埃罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察埃罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法35例放化疗失败的非小细胞肺癌患者,服用埃罗替尼150mg／次,每日1次,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。全组服用中位时间为6个月。按WHO标;住评价疗效及不良反应。结果35例可评价病例中完全缓解0倒,部分缓解10例,稳定14例,病情进展11例,有效率28．6％,症状缓解率超过50．0％。中位生存期6．6个月,无进展生存期（PFS）为4．5个月（1．5～23个月）,1年生存率31．4％。主要不良反应是皮疹（60．0％）和腹泻（48．6％）。结论埃罗替尼对晚期非小细胞肺癌有明显的抗肿瘤作用,是一种有效且具有良好耐性的靶向治疗药物。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

目的:观察吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副作用。方法:对不能耐受化疗或化疗失败的晚期NSCLC患者36例,其中属于二线或二线以上治疗者24例(66.7%),给予吉非替尼250mg,1次/d,口服,服药时间至少30天,定期进行疗效及毒副作用的评价,一旦出现不可耐受的毒副作用或疾病进展即停药。结果:36例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)12例,进展(PD)10例,有效(CR PR)14例(38.9%),疾病控制(CR PR SD)26例(72.2%),中位肿瘤进展时间为3.5个月,1年生存14例(38.9%)。常见毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,Ⅲ度不良反应2例(5.6%),无因毒副作用严重而停药者。结论:吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效明显,临床获益率高,体力状况评分较好者客观缓解率及生存期更好。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼（gefitinib）是一种靶向抗癌药物,是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。具有减慢肿瘤细胞增值,有效延缓病情进展,改善患者生存质量,延长患者生存期限的作用。适用于既往接受过化疗的晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线的治疗。     

吉非替尼治疗对化疗耐药的晚期非小细胞肺癌32例临床观察

目的：观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法：对32例既往化疗失败的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg／d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及对患者生活质量的影响。结果：30例可评价疗效患者中,CR2例,PR12例,SD5例,PD11例。总有效率为46．7％（14／30）,临床获益率为63.3％（19／30）。ECOG评分稳定及改善率为78．1％（25／32）。最常见的不良反应为皮疹（11／32）。结论：吉非替尼对化疗耐医科的中完期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量,而且不良反应轻,耐受性好,值得在临床推广应用。     

吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌62例疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250 mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR 2例,PR 16例,SD 38例,PD 6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

非小细胞肺癌HCC827奥希替尼耐药细胞株的建立及耐药机制探讨

目的 体外构建人非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并探讨耐药机制.方法 使用NSCLC细胞株HCC827,通过浓度递增法构建奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并比较两种细胞株形态学、增殖能力、细胞凋亡以及细胞蛋白质表达的差异.结果 半抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI)结果显示,HCC8...     

吉非替尼治疗62例中晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR2例,PR16例,SD38例,PD6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

非小细胞肺癌奥希替尼耐药细胞株的建立与鉴定及耐药后对化疗的敏感性

目的：建立非小细胞肺癌奥希替尼耐药细胞株H1975AR,对亲本和耐药细胞株进行鉴定,探讨耐药机制。方法：在体外采用浓度递增的方法予奥希替尼处理诱导H1975细胞建立奥希替尼耐药细胞株H1975AR;光镜及Giemsa染色比较2种细胞形态学差异;第二代测序（next generation sequencing,NGS）检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变;磺酰罗丹明B（sulforthodamine B,SRB）法检测细胞增殖,评估细胞对EGFR?酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）和化疗药的敏感性;分别予0、10、100、1 000 nmol/L奥希替尼处理6 h,Western blot法检测EGFR及下游增殖信号的变化。结果：①SRB法测得H1975AR的耐药指数为3 634.75,显示H1975AR是奥希替尼耐药细胞株;②耐药细胞株形态发生改变且核浆比增大;③与H1975相比,给予奥希替尼处理对H1975AR的p?EGFR和p?ERK抑制作用不明显,且相同的给药浓度对H1975AR的p?AKT抑制作用较弱,同时下调c?Met的表达;④H1975和H1975AR对第一代EGFR?TKI耐药,对顺铂和紫杉醇敏感。结论：H1975AR细胞EGFR C797S顺式突变的产生是奥希替尼主要耐药机制,并对顺铂和紫杉醇敏感。     

埃罗替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及临床疗效的影响

目的:研究埃罗替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及临床疗效的影响.方法:选取在本院接受治疗的120例非小细胞肺癌患者纳入研究对象,随机分为观察组和对照组各60例,观察组接受埃罗替尼联合GP化疗方案,对照组接受GP化疗方案,比较两组的生存情况、血清VEGF含量以及外周血T淋巴细胞亚群含量.结果:治疗后1、2、3年时,观察组的生存率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组的血管内皮细胞生长因子(VEGF)三个亚型VEGFA、VEGFB以及VEGFC含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论.GP化疗方案联合埃罗替尼靶向治疗有助于延长生存时间,降低VEGF含量,改善细胞免疫功能,提高治疗效果.     

血清CYFRA21-1、NSE和CEA对非小细胞肺癌辅助诊断的价值分析

目的:探讨血清细胞角蛋白片段21-1 (CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和癌胚抗原(CEA)对非小细胞肺癌(NSCLC)辅助诊断的价值分析.方法:收集本院收治的NSCLC患者80例,选取肺部良性疾病患者60例和同期体检正常者60例均作为对照组,应用电化学发光法免疫法测定血清中CYFRA21-1、NSE表达、免疫化学光法测定CEA表达,分析CYFRA21-1、NSE和CEA在NSCLC诊断中作用.结果:CYFRA21-1、NSE、CEA表达及阳性率在组间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);其中NSCLC患者血清中这些指标的表达及阳性率明显高于肺部良性疾病患者和健康对照组中表达,差异具有统计学意义(P＜0.05),在肺部良性疾病患者与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CYFRA21-1、NSE在鳞癌中表达高于腺癌和大细胞癌,CEA在腺癌中的表达高于鳞癌和大细胞癌,但是差异均无统计学意义(P＞0.05).辅助诊断方案灵敏度前三:CYFRA21-1+NSE+CEA(96.3％)、CYFRA21-1+NSE(90.0％)、CYFRA21-1+CEA (87.5％);特异度前三:CEA(93.3％)、NSE(90.0％)、CYFRA21-1+NSE(88.3％);正确指数前三:CYFRA21-1+ NSE(0.78)、CYFRA21-1+CEA(0.68)、CYFRA21-1+NSE+ CEA (0.63);阳性预测值前三:CYFRA21-1+NSE(91.1％)、CEA(90.0％)、NSE+CEA(88.1％);阴性预测值前三:CYFRA21-1+NSE+ CEA (93.0％)、CYFRA21-1+NSE(86.9％)、CYFRA21-1+CEA(82.8％).结论:CYFRA21-1联合NSE检测灵敏度和特异度均相对较高,其中CYFRA21-1对鳞癌诊断价值高,CEA对腺癌诊断价值高.     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

中医中药中医药抑制NSCLC对EGFR-TKI药物获得性耐药的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着分子研究的不断发展,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为靶点的肿瘤治疗——分子靶向治疗,成为了治疗非小细胞肺癌的新领域。虽然临床上一些对EGFR-TKI药物敏感的人群在控制病灶、改善症状方面都取得了很好的疗效,但多数患者在服药6～12个月后就会出现疾病进展,即产生获得性耐药。目前,多数患者在应用靶向药物治疗的同时也在服用中医药。靶向药物结合中医药已成为大多数晚期肺癌患者最佳的治疗模式。     

XIAP表达与非小细胞肺癌化疗耐药的研究进展

非小细胞肺癌恶性程度高,预后差,已成为世界上难以治疗的肿瘤之一。X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是新发现的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族的主要成员,是最重要的凋亡抑制因子,它可以直接抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)并多途径调节细胞凋亡。近年的研究发现,XIAP与非小细胞肺癌的发生、发展及耐药性有着密切联系,并可能成为非小细胞肺癌的治疗新靶点。     

非小细胞肺癌患者EGFR、K-ras基因突变与厄洛替尼治疗的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）、K-r基因位点突变与厄洛替尼靶向治疗效果的关系.方法 采用PCR、测序等方法检测入选40例患者EGFR、K-ras基因突变情况,确诊入选病例给予厄洛替尼治疗,评价治疗效果与基因突变位点之间的关系.结果 疗效好组22例患者中,18外显子突变11例,19外显子突变11例,20外显子突变4例,无K-ras突变;疗效差组18例患者中,18外显子突变2例,19外显子突变1例,20外显子突变10例,K-ras突变8例.疗效好组和疗效差组在EGFR基因18、19、20外显子和K-r基因突变数量上比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 对厄洛替尼有效组EGFR突变主要集中在18、19外显子上,并无K-ms突变;而无效组的EGFR突变主要集中在20外显子上,并伴有明显的K-ras突变,提示临床非小细胞肺癌厄洛替尼治疗时应关注EGFR、K-ras基因突变的具体情况.     

血清肿瘤标记物对非小细胞肺癌的诊断价值

目的 探讨血清组织多肽特异性抗原( TPS)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)和铁蛋白(Ferritin)单项及联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定108例NSCLC患者和86例健康人的血清中TPS水平,同时用电化学发光法测定Cyfra21-1和Ferritin水平.结果 肺癌组三项血清肿瘤标记物水平及阳性率均显著高于健康对照组(P<0.01).TPS诊断肺腺癌的敏感性优于其他两项肿瘤标记物(P<0.05);Cyfra21-1在鳞癌组血清浓度及阳性率明显高于腺癌组(P<0.01).三项肿瘤标记物单项检测时,TPS的敏感性最高,Cyfra21-1的特异性最高;三项联合检测时的特异性有所降低,但敏感性和准确率显著提高(P<0.01).结论 TPS、Cyfra21-1和Ferritin单项及联合检测对NSCLC的诊断及病理学类型的鉴别有较高的临床价值.     

NSE、CYFRA21-1和FIB联合检测对非小细胞肺癌患者临床意义

目的探讨神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段21-1(Cytokeratin 19fragment 21-1,CYFRA21-1)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术治疗前后和分期中的变化及临床意义。方法选取65例NSCLC作为研究对象(NSCLC组),同时选取30例肺部良性肿瘤患者(良性病变组)及30例同期体检健康者(健康对照组)为对照组,分别检测各组空腹及术后血清NSE和CYFRA21-1及FIB水平。结果 NSCLC组NSE、CYFRA21-1及FIB水平均显著高于肺部良性病变组及健康对照组(P0.05),且水平与其临床分期呈正相关(r=0.621,0.563,0.445,P均0.05),其分期Ⅲ~Ⅳ期患者三项水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P0.05);术后4周,NSCLC组三项水平均明显低于术前(P0.05)。结论 NSE、CYFRA21-1及FIB水平在NSCLC手术前后有明显变化,且与临床分期有关,三项联合检测可作为NSCLC治疗评价及疾病监测、预后的指标。     

Long non-coding RNA CA7-4通过提高细胞自噬水平增强肺癌细胞A594的顺铂耐药

目的分析长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)CA7-4影响非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系A549的顺铂(Cisplatin,DDP)耐药的机制。方法将人NSCLC细胞系A549在不同浓度的DDP中培养,检测细胞活力计算半数抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC50)。将A549细胞分为对照组、DDP组、CA7-4组及CA7-4+DDP组,其中CA7-4组及CA7-4+DDP组通过转染CA7-4 pcDNA上调LncRNA CA7-4水平;DDP组和CA7-4+DDP组培养基中加入终浓度为12μM的DDP。检测和比较各组细胞的细胞活力、细胞凋亡率和自噬蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ水平。结果 DDP可剂量依赖性的抑制A549细胞生长,本研究中IC50值为12μM。DDP组的LncRNA CA7-4水平显著低于对照组,CA7-4组的LncRNA CA7-4水平显著高于对照组,并且CA7-4+DDP组的LncRNA CA7-4显著高于DDP组。DDP组细胞活力明显降低而细胞凋亡率显著升高,CA7-4组的胞活力升高、细胞凋亡率降低,并且CA7-4+DDP组的胞活力显著高于DDP组而细胞凋亡率显著低于DDP组。DDP组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平低于对照组,CA7-4组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平高于对照组,且CA7-4+DDP组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平显著高于DDP组。结论 LncRNA CA7-4可以通过促进NSCLC细胞系A549的自噬促进细胞活力并抑制细胞凋亡,促进细胞对DDP的耐药性。     

脂质体紫杉醇联合奈达铂治疗对NSCLC血清miR-4731-3p与miR-21的影响及意义

为探讨紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及对患者血中miR-4731-3p、miR-21的影响。选取本院收治的96例晚期NSCLC患者,其中48例采用紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗(试验组)、另外48例患者采用紫杉醇联合奈达铂治疗(对照组),对比两组患者的化疗效果。结果显示,试验组的完全缓解率和部分缓解率(64.6%)高于对照组(43.7%)(P<0.05),且miR-4731-3p、miR-21水平显著低于对照组(P<0.05);随访24个月, 试验组患者的中位生存时间21个月高于对照组的18个月(Log-Rank(Mantel-Cox)=5.321,P=0.021)。提示紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗晚期NSCLC的效果优于紫杉醇联合奈达铂,同时能有效降低miR-4731-3p、miR-21水平。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与E-cadherin、Vimentin表达的相关性

目的：探究非小细胞肺癌患者肺组织中E-cadherin、Vimentin表达与EGFR突变的关系。方法：收集在本院进行治疗的非小细胞肺癌患者104例作为研究对象,采用PCR检测患者肿瘤组织中EGFR基因突变情况,采用免疫组化法检测肺组织中E-cadherin、?Vimentin表达情况,分析EGFR基因突变、E-cadherin、?Vimentin与患者临床参数的关系;Pearson相关系分析E-cadherin、?Vimentin相关性;Logistic回归分析影响非小细胞肺癌患者EGFR突变的危险因素。结果：非小细胞肺癌患者EGFR突变61例。非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与患者性别、肿瘤组织类型、患者吸烟有关（P＜0.05）。与EGFR基因野生型患者相比,EGFR基因突变者肺组织中E-cadherin表达显著升高,Vimentin表达显著降低（P＜0.05）。E-cadherin、?Vimentin与非小细胞肺癌患者肿瘤分期相关（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,非小细胞肺癌患者E-cadherin与Vimentin呈显著负相关（r=-0.483,P＜0.05）。结论：非小细胞肺癌患者E-cadherin高表达,Vimentin低表达与EGFR突变患者耐药有关。