SNCA基因多态性与帕金森病认知障碍的相关性分析

目的 对帕金森病(PD)患者α-突触核蛋白(SNCA)rs356200和rs356165位点的多态性进行研究,探讨SNCA基因多态性与PD认知障碍的相关性.方法 选择2014年6月至2015年12月该院神经内科120例PD患者(PD组)和120例健康者(对照组)作为研究对象,PD患者根据是否有认知功能障碍分为认知障碍组和非认知障碍组.对各组患者rs356200及rs356165等位基因频率和基因型进行研究.结果 PD组和对照组rs356200等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05),PD组和对照组rs356200 G/G、A/A和A/G基因型比较差异有统计学意义(P＜0.05).PD组和对照组rs356165等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05),PD组和对照组rs356165 G/G、A/A和A/G基因型比较差异有统计学意义(P＜0.05).PD认知障碍组和非认知障碍组rs356200及rs356165等位基因频率和基因型比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 PD的发病和SNCA基因rs356200和rs356165位点的多态性有关,PD患者的认知功能障碍和SNCA基因rs356200和rs356165位点的多态性没有显著相关性.     

FGFR2rs2981582多态性与青海藏族人群乳腺癌的相关性研究

目的 探讨FGFR2 rs2981582多态性与青海藏族人群乳腺癌的相关性.方法 收集35例青海地区藏族乳腺癌患者和35例青海地区藏族健康人外周血,提取其DNA,用PCR和DHPLC方法对FGFR2基因rs2981582位点进行检测,分析其基因型及等位基因频率在青海藏族乳腺癌患者和正常人群中的分布,探讨其与青海藏族人群乳腺癌的相关性.结果 FGFR2基因rs2981582基因型及等位基因频率在研究组和对照组间有统计学差异（P＜0.05）,且携带T等位基因者乳腺癌发生的危险性增加（OR=2.5,95%CI=1.285-5.015）.结论 FGFR2 rs2981582多态性可能与青海藏族人群乳腺癌存在相关性,且携带T等位基因者乳腺癌发生的危险性增加.     

三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌超声、MRI影像学对比分析

目的:探讨并分析三阴性乳腺癌(TNBC)超声、MRI影像学特点和临床病理特征,并与非三阴性乳腺癌(NTNBC)进行比较.方法:回顾分析145例经手术病理证实的乳腺癌患者,经术后免疫组化染色,TNBC 38例,NTNBC 107例,分析病灶的超声及MRI影像学表现及临床病理特征.结果:①145例乳腺癌患者中,TNBC患者38例(26.2％),TNBC组腋窝淋巴结转移率20例(52.6％),较NTNBC组高.②TNBC在B超上常表现为边界清晰(28/38,73.7％),少钙化单纯肿块(33/38,86.8％),呈明显的低回声区( 30/38,78.9％),较少后方伴声影(6/38,15.8％);三阴性乳腺癌在MRI特征性征象表现为形状不规则( 19/38,50％)、T2WI序列呈明显高信号(17/38,44.7％),环状强化(25/38,65.8％)、时间信号曲线呈持续上升型强化曲线(25/38,65.8％).③浸润性导管癌(34/38,89.5％)是三阴性乳腺癌最常见的病理类型.结论:超声及MRI影像表现及病理特征有助于诊断TNBC.     

74例三阴性乳腺癌临床特征及预后分析

目的研究三阴性乳腺癌(triple negative breast eaneer,TNBC)的临床特征及预后分析.方法筛选出74例三阴性乳腺癌患者,编为TNBC组,其余编为NTNBC组.选用免疫组化分析法检测ER、PR、HER-2的表达并随访统计患者的复发或转移以及生存情况.结果与非三阴性乳腺癌组比较,TNBC组年龄偏轻,绝经前患者比例升高(74.32%vs54.37%,χ2=10.2167,P<0.01),组织学分级Ⅲ级者居多(68.92%vs32.04%,χ2=36.3458,P<0.01),有显著性差异.TNBC组易出现复发转移,5年无病生存率(DFS)、5年总生存率(OS)(70.6%、81.7%)均低于NTNBC组(81.65%、88.81%),P<0.05有统计学差异.结论 TNBC患者有着特殊的临床病理特征,易发生复发转移,且预后差、生存率低.     

突触小体相关蛋白-25基因多态性与精神分裂症相关研究

目的 研究突触小体相关蛋白-25(SNAP-25)基因3端翻译区单核苷酸多态性(SNP)位点rs8636与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性技术,检测300例精神分裂症患者(患者组)和300例正常对照(对照组)的基因型及基因频率.分析SNAP-25基因多态性与精神分裂症的相关性.结果 ①患者组与对照组rs8636多态性位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(X~2=2.69,v=1,P＞0.05;X~2=2.52,v=1,P＞0.05).②患者组与对照组SNAP-25基因rs8636多态性位点的基因型和等位基因频率的总体分布差异有统计学意义(X~2=6.454,P＜0.05;X~2=7.033,P＜0.05);③患者组C/C基因型频率(65.0%)和C等位基因频率(79.7%)高于对照组,差异有统计学意义(X~2=5.848,P＜0.05;OR=1.50);患者组T/T基因型频率(5.7%)略低于对照组,差异无统计学意义(X~2=2.453,P＞0.05).结论 SNAP-25基因rs8636多态性位点与精神分裂症可能存在关联.C/C基因型和C等位基因可能是精神分裂症发病的危险因素.     

ABCB1基因rs10276036位点变异对紫杉醇治疗乳腺癌疗效的影响

目的研究ABCB1多态性对紫杉醇药物化疗疗效相关性的影响,为患者制定新的个体化给药方案提供科学依据。方法选取苏州市立医院东区就诊的100例乳腺癌女性患者,采用Illumina二代测序技术检测ABCB1基因的SNP(rs1128503、rs2235048、rs10276036、rs3842)四个位点,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 rs10276036位点CT/TT型患者化疗疗效明显优于CC型患者(OR=3.661,95%CI:1.573～8.521),C等位基因携带者化疗有效率高于T等位基因携带者(x~2=6.680,P=0.008)。而rs1128503、rs3842、rs2235048位点单核苷酸多态性在化疗疗效之间未表现出有统计意义,但突变型有优于野生型的趋势。结论检测ABCB1基因rs10276036位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。     

脂联素基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制与脂联素基因(ADIPOQ)4个多态性位点之间的关系。方法随机选择多囊卵巢综合征患者65例为研究组,不孕不育患者60例作为对照组,采集所有研究对象的肘静脉血并提取基因组DNA,聚合酶链式反应(PCR)扩增和Sanger测序的方法检测和分析ADIPOQ的rs17300539、rs1501299、rs2241766、rs12495941四个单核苷酸多肽位点的基因型和等位基因。结果研究组和对照组rs17300539位点基因型之间的差异有统计学意义(χ~2=6.85,P=0.03),研究组rs17300539位点A等位基因频率明显高于对照组(χ~2=4.38,P=0.04),rs17300539位点AA基因型患者PCOS的风险显著高于GG基因型(OR=3.15,P=0.00)。研究组和对照组rs1501299位点基因型之间的差异有统计学意义(χ~2=7.75;P=0.02),研究组rs1501299位点C等位基因频率明显高于对照组,A等位基因频率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.38,P=0.04),rs1501299位点CC基因型PCOS的风险显著高于AA基因型(OR=2.75,P=0.01)。研究组和对照组rs2241766位点和rs12495941位点的基因型和等位基因频率分布之间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论脂联素基因rs17300539位点与rs1501299位点的基因型频率分布和等位基因型频率分布在多囊卵巢综合征患者和不孕不育患者之间存在差异,rs17300539位点与rs1501299位点可能是多囊卵巢综合征的易感基因位点。     

载脂蛋白基因多态性与激素性股骨头坏死易感性的关系

目的：探讨载脂蛋白（Apo）A1、B、E 基因多态性与激素性股骨头坏死（SONFH）的遗传易感关联性。方法选取45例 SONFH 患者（观察组）和30例应用肾上腺皮质激素治疗半年后未发生 SONFH 的患者（对照组）。提取两组血样品 DNA,采用 SNaPshot 单碱基延伸技术及直接测序法检测 ApoA1（rs1799837）、ApoB（rs693）、ApoB（rs1042031）、ApoE（rs7412）、ApoE（rs429358）位点的单核苷酸多态性,分析其与 SONFH 的关联性。结果观察组中,ApoA1（rs1799837）位点 AG 基因型、A 等位基因以及 ApoB（rs1042031）位点 AG 基因型、A 等位基因的分布频率明显高于对照组（ P ＜0.05）,其余位点的基因多态性在两组中分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ApoA1（rs1799837）位点和 ApoB（rs1042031）位点中,与 AG 基因型相比,GG 基因型 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）;与 A 等位基因相比,G 等位基因 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）。结论 ApoA1（rs1799837）位点与 ApoB（rs1042031位点）的基因多态性可能与 SONFH 的易感性存在关联。     

河南汉族肺结核患者PTPN22基因多态性检测

目的:检测河南汉族肺结核患者蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因rs33996649与rs2488457位点的多态性。方法:采用PCR-RFLP方法检测河南汉族205例正常人和214肺结核患者PTPN22基因rs33996649与rs2488457位点的多态性,并进行基因型频率、等位基因频率的比较。结果:河南汉族群体中未发现rs33996649位点多态性;肺结核组和对照组rs2488457位点等位基因频率差异无统计学意义(χ2=2.134,P=0.144),G/G基因型频率差异有统计学意义(χ2=4.976,P=0.026)。结论:PTPN22基因rs33996649多态性与河南汉族肺结核发生无关;rs2488457的G/G基因型与河南汉族肺结核易感性有一定关系。     

信号传导和转录激活子4基因多态性与中国汉族人群扩张型心肌病的相关研究

目的 研究信号传导和转录激活子4基因(STAT4)单核苷酸多态性与中国汉族人群扩张型心肌病(DCM)的相关性。 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,对294例DCM患者和334例正常对照者中STAT4基因rs7574865、rs11889341位点进行群体遗传学研究,分析STAT4基因两SNP位点在两组样本间基因型频率、等位基因频率分布,探讨STAT4基因多态性是否与DCM发病相关。 结果 STAT4基因rs11889341位点GG基因型频率和G等位基因频率在DCM组患者中较高,与正常对照组相比差异有统计学意义(分别为55.8% vs.47.9%,P=0.039和76.4% vs.70.7%,P=0.023,OR=1.341,95%CI为1.042~1.727)。rs7574865位点CC+AC基因型频率在DCM组患者中较高,与正常对照组相比差异有统计学意义(94.2% vs.89.2%,P=0.025,OR=1.968,95%CI为1.081~3.585),该位点的等位基因频率分布在DCM组与对照组之间差异无统计学意义。 结论 本研究首次证明STAT4基因单核苷酸多态性与DCM相关,STAT4基因rs11889341位点GG基因型和G等位基因及rs7574865位点CC+AC基因型可能会增加DCM发生的危险性。     

P53在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的检测P53在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及其与乳腺癌组织学分级的关系。方法应用免疫组化方法检测35例TNBC及35例非三阴性乳腺癌（NTNBC）中P53的表达差异,以及与乳腺癌组织学分级的关系。结果P53在TNBC中的表达率明显高于NTNBC（P〈0.05）;TNBC中的组织学高级别者明显多于NTNBC（P〈0.01）;P53在高级别乳腺癌中的表达率明显高于低级别者（P〈0.01）。结论 P53可作为判断乳腺癌细胞分化程度、生物学行为及预后的一项重要指标。     

E-Cad、EGFR 和FOXA1 在三阴性乳腺癌中表达的临床意义

目的 研究健康人群、三阴性乳腺癌（TNBC）与非三阴性乳腺癌（NTNBC）患者血清中可溶 性E- 钙黏蛋白（E-Cad）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达和意义。方法 选取49 例三阴性乳腺癌患者（TNBC 组）,198 例非三阴性乳腺癌患者（NTNBC 组）和50 例健康人群（非患者组）作为研究对象。采用酶联免疫吸 附试验检测血清中E-Cad 和EGFR 表达水平,免疫组织化学检测FOXA1 表达。采用ROC 曲线评价血清ECad 和EGFR 对乳腺癌或TNBC 的临床诊断价值,并以Youden 指数作为诊断试验的准确度评价指标,分别 预测血清中E-Cad 和EGFR 的诊断界值。结果 与非患者组比较,乳腺癌患者E-Cad、EGFR 和FOXA1 表达升 高（P <0.01）。与NTNBC 组比较,TNBC 组E-Cad 表达差异无统计学意义（P >0.05）,而EGFR 表达升高 （P <0.01）,且FOXA1 表达降低（P <0.01）。E-Cad 和EGFR 诊断乳腺癌的ROC 曲线下面积（AUC）分别 为0.965（95%CI ：0.944,0.986）,0.758（95%CI ：0.686,0.830）,当E-Cad 和EGFR 的界值分别为1 010.7 和 107.9 ng/ml 时,Youden 指数为0.807 和0.385,诊断乳腺癌的敏感性为92.7% 和78.5%,特异性为88.0% 和60%。 EGFR 诊断TNBC 的ROC 曲线下面积为0.776（95%CI ：0.703,0.848）,界值为139.5ng/ml 时,Youden 指数 为0.473,诊断TNBC 的敏感性为79.6%,特异性为67.7%。结论 FOXA1 可作为乳腺癌或TNBC 的辅助诊断 指标;血清E-Cad 和EGFR 检测可作为诊断乳腺癌的指标,且EGFR 可作为TNBC 的诊断指标。     

ESR1基因单核苷酸多态性与乳腺癌内分泌治疗疗效的关系

目的了解雌激素受体基因(ESR1)单核苷酸多态性(SNP)位点在乳腺癌患者中的分布及其基因型与内分泌治疗疗效的关系。方法选取ESR1基因15个SNP位点(rs872921、rs2077647、rs3904766、rs2234693、rs11155816、rs827419、rs2347867、rs3798759、rs 1801132、rs985191、rs9340931、rs9397463、rs722209、rs3778099和rs3798577)作为遗传标记,运用PCR-限制性片段长度多态性分析、PCR-测序分析和荧光定量等位基因特异性PCR的方法对240例接受内分泌治疗的乳腺癌患者进行SNP基因分型。结果rs872921、rs3904766位点因多态性低被舍弃,其余位点存在多态性。rs2077647、rs3798759位点的等位基因型及基因型与内分泌治疗疗效相关,差异有统计学意义(P<0.05)。连锁不平衡(LD)分析和单倍型分析显示在ESR1基因上存在4个LD区,rs2077647~rs2234693(LD1)、rs2234693~rs11155816(LD2)、rs9397463~rs722209(LD3)和rs3778099~rs3798577(LD4),其中LD2和LD3组成的单倍型与内分泌治疗疗效相关(P<0.05)。rs11155816~rs827419、rs2347867~rs1801132组成的单倍型亦与内分泌治疗疗效相关(P<0.05)。结论ESR1基因上部分SNP位点及其形成的单倍型与内分泌治疗疗效相关,可能用于预测乳腺癌对内分泌治疗的反应。     

青海地区藏族 FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的：探讨成纤维细胞生长因子受体2（FG FR2）基因rs2981582、rs1219648和 rs2420946位点基因多态性与青海地区藏族乳腺癌的相关性。方法采用病例对照研究的方法,收集青海地区210例藏族乳腺癌患者及230例藏族体检健康女性的外周血标本,提取基因组DNA ,以Taqman‐MGB探针PCR法及测序方法对两组标本的FGFR2基因 rs2981582、rs1219648和rs2420946位点进行统计分型,分析其与青海地区藏族乳腺癌发病风险的关系。结果藏族乳腺癌患者rs 2981582位点CC、CT、T T频率分别为40．48％、39．05％、20．47％,健康对照组为36．09％、48．69％、15．22％,藏族乳腺癌患者rs1219648位点GG、AG、AA频率分别为24．76％、26．19％、49．05％,健康对照组为23．91％、47．39％、28．70％,藏族乳腺癌患者rs2420946位点CC、CT、T T频率分别为29．05％、45．24％、25．71％,健康对照组为30．87％、51．74％、17．39％。两组rs2981582和 rs2420946各基因型位点基因型频率差异均无统计学意义（P＞0．05）,但存在于 rs1219648位点的AA基因型其频率差异有统计学意义（P＜0．05）,与GG基因型比较,AA基因型携带的女性发生乳腺癌的危险性增加[OR＝1．65,95％ CI＝（1．01,2．69）]。结论 FGFR2 rs1219648 AA基因型与青海地区藏族女性乳腺癌发病风险有关。     

Galectin-3基因多态性与乳腺癌相关性的研究

目的：探讨Galectin-3（ lectin, galactoside-binding soluble , LGALS3）基因-191位基因多态性（ rs4644）与中国女性乳腺癌发生的关系。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（ reaction-re-striction fragment length polymorphism , PCR-RFLP）方法检测172例乳腺癌患者肿瘤组织和17例良性乳腺组织rs4644基因型,随机选取（随机数字由计算机生成）10例PCR样本测序,验证PCR-RFLP的实验结果。结果乳腺癌患者中CC、CA及AA基因型的频率分别是72.7％、25.0％及2.3％,良性对照组中则分别为52.9％、41.2％及5.9％;乳腺癌患者中C、A等位基因的频率分别为85.2％、14.8％,良性对照组中则分别为73.5％、26.5％;二者基因型及等位基因的频率差异无统计学意义（ P＞0.05）;rs4644 A等位基因更容易出现在肿物 T ＞2 cm（χ2＝8.295,P ＝0.004）及 Ki67＜14％的乳腺癌人群（χ2＝3.917,P ＝0.048）。结论 Galectin-3基因191位基因多态性rs4644与乳腺癌的发生无明显相关性,其与肿瘤大小及Ki67密切相关。     

三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的了解三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理特征及其预后。方法收集我科手术切除并经病理证实的465例原发性乳腺癌的临床病理资料,根据ER、PR及Her-2蛋白免疫组化表达分为两类：TNBC和非TNBC,并随访其预后情况,比较两类乳腺癌临床病理特征及预后的差异。结果TNBC有73例,占15．7％,多见于50岁前未绝经女性,随访369例中复发转移39例,TNBC复发转移率（18．3％,11／60）高于非TNBC（9．1％,28／309,P=0．033）。结论TNBC患者发病年龄较早,易发生复发转移,预后较差。     

三阴性乳腺癌的临床特征及预后分析

目的 分析三阴件乳腺癌(TNBC)的临床特征及其预后.方法 选取2004年1月至2004年12月河北医科大学第四医院外一科手术切除并经病理证实的女性原发性乳腺癌477例,进行免疫组化检测后分成两组,免疫组织化学(IHC)标记雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子2(HER2)均为阴性组为TNBC,另一组即为非三阴乳腺癌.比较两组乳腺癌的临床病理特征,Kaplan-Meier法分析两组尤病生存(DFS)及总生存(OS).结果本组TNBC60例,占12.6%(60/477),年龄<50岁46例,占76.7%(46/60),肿瘤直径>5 cm 17例,占28.3%(17/60),腋淋巴结阳性41例,占68.3%(41/60),组织学Ⅲ级19例,占31.7%(19/60),有乳腺癌家族史8例,占13.3%(8/60),以上指标与非三阴组相比,差异有统计学意义(P<0.05);截至2008年6月,所有病例中位随访时间48个月(42～54个月),TNBC组复发转移16例(16/60,26.7%),显著高于非三阴性组(64/417,15.3%);TNBC组与非三阴组的42个月DFS分别为68.3%和79.6%,OS分别为81.7%和90.9%,差异有统计学意义(Log-Rank=3.917,P=0.048;Log-Rank=4.838,P=0.028).结论 三阴性乳腺癌多见于年龄<50岁患者,肿瘤生长快,侵袭性强、预后差.     

新疆多民族地区三阴性乳腺癌BRCA1基因突变分析

目的：研究新疆多民族地区三阴性乳腺癌( TNBC ) BRCA1基因的突变情况及突变者与未突变者临床、病理组织特征的差异。方法以新疆多民族地区130例TNBC患者为研究对象,从静脉血提取基因组DNA,采用PCR联合直接测序法检测BRCA1基因突变情况。结果130例TNBC患者BRCA1突变率为17．7%(23/130),其中汉族与少数民族 TNBC 患者 BRCA1突变率分别为20．5%(17/83)、12．8%(6/47),差异无统计学意义(χ2=1．856,P=0．869)。130例TNBC患者中发现23例BRCA1突变的19个位点,其中8个为新发现的位点;4个BRCA1基因突变“热点”;此外还发现了9例(6．9%,9/130)致病性突变,5例无义突变,4例移码突变。早发性 TNBC 组 BRCA1突变率28．3%(13/46)高于晚发性TNBC组11．9%(10/84),差异有统计学意义(χ2=5．460,P<0．05)。 BRCA1基因突变组与BRCA1基因未突变组相比,发病年龄早,腋窝淋巴结转移率高, TNM分期晚,差异均有统计学意义( P<0．05)。结论新疆多民族地区TNBC患者BRCA1基因突变率高;突变者与未突变者相比,存在临床病理组织差异。     

三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍与年龄的相关性研究

目的 探讨三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍(CICI)与年龄的相关性.方法 纳入不同年龄段乳腺癌化疗患者和健康对照组各90例,其中三阴性乳腺癌(三阴组)及非三阴性乳腺癌(非三阴组)各45例,分为青年、中年、老年组各30例,其中三阴组、非三阴组各年龄分组均为15例.分别进行简易精神状态检查表(MMSE)及回顾性记忆(RM)和前瞻性记忆(PM)问卷调查.结果 乳腺癌组与健康对照组MMSE、RM量表、PM量表评分相比差异均有统计学意义(P<0.0001).乳腺癌组中,MMSE评分与年龄呈负相关性(r=-0.675,P<0.0001),RM量表、PM量表评分与年龄呈正相关性(r=0.500、0.429,P<0.0001).三阴组、非三阴组在MMSE、RM量表、PM量表中差异均有统计学意义(P<0.05).三阴组、非三阴组中,其青年组、中年组、老年组3组间MMSE、RM量表、PM量表评分差异均有统计学意义(P<0.0001).在青年组中,三阴组与非三阴组相比,MMSE、RM量表、PM量表评分差异均有统计学意义(P<0.0001).而中、老年组中,三阴组与非三阴组相比,MMSE、PM量表、RM量表评分差异均无统计学意义.多元Logistic回归分析结果显示:三阴性乳腺癌(OR=3.763,P=0.005)、年龄(OR=1.097,P<0.0001)为乳腺癌患者发生认知障碍的危险因素.结论 乳腺癌化疗患者均出现不同程度的认知障碍,与非三阴性乳腺癌患者相比,三阴性乳腺癌患者认知障碍较严重,其差异主要以青年患者为主,同时三阴性乳腺癌与年龄均为乳腺癌CICI的危险因素.