２型糖尿病合并高血压患者血清维生素D与血尿酸的关系

目的 观察2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus ,T2DM）合并高血压患者血清中25羟维生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]、尿酸(uric acid,UA)水平,并分析25(OH)D与UA的关系。方法 随机选取遵义医学院附属医院内分泌科门诊及住院的2型糖尿病患者77例按有无高血压分为正常血压组(DM组)38例(男19例,女19例)及高血压组(DH组)39例(男18例,女21例),另选同期体检中心体检的健康者(NC组)32例(男17例,女15例)。其中女性患者均未绝经,同时NC组中的女性均选择年龄及BMI匹配的未绝经健康女性。三组患者在年龄、性别构成比比较差异均无统计学意义。检测血清25(OH)D和UA水平及各项临床生化指标。结果 DM组血清25(OH)D水平[(12.48±4.01) ng/mL]低于NC组[(16.73±9.59) ng/mL],而UA水平[(316.61±85.91) ng/mL]较NC组[(273.03±60.92) ng/mL]升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);DH组血清25(OH)D水平[(7.36±3.63) ng/mL]明显低于NC组[(273.03±60.92) ng/mL],而UA水平[( 362.07±117.76) ng/mL]较NC组[(273.03±60.92) ng/mL]明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);DH组血清25(OH)D水平[(7.36±3.63) ng/mL]低于DM组[(12.48±4.01) ng/mL],而UA水平[( 362.07±117.76) ng/mL]较DM组[(316.61±85.91) ng/mL]明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示25(OH)D与UA成负相关（r= -0.259,p=0.010）。结论 血清25(OH)D水平减低及UA水平升高是2型糖尿病合并高血压的重要危险因素。     

硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用

目的探讨硫化氢(H2S)供体对Apo E基因敲除小鼠(Apo E-/-)动脉粥样硬化的调节作用。方法6wk龄正常C57BL/6J和Apo E-/-小鼠分为正常对照组、ApoE-/-组和Apo E-/-+硫氢化钠(NaHS)组,每组各8只,普通饮食饲养至16wk龄。分别观察各组小鼠血清中总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量及主动脉根部斑块面积的变化;用硫电极法测定血清中H2S的含量。结果与对照组相比,Apo E-/-小鼠血清中TCHO[(12.59±3.11vs2.32±0.40)μmol·L-1]和LDL-C[(1.33±0.43vs0.13±0.03)μmol·L-1]水平明显升高,而HDL-C水平[(0.45±0.13vs1.49±0.21)μmol·L-1]明显降低,血清中H2S的含量[(44.64±4.52)μmol·L-1]较对照组[(57.69±7.03)μmol·L-1]明显下降,主动脉根部明显出现斑块[(139316.6±30362.93vs0)μm2];给予NaHS后,Apo E-/-小鼠血清中TCHO、LDL-C和HDL-C水平无明显变化,而血清中H2S的含量明显升高[(52.21±7.24vs44.64±4.52)μmol·L-1],主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显缩小[(85927.84±1922.73vs139316.6±30362.93)μm2]。结论新型气体信号分子H2S可以延缓动脉粥样硬化的进程,缩小动脉粥样硬化斑块形成。     

螺旋藻对大鼠实验性肝纤维化的预防作用

目的 :研究螺旋藻对大鼠实验性肝纤维化的预防作用。方法 :实验分正常对照组、四氯化碳组、螺旋藻组 (均n =8)。后 2组分别用 4 0 %四氯化碳 (橄榄油溶液 )制备大鼠肝纤维化模型 ,螺旋藻组给予含螺旋藻精粉的指状饲料条 ,共 12wk。观察肝脏组织学、肝羟脯氨酸 (HYP)含量、血清PC Ⅲ及HA水平。结果 :螺旋藻组肝纤维化程度明显轻于四氯化碳组 ,螺旋藻组PC Ⅲ [(140±s 37) μg·L- 1]和HA[(2 6 2± 92 ) μg·L- 1]显著低于四氯化碳组 [(2 74± 6 9) μg·L- 1]和 [(4 84± 114) μg·L- 1](P<0 .0 1) ,肝HYP含量螺旋藻组 [(174± 37) μg·g- 1]亦显著低于四氯化碳组 [(2 4 3± 4 9) μg·g- 1](P <0 .0 5)。结论 :螺旋藻对实验性肝纤维化有预防作用。     

前列地尔对大鼠主动脉球囊损伤后内皮素、炎性细胞因子的影响

目的:观察前列地尔在大鼠血管球囊损伤术后对血浆内皮素(ET)及炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法:采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,用药组术前连续5d经尾静脉给予前列地尔(8,24,72μg·kg-1),模型组及假手术组给予等容积生理盐水。各组动物于术后6,24h,10,21d4个时间点取血,采用放射免疫方法测定血浆中ET及血清中IL-1β,IL-6和TNF-α的含量。结果:前列地尔各组24h血浆ET含量[(34±s4),(34.9±1.7),(29±3)ng·L-1]与模型组[(73±8)ng·L-1]相比显著降低,P<0.01。前列地尔各组均可在高峰时显著降低IL-1β[(0.267±0.012),(0.136±0.017),(0.142±0.015)μg·L-1,P<0.01],IL-6[(340±43),(243±20),(199±22)μg·L-1,P<0.01]和TNF-α[(3.34±0.24),(1.73±0.27)(1.66±0.29)μg·L-1,P<0.01]的含量,并呈良好的剂量相关性(r=0.747,0.907,0.747)。结论:前列地尔降低大鼠血管球囊损伤术后血浆中ET及血清中IL-1β,IL-6,TNF-α水平的作用,是其干预血管再狭窄形成的重要机制。     

复方血栓通胶囊对2型糖尿病肾病患者血浆趋化素及血管内皮生长因子水平的影响

目的 探讨复方血栓通胶囊对2型糖尿病并发糖尿病肾病(DN)患者血浆趋化素和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 选择2015年1—12月间在黄冈市中心医院就诊的DN患者124例,按照随机数字表法分为观察组及对照组,每组62例。对照组在控糖基础上应用缬沙坦口服治疗,观察组在对照组基础上应用复方血栓通胶囊口服治疗,对比治疗前后血糖、肾功能、血液流变学指标及血浆趋化素、VEGF水平的变化。结果 观察组治疗后空腹血糖[(5.82±0.71)mmol·L-1]、糖化血红蛋白(7.22%±0.82%)、胰岛素抵抗指数(4.29±0.56)水平低于对照组(P<0.05),而空腹胰岛素[(13.98±3.02)U·L-1]水平高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血肌酐[(86.23±14.57)μmol·L-1]、尿素氮[(4.30±1.21)mmol·L-1]均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后全血高切黏度[(5.12±0.72)mPa·s-1]、全血低切黏度[(7.42±0.52)mPa·s-1]、纤维蛋白原[(2.58±0.47)g·L-1]、血浆比黏度[(1.12±0.47)mPa·s-1]水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血浆趋化素[(52.22±12.22)μg·L-1]、VEGF[(15.22±4.02)ng·L-1]水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 复方血栓通胶囊可使DN患者血浆趋化素、VEGF水平明显下降,改善血液黏稠度,提高治疗效果。     

硝酸异山梨酯静脉滴注对冠心病病人血管内皮功能的影响

目的 :观察硝酸异山梨酯静脉滴注对冠心病病人血管内皮功能的影响。方法 :6 4例冠心病病人随机分为 2组 ,硝酸异山梨酯组 (32例 )予硝酸异山梨酯 2 0mg ,iv ,gtt,qd ;复方丹参组 (32例 )予复方丹参 2 0mL ,iv ,gtt ,qd。均连续用药 4wk。结果 :硝酸异山梨酯组治疗后 6 酮前列腺素F1α(99± 6 9)ng·L- 1]、一氧化氮 [(134± 88) μmol·L- 1]均较治疗前 [(75± 5 8)ng·L- 1,(91± 85 ) μmol·L- 1]上升 ,血组织型纤溶酶原激活物抑制物 [(0 .6 4± 0 .2 7)×10 3AU·L- 1vs (0 .5 4± 0 .2 4 )× 10 3AU·L- 1]、凝血烷B2 [(111± 2 31)ng·L- 1vs (71± 14 6 )ng·L- 1]、内皮素 1[(98± 6 2 )ng·L- 1vs (80± 4 7)ng·L- 1],浓度均下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。复方丹参组无此变化 (P >0 .0 5 )。结论 :硝酸异山梨酯静脉滴注可改善冠心病病人血管内皮功能     

酵母致小鼠高尿酸血症模型

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± 31 5)、(1 95 9±56 0 )、(1 4 2 1± 30 7) μmol·L- 1 ,(2 2 6 8± 40 7)、(1 76 9±2 7 0 )、(1 4 8 67± 30 4)、(1 1 9 3± 2 7 4) μmol·L- 1 。 7 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1wk ,小鼠血清尿酸水平为 (1 1 7 0±2 9 0 ) μmol·L- 1 ,对照组小鼠血清尿酸为 (1 0 8 1± 1 3 9)μmol·L- 1 。结论　酵母膏灌胃可以复制出小鼠高尿酸血症模型 ,以 1 5～ 30 g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1～ 2wk较好     

肝癌介入治疗前后原癌基因Pokemon、甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白、脱γ-羧基凝血酶原联合检测的临床价值

目的 研究原癌基因Pokemon、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、脱γ-羧基凝血酶原(DCP)在原发性肝癌(HCC)病人介入治疗前后表达量变化及其与治疗效果之间的关系.方法 纳入30例HCC病人,均行肝动脉化疗栓塞(TACE),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测治疗前后血清中Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量,分析四者TACE前后表达量变化与治疗效果之间的关系,并对TACE治疗后复发者与未复发者Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量变化进行探讨.结果 (1)TACE治疗有效组Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量分别为(50.09±4.91)μg·L-1、(322.67±64.53)μg·L-1、(10.26±1.08)μg·L-1、(42.66±9.43)AU·L-1,低于治疗前Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量(103.10±7.65)μg·L-1、(807.36±113.55)μg·L-1、(27.42±3.00)μg·L-1、(93.39±4.70)AU·L-1;t=6.741、7.740、7.534、4.985;P=0.000、0.000、0.000、0.001.治疗无效组Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量分别为(87.71±5.73)μg·L-1、(503.20±132.01)μg·L-1、(20.31±2.66)μg·L-1、(73.11±8.36)AU·L-1,与治疗前四者的表达量相比(93.47±1.92)μg·L-1、(610.55±101.69)μg·L-1、(21.18±1.97)μg·L-1、(75.01±7.29)AU·L-1,差异无统计学意义(t=1.801、1.280、0.626、0.764;P=0.146、0.270、0.565、0.488).(2)按治疗后3个月是否复发将有效组分为复发者和未复发者,复发者Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量分别为(114.63±16.28)μg·L-1、(763.50±140.22)μg·L-1、(18.58±2.09)μg·L-1、(87.93±8.57)AU·L-1,与TACE治疗后1个月(复发前)Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量[(65.90±8.25)μg·L-1、(400.60±99.11)μg·L-1、(9.17±1.27)μg·L-1、(35.93±4.10)AU·L-1] 相比,差异有统计学意义(t=2.598、6.247、5.762、6.122;P=0.029、0.000、0.000、0.000).结论 TACE治疗有效者Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量明显下降,复发者四种标志物的表达量再次升高,提示四者对监测HCC的治疗效果及预测肿瘤的复发有一定的参考价值,但需进一步研究证实.     

Bosentan对培养乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用

目的 :以内皮素 (ET 1)诱导培养的乳鼠心肌细胞肥大 ,观察内皮素受体拮抗剂bosentan对肥大心肌细胞的抑制作用。方法 :以胰酶消化法分离乳鼠心肌细胞 ,分 4组进行细胞培养。对照组常规培养 ,不加任何干预因素 ,其余 3组分别加入bosentan10 -8mol·L-1、ET 110 -10 mol·L-1、ET 110 -10 +bosentan10 -8mol·L-1,培养 72h后观察心肌细胞生长情况并用放免法测定培养液中ET 1和心钠素 (ANP)含量。结果 :各组ANP测定水平分别为 :对照组 6.4 6±0 .38μg·L-1,bosentan组 4 .87± 0 .5 6μg·L-1,ET 1组 13.60±1.12 μg·L-1,ET 1+bosentan组 9.4 2± 0 .5 8μg·L-1。镜下观察见ET 1刺激乳鼠心肌细胞肥大 ,加用bosentan能使心肌细胞肥大程度减轻。结论 :ET 1可刺激乳鼠心肌细胞肥大 ,bosentan可使心肌细胞分泌心钠素减少 ,抑制ET 1诱导的心肌细胞肥大作用。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者恶性室性心律失常的危险因素研究

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者住院期间并发恶性心律失常(MVA)的相关危险因素。方法 收集苏州大学附属第一医院2011年11月至2012年6月205例因临床特征及冠状动脉造影诊断STEMI的患者临床资料,分为恶性室性心律失常组(A组)38例,非恶性室性心律失常组(B组)167例,采用多因素logistic逐步回归分析STEMI患者发生恶性心律失常的危险因素。结果(1)两组相比,年龄[(70.08±10.19)岁vs.(61.09±14.79)岁],女性比例(28.9% vs.13.2%),白蛋白[(37.36±4.61)×10⁹ L-1 vs.(39.49±4.29)×10⁹ L-1]、肌酐清除率[(66.26±28.96)mL·min·1.73m-2vs.(91.52±26.79)mL·min·1.73m-2)、纤维蛋白原[(3.81±1.03)g·L-1vs.(3.47±0.82)g·L-1]、尿酸[(384.07±137.00)μmol·L-1vs.(337.24±111.43)μmol·L-1]、血肌酐(98.5 μmol·L-1vs.78.0 μmol·L-1)、三酰甘油(1.0 mmol·L-1vs.1.31 mmol·L-1)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)(13.57 g·L-1vs.6.29 g·L-1)、心功能凯氏分级3～4级(18.4% vs.6.6%)、心肌梗死溶栓治疗血流分级0～1(89.5% vs.74.1%)、病变支数[三支(23.7% vs.11.7%)]、右冠状动脉病变(RCA)(27.9% vs.29.9%)、血压[(113.39±23.66)/(68.18±14.21)mmHg vs.(124.92±18.83)/(75.66±12.25)mmHg]、血红蛋白[(121.97±15.78)g·L-1vs.(131.37±18.75)g·L-1)等指标比较均差异有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素logistic回归分析显示罪犯血管(右冠状动脉)、hs-CRP是STEMI患者合并恶性心律失常的危险因素(OR=2.314、1.152,P＜0.05)。结论STEMI发生恶性心律失常比例较高,RCA、hs-CRP可能是STEMI发生MVA的独立危险因素。     

固力康联合钙尔奇D在骨质疏松症合并股骨粗隆间骨折治疗中的疗效及其对骨代谢指标的影响

目的 探讨固力康联合钙尔奇D在骨质疏松症合并股骨粗隆间骨折治疗中的临床疗效,及其对骨密度(BMD)、血清骨硬化蛋白(sclerostin)和骨代谢标志物影响.方法 将150例骨质疏松性股骨粗隆间骨折病人,采用随机双盲对照法分为两组,每组75例,两组病人均经股骨近端髓内钉内固定后,对照组病人给予钙尔奇D口服,治疗组采用固力康联合钙尔奇D,连续用药治疗1年.观察两组病人的临床疗效,测定骨密度,并检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(T-PINP)、N 端中段骨钙素(N-MID)和sclerostin水平.结果 在治疗3个月后治疗组血清TRAP5b、β-CTX、sclerostin水平降低[(2.47±0.42) U·L-1、(188.46±72.35) ng·L-1、(10.16±3.55) ng·L-1],低于对照组[(3.23±0.25) U·L-1、(325.56±83.56) ng·L-1、(12.78±4.26) ng·L-1;t=13.466、10.742、4.092,均P<0.01],血清T-PINP、 N-MID水平升高[(28.57±8.76)、(22.78±7.56) μg·L-1],高于对照组[(23.75±7.46)、(17.66±8.65) μg·L-1;t=3.628、3.860,均P<0.01].治疗1年后治疗组骨痛缓解情况优于对照组(t=19.709,P<0.01). 此外,治疗1年后,治疗组与对照组腰椎、股骨颈、 Ward氏三角区骨密度均升高[(0.818±0.043)、(0.701±0.055)、(0.503±0.045) g·cm-2],优于对照组[(0.703±0.063)、(0.629±0.035)、(0.429±0.041) g·cm-2;t=13.060、9.565、10.527,均P<0.01],且腰椎BMD升高更加显著.结论 固力康联合钙尔奇D治疗骨质疏松性股骨粗隆间骨折病人有良好的效果,能促进骨形成,抑制骨吸收,减缓骨量丢失,提高骨密度,尤其增加腰椎BMD,可短时间内改善骨代谢指标,降低sclerostin水平,促进骨折愈合,并能够改善骨痛.     

厄贝沙坦联合螺内酯在慢性心力衰竭中的应用效果

目的 研究厄贝沙坦联合螺内酯在慢性心力衰竭中的应用效果及对病人心功能的影响.方法 选择慢性心力衰竭病人60例,按随机数字表法均分为观察组、对照组.对照组采用常规治疗,观察组加用厄贝沙坦联合螺内酯治疗.观察两组临床疗效,心功能指标,血压、心率,血清B型脑钠肽(BNP)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平.结果 治疗后,观察组(86.67%)总有效率与对照组(63.33%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组病人心功能指标较治疗前改善,但观察组改善更明显,左室舒张末期内径(LVDd)[(52.33±4.92) mm vs (59.46±5.57) mm]、左室收缩末期内径(LVSd)[(40.24±4.13) mm vs (46.95±4.87) mm]、左室射血分数(LVEF)[(48.62%±7.13%) vs (42.41%±6.65%)],差异有统计学意义(P<0.05);两组病人血压、心率较治疗前下降,但观察组下降更明显[舒张压(75.36±3.54) mmHg vs (85.47±4.09) mmHg,收缩压(130.65±8.74) mmHg vs (139.22±9.35) mmHg,心率(76.72±10.56)次/分钟 vs (82.59±11.34)次/分钟],差异有统计学意义(P<0.05);两组BNP、hs-CRP水平较治疗前下降,但观察组下降更明显[BNP(1.71±0.34) μg·L-1 vs (2.48±0.57) μg·L-1,hs-CRP(6.26±1.03) μg·L-1 vs (8.79±1.12) μg·L-1],差异有统计学意义(P<0.05).结论 厄贝沙坦与螺内酯联合治疗慢性心力衰竭应用疗效确切,能有效改善病人心功能,延缓病情的发展.     

袖状胃切除术对肥胖合并2型糖尿病病人糖代谢和胃肠激素的影响

目的 探讨腹腔镜袖状胃切除术(LSG)对肥胖合并2型糖尿病病人糖代谢和胃肠激素的影响.方法 前瞻性收集2012年1月-2015年1月肥胖合并2型糖尿病病人80例,将病人按完全随机数字表原则随机分为LSG组和对照组,每组40例.主要观察指标为体质量指数(BMI)、血清糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)、肠抑胃肽(GIP)和胃泌素.结果 两组病人入院时BMI、HbA1C、胰岛素水平、GLP-1和胃泌素水平差异无统计学意义(P>0.05).但与对照组相比,治疗12个月后LSG组病人BMI显著降低[(25.48±2.49) kg·m-2 vs (29.49±2.48) kg·m-2,P<0.001)];HbA1C水平显著降低[(7.26±0.73)% vs (7.99±0.89)%,P<0.001)];胰岛素水平显著降低[(1.32±0.31) μg·L-1 vs (3.13±0.98) μg·L-1,P<0.001)];GLP-1水平显著升高[(39.85±13.56) μg·L-1 vs (12.58±5.32) μg·L-1,P<0.001];胃泌素水平显著降低[(17.46±7.46) μg·L-1 vs (34.73±11.49) μg·L-1,P<0.001].两组病人术前术后GIP水平均差异无统计学意义(P>0.05).结论 LSG对肥胖合并2型糖尿病病人糖代谢水平和胃肠激素影响显著.     

非诺贝特和罗格列酮对高糖培养肾小球系膜细胞胞外基质产生和氧化应激的抑制作用

目的探讨非诺贝特(FB)和罗格列酮(RG)对糖尿病肾病的保护机制。方法大鼠肾小球系膜细胞分别培养于正常葡萄糖浓度(5.5mmol·L-1,正常对照)、高糖浓度(HG,25mmol·L-1)、HG+FB100μmo·lL-1和HG+RG20μmol·L-1。比色法检测培养液中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量。ELISA法检测培养上清液Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及纤连蛋白(FN)含量。结果与正常对照组比较,HG组系膜细胞上清中基质蛋白Col-Ⅳ和FN含量增多;总SOD(T-SOD)和Cu,Zn-SOD活性下降;GSH含量下降;MDA含量增加。FB或RG干预后能部分或完全逆转上述变化。与HG组比较,FB或RG干预后,上清液中Col-Ⅳ含量下降〔48h:(21.2±3.2)vs(17.7±2.2),(17.0±3.2)μg·L-1〕,FN含量减少〔48h:(13.5±1.3)vs(12.1±1.0),(11.8±1.1)μg·L-1〕;GSH含量增加〔36h:(94.0±30.3)vs(109.8±35.6),(111.0±28.5)g·L-1〕;T-SOD活性增强〔36h:(10.8±2.2)vs(13.3±2.7),(12.8±3.3)kNU·L-1〕;MDA含量下降〔36h:(18.6±20.5)vs(11.8±7.0),(11.3±7.2)μmol·L-1〕。结论FB和RG均能减少高糖培养的系膜细胞胞外基质合成,并显著缓解高糖诱导的氧化应激。     

2种盐酸舍曲林制剂人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸舍曲林制剂的人体生物等效性。方法采用双周期随机交叉设计试验,22名健康男性志愿者单剂量口服盐酸舍曲林口服液(受试制剂)或盐酸舍曲林片(参比制剂)50mg,以高效液相色谱-质谱联用法测定血药浓度。结果受试制剂与参比制剂的t1/2分别为(27.3±5.2)、(26.3±3.0)h,Cmax分别为(9.56±2.49)、(9.43±2.91)μg·L-1,tmax分别为(5.18±1.47)、(6.00±1.07)h,AUC0～108分别为(329±112)、(297±111)μg.h·L-1,AUC0～∞分别为(354±127)、(316±122)μg.h.L-1。经方差分析和双单侧t检验,主要药动学参数无差异,但tmax存在差异;受试制剂的相对生物利用度为(115.5±26.7)%。结论2种盐酸舍曲林制剂具有生物等效性。     

两种伊马替尼制剂的人体生物等效性

目的建立人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法,并评价伊马替尼胶囊的药动学特征及生物等效性。方法 24名男性健康受试者随机分成两组,分别交叉给予伊马替尼受试制剂和参比制剂各400 mg,采用LC-MS/MS测定伊马替尼及伊马替尼代谢物的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(100 mm×4.6 mm,2.4μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸0.2%醋酸铵溶液(B)(55:45,V/V),流速为0.7 mL·min-1;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子伊马替尼为m/z 494.10→393.85,伊马替尼代谢物为m/z 480.10→393.80,帕洛诺司琼(内标物)为m/z 297.10→109.80,估算伊马替尼及代谢物的药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果伊马替尼受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(3.1±1.1)h,ρmax分别为(1 928.94±478.84) μg·L-1和(1 738.94±237.30) μg·L-1,t1/2分别为(17.65±1.71)h和(17.80±1.99)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(37 715.80±7 625.84)μg.h.L-1和(33 961.65±6 218.64)μg.h.L-1,其代谢物的药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(2.8±1.1)h,ρmax分别为(194.21±58.85) μg·L-1和(198.16±52.49) μg·L-1,t1/2分别为(37.59±3.53)h和(38.45±5.28)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(5 274.57±1 379.87)μg.h.L-1和(5 128.31±1 119.75)μg.h.L-1。结论建立的测定方法可用于伊马替尼及其代谢物的药动学研究,伊马替尼两种制剂生物等效。     

液相色谱-串联质谱法测定健康人体内阿德福韦浓度及其药动学研究(英文)

目的建立人血浆和尿样中阿德福韦浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法10名健康受试者单剂量口服阿德福韦10mg。于服药前(0h)和服药后抽取静脉血及留取尿样。采用BDS-Phenyl column(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.35mol·L-1冰醋酸梯度洗脱,流速为0.3mL.min-1;电喷雾离子化正离子选择性反应检测;检测离子为m/z274.1→162.1(阿德福韦),m/z254.1→135.0(喷昔洛韦,内标)。结果LC-MS/MS测定阿德福韦血浆样品线性范围为0.50～200μg.L-1,尿样线性范围为50～20000μg·L-1,线性关系良好。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好,定量限为0.50μg·L-1。主要药动学参数为:ρmax(24±s4)μg·L-1,tmax(1.0±0.6)h,AUC0～t(278±45)h.μg·L-1,AUC0～∞(285±45)h.μg·L-1,t1/2(8.8±1.6)h,CL(F)(36±6)L.h-1,Vd(F)(456±136)L,0～48h的尿累计排泄量为(48±12)%。结论建立的LC-MS/MS测定法专属性强、灵敏度适宜,可以用于阿德福韦的药动学研究。     

伊曲康唑对健康志愿者体内维胺酯药代动力学影响

目的研究伊曲康唑对维胺酯的药代动力学影响,了解维胺酯在人体内的代谢途径和探索其合理联合用药。方法设计两阶段随机双盲交叉试验,8名健康男性受试者首先口服伊曲康唑200 mg或安慰剂,每天1次,连续服用5 d,在d 4,空腹口服维胺酯100 mg,利用液相色谱质谱联用法(LC-MS)测量血浆中维胺酯浓度。结果合用伊曲康唑后维胺酯平均峰浓度增加[(21.21±11.65)μg.L-1vs(27.12±13.83)μg.L-1,P<0.01],平均达峰时间差异无显著性[(2.38±0.35)hvs(2.13±0.35)h,P>0.05],平均消除半衰期延长[(2.71±0.38)hvs(4.43±0.93)h,P<0.01],平均血浆药物浓度—时间曲线下面积增大[(137.32±80.16)h.μg.L-1vs(215.19±113.01)h.μg.L-1,P<0.01],平均驻留时间延长[(4.42±0.22)hvs(6.81±0.75)h,P<0.01]。结论伊曲康唑能明显影响维胺酯的药代动力学参数,提示维胺酯可能部分经CYP3A4酶代谢。因此,在临床上两药合用治疗痤疮的同时,应注意维胺酯的给药剂量。     

他克莫司在肾移植术后肝功能异常中的应用

目的 :观察他克莫司 (tacrolimus)在肾移植术后肝功能异常病人中应用的有效性及安全性。方法 :将 47例病人分成环孢素组 ,给予环孢素 1 .5～3 .5mg·kg-1,po,bid ,作对照 ;他克莫司治疗组 ,给予他克莫司 0 .0 5～ 0 .1 5mg·kg-1,po,bid。 2组均同时给予霉酚酸酯、泼尼松及保肝药物治疗 ,观察 3mo。结果 :治疗后 90d,他克莫司组的ALT ,SCr,BUN指标分别下降 (1 0 0±s 45 )IU·L-1,(5 8± 3 9)μmol·L-1和 (7± 4)mmol·L-1,(P <0 .0 1 ) ;环孢素组的ALT下降 (4 6± 2 5 )IU·L-1,(P <0 .0 1 ) ,SCr及BUN分别升高 (4 3± 69) μmol·L-1(P <0 .0 1 )和(3± 6)mmol·L-1(P <0 .0 5 )。 2组间比较P <0 .0 5或P <0 .0 1。不良反应环孢素组出现 1 3例 ,他克莫司组出现 1例。结论 :他克莫司在肾移植术后肝功能异常病人中应用有利于肝功能的恢复 ,是安全有效的免疫抑制药