FIB-4指数对 ALT 小于2倍正常值上限的慢性 HBV 感染患者肝纤维化的诊断价值

目的：探讨 FIB-4指数对谷丙转氨酶（ ALT）小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者肝纤维化程度的诊断价值。方法对416例 ALT 小于2倍正常值上限的慢性 HBV 感染患者进行肝脏穿刺病理检查,同时检测肝穿当天患者的 ALT、谷草转氨酶（AST）、血小板等指标。根据 FIB-4计算公式得出 FIB-4指数值,以肝穿病理结果为金标准绘制 FIB-4指数的受试者工作特征曲线（ROC）,计算曲线下面积,评价 FIB-4指数对显著肝纤维化、严重肝纤维化和肝硬化的预测价值。结果随着肝纤维化程度的加重, FIB-4指数逐步升高,在 S1~ S44组间差异有统计学意义（P<0.05）。E 抗原阳性与阴性患者的 FIB-4指数比较差异有统计学意义（ P <0.05）。E 抗原阳性患者诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的 FIB-4指数截断值分别为1.283、1.283和1.449,分别对应不同的灵敏度和特异度。而在 E 抗原阴性的患者中,其相应的截断值为2.094、2.094和2.415。结论 FIB-4指数对于 ALT 小于2倍正常值上限的慢性 HBV 感染患者是一种简单、有效的无创肝纤维化评价指标,可使大部分患者避免肝穿活检。     

宜宾地区ALT<2×ULN慢性HBV感染者的肝组织病理分析

目的:分析宜宾地区丙氨酸氨基转移酶(ALT)2×正常值上限(ULN)慢性HBV感染者的肝组织病理学特征。方法:选择97例宜宾地区ALT2×ULN慢性HBV感染者进行肝穿刺活检,并对不同炎症分级和纤维化分期患者的血常规、凝血酶原时间(PT)、肝功能和HBV-DNA定量等情况进行比较。结果:97例患者中,40.2%患者炎症分级≥G2,10.3%患者纤维化分期≥S2,G≥2组患者的ALT水平高于G2组;S≥2组患者的构成比随着年龄的增加而升高;血清HBV-DNA水平和HBe Ag状态与肝脏的组织学改变无关。结论:对ALT2×ULN慢性HBV感染患者应考虑进行肝穿刺活检,特别是那些年龄≥40岁且ALT≥50 U/L者。     

非病毒性肝病患者病理与临床非创伤性检查指标的关系

目的研究比较非病毒性因素造成肝损患者的肝组织学病理与临床非创伤性指标之间的关系。方法收集上海交通大学附属仁济医院行肝穿刺活检的非病毒性肝病患者222例,分析患者肝组织炎症活动度、纤维化程度与血清学、影像学检查等非创伤性指标之间的相关性。结果年龄、肝功能指标、血小板(PLT)、天冬氨酸转氨酶/血小板(AST/PLT)比值、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶(AST/ALT)比值、白蛋白/球蛋白(A/G)比值均与肝组织病理分级分期有显著相关性。以1倍ALT水平正常值上限(ULN)为界,病理炎症分级差异有统计学意义(P=0.009);以2ULN为界时,纤维化分期差异有统计学意义(P=0.030)。B超检查与肝组织病理炎症分级、纤维化分期呈正相关(r=0.417,P=0.000;r=0.530,P=0.000)。AST/PLT比值和凝血酶原时间(PT)在肝纤维化组与无肝纤维化组之间差异有统计学意义(P=0.015,P=0.000),AST/ALT、AST/PLT、A/G比值和PT值在肝硬化组与无肝硬化组之间差异均有统计学意义(P=0.042,0.012,0.000,0.003)。无创性诊断模型APRI预测肝纤维化和肝硬化的ROC曲线下面积(AUC)在3个预测模型中最大,APRI诊断肝纤维化和S-Index诊断肝硬化的灵敏度较高,但特异度不高;S-Index诊断肝纤维化和Forns’score诊断肝硬化的特异性较高,但灵敏度欠佳。结论临床非创伤性指标对评价非病毒性肝病肝组织病理的炎症活动程度和纤维化程度有一定的预测意义。无创性诊断模型对肝纤维化、早期肝硬化有一定的诊断预测价值。     

宜宾地区ALT<2×ULN慢性HBV感染者的肝组织病理分析

目的:分析宜宾地区丙氨酸氨基转移酶(ALT)<2×正常值上限(ULN)慢性HBV感染者的肝组织病理学特征。方法:选择97例宜宾地区ALT<2×ULN慢性HBV感染者进行肝穿刺活检,并对不同炎症分级和纤维化分期患者的血常规、凝血酶原时间(PT)、肝功能和HBV-DNA定量等情况进行比较。结果:97例患者中,40.2%患者炎症分级≥G2,10.3%患者纤维化分期≥S2,G≥2组患者的ALT水平高于G<2组;S≥2组患者的构成比随着年龄的增加而升高;血清HBV-DNA水平和HBe Ag状态与肝脏的组织学改变无关。结论:对ALT<2×ULN慢性HBV感染患者应考虑进行肝穿刺活检,特别是那些年龄≥40岁且ALT≥50 U/L者。     

轻度转氨酶升高的慢乙肝患者血清HBeAg及HBVDNA与肝组织病理改变的关系

目的探讨ALT正常值1～2倍慢性HBV感染患者肝组织病理特征,分析血清HBeAg、HBVDNA定量与肝组织病理关系。方法选取ALT正常值1～2倍慢性HBV感染者90例,行肝穿刺,比较HBeAg阳性、阴性组及不同HBVDNA定量患者肝组织炎症分级、纤维化分期。结果90例患者均存肝损,病理诊断肝硬化7例,83例病理诊断慢乙肝患者,G≥2者27例（32．53％）,S≥2者25例（30．12％）。HBeAg阴性组病理炎症分级、纤维化分期均重于阳性组,不同HBVDNA定量组肝组织炎症分级、纤维化分期差异无统计学意义。结论ALT正常值1～2倍慢性HBV感染者,肝组织病理皆存异常,血清HBeAg、HBVDNA不能反映肝脏受损情况。     

慢性乙型肝炎70例临床和病理诊断的相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎临床和病理诊断的相关性.方法 将临床和病理资料完整的单一慢性乙型肝炎作为研究对象,比较其临床和病理资料.结果 70例慢性乙型肝炎临床诊断均为轻度.HBVDNA均为阳性,与肝组织炎症活动度没有相关性,与纤维化程度呈负相关.肝组织炎症活动度与血清ALT、AST水平及A/G比值有相关性,随着炎症活动度的增加,血清ALT、AST水平上升,A/G比值下降;肝组织纤维化程度与血清ALT水平无明显相关性,与血清AST水平、A/G比值有相关性,纤维化程度越高,AST水平越高,A/G比值越低;ALB、CHE均为正常;PTa均>70%;TBiL异常者18例,均≤2倍ULN.结论 慢性乙型肝炎病情较轻的阶段(轻度慢性乙型肝炎)血清ALT、AST水平的上升和A/G比值下降的诊断价值远大于血清ALB、CHE、PTa和TBIL的检查结果.     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清HBV DNA水平和谷丙转氨酶与肝组织病理的关系

目的:探讨慢性乙肝患者HBV DNA水平、血清谷丙转氨酶和肝组织病理分级分期的关系.方法:应用荧光定量聚合酶链反应法(PCR)对285例慢性乙型肝炎患者血清进行HBV DNA定量检测和常规肝功能生化检查,并与同期肝组织活检病理结果对比分析.结果:血清HBVDNA水平与肝组织炎症及纤维化无明显相关性(γG=0.357,P＞0.05;γs=0.507,P＞0.05).在230例HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈明显的负相关(γ=-0.659,P＜0.001).随着肝脏炎症活动度增加,ALT值升高也愈明显,差别有显著意义.结论:血清HBV DNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系.在HBeAg阳性的患者中,血清HBV DNA水平与肝组织炎症呈负相关.ALT与肝脏炎症活动度有明显相关性,提示ALT仍是观察炎症变化的敏感指标.     

301例慢性乙型肝炎病毒感染者血清学指标与肝脏组织病理的 相关性分析

目的 分析慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染者常用的血清学指标与肝脏病理的相关性。方法 纳入HBV感染者〔乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝病毒载量（HBV DNA）持续阳性超过6个月〕301例,进行肝穿刺病理检查,病理组织学诊断按炎症活动度分5级(G0~G4)、纤维化分5期(S0~S4);常规血清生化检查：包括血清丙氨酸转移酶（ALT）、门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、AST/ALT和白、球蛋白比值（A/G）;并进行HBV DNA和HBV基因型检测,分析各检测指标与病理炎症活动度分级及纤维化分期的相关性。 结果 ALT、AST水平和AST/ALT比值G2/G（3+4）组高于G0/G1组（P<0.05）,与肝脏炎症分级呈正相关（r分别为0.487,0.648,0.509,P<0.05）;GLB水平S2/S（3+4）组高于S0/S1组（P<0.05）,与肝脏纤维化分期呈正相关（r=0.674, P<0.05）。A/G水平S2/S（3+4）组低于S0/S1组（P<0.05）,与肝脏纤维化分期呈负相关（r=-0.500, P<0.05）。基因C型的HBV感染者的炎症及纤维化程度高于基因B型者（χ²分别为11.460和12.729,P<0.05）。结论 ALT、AST水平和AST/ALT比值对G2及以上的肝脏炎症、GLB和A/G对S2及以上的肝脏纤维化有较好的诊断价值,基因C型的HBV感染者较基因B型者病情进展相对更快。     

27例慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理学变化研究

目的探讨分析慢性乙型肝炎(HBV)轻度患者肝组织病理学变化情况.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA法)以及化学发光法对患者HBV血清的丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(T-Bil),透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)以及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等指标进行检测,并与肝穿刺病理结果分级分期对比分析.结果肝组织炎症分级和纤维化分期在G2S2以下患者与G2S2及以上患者的ALT、AST、T-Bil指标比较分别(t=0.2574,P>0.05),(t=2.4401,P<0.05),(t=0.9654,P>0.05).S2以下分级患者与S2及以上患者的纤维化指标HA、LN、PCⅢ的比较(t=2.6374,P<0.05)(t=0.9283,P>0.05),(t=2.2858,P<0.05).结论对慢性HBV轻度患者进行肝穿刺病理肝组织病理研究有利于对患者肝病的准确诊断.     

ALT≤2×ULN的CHB患者明显肝脏炎症血清生化学替代诊断标志物研究

目的 探讨血清转氨酶水平正常或轻度升高的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者肝脏炎症的血清生化学替代标志物。方法 回顾性纳入100例血清谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）水平正常或轻度升高（<2倍正常值上限）的CHB患者。明显肝脏炎症定义为炎症分级≥G2。比较无明显肝脏炎症组与明显肝脏炎症组间临床及生化学指标。结果 100例患者中,无明显肝脏炎症组56例,占56%;明显肝脏炎症组44例,占44%。单因素回归分析显示ALT、AST、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、白蛋白、球蛋白、凝血酶原时间、血小板和中性粒细胞绝对数与明显肝脏炎症相关（P均<0.05）。多因素回归分析显示GGT是明显肝脏炎症的独立预测因素（P<0.05）。结论 血清GGT是转氨酶水平正常或轻度升高的CHB患者明显肝脏炎症的独立预测因素,可以用做ALT≤2×ULN的CHB患者明显肝脏炎症的诊断标志物。     

丙氨酸氨基转移酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎病毒感染者临床分析

目的：探讨丙氨酸氨基转移酶（ALT）低于2倍正常值上限（upper limits of normal,ULN）的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者临床特征和肝组织病理学改变的关系.方法：将110例行肝活检的慢性HBV感染者按照ALT≤1×ULN和1 × ULN＜ALT＜2×ULN分成Ⅰ（n=64）、Ⅱ（n=46）组,分析其ALT水平、HBV DNA复制水平、年龄与肝组织病理学改变之间的相关性.结果：Ⅰ、Ⅱ组患者肝组织炎症活动度和纤维化程度差异均无统计学意义（P＞0.05）.2组中共有21.82％的患者肝组织炎症活动度≥G2级,29.09％的患者肝组织纤维化程度≥S2期,19.09％的患者肝组织学表现为肝硬化（S4期）.HBV DNA载量≥10 7（拷贝/ml）的患者年龄分布相对较年轻,肝组织的炎症和纤维化程度也相对较轻.共有81例予免疫组织化学染色法显示肝组织内乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和核心抗原（HBcAg）的表达,2组患者肝组织内HBsAg和HBcAg的免疫染色评分差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：慢性HBV感染者的临床生化和病毒学指标并不能完全反映肝脏病变的真实情况,对年龄较大的、病程较长的患者,无论ALT水平如何,均建议行肝活检,尤其可早期发现隐匿性肝硬化.     

慢性乙型肝炎患者血清病毒标志和丙氨酸转氨酶与肝组织病理的相关性

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清病毒标志和丙氨酸转氨酶（ALT）与肝组织病理的关系。方法 检测133例CHB患者血清病毒标记物和肝功能,同时全部患者接受彩色B超引导下快速经皮肝穿刺,将患者按HBeAg、HBV-DNA阳性与否各分为4个组．对各组的肝组织炎症和纤维化程度进行比较。结果 所有患者肝组织学显示肝内均有炎症、坏死及不同程度的纤维化存在。血清ALT正常的患者,作肝脏活组织病理检查．仍有一部分肝内有不同程度的炎症及纤维化改变,有的甚至存在肝硬化;ALT异常、HBeAg阴性的CHB患者肝脏炎症和纤维化程度更严重。血清病毒复制的活跃程度与肝组织病理损害的程度不成正比。结论 单凭血清ALT升高、血清病毒复制活跃与否判断肝病活动性是不全面的,应将肝组织病理作为判断肝炎活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清HBV DNA水平、血清谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值和肝组织病理的关系

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎患者HBV DNA水平、血清谷草转氧酶（AST）与谷丙转氨酶（ALT）比值和肝组织病理的关系。方法应用荧光定量聚合酶链反应法（PCIL）对211例慢性乙型肝炎患者血清进行HBV DNA定量检测和常规肝功能生化检查,并与同期肝组织活检病理结果对比分析。结果血清HBV DNA水平与肝组织炎症及纤维化无明显相关性（γc=0．361,P〉0．05;1s=0．511,P〉0．05）。慢性乙型病毒性肝炎患者中活动性肝硬化患者血清AST／ALT比值明显高于正常人及慢性肝炎轻度、中度和重度患者;肝纤维化程度S4期以上的患者血清AST／ALT比值高于S0—S3期的患者,差别均有显著性意义。当血清AST／ALT比值≥1时,诊断早期肝硬化（S4期以上）的灵敏度为85．7％,特异度为84．6％。结论HBV DNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系。血清AST／ALT比值对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。     

诊断模型对ALT正常值上限2倍以下慢性HBV感染者治疗指征的判断价值

目的 对比分析诊断模型(LIF-5、APRI及FIB-4)对丙氨酸转移酶(ALT)<2×正常值上限(ULN)慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者治疗指征(≥ G2或 ≥ S2)的判断价值。 方法 收集1 135例接受肝脏穿刺活检术患者的临床资料,分为0.75时,特异度97.3%、阳性预测值87.1%。 结论 有较高比例的ALT<2×ULN慢性HBV感染者存在明显肝脏疾病进展,诊断模型LIF-5对治疗指征的判断有较好的价值,值得推广。      

A Novel Method for Diagnosing Cirrhosis in Patients with Chronic Hepatitis B: Artificial Neural Network Approach

We designed an artificial neural network (ANN) to diagnose cirrhosis in patients with chronic HBV infection. Routine laboratory data (PT, INR, platelet count, direct bilirubin, AST/ALT, AST/PLT) and age were collected from 144 patients. Cirrhosis in these patients was diagnosed by liver biopsy. The ANN’s ability was assessed using receiver-operating characteristic (ROC) analysis and the results were compared with a logistic regression model. Our results indicate that the neural network analysis is likely to provide a non-invasive, accurate test for diagnosing cirrhosis in chronic HBV-infected patients, only based on routine laboratory data.     

慢性HBV和HCV合并感染患者肝损害的血清学改变

目的了解乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)合并感染的患者肝损害的血清学改变特点。方法收集225例慢性肝病(包括慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,乙、丙肝病毒合并感染引起慢性肝炎或肝硬化,肝炎后肝硬化)患者的肝穿病理标本;所有病例均常规检测肝功能、血清HBVDNA、HBV血清标志物、血清HCVRNA,抗-HCV。所有肝活检标本均用10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,做苏木素-伊红染色,进行肝炎分级分期,HBsAg、HBcAg免疫组化,HBVDNA、HCVRNA原位杂交检测。结果①重度慢性肝炎患者:HBV/HCV合并感染的患者(B加C组)谷-丙转氨酶(ALT)、谷-草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平与HCV单独感染(C组)患者相比差异无显著性(P>0.05),而比HBV单独感染的患者(B组)低(P<0.05)。②非重度慢性肝炎患者:三组的血清学改变差异无显著性(P>0.05)。③C组与B加C组患者的发病年龄相似(P>0.05),但明显大于B组患者(P<0.01)。④单独感染组发病的病程长短差异无显著性(P>0.05),但比合并感染组长,与单纯感染组相比,合并感染组发展为重肝的时间要短(P<0.01)。结论在重度慢性肝炎的患者中,肝功能损害的血清学指标(AST、ALT、TB、DB)不能很好地反映肝内损害严重度。与单纯感染组相比,HBV与HCV合并感染组发展为重度肝炎的时间要短。     

ALT持续正常的慢性HBV感染者肝组织学特点分析

目的研究ALT持续正常的慢性乙肝病毒（HBV）感染者肝脏病理学改变。方法对184例ALT持续正常的慢性HBV感染者进行肝组织病理学检查,同时检测血清ALT水平、HBVDNA定量和HBV血清标志物,分别按ALT水平、性别、年龄、HBVDNA定量分组,比较各组肝脏炎症纤维化程度。结果慢性HBV携带者组均有不同程度的炎症、纤维化,≥G2期67例（44.08%）,≥S2期83例（54.61%）;非活动性HBsAg携带组≥G2期10例（31.25%）,≥S2期11例（34.38%）,两组肝脏炎症程度比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组肝脏纤维化程度比较,慢性HBV携带组肝纤维化程度重于非活动性HBsAg携带组,差异有统计学意义（P〈0.05）。按ALT水平及性别不同分组,C组（30U/L〈ALT≤40U/L）肝脏炎症、纤维化程度均重于A组（ALT≤20U/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）;同一ALT水平,女性肝脏炎症纤维化程度较男性有加重趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。按年龄分组,30～39岁年龄组携带者有54.32%的患者肝脏纤维化程度≥G2期,≥40岁组肝脏炎症、纤维化情况重于〈20岁组,差异有统计学意义（P〈0.05）。按HBVDNA载量不同分组,各组肝脏炎症程度及纤维化程度差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论几乎所有慢性HBV携带者的肝脏均有不同程度的炎症、纤维化,ALT持续正常的慢性HBV感染者年龄〉30岁、ALT≥30U/L（男性）、ALT≥20U/L（女性）患者应尽早行肝脏病理学检查,以指导临床及时对患者进行治疗。     

慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA载量与肝功能指标关系研究

目的研究慢性乙型肝炎患者不同临床分型与HBVDNA载量及肝功能之间的关系。方法分别采用实时荧光定量PCR法及速率法对482例慢性乙型肝炎(CHB)进行血清HBVDNA定量和ALT、AST检测,根据其临床分型分为e--CHB、e+-CHB,分别观察其与HBVDNA载量、ALT、AST水平关系。结果 e--CHB与e+-CHB相比,前者年龄远大于后者(P<0.01),血清HBVDNA载量低于后者(P<0.01),血清ALT、AST水平高于后者(P<0.01)。e--CHB组随血清HBVDNA载量升高,其ALT、AST水平进行性升高(P<0.05),e+-CHB组血清ALT、AST水平与HBVDNA载量无关。结论 CHB不同临床分型在病毒学、生化学存在明显不同,对于e+-CHB患者HBeAg阳性是判断HBV复制的良好指标,其体内HBVDNA载量与肝脏炎症程度无关。e--CHB患者体内HBVDNA载量与肝内炎症程度相关,应重视对e--CHB患者的随访和治疗。     

ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者临床特征

目的 分析ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者临床特征。 方法 回顾性收集60例2013年9月—2020年1月于延安大学附属医院感染病科门诊就诊的ALT持续正常HBeAg阴性慢性HBV感染者。比较患者基线和随访终点各指标的差异,统计随访结束时患者HBV DNA、HBsAg自然转阴以及肝炎活动、肝硬化和肝癌的累计发生率。计量资料两组间比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩和检验。 结果 所有患者随访24.00~72.00月,其中31例患者在随访过程中行肝组织活检,18例（58.1%）患者肝脏伴有轻度损伤,13例（41.9%）患者肝脏存在中度损伤。患者的HBsAg、HBeAb、HBcAb、ALT和ALB水平随访前和随访后差异均有统计学意义（P均<0.05）,而HBV DNA、AST和LSM水平差异均无统计学意义（P均>0.05）。随访结束时6例患者检测不到HBV DNA;4例患者出现HBsAg自然阴转;2例患者出现肝炎活动;2例患者发展为肝硬化;1例患者进展为肝细胞癌。 结论 约30.0%的ALT持续正常HBeAg阴性慢性HBV感染者有抗病毒治疗指征。此类患者如果条件允许应积极行肝组织活检评估肝脏损伤程度;临床医生也可以根据患者的病毒学、影像学和人口学特征直接给予抗病毒治疗。