塞来昔布下调Apaf-1蛋白表达促进大鼠颅脑损伤后学习记忆功能恢复的研究

目的 探讨塞来昔布对大鼠创伤性脑损伤后学习记忆功能和环氧化酶(COX-2)及凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)蛋白表达的影响.方法 将72只成年雄性Wistar大鼠等量分为对照组、假手术组、损伤组和治疗组,术后72 h灌注取脑,应用免疫组化法和Western blot法分别检测COX-2及Apaf-1蛋白表达变化;术前5d和术后72 h采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆功能.结果 损伤组COX-2和Apaf-1蛋白表达明显高于其他组,治疗组与损伤组比较蛋白表达均下降(P＜0.05),但仍高于假手术组和对照组(P＜0.05);Morris水迷宫实验中,损伤组逃避潜伏期时间延长为4组之最(P＜0.05),治疗组较损伤组时间有所缩短(P＜0.05).结论 COX-2抑制剂塞来昔布可下调COX-2和Apaf-1蛋白表达,抑制炎性反应、细胞凋亡,改善脑损伤后的学习、记忆障碍.     

大鼠重型颅脑创伤后COX-2蛋白表达对学习记忆功能的影响

目的:观察大鼠重型颅脑创伤后COX-2的表达及选择性COX-2抑制剂NS-398对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响. 方法: 采用Marmarou's方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型, 将成年Wistar大鼠360只随机分为脑创伤组、NS-398治疗组、假手术组,每组又分为伤后1, 3, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 168及336 h 10 个时相组,另取120只作为正常对照组. NS-398治疗组经致伤后, 给予腹腔注射NS-398 40 mg/(kg·d), 直至各时相点处死;脑创伤组、假手术组及正常对照组在相同时间给予等量的生理盐水腹腔注射. 各组均在相应的时间点处死取材应用Western Blot方法及免疫组化法检测COX-2蛋白变化. 再取24只大鼠随机分为脑创伤组、NS-398治疗组、假手术组及正常对照组,进行水迷宫测试. 结果: NS-398能够使大鼠脑内COX-2蛋白表达高峰明显下调,使水迷宫测试的潜伏期明显缩短. 结论:提示COX-2与脑创伤后引发的继发性脑损伤密切相关, NS-398能够明显改善大鼠重型颅脑创伤后学习记忆障碍.     

Bcl-2和Bcl-6在胃癌患者中的表达及意义

目的：观察B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-6(Bcl-6)在胃癌患者中的表达情况,并探讨其临床意义。方法选取2013年1月至2014年1月期间在北京大学深圳医院就诊并诊断为胃癌的患者30例(胃癌组)及正常对照者30例,采用免疫组化的方法检测并比较两组受检者Bcl-2和Bcl-6的表达情况。结果胃癌组患者Bcl-2表达为(0.588±0.210),明显高于正常组的(0.397±0.171),差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组患者Bcl-6表达为(0.255±0.083),明显低于正常组的(0.334±0.112),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Bcl-2和Bcl-6的表达水平与胃癌的发生、发展相关,为胃癌的诊断、治疗提供新的靶点。     

COX-2抑制剂塞来昔布对大鼠脊髓损伤的保护作用

目的 观察选择性环氧化酶一2抑制剂塞来昔布（celecoxib）对大鼠脊髓损伤的保护作用。方法 48只SD大鼠，随机分为单纯损伤组及治疗组。采用改良Allen’s打击法制作脊髓损伤动物模型，分别在伤后12、24、72h测定脊髓标本的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。用苏木精-伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化，原位末端标记法（TUNEL）标记凋亡细胞。同时采用Tarlov评分和斜板实验观察脊髓神经功能恢复情况，比较各组之间的差异。结果 治疗组较单纯损伤组神经功能明显改善（P〈0．05）。治疗组各时间点MDA含量较单纯损伤组明显降低（P〈0．05），SOD含量明显升高（P〈0．05），病理形态改变较轻且凋亡细胞少（P〈0．05）。结论 COX-2抑制剂塞来昔布可减少神经细胞凋亡，对继发性脊髓损伤起到保护作用。     

塞来昔布对喉癌Hep-2细胞COX-2和Caspase-3表达的影响

目的:探讨塞来昔布对喉癌细胞株Hep-2生长抑制及对环氧化酶-2(COX-2)和Caspase-3变化的影响。方法:将不同浓度塞来昔布作用于体外培养的人喉癌细胞株Hep-2,MTT法计算细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测COX-2表达,分光光度法检测Caspase-3活性。结果:塞来昔布呈剂量依赖性显著抑制Hep-2细胞生长,阻滞细胞G0/G1期转化,且可明显降低COX-2蛋白水平,增加Caspase-3活性。结论:塞来昔布能抑制喉癌细胞的生长,其机制可能与下调COX-2表达、增强Caspase-3活性有关。     

大鼠脑创伤后海马区Bax蛋白表达对神经细胞凋亡及学习记忆功能的影响

①目的 探讨美洛宁对大鼠脑创伤后学习记忆功能的影响。②方法 采用重型闭合性颅脑创伤模型。将Wistar大鼠300只随机分为脑创伤组、美洛宁治疗组、假手术组，每组又分为伤后3、6、12、24、48、72、168及336h等8个时相组，每一时相组12只，另12只作为正常对照组。采用免疫组织化学、原位细胞凋亡检测，动态观察大鼠颅脑创伤后海马区的神经细胞凋亡。Bax蛋白的表达情况；另取48只大鼠随机分为脑创伤组、美洛宁治疗组、假手术组及正常对照组，进行水迷宫测试。③结果 脑创伤后海马区出现Bax蛋白表迭增加，并出现神经细胞凋亡及学习记忆功能障碍。美洛宁治疗组海马神经细胞Bax蛋白表达高峰，及凋亡阳性细胞密度较创伤组有所下调，学习记忆功能改善。④结论脑创伤后Bax蛋白表达增加可能造成伤后神经细胞凋亡和伤后学习记忆功能障碍，这是海马区神经细胞凋亡的必然结果，美洛宁能够减少脑创伤后Bax蛋白表达，并减少神经细胞凋亡，改善学习记忆功能。     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2表达的影响

目的探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞（HT-29）于裸鼠皮下接种4周形成皮下移植瘤，再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下，制成原位移植瘤模型。术后随机分为对照组（C组）及塞来昔布高、中、低剂量组（H、M、L组）四组，分别给予纯水及含有不同浓度（1．5、1．0和0．5mg／ml）塞来昔布的饮水。饲养42d后处死裸鼠，观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤重，计算抑瘤率。RIA测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2（PGE2）含量，免疫组化检测肿瘤组织COX-2表达。结果24只裸鼠实验期间无1只死亡，成瘤率为100％，比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有统计学意义（P值均〈0．05）。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30％、38．80％、76．92％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较差异有统计学意义（P分别〈0．05和〈0．01），随着剂量增加，瘤组织中COX-2的表达和PGE：含量逐渐降低。瘤组织中PGE：含量与瘤重以及COX-2表达存在显著正相关性（分别为r=0．881，P〈0．01和r=0．825，P〈0．05）。结论塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2，抑制PGE2合成，从而对结肠癌的生长有抑制作用。     

环氧化酶2抑制剂塞来昔布对胶质瘤树突状细胞表型和功能的影响

目的 探讨脑胶质瘤微环境及环氧化酶2抑制剂塞来昔布对树突状细胞( dendritic cell,DC)表型和功能的影响.方法 检测塞来昔布对C6细胞COX-2蛋白表达及PGE2分泌水平的影响.分离人外周血单个核细胞,分为正常诱导组、C6细胞上清组及塞来昔布+C6细胞上清组,体外诱导培养为DC细胞.观察DC形态学变化,检测DC表面分子CD80、CD83、CD86、CD1a的表达.检测DC培养上清中IL-12的水平及其体外刺激同种异体T细胞增殖能力.结果 塞来昔布可呈浓度依赖性下调C6细胞COX-2蛋白表达水平及PGE2分泌水平.各组细胞均可诱导出典型DC形态.三组DC CD1a表达率(％)为(75.56±2.40,75.09±3.67,76.03±3.43),CD83表达率(％)为(72.04 ±3.45,71.44±3.78,73.63 ±3.31),差异无统计学意义(P＞0.05),C6上清组DC CD80、CD86表达率(％)分别为(58.41 ±3.85,58.22±3.25),低于正常诱导组(分别为70.36±2.91,69.31±4.29),差异具有统计学意义(P＜0.01),对应其刺激T淋巴细胞增殖能力降低(P＜0.01),IL-12分泌水平(pg/ml)低于正常诱导组(分别为137.88±5.33,186.04±4.76),差异具有统计学意义(P＜0.01).塞来昔布预处理C6细胞后可提高CD80、CD86表达水平(66.83±2.51,63.51±5.47,P＜0.01)及刺激T淋巴细胞增殖能力、IL-12分泌水平(170.31±3.46,P＜0.01),但仍低于正常诱导组(P＜0.01).结论 塞来昔布可通过抑制COX-2蛋白活性,降低肿瘤局部微环境中的PGE2水平,改善DC的表型和功能.     

胶质瘤环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对肿瘤微环境及生物学行为的影响

目的 探讨选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）对大鼠脑胶质瘤免疫微环境及生物学行为的影响.方法 建立大鼠脑胶质瘤模型,观察celecoxib治疗后肿瘤大小及大鼠生存期;免疫组化法检测肿瘤组织COX-2、转化生长因子-β（transforming growth factor-beta,TGF-β）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白表达;流式细胞术检测肿瘤微环境CD4＋CD25＋T细胞亚群数量;酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清中前列环素E2（Prostaglandin E2,PGE2）、白介素-l0（IL-l0）、白介素-12（IL-12）分泌水平.结果 Celecoxib治疗组肿瘤体积明显小于对照组[（103.67±5.54） mm3,（151.60±8.34） mm3,P＜0.01],并可延长大鼠生存期[（42.87± 1.72）d,（26.13± 1.53）d,P＜0.01],肿瘤组织中COX-2、VEGF及TGF-β蛋白的表达均出现下调,其肿瘤微环境中CD4＋CD25＋T细胞亚群比例明显降低（5.32％,7.84％,P＜0.05）.血清中PGE2与IL-10水平明显下降[（223.66±33.79）pg/ml,（344.15±41.09） pg/ml,（98.69± 10.99） pg/ml,（133.37± 13.15） pg/ml,P＜0.01],而IL-12分泌明显增多[（237.20±37.31） pg/ml,（117.90±19.20） pg/ml,P＜0.01].结论 Celecoxib可通过多种途径改善肿瘤局部免疫微环境,从而改变肿瘤的生物学行为,延缓肿瘤发展,并为肿瘤治疗提供良好的基础环境.     

颈内动静脉血氧饱和度差值在重度颅脑损伤术后撤机中的预测价值

目的：探讨颈内动静脉血氧饱和度差值（Sa-jvo2）在重度颅脑损伤术后撤机中的预测价值。方法：将34例重度颅脑损伤术后机械通气患者（GCS 3~8分）应用随机数字表法分为经验组和对照组。经验组拔管指征为术后常规处理后循环、内环境稳定,手触骨窗压力不高,经气管插管吸痰呛咳白卡片法阳性,T管行自主呼吸试验（SBT）通过后半小时后复查血气分析无异常,予拔除气管插管。对照组在经验拔管指征符合后监测Sa-jvo2,若Sa-jvo2〈25%,暂不予脱机拔管,给予镇痛镇静加强气道管理,继续予机械通气支持,必要时予加强脑脱水、保证脑灌注压等处理,直至Sa-jvo2≥25%再予以脱机拔管。比较两组撤机成功率、再插管率、肺部感染发生率、两周后患者GCS评分及1个月后GOS预后评分。结果：对照组脱机拔管成功率明显高于经验组,经验组的再插管率高于对照组,两者之间差异有统计学意义（P〈0.01）。对照组和经验组之间肺部感染发生率无明显差异（P〉0.05）。两周后GCS评分,对照组高于经验组,1个月后GOS评分对照组高于经验组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在经验拔管的基础上,把Sa-jvo2作为撤机的预测指标能够提高重度颅脑损伤患者术后撤机成功率,能够改善患者预后。     

重型颅脑损伤合并严重多发伤78例临床分析

目的探讨重型颅脑损伤并发多发伤的救治经验。方法对近4年收治的78例重型颅脑损伤并发多发伤的临床资料进行回顾性分析。结果 78例中按颅脑损伤GCS计分≤5分者26例,5～8分者52例,所有伤者入院时经简单包扎固定后行头胸腹及骨盆CT检查,52例行急诊开颅手术,胸腔闭式引流24例,8例脾破裂行脾切除术,伤口清创术17例。出院时按GOS分级评分:良好36例(46.2%),轻残14例(17.9%),重残7例(9%),植物状态3例(3.8%),死亡18例(23.1%)。结论颅脑损伤合并多发伤时应及早诊断,避免漏诊,密切监护,多科协作,重视并处理好颅内高压和休克是提高重型颅脑损伤并发多发伤救治成功的关键。     

急性中重型颅脑损伤后凝血功能及颅内压变化的临床研究

目的 探讨急性中重型颅脑损伤后凝血功能及颅内压变化的临床研究。方法 选取2017年1月～2019年1月我院收治的颅脑损伤患者162例,未发生急性中重型颅脑损伤组作为对照组,发生急性中重型颅脑损伤患者为研究组,每组81例。比较两组PT(凝血酶原时间)、TT(凝血酶时间)、APTT(活化部分凝血活酶时间)、FIB(纤维蛋白原)、PLT(血小板)、D-二聚体(DD)以及两组颅内压、GCS评分、GOS评分。结果 研究组PT、TT、APTT、D-二聚体高于对照组(P0.05),FIB、PLT低于对照组(P0.05);研究组颅内压高于对照组(P0.05);研究组GCS评分、GOS评分均低于对照组(P0.05)。结论 在急性中重型颅脑损伤后,患者凝血功能出现障碍,颅内压明显增高,这为以后研究提供一定的依据。     

紧急气道处理在重型颅脑外伤早期抢救中的意义

目的探讨紧急气道处理在重型颅脑外伤急救中的作用和临床意义.方法回顾性分析2000～2004年在急救现场和急诊室抢救的重型颅脑外伤105例临床资料.结果经过早期紧急气道处理并辅助呼吸,改善呼吸状况,纠正缺氧,提高动脉血氧饱和度和氧合指数,增加患者手术机会,降低早期死亡率.结论对重型颅脑外伤患者保持呼吸道通畅及加强辅助呼吸是院前急救,甚至整个抢救的首要环节.     

重型颅脑外伤患者护理体会

目的:总结重型颅脑外伤患者的护理措施。方法:通过对65例颅脑外伤患者定时观察其意识状态、呼吸、脉搏、血压、瞳孔及肢体活动的变化,早期发现脑水肿、急性颅内压增高等并发症,并早期治疗。结果:65例患者中,54例恢复良好,占83.08%;5例表现为轻度残疾,占7.69%;3例重残,占4.62%;3例因为严重的脑挫裂伤合并多脏器损伤而死亡,死亡率为4.62%。结论:护理人员通过严密观察患者生命体征、神志及瞳孔的变化,做好患者围手术期及术后的护理,降低了患者的死亡率及致残率,减少了并发症的发生。     

颅脑损伤合并颈椎损伤的诊治

目的 总结对颅脑损伤合并颈椎损伤病人的诊治经验.方法 回顾性分析46例颅脑损伤合并颈椎损伤病人的临床资料.结果 术后生存42例,死亡4例.颈椎损伤病人早期漏诊5例,因未及时行颈椎X-线平片或CT检查,致死亡1例,截瘫1例.颅骨牵引继发硬膜外血肿或原血肿加大者4例,新增血肿多在颅骨骨折处,而颅骨骨折多因人院未行CT骨窗扫描漏诊或被忽略,致死亡1例.吸取上述经验后,对5例颅颈复合伤病人一经确诊即与骨科同台早期手术.结论 对颅颈复合伤病人,早期行颈椎CT、X-线平片检查及头颅CT骨窗扫描可减少颈椎损伤及颅骨骨折漏诊率.早期脑外科与骨科同台手术,可减少并发症.     

黄芪对大鼠脑缺血再灌注损伤c-fos和Bcl-2表达及细胞凋亡的影响

目的探讨黄芪对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡和凋亡基因c-fos、Bcl-2表达的影响。方法 40只Wistar大鼠,体质量180～220 g,随机分为黄芪组、缺血4 h再灌注1 h组(Ⅰ组)、缺血4 h再灌注12 h组(Ⅱ组)、缺血4 h再灌注24 h组(Ⅲ组)和对照组。线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。切片分别行HE染色,应用免疫组织化学染色检测神经细胞凋亡基因c-fos、Bcl-2蛋白表达。结果对照组、Ⅰ组脑细胞未见明显变化,Ⅱ组轻度脑细胞水肿,Ⅲ组脑细胞明显水肿,黄芪组损伤区范围变小,肿胀减轻。与对照组比较,其余各组脑细胞c-fos和Bcl-2阳性表达率增高(P<0.01);黄芪组c-fos和Bcl-2阳性表达率较Ⅱ、Ⅲ组降低(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组和黄芪组细胞凋亡指数较对照组明显增加(P<0.01);黄芪组较Ⅱ、Ⅲ组明显降低(P<0.01)。结论黄芪在脑缺血再灌注损伤后可抑制c-fos表达、增加Bcl-2表达,减轻脑细胞凋亡。     

严重颅脑损伤流行病学分析

目的总结湖南株洲地区近10年来严重颅脑损伤病人资料,分析其流行病学特征。方法收集1996年1月～2005年12月株洲地区严重颅脑损伤资料完整的病例2846例。分析其性别、年龄、受伤机制、诊断方法、就诊和死亡时间、脑疝形成及其时间、治疗方式、治疗结果,并提出影响预后指标。结果交通事故伤为主要类型;严重颅脑损伤的高危年龄16～48岁;男性明显多于女性;81.3%病人通过头颅CT确诊;伤后2h是病人就诊的高峰期,也是死亡的高峰期;死亡率12.89%。结论对高危人群采取预防和监护措施,提高黄金时间内的急救效应,实施规范化救治,重视影响预后的因素,降低死亡率。     

重型颅脑外伤的手术配合

目的探讨重型颅脑外伤患者施行开颅手术的手术配合.方法回顾性分析150例重型颅脑外伤的临床资料,总结开颅手术的配合.结果所有的患者均予开颅、血肿清除手术治疗,在手术室护士的配合下,术中没有患者死亡,患者出院时按GOS评价,恢复良好80例,残废40例,死亡30例.结论手术室护士及时、有效的配合,能提高重型重型颅脑外伤患者的抢救成功率.     

氟桂利嗪对脑缺血再灌后学习记忆行为的影响

目的 观察氟桂利嗪对脑缺血复灌后学习记忆行为的影响.方法 采用大、小鼠夹闭双侧颈总动脉,脑缺血后复灌模型,动物分组给药,人工常规饲养7 d后,检测小鼠跳台错误次数、大小鼠Y型迷宫试验来观察大、小鼠学习记忆行为的改变.结果 氟桂利嗪可以减少小鼠跳台试验次数,延长小鼠跳台试验的潜伏期,减少大、小鼠Y型迷宫试验中的错误反应次数.结论 脑缺血复灌损伤可以导致记忆障碍,氟桂利嗪对脑缺血后记忆障碍具有一定的改善作用.