是4.5%;发生频率第二的突变是299(FS),在正常人是0.89%,在HIV患者是1.59%;其余CCR5 ORF突变发生频率均小于1%;突变G106R位于CCR5第三跨膜区,该突变可能通过影响ECL2结构而影响其辅助受体功能。结论CCR5 ORF突变在中国人群较为常见,一些突变可能影响其作为HIV辅助受体的功能,但在流行病学范围内对HIV感染及致病的影响不明显。     

一种小分子抗病毒药物maraviroc

尽管目前市场上有多种AIDS治疗药物，但由于逆转录病毒易出现耐药性，必须通过现有药物的更新换代来克服病毒耐药性带来的问题。目前一种新的小分子抗病毒药物maraviroc可以特异性拮抗化学因子CCR5受体，而CCR5受体是HIV感染的必经途径，因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。前期临床试验结果表明，maraviroc具有良好的药代动力学和安全特性，因此在HIV的联合治疗中具有广阔前景。目前maraviroc已经进入Ⅲ期临床试验。     

CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展

趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一。目前，已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂，其中一部分已进入临床试验阶段。本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述。     

CCR5拮抗剂873140具有显著抗HIV效果

据近期出版的《获得性免疫缺陷综合征》(AIDS)杂志刊登的一项研究证实,一种新的CCR5拮抗剂类药物873140在短期研究中显示出对HIV感染成年患者的强有力抗HIV活性。研究人员认为CCR5拮抗剂可抑制HIV蛋白gp120与其在CD4细胞上受体的相互作用,因而阻止     

gp120的致病机制及针对gp120的抗HIV药物研究进展

艾滋病(AIDS)是由HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合症,HIV主要侵犯宿主的CD4 T细胞以及表达CD4分子的树突状细胞(DC)、单核-吞噬细胞(MPS)。其致病机制是:首先HIV通过壳膜蛋白gp120与细胞表面的CD4分子结合,与此同时,结合细胞表面的趋化因子受体CCR5和CXCR4,与细胞融合进而侵入细胞内;此外,HIV产生游离的gp120分子,能够发挥特殊的超抗原作用激活体内大量的T细胞,使免疫系统产生病理应答[1]。因此,gp120分子在艾滋病的作用机制中发挥着非常重要的作用,同时也使得其本身成为治疗艾滋病的一个重要的靶点。1 gp120的致病机制1.1 …     

人CCR5基因真核表达质粒的构建及其鉴定

目的:构建人CCR5基因的真核表达质粒并对其进行功能鉴定.方法:PCR扩增人CCR5基因,将其克隆入真核表达载体pcDNA3.1内,构建含人CCR5基因的真核表达质粒pcDNA3.1-CCR5.使用RT-PCR、流式细胞术和HIV假病毒感染实验的方法,鉴定CCR5在真核细胞中的表达和功能.结果:克隆的人CCR5基因与GenBank中已登记的基因序列100%同源.瞬时转染真核细胞后,RT-PCR在预期的位置检测出目的条带,流式细胞术检测到约25.6%的细胞表达CCR5蛋白,且该蛋白能介导HIV假病毒的感染.结论:成功构建了含人CCR5基因的真核表达质粒.     

趋化因子受体阻断剂与艾滋病防治

化学趋化因子受体作为协同受体,主要包括CCR5与CXCR4,为人免疫缺陷病毒(HIV-1)进入细胞所必需. HIV协同受体的发现为治疗艾滋病开辟了新的途径. 利用趋化因子拮抗剂与天然配体封闭趋化因子受体可阻止HIV的感染;以靶细胞表面的趋化因子受体为靶点治疗HIV感染的新方法已成为国内外研究的热点,现对这一方面研究进展作一综述.