肝硬化和脂肪肝时胃肠Cajal间质细胞的研究进展

Cajal间质细胞(Interstitial cells of cajal,ICC)是胃肠道内一种与神经系统密切相关的特殊类型的间质细胞。广泛存在于胃肠道。研究证实Cajal间质细胞在胃肠电生理和动力发生及动力障碍机制上具有重要作用[1]。同时也有研究证实肝硬化大鼠肠道传输减弱与肠道Cajal间质细胞减少及其超微结构改变有关[2]。本文综述了ICC的起搏与动力调节功能、ICC异常的病理生理意义及与ICC异常相关肝病的研究进展。     

长期慢性束缚水浸应激对大鼠胃窦Cajal间质细胞数量的影响

目的:研究不同时程低强度束缚水浸应激对大鼠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)数量的影响,探讨慢性应激导致胃动力改变与ICC的相关性.方法:雄性SPF级SD大鼠48只被随机分为6组,即实验3 d、7 d、28 d组和对照3 d、7 d、28 d组,每组8只.实验组23℃水域箱内束缚水浸1h/d,对照组自由摄食饮水.4 d、8d、29d晨序贯脱颈处死.取膜胃小弯侧(ICC-1)、腺胃小弯侧(ICC-3)、腺胃大弯侧上1/3处(ICC-5)、腺胃幽门旁0.5 cm处(ICC-7)组织各一块放入固定液中,制成石蜡切片:抗c-kit免疫组织化学染色,观察不同层次ICC计数.结果:正常大鼠胃内ICC主要分布在肌内(ICC-MY)和肌间(ICC-IM),而黏膜下(ICC-SM)和深肌丛(ICC-DMP)较少.实验3 d组的各层ICC数量与对照组相比无明显差异,实验7 d和28 d组大鼠不同部位、不同层次及同一部位不同层次ICC数量明显异于同期对照组.应激时间长短对不同部位不同层次及同一部位不同层次ICC总数有明显影响,其大致规律是先正常后增加再减少,即先升高后降低.应激主要引起ICC-MY及ICC-IM数量发生变化,而本来较少的ICC-SM和ICC-DMP受影响较轻.结论:长时间低强度的慢性束缚水浸应激可以使大鼠胃窦ICC数量发生变化.     

糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究

目的：明确糖尿病时肠道Cajal间质细胞超微结构的变化。方法：对12周四氧嘧淀糖尿病大鼠模型的小肠、结肠组织进行透射电镜观察。结果：实验观察发现糖尿病时Cajal间质细胞与其他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散;线粒体肿胀、空泡样变、溶解;胞质广泛溶解,细胞器减少。结论：糖尿病时肠道Cajal间质细胞的超微结构发生了显著的变化,这些结构的改变与其功能的改变密切相关,Cajal间质细胞超微结构的变化很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的病因之一。     

肝硬化大鼠胃排空的变化及机制研究

目的 观察肝硬化大鼠胃动力的变化,并探讨肝硬化胃肠动力障碍的相关机制.方法 20只Wistar大鼠随机分为肝硬化模型组和对照组,采用四氯化碳溶剂大腿根部皮下注射法制作肝硬化模型,液相胃排空检测法测定胃排空,RT-PCR法检测大鼠胃窦平滑肌细胞色素氧化酶Ⅱ基因（COⅡgene）的变化,免疫组化染色观察胃窦C-kit阳性Cajal间质细胞的变化,并用透射电镜观察胃窦Cajal间质细胞的超微结构改变.结果 与对照组比较,肝硬化组大鼠排空率明显下降,胃窦平滑肌COⅡ mRNA的表达显著低于对照组（P＜0.01）;胃窦C-kit阳性Cajal间质细胞明显减少（P＜0.01）,透射电镜观察显示Cajal间质细胞与其他细胞间连接减少,线粒体肿胀,细胞器减少,胞浆内空泡形成.结论 肝硬化大鼠胃排空明显下降,胃窦平滑肌COⅡ mRNA表达及Cajal间质细胞发生明显变化,胃窦平滑肌COⅡ mRNA表达下降、Cajal间质细胞减少及其超微结构改变可能与肝硬化大鼠胃动力障碍有关.     

糖尿病大鼠胃部Cajal间质细胞超微结构变化的研究

研究发现 ,Ｃａｊａｌ间质细胞是胃肠道慢波的起搏细胞 ,国外已有研究发现很多胃肠功能紊乱性疾病的发病机制与Ｃａｊａｌ间质细胞的分布与结构变化有关。本研究以 12周糖尿病大鼠为研究对象 ,对其胃部Ｃａｊａｌ间质细胞在电镜下超微结构的变化进行了观察 ,以进一步明确糖尿病胃轻瘫的发病机制。一、材料和方法1 .实验动物 :健康成年雄性ＳＤ大鼠 8只 ,体重 2 5 0～ 30 0ｇ ,随机分为两组 :糖尿病组和正常对照组各 4只。2 .糖尿病大鼠模型的建立[1] :①糖尿病组 :给予四氧嘧啶 4 5ｍｇ/ｋｇ经舌下静脉一次注射 ,1周后测定血糖浓度≥2 0 0ｍ…     

大鼠胃肠道Cajal间质细胞的超微结构研究

目的 明确大鼠胃肠道Cajal间质细胞的超微结构特点。方法 选用健康成年雄性SD大鼠的胃窦、小肠、结肠组织，进行透射电镜观察。结果 大鼠Cajal间质细胞的主要结构特点为：完整的基膜，丰富的基膜，丰富的沿细胞膜分布的小空泡，细胞质内细胞器丰富，以线粒体最显著，异染色质较多，沿核膜分布，Cajal间质细胞之间、与神经元细胞、肌细胞之间形成很多的缝隙连接。结论 Cajal间质细胞具有独特的超微结构特点，易于识别，且其超微结构特点与其功能相适应。     

慢性束缚水浸应激对大鼠胃窦Cajal间质细胞超微结构的损伤

目的:研究不同时程慢性束缚水浸应激对大鼠胃窦Cajal间质细胞(ICC)超微结构的损伤,量化分析细胞内不同超微结构的损伤程度.方法:48只雄性SD大鼠随机分为6组,即实验3d、7 d、28 d组和对照3 d、7 d、28 d组,每组8只.实验组每日给予束缚水浸1 h,对照组自由摄食饮水;禁食12 h后分别于第4、8、29天晨脱颈处死,每组中的3只大鼠被各取胃窦组织2块放入3%戊二醛中固定并送电镜室镜检.将损伤的严重程度分成0-3级并以此标准计分并计算.结果:不同应激时间组大鼠胃窦ICC的核周间隙、基膜、内质网的损伤严重程度无明显差别.缝隙连接和线粒体的损伤积分有明显差异,胞质溶解、粗面内质网减少、核异常程度积分有极显著性差异:量化分析显示:随着应激时间的延长,超微结构受损呈现逐渐加重的趋势,主要表现在缝隙连接、线粒体、胞质和粗面内质网等方面.结论:慢性应激可以导致大鼠胃窦ICC超微结构的损伤,不同细胞超微结构的损伤随应激的延长有所差别;量化分析可以显示不同细胞器受损伤的程度.     

胃肠道Cajal间质细胞

Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是分布在消化道自主神经末梢与平滑肌细胞之间的一类特殊细胞.现已证实,ICC是胃肠道起搏细胞,具有产生、传播慢波的功能,并能传导肠神经系统至平滑肌的信号.2008年11月6日至9日在瑞士召开了第22届国际神经胃肠病学与胃肠动力学术研讨会,会议就ICC研究进行了广泛交流,本文综合会议报告内容,就胃肠道ICC研究进展作一综合复习.     

舒胃汤对功能性消化不良大鼠胃动素及胃窦Cajal间质细胞的影响

[目的]探讨舒胃汤对功能性消化不良( functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚证大鼠胃排空、胃动素(Motilin,MOT)、胃窦Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICO的影响.[方法]将60只大鼠随机分为舒胃汤低剂量组(低剂量组)、舒胃汤高剂量组(高剂量组)、木香顺气丸组(中成药组)、莫沙必利组、对照组、模型组,每组10只.采用夹尾刺激方法制造FD模型,造模后第3天各组给予相应药液灌胃,对照组、模型组给予蒸馏水灌胃,持续14d.实验结束后检测胃排空,免疫组化法检测MOT水平,电镜观察胃窦ICC超微结构.[结果]模型组与对照组大鼠比较胃排空延迟,MOT水平明显升高(均P＜0.05).与模型组比较,给药各组大鼠胃排空改善(均P＜0.05);高剂量组和莫沙必利组MOT降低(均P＜0.05);透射电镜观察高剂量组胃窦部ICC与模型组比较结构明显改善,接近对照组.[结论]舒胃汤能够促进胃排空,下调MOT水平,改变胃窦ICC超微结构,恢复胃肠道运动功能可能是舒胃汤治疗FD的作用机制之一.     

电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦Cajal间质细胞凋亡的影响

目的:探讨电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦Cajal间质细胞（ICC）凋亡的影响。方法:取32只SD大鼠,分为空白对照组、模型组、电针组、胃复安组4组,每组8只。采用血糖仪测量大鼠血糖;酚红灌胃法测量计算胃排空率、小肠推进率;提取胃窦ICC原代细胞培养,用Western blot方法检测B细胞淋巴瘤蛋白质2（Bcl-2）、B...     

不同时程慢性束缚水浸应激对大鼠胃窦Cajal间质细胞超微结构的影响

目的:研究不同时程慢性束缚水浸应激大鼠胃窦Cajal间质细胞(ICC)的超微结构改变.方法:♂ SD大鼠48只随机分为6组、即实验3、7、28 d组和对照3、7、28 d组,每组8只.实验组每日束缚水浸1 h,对照组自由摄食饮水;于实验第4、8、29天晨禁食12 h后脱颈处死.取胃窦组织2块放入3%戊二醛中固定并电镜下观察ICC超微结构.结果:所有对照组ICC的超微结构均无异常改变,试验3、7、28 d各组ICC的超微结构与同期对照组比较均有明显的损害,主要表现为ICC的缝隙连接减少、细胞器减少等,以肌内ICC(ICC-MY)和肌间ICC(ICC-IM)为主:随着应激时间的延长,ICC的超微结构受损逐渐加重.结论:慢性束缚水浸应激可以损伤大鼠胃窦ICC的超微结构.     

骨髓干细胞移植治疗肝硬化可行性研究

肝硬化是各种慢性肝病的终末期表现，对其治疗方法的研究一直处于不断的研究探索之中，肝移植因其能够从根本上改善肝功能、延长肝硬化患者的生存期，己成为理想的治疗选择，然而由于其治疗费用昂贵、供肝数量有限以及道德伦理等方面的问题，同时又限制了在临床上的广泛应用，因此，寻找一种经济易行、又无供求限制的新方法，已成为广大学者的研究方向。近来，随着对干细胞研究的不断深入，尤其是骨髓干细胞具有的多向分化潜能及超强的可塑性不断被研究所证实，已发现骨髓干细胞移植可以促进胰腺再生、     

Spectrum of esophageal motility disorders in patients with liver cirrhosis

Disorders of esophageal motility have been described in patients with cirrhosis in a small number of studies. In this review, we aim to provide an overview of the available evidence on esophageal motility disorders in cirrhosis and their clinical implications. This review delves into the following concepts: (1) Gastroesophageal reflux disease is common in liver cirrhosis due to many mechanisms; however, when symptomatic it is usually nocturnal and has an atypical presentation; (2) Endoscopic band ligation is better than sclerotherapy in terms of its effect on esophageal motility and seems to correct dysmotilities resulting from the mechanical effect of esophageal varices; (3) Chronic alcoholism has no major effects on esophageal motility activity other than lower esophageal sphincter hypertension among those with alcoholic autonomic neuropathy; (4) An association between primary biliary cholangitis and scleroderma can be present and esophageal hypomotility is not uncommon in this scenario; and (5) Cyclosporin-based immunosuppression in liver transplant patients can have a neurotoxic effect on the esophageal myenteric plexus leading to reversible achalasia-like manifestations.     

Gastric food retention at endoscopy is associated with severity of liver cirrhosis

BACKGROUND Gastrointestinal symptoms are prevalent in patients with cirrhosis. Cirrhotic patients have a known predilection to delayed gastric emptying compared to those without cirrhosis. However, the contributing factors have not been fully elucidated. Retained gastric food on esophagogastroduodenoscopy(EGD) has been used as a surrogate marker for delayed gastric emptying with reasonably high specificity. Therefore, we hypothesize that the frequency of retained gastric food contents at EGD will be higher in a cirrhotic population compared to a control population without liver disease. Additionally, we hypothesize that increased frequency of gastric food contents will be associated with increased severity of cirrhosis.AIM To determine the relative frequency of delayed gastric emptying among cirrhotics as compared to non-cirrhotics and to identify associated factors.METHODS We performed a retrospective case-control study of cirrhotic subjects who underwent EGD at an academic medical center between 2000 and 2015. Three hundred sixty-four patients with confirmed cirrhosis, who underwent a total of1044 EGDs for the indication of esophageal variceal screening or surveillance,were identified. During the same period, 519 control patients without liver disease, who underwent a total of 881 EGDs for the indication of anemia, were identified. The presence of retained food on EGD was used as a surrogate for delayed gastric emptying. The relative frequency of delayed gastric emptying among cirrhotics was compared to non-cirrhotics. Characteristics of patients with and without retained food on EGD were compared using univariable and multivariable logistic regression analysis to identify associated factors.RESULTS Overall, 40(4.5%) patients had evidence of retained food on EGD. Cirrhotics were more likely to have retained food on EGD than non-cirrhotics(9.1% vs 1.4%, P 0.001). Characteristics associated with retained food on univariable analysis included age less than 60 years(12.6% vs 5.2%, P = 0.015), opioid use(P = 0.004),Child-Pugh class C(24.1% Child-Pugh class C vs 6.4% Child-Pugh class A, P =0.007), and lower platelet count(P = 0.027). On multivariate logistic regression analysis, in addition to the presence of cirrhosis(adjusted OR = 5.83; 95%CI: 2.32-14.7, P 0.001), diabetes mellitus(types 1 and 2 combined)(OR = 2.34; 95%CI:1.08-5.06, P = 0.031), opioid use(OR = 3.08; 95%CI: 1.29-7.34, P = 0.011), and Child-Pugh class C(OR = 4.29; 95%CI: 1.43-12.9, P = 0.01) were also associated with a higher likelihood of food retention on EGD.CONCLUSION Cirrhotics have a higher frequency of retained food at EGD than non-cirrhotics.Decompensated cirrhosis, defined by Child-Pugh class C, is associated with a higher likelihood of delayed gastric emptying.     

糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦内ICC和SP变化的实验研究

目的观察Cajal间质细胞和P物质在糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦的改变,进而探讨糖尿病胃轻瘫发生的相关机制。方法SD大鼠30只,随机分为正常对照组（n=10）和糖尿病组（n=20）。用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病胃轻瘫模型,3个月后用放射性核素（^99Tc）灌胃测定大鼠胃液体排空率,取正常对照组及模型组大鼠胃窦标本,应用免疫组化染色法检测c—kit阳性Cajal间质细胞和P物质在大鼠胃窦的变化,应用彩色病理图像分析软件进行分析,并行统计学比较。结果与正常大鼠相比,糖尿病大鼠胃排空明显延迟（P〈0．01）,胃窦c—kit阳性Cajal间质细胞减少（P〈0．01）,P物质表达减少（P〈0．01）。结论糖尿病胃轻瘫与Cajal间质细胞和P物质的变化有一定的相关性。     

肝硬化大鼠肠道动力的变化及机制

目的观察肝硬化大鼠肠道动力及其胃肠激素的变化。方法2 0只Wister大鼠随机分为肝硬化模型组和对照组,采用葡聚糖蓝-2 0 0 0为胃肠内标记物,观察大鼠肠道传输的变化,同时测定大鼠血浆P物质、血管活性肠肽及生长抑素的含量,免疫组化染色观察空肠组织P物质、血管活性肠肽及生长抑素分布的变化。结果与对照组比较,肝硬化组大鼠小肠动力明显减弱(P<0 0 1) ,血浆及空肠组织中血管活性肠肽、生长抑素的含量及分布明显增加(P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,P物质的含量及分布则显著减少(P <0 0 1)。结论肝硬化大鼠小肠运动功能减退与P物质、血管活性肠肽及生长抑素的变化有关。     

大黄素对结肠Cajal间质细胞毒-效作用的研究

[目的]建立小鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)的体外培养方法,探讨大黄素对体外培养结肠ICC的毒-效作用。[方法]酶解消化法体外培养KM乳鼠结肠ICC,运用免疫荧光法鉴定结肠ICC,并用光学显微镜观察其生长期的形态变化。应用均匀设计法和MTT比色法探索大黄素不同浓度和作用时间对结肠ICC的影响。[结果]大黄素对结肠ICC最大毒性浓度为1%,最小毒性浓度为0.001%;最大药效浓度为0.000 1%,最小药效浓度为0.000 008%。[结论]成功建立了体外培养KM乳鼠的结肠ICC的方法。大黄素对结肠ICC既有毒性又有药效作用,毒性浓度范围为0.001%~1%;药效浓度范围为0.000 008%~0.000 1%。     

Cajal间质细胞与慢传输型便秘研究的现状与趋势

Cajal间质细胞(ICC)是分布在胃肠道神经细胞与平滑肌之间的一种特殊细胞,具有起搏及协调胃肠道运动的功能。研究发现慢传输型便秘(STC)患者结肠组织中Cajal间质细胞数量减少,形态及其网状结构改变,因此ICC的异常可能是STC的重要发病机制。预防或干预ICC的病变,积极改善ICC的功能,协调肠道运动可能是潜在治疗STC的方向。     

消化道Cajal间质细胞介导肠神经传递的研究进展

消化道Cajal间质细胞(ICC)与胃肠运动功能关系密切。ICC根据形态和功能主要分成三种类型。ICC超微结构与肠神经联系紧密,形态学和功能学研究证实ICC介导肠神经的胃肠道作用。