PCNA在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与相关性研究

目的：通过检测PCNA在3种妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛中的表达找出规律，并观察良性葡萄胎可疑恶变化疗后对PCNA表达值的影响，从而找出预测葡萄胎恶变的阳性指标，方法：采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛（人流术）20例，葡萄胎40例，侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌20例中PCNA的表达，并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果：绒癌，侵蚀性葡萄胎中PCNA阳性细胞数均高于正常绒毛或葡萄胎（P＜0．01），绒癌中PCNA阳性细胞数高于侵蚀性葡萄胎（P＜0．01），结论：PCNA在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。PCNA做为预测葡萄胎恶变，及恶变程度和预后的手段是客观，可靠，易行的。     

葡萄胎清宫术后动态观察血HCG值的意义

1资料及方法本文收集我院1985年至1995年12月入院诊断为葡萄胎的患者192例，其中葡萄胎130例，葡萄胎恶变高危患者2O例，恶变42例（侵蚀性葡萄胎40例，绒毛膜癌2例）。平均年龄30．5岁。妊娠l～12次。采用HCG－RIA双抗体）法，血HCG值小于3．IIU／I，定为正常值。于葡萄胎清宫术前检查一次，清宫术后每周复查1次，连续3次正常后定期复查，同时作胸片、B型超声及妇科检查。2结果130例于清宫术后血HCG呈直线下降，4周内下降最快，每周均值比较，差异有显著性。4周后下降平稳，每周均值比较，差异无显著性。4周内降至正常者为sls％，第…     

葡萄胎的扫描电镜观察

本文将良性葡萄肿和恶性葡萄胎之水肿绒毛标本各选择三例,经固定、脱水和离子镀膜仪喷金,以扫描电镜观察,发现良性葡萄胎之滋养细胞表面仅有散在分布不均匀的不成熟微绒毛,该种微绒毛略突出于表面,周围有放射状或分支的细丝样物质,并互相交织成网状。恶性葡萄胎之滋养细胞表面有分布均匀,排列紧密、细长之杵状微绒毛,彼此间无细丝样物质相连,根据这种形态上之差异,对疑为恶性葡萄胎之病例可采用扫描电镜方法加区以别,以达早期诊断、早期治疗的目的。     

侵蚀性葡萄胎的临床诊治分析

葡萄胎的水泡样组织已超过子宫腔范围,侵入子宫肌层深部或在其他部位发生转移者,称为侵蚀性葡萄胎,侵蚀性葡萄胎来自良性葡萄胎,多数在葡萄胎清除后6个月内发生.侵蚀性葡萄胎的绒毛可侵入子宫肌层或血管或两者皆有,起初为局部蔓延,水泡样组织侵入子宫肌层深部,有时完全穿透子宫壁,并扩展进入阔韧带或腹腔,半数病例随血运转移至远处,主要部位是肺和阴道.     

中期因子midkine在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过分析中期因子在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌中表达的差异性,探讨中期因子与绒毛膜癌侵袭转移能力的关系.方法 采用免疫组化（SP）法检测正常早孕绒毛组织20例、葡萄胎组织35例、侵蚀性葡萄胎18例和绒毛膜癌12例中MK蛋白的表达情况及差异.结果 免疫组化检测表明MK蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌组织中均有表达且主要定位于胞质及包膜,且绒毛膜癌组织中的MK的表达明显强于侵葡组织;侵葡组织中MK的表达明显强于葡萄胎组织,葡萄胎组织中MK的表达又明显强于正常早孕绒毛组织.结论 MK在绒癌细胞中的表达明显强于在正常绒毛组织中的表达,MK在正常早孕绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌中均有表达,且表达逐渐增强.     

层粘连蛋白及其受体在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎中的表达及意义

目的 :探讨层粘连蛋白 ( L N)、层粘连蛋白受体 ( LN- R)与葡萄胎、侵蚀性葡萄胎发生的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,观察正常人胚胎早期绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎组织中 L N、LN- R的表达情况。结果 :LN在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎组织基底膜着色呈连续线状 ,且正常绒毛与葡萄胎组织中 LN的表达与妊娠周数有关 ,随着妊娠周数的增加 L N的表达呈下降趋势。正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎组织中 L N- R的表达位于上皮组织细胞膜上 ,呈阳性包绕状 ,且在偏离基底膜细胞表面着色较深。结论 :LN在预测妊娠结局方面有一定的应用价值 ;LN- R在细胞膜表面的分布可反映细胞的生长、浸润的方向 ,葡萄胎、侵蚀性葡萄胎组织中 LN、LN- R的表达在研究葡萄胎、侵蚀性葡萄胎发病机制及治疗上有一定的参考价值     

葡萄胎40例临床分析

葡萄胎是一种良性滋养层细胞肿瘤,可发生在生育期的任何年龄。其病理特点为绒毛上皮增生、绒毛间质变性水肿及退行性变;绒毛间质内血管消失,使绒毛变成无数大小不等的水泡,相连成串如葡萄状,故称葡萄胎。为了解葡萄胎的临床表现及其发展特点,探讨和掌握正确的处理措施,减少恶变机会。现将我院近几年来收治的40例葡萄胎报道如下。1临床资料1.1一般资料近几年来,我院妇产科共收治葡萄胎40例。根据临床症状、体征、尿HCG、B超、胸部X线摄片等检查,最后经病理确诊。40例中,20岁￣30岁26例;31岁￣40岁12例;40岁以上2例。年龄最小20岁,最大45岁…     

妊娠滋养细胞肿瘤中P_(53)的表达及其临床意义

目的　通过测试葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和正常绒毛中P53的表达值及其相关性 ,从中找出葡萄胎恶变的预测指标 ,以指导临床治疗。方法　采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛 (人流术者 ) 2 0例 ,葡萄胎 4 0例 ,侵蚀性葡萄胎 2 0例 ,绒毛膜癌 2 0例中的P53的表达 ,并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果　绒癌、侵蚀性葡萄胎、葡萄胎中的P53阳性细胞数均高于正常绒毛 (P <0 0 1) ,绒癌、侵蚀性葡萄胎中P53阳性细胞数高于葡萄胎 (P <0 0 1)。葡萄胎中P53阳性细胞数高于正常绒毛 (P <0 0 5 )。结论　P53在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。P53可做为预测葡萄胎恶变、及恶变程度和预后的重要、可行手段。根据突变P53可以逆转这一事实 ,以P53基因表达做为判断化疗效果和评估预后的依据。     

经阴道彩色多普勒超声对侵蚀性葡萄胎的临床应用价值

目的探讨经阴道彩色多普勒超声评价侵蚀性葡萄胎患者的临床应用价值。方法对66例侵蚀性葡萄胎患者进行检查,记录病灶处血流阻力指数(RI),同时结合血-HCG值。结果 66例侵蚀性葡萄胎患者表现为病灶处回声不均,血流丰富同时RI<0.4,血HCG增高。治疗后异常血流逐渐减少,RI呈逐渐升高趋势,血HCG逐渐恢复正常。结论经阴道彩色多普勒超声对侵蚀性葡萄胎的诊断以及疗效监测方面有很高的临床应用价值。     

表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

乙酰肝素酶和整合素α5β1蛋白在葡萄胎组织中的表达及其临床意义

目的：观察乙酰肝素酶（HPA）蛋白和整合素α5β1蛋白在人良、恶性葡萄胎组织中的表达情况,阐明其在良、恶性葡萄胎发生发展中的作用。方法：选择人正常胎盘绒毛组织50例（正常胎盘绒毛组）、良性葡萄胎组织40例（良性葡萄胎组）和恶性葡萄胎组织17例（恶性葡萄胎组）。采用免疫组织化学SP法检测各组组织中HPA和整合素α5β1蛋白的阳性表达率和阳性表达强度,Western blotting法分别检测各组组织中HPA和整合素α5β1蛋白表达水平,Spearman等级相关分析法分析良、恶性葡萄胎组织中HPA蛋白和整合素α5β1蛋白表达的相关性。结果：良性葡萄胎组和恶性葡萄胎组组织中HPA和整合素α5β1蛋白阳性表达率、阳性表达强度和表达水平高于正常胎盘绒毛组（P<0.05）;恶性葡萄胎组组织中HPA和整合素α5β1蛋白阳性表达率、阳性表达强度和表达水平高于良性葡萄胎组（P<0.05）。在良、恶性葡萄胎组织中HPA蛋白与整合素α5β1蛋白的表达均呈正相关关系（r=0.506,P<0.05;r=0.555,P<0.05）。结论：联合检测HPA和整合素α5β1蛋白的表达可成为良性葡萄胎和恶性葡萄胎鉴别诊断的预测指标。     

彩色多普勒血流显像对葡萄胎的诊断价值

目的:了解彩色多普勒血流显像(CDFI)对葡萄胎的临床应用价值。方法:对27例良性及恶性葡萄胎患者进行多次彩色多普勒超声检查,并记录病灶内血流的阻力指数,同时记录血清绒毛膜促性腺激素(HCG)的值。结果:27例葡萄胎患者病灶处血流非常丰富,呈高速低阻型,血流阻力指数(RI)≤0.4。血HCG增高,大于2 000U/L。经化疗治疗后复查,病灶处RI呈逐步升高趋势,血HCG逐步下降。结论:利用彩色多普勒超声对葡萄胎的良恶性诊断及疗效观察很有价值。     

糖皮质激素对原发性肾病综合征患者TNFα的影响

目的　观察原发性肾病综合征 (PNS)患者应用糖皮质激素 (以下简称激素 )前后血、尿 TNFα变化 .方法　检测了 40例 PNS患者激素治疗前及用激素后 1,2 ,4,8wk血、尿TNFα变化 ,并与 2 0例正常人血、尿 TNFα进行比较 .结果　PNS患者 40例治疗前血、尿 TNFα明显增高 (血正常 (6 8±19) (k U·L- 1 ) ,PNS(4 6 1± 36 2 ) (k U·L- 1 ) ,尿正常 0 / k U·L- 1 PNS (2 0 2± 147) (k U· L- 1 ) (P<0 .0 1) ,激素治疗后 31例患者显效 ,9例无效 ,显效率为 77.5 % .显效者血、尿 TNFα早期即开始下降 (血治疗前 (4 6 1± 36 2 ) (k U· L- 1 ) ,治疗后(2 80± 183) (k U· L- 1 ) ,尿治疗前 (2 0 2± 147) (k U· L- 1 ) ,治疗后 (12 9± 91) (k U· L- 1 ) ,P<0 .0 1) ,而激素治疗无效者血、尿 TNFα无明显变化 .结论　 TNFα参与原发性肾病综合征发病及疾病进展 ;激素治疗 PNS有效 ,其作用机制可能与其抑制 TNFα产生有关 ;血、尿 TNFα可作为判断激素疗效与预后的参考指标 .     

错配修复基因启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用

目的探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用.方法用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,分析正常早孕人流绒毛、部分性葡萄胎(PM)、完全性葡萄胎(CM)和侵蚀性葡萄胎(IM)hMLH1和hMSH2启动子甲基化情况;免疫组化检测hMLH1和hMSH2原位蛋白表达.结果在正常早孕绒毛、PM、CM和IM组织中,hMLH1和hMSH2均表达于细胞滋养细胞,合体滋养细胞大多表达阴性,极少数为弱阳性.正常早孕绒毛组织均未发现hMLH1和hMSH2启动子甲基化,而hMLH1和hMSH2表达全部阳性,阳性率为100%,与PM、CM组织相比,启动子甲基化和蛋白表达均存在显著性差异(P＜0.05).IM中hMLH1和hMSH2启动子甲基化发生率分别为80.0%(12/15)和73.3%(11/15),与PM、CM相比无显著性差异(P＞0.05);IM hMLH1蛋白表达阳性率为54.5%(6/11),与PM、CM相比无显著性差异(P＞0.05);而hMSH2蛋白表达阳性率为36.4%(4/11),明显弱于CM,两者比较有显著性差异(P=0.044).CM和IM组织中hMSH2启动子甲基化与其蛋白表达间存在相关性(P值分别=0.001和0.039).结论hMLH1和hMSH2的高表达对正常细胞滋养细胞基因组的稳定性起着重要的作用;hMLH1和hMSH2启动子甲基化的发生和蛋白表达的缺失参与了葡萄胎的发生.     

血β-人绒毛膜促性腺激素联合B超测定子宫内膜厚度用于诊断早期异位妊娠的临床价值

目的探讨血β-人绒毛膜促性腺激素（G—HCG）联合B超测定子宫内膜厚度用于诊断早期畀位妊娠的临床价值。方法2005年6月至2009年6月郑州人民医院对168例异位妊娠疑似患者采用血B—HCG联合B超测定子宫内膜厚度,并将随访结果、孕龄、血β—HCG、子宫内膜厚度进行比较分析。结果149例资料完整,其中89例（59．73％）确诊为异位妊娠,46例（30．87％）宫内孕,14例（9．40％）自然流产。异位妊娠及正常宫内孕初诊测定血B—HCG分别为（842±434）IU／L、（1824±329）IU／L;子宫内膜厚度（10．2±1．4）mm、（14．5±1．7）mm;孕龄（6．1±0．4）周、（6．2±0．6）周。两组孕龄比较差异无统计学意义（P〉0．05）,血β—HCG水平、子宫内膜厚度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。以血B～HCG≤1500IU／L、子宫内膜厚度≤10mm为早期诊断异位妊娠界值时,诊断早期异位妊娠的敏感性为87．64％,特异性为73．33％,假阳性率为26．67％,假阴性率14．17％,阳性预测值为82．98％,阴性预测值为80．00％。结论当血β—HCG≤1500IU／L、子宫内膜厚度≤10mm对诊断早期异位妊娠具有重要参考价值。     

血清人绒毛膜促性腺激素放射免疫测定的临床应用

用RIA方法测定了未孕妇女50例、早孕75例,中孕62例、宫外孕69例、胎停育9例、葡萄胎105例、绒毛膜癌2例、睾丸胚胎癌4例之血清入绒毛膜促性腺激素(HCG)。其数值范围分别为24～33,32 596～61 263、14 873～25 562、1917～3 607、902～2916,119 231～505 359IU/L(95％可信限)、统计学分析结果除宫外孕与胎停育两组间没有显著差别外(p>0.05),其它各组均差别显著(p<0.01),同时还分析了绒毛膜癌、葡萄胎,睾丸胚胎癌治疗过程中血清HCG变化。由此可见血清HCG测定对上述例症的诊断、鉴别诊断和疗效观察有帮助。     

The value of PAPP-A in the diagnosis and prognosis of GTD

Objective: To investigate the value of PAPP-A (pregnancy assouated plasma protein-A) in the diagnosis and prognosis of gestational trophoblastic disease (GTD). Methods: The serum β-HCG (β-human chorionic gonadotropin) and PAPP-A levels of 25 normal pregnant women, 28 patients with complete hydatidiform mole and 38 patients with invasive mole were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) during the periods of diagnosis, treatment and follow-up. Results: Compared with control group, patients with complete mole and invasive mole had higher levels of β-HCG (P ＜ 0.01 ). But there was no significant difference between the complete and invasive mole group (P ＞ 0.05). The PAPP-A level of complete mole group was significantly higher than that of control group (P ＜ 0.01). The PAPP-A level of invasive mole group was significantly higher than that of complete mole group and control group(P ＜ 0.05). In complete mole group, serum β-HCG and PAPP-A levels of the patients with malignant sequelae were significantly higher than those with benign sequelae (P ＜ 0.05). The β-HCG level had no relationship with the clinical stage of invasive mole. However, the PAPP-A level increased with clinical advancement of invasive mole. The levels of β-HCG and PAPP-A gradually decreased after evacuation in patients with complete moles, but maintained positive or even increased in patients with subsequent malignancy. Conclusion: The PAPP-A level can give us some help not only in early diagnosis of hydatidiform mole and invasive mole, but also in the prognosis of malignant sequelae.     

葡萄胎和侵袭性葡萄胎滋养细胞的免疫组化观察

应用免疫组化方法，采用抗绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ），胎盘泌乳素（ＨＰＬ）及妊娠特异性糖蛋白（ＳＰ１）抗体，观察了５９例葡萄胎和侵袭性葡萄胎中肿瘤性滋养细胞的增生、分布及激素表达情况，结果表明：葡萄胎主要表现滋养细胞的轻－中度增生，合体滋养细胞（ＳＴ）数量为主，其次是细胞滋养细胞（ＣＴ），较少中间型滋养细胞。而侵袭性葡萄胎主要表现中－重度增生，ＩＴ及ＳＴ增生显著，尤其是ＩＴ数量较葡萄胎显著增多（Ｐ＜０．０１）。侵袭性葡萄胎在ＨＰＬ和ＳＰ１的表达上均较葡萄胎明显增强，这可能与ＩＴ的显著增生有关。我们认为不同滋养细胞的增生、分布及激素表达水平的测定，在两种肿瘤的诊断、鉴别诊断及预后方面是有意义的。     

Expression of c-erbB2 in gestational trophoblastic disease and its clinical significance

Summary: In order to explore a potential indicator of predicting the occurrence and development of gestational trophoblastic tumor, the expression of c-erbB2 oncogene in human normal placenta, hyda tidiform mole and choriocarcinoma was investigated. The expression of c-erbB2 was detected im munohistochemically by monoclonal antibody against the gene on the formalin-fixed paraffin sections of 21 hydatidiform moles, 21 invasive moles, 20 choriocarcinomas and 30 normal placentas. Results showed that the expression level of c-erbB2 was significantly higher in gestational trophoblastic tumor than in hydatidiform mole and normal placenta of midterm and term pregnancy (P＜0. 05), while there was no significant difference between patients with gestational trophoblastic tumor of stage Ⅲ ,Ⅳ and those of stage Ⅰ , Ⅱ . It was demonstrated that overexpression of c-erbB2 may closely associ ated with malignant transformation of hydatidiform mole, not only providing important insight into pathogenesis of gestational trophoblastic tumor, but also having an important significance for the ear-ly diagnosis and early treatment of gestational trophoblastic tumor.     

降糖通络汤对2型糖尿病患者血糖波动的影响

目的:观察降糖通络汤对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者血糖波动的影响。方法:将90例T2 DM患者采用随机数字法分为对照组和观察组各45例。对照组采用阿卡波糖片及重组甘精胰岛素注射液以控制血糖。观察组在对照组治疗基础上加用降糖通络汤,1剂·d-1。两组疗程均为12周。采用动态血糖监测系统监测血糖水平的标准差(standard deviation,SDBG)、日内平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、日内血糖极差(Largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)、日间血糖平均绝对差(absolute means of daily differences,MODD)及餐后血糖波动均值(mean of postprandial glucose excursion,MPPGE),检测空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)、餐后2小时血糖(postprandial blood glucose 2 hour,2h PBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb Alc)及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌功能指数(homa beta cell function index,HOMA-β)和胰岛素敏感指数(Insulin sensitive index,ISI),治疗前后各评价1次。结果:观察组治疗后SDBG、MAGE、LAGE、MODD及MPPGE水平分别为(1.07±0.53)mmol·L-1、(1.13±0.47)mmol·L-1、(4.69±0.75)mmol·L-1、(1.51±0.23)mmol·L-1及(3.05±0.63)mmol·L-1,均显著低于对照组的(1.62±0.55)mmol·L-1、(2.15±0.43)mmol·L-1、(5.53±0.81)mmol·L-1、(1.83±0.21)mmol·L-1及(3.87±0.75)mmol·L-1(P0.01);治疗后观察组2h PG、Hb A1c及FINS水平分别为(8.59±1.28)mmol·L-1、(6.83±0.76)%及(7.06±0.88)m U·L-1,均显著低于对照组的(9.16±1.77)mmol·L-1、(7.68±0.79)%及(9.75±0.93)m U·L-1(P0.05或P0.01);治疗后两组HOMA-IR水平下降,治疗后观察组HOMA-IR水平为(1.67±0.45)低于对照组的(2.18±0.53)(P0.01);治疗后两组HOMA-β和ISI较治疗前上升(P0.01),观察组HOMA-β和ISI水平为(67.5±7.17)和(-2.75±0.31),均高于对照组的(60.6±6.93)和(-3.31±0.24)(P0.01)。结论:降糖通络汤能降低T2DM患者2h PG和Hb A1c水平,调节日内血糖波动、稳定血糖,其作用机制可能是通过改善β细胞分泌功能,从而提高机体胰岛素敏感性。