抗TRAIL死亡受体抗体及其在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）是近几年发现的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族成员。TRAIL能与他的死亡受体（death receptor,DR）TRAIL-R1（DR4）和TRAIL-R2（DR5）结合并特异性地诱导许多肿瘤细胞凋亡,但对大多数正常细胞没有毒性。一些抗TRAIL死亡受体抗体也能先择性杀伤肿瘤细胞,并在癌症治疗上显示了良好的治疗效果。本文就TRAIL的凋亡诱导途径以及抗TRAIL受体抗体在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

TRAIL及其受体在自身免疫性疾病中的作用机制

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是新的肿瘤坏死因子家族成员,共有5种受体,其配体-受体系统介导细胞凋亡。免疫细胞的凋亡异常与自身免疫性疾病的发生密切相关。以往研究主要集中在肿瘤的发生、发展和治疗等方面,近年来,TRAIL在免疫系统中的作用开始受到关注。现就TRAIL及其受体在免疫细胞凋亡中的作用及其与自身免疫性疾病发生和发展的关系予以综述。     

TRAIL及其受体在红斑狼疮中的作用及机制研究进展

红斑狼疮（lupus erythematosus LE）是一种病因不明、调控机制复杂且可累及多系统、多脏器的慢性自身免疫系统紊乱型疾病。通过深入研究表明红斑狼疮发病机制之一为凋亡/坏死细胞清除失效导致大批自免疫抗原细胞成份暴露在细胞表面而引发免疫应答扩大,因此如何合理调控或阻断凋亡途径已经成为有效治疗SLE的一个重要研究焦点,而（tumornecrosisfactor,TNF）超家族成员在参与细胞凋亡中发挥重要作用。     

趋化因子及其受体在肝脏疾病中的作用

趋化因子(Chemokine)是能使细胞发生趋化作用的细胞因子总称,最早发现于哺乳动物、鸟类及鱼类动物体内,为一类结构、功能相似,分子量8～10Kd的小分子量蛋白质,可由中性粒细胞、单核细胞等分泌产生。趋化因子受体为7次跨膜的G蛋白偶联受体,表达于单核细胞、T和B淋巴细胞等表面。     

TRAIL及其受体的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand, TRAIL)又称为 Apo2L(ligand),是Wiley发现的TNF超家族成员[1].由于TRAIL能够诱导多种肿瘤细胞及转化细胞凋亡而对大多数正常细胞无影响,因此,人们对TRAIL的特异性抗肿瘤作用产生了极大的兴趣.     

p62蛋白在肝脏疾病中的作用及其机制研究进展

p62蛋白具有多个功能结构域,参与多种信号通路的调控,影响细胞生长、衰老、死亡等生理过程。p62作为选择性自噬的受体蛋白,将细胞内有害和不必要成分通过自噬溶酶体降解。除此之外,它作为多个信号通路的主要调节器,通过激活NF-κB、Caspase-8、mTORC1和Nrf2信号通路,分别将p62与炎症、细胞凋亡、营养感知以及氧化防御系统联系起来。通过整合p62蛋白的结构功能及其在肝脏疾病中的多方面作用,旨在为肝脏疾病的治疗寻求新的突破点。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨直肠癌中TRAIL受体DR4的表达及其与病理学参数的关系。方法:应用免疫组织化学法检测78例直肠癌标本中DR4的表达,并结合浸润深度及分级探讨其临床意义。结果:A、B、C期3组之间DR4表达量差异无统计学意义,D期癌组织中表达明显减少,且与A、B、C期比较差异有统计学意义;DR4的表达随着直肠癌分化程度的降低而降低,各期DR4蛋白表达差异比较有统计学意义。结论:DR4的表达与直肠癌的分期及分级有关,分期越晚,癌细胞分化程度越差,DR4表达率越低,提示TRAIL与其结合后可杀伤直肠癌细胞,随着DR4表达量减少,被杀伤的肿瘤细胞减少,肿瘤的恶性度增加,预后较差。     

川楝素上调肝癌细胞死亡受体5的表达提高TRAIL的抗肿瘤活性

目的: 探讨天然药物活性成分川楝素对TRAIL抗肝癌活性的影响并研究其机制。方法：将HepG2人肝癌细胞按对照组,川楝素组,TRAIL组,川楝素+TRAIL组及川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组进行分组,CCK-8法检测HepG2的细胞活力,流式细胞术检测HepG2细胞的凋亡和线粒体膜电位,Western blot实验和流式细胞术检测HepG2细胞表面DR5的表达水平及caspase-8、caspase-3的活化水平。结果：TRAIL+川楝素组HepG2的相对细胞活力(0.42±0.04)显著低于TRAIL单治疗组(0.84±0.07, P<0.05)和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(0.76±0.06, P<0.05)。TRAIL+川楝素组HepG2的细胞凋亡率(32.7±2.4)显著高于TRAIL单治疗组(9.3±0.9, P<0.05)和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(13.8±1.1, P<0.05)。川楝素处理对HepG2细胞Bcl-2家族蛋白的表达无明显影响但能显著提高HepG2细胞表面DR5的表达水平。TRAIL+川楝素组HepG2细胞的相对线粒体膜电位(0.26±0.02)显著低于TRAIL单治疗组(0.78±0.06, P<0.05)和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(0.68±0.05, P<0.05)。TRAIL+川楝素组HepG2细胞的cleaved caspase-8表达水平(0.37±0.04)及cleaved caspase-3表达水平(0.42±0.04)均显著高于TRAIL单治疗组cleaved caspase-8表达水平(0.11±0.04, P<0.05)及cleaved caspase-3表达水平(0.13±0.02, P<0.05)和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组cleaved caspase-8表达水平(0.14±0.02, P<0.05)及cleaved caspase-3表达水平(0.17±0.02, P<0.05)。结论：川楝素上调肝癌细胞死亡受体5的表达提高TRAIL的抗肿瘤活性。     

胆碱酯酶测定在肝脏疾病中的作用分析

血清胆碱酯酶（CHE）测定作为有机磷中毒的一个监测指标，在临床应用很广，但其在肝脏疾病中的临床价值还未得到广泛的重视，为了分析肝脏疾病患者血清中的CHE浓度，我院2004年1-8月对50例急性肝炎、50例慢性肝炎、50例肝硬化患者及50例对照组人群血清中的CHE浓度进行了测定，现报告如下。     

血小板与肝脏疾病研究进展

血小板主要参与机体凝血过程。近年研究发现,血小板及其储存释放的5-羟色胺还参与肝功能调节、肝损伤反应、肝再生等病理生理过程。这些新的发现有助于阐释肝脏缺血/再灌注损伤、肝再生和慢性肝病的发病机制;还可能根据其作用机制和作用靶点,为减轻肝损伤、减缓肝硬化进程、促进肝再生带来新的治疗希望,也可能为防治肝移植缺血/再灌注损伤提供新的方法。     

Th22细胞在肝脏疾病中的作用研究进展

辅助性T细胞22(Helper T cell 22,Th22)是近年来发现的一种与炎症性疾病和多种自身免疫性疾病相关的新CD4⁺T细胞亚群。Th22细胞能够分泌白细胞介素22(Interleukin-22,IL-22)、白细胞介素16(Interleukin-16,IL-26)、白细胞介素13(Interleukin-13,IL-13)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor, TNF-α)和颗粒酶B(Granzyme-B)。IL-22作为Th22细胞主要的效应分子,在包括肝脏炎症在内的各种疾病模型中具有抗炎或促炎的双重作用。IL-22通过与高亲和力链白细胞介素22受体1(Interleukin-22 receptor1,IL-22R1)、辅助受体链白细胞介素10受体2(Interleukin-10 receptor2,IL-10R2)结合,在肝炎、肝纤维化、肝细胞癌等多种肝病中起保护作用。     

血清降钙素原在慢性肝脏疾病中的研究进展

降钙素原(procalcitonin,PCT)是严重的细菌感染和脓毒症的诊断标志物,目前已被广泛应用于临床。在慢性肝脏疾病患者中,PCT的生物合成是否受到肝脏疾病的影响还不明确,有部分研究肯定了PCT对肝硬化并发感染及自发性腹膜炎的诊断价值,但也有部分研究持否定态度。在一些特殊情况下,比如自身免疫性肝炎、肝移植术后、原发性肝癌广泛转移等情况下,PCT可能异常升高。通过连续动态监测及结合其他指标综合评价,PCT对治疗效果和预后评估有一定价值,对抗生素使用的指导价值仍不明确。     

超声造影在肝脏疾病中的应用研究进展

超声建影在肝脏疾病显像临床上发挥着越来越广泛的作用,发展前景广阔.本文就超声造影剂.成像方式以及在肝脏疾病诊断的应用研究做一简要综递.     

TRAIL及其受体和Fas-L在卵巢癌组织中的表达

目的　探讨TRAIL 及其受体在正常卵巢和卵巢癌组织中的表达,以及其与Fas- L 表达的相互关系。方法　用免疫组化法检测37例卵巢癌在2 1例正常卵巢组织TRAIL、TRAIL 受体(DR4、Dc R1)和Fas- L 的表达,并进行两两之间直线相关分析。结果　卵巢癌中DR4和Dc R1的表达均低于正常卵巢组织;高中分化卵巢癌DR4阳性率为(92 .31% )明显高于低分化癌DR4 (5 4 .5 5 % ,P<0 .0 5 ) ,表明卵巢癌分化程度越低,DR4表达也降低;TRAIL与Fas- L 的表达呈明显正相关(r=0 .777)。结论　卵巢癌中DR4和Dc R1表达低于正常卵巢组织,DR4的表达可能与卵巢癌的预后有关,初步提示TRAIL 及其受体相互作用与卵巢癌细胞凋亡有关。     

SOCS-3在肝脏疾病中的作用研究进展

细胞因子信号转导抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)是一种细胞因子信号转导阻抑蛋白,参与体内多种信号转导通路的调节。研究发现,SOCS-3与肝纤维化、病毒性肝炎和肝肿瘤的发生发展均存在一定的关系,并且干扰素的抗病毒疗效与SOCS-3的遗传学表达改变密切相关。本综述将对SOCS-3的结构、分子功能及近年来在肝疾病中的相关研究进行简要总结。     

Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的 探讨Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL异常表达与宫颈上皮内瘤变发病关系.方法 应用免疫组化法检测51例正常宫颈组织,48例CIN(cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰ,40例CINⅡ,45例CINⅢ组织中Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL的表达,并以显微镜定位表达位置,以Ki-67阳性细胞计数增生细胞数.结果 增殖和凋亡细胞百分率随CIN程度加重而升高,正常宫颈组织和CIN Ⅰ组织中FasL,DR4,DR5和TRAIL主要表达于基底层细胞及基底旁层细胞,Fas主要表达于细胞表层,尤其在分化良的细胞表层,并随着CIN程度增加Fas表达减少;CINⅢ组织中FasL,DR4,DR5和TRAIL表达遍及整个细胞;死亡受体或死亡配体的表达与细胞增殖或凋亡的百分率无密切关联.结论 在宫颈上皮内瘤变演变至宫颈癌的过程中,Fas的表达缺失及FasL,DR4,DR5和TRAIL的表达异常可能是宫颈上皮内瘤变致癌的功能性因素.DR4和DR5过度表达提示其可能是药物治疗宫颈癌的靶点.     

TRAIL受体在脑胶质瘤中的表达

目的：研究TRAIL受体（TRAILR）在脑胶质瘤中的表达情况。方法：应用RT－PCR方法对43例脑胶质瘤及6例正常脑组织的TRAILR1－R4的mRNA表达进行检测。结果：43例脑胶质瘤中35例表达TRAILR1，41例表达TRAILR2，37例表达TRAILR3，其中有32例同时表达TRAILR1－R3，未检测到TRAILR4的表达。结论：脑胶质瘤中TRAILR1－R3普遍表达，“诱骗”受体模式可能受其它因素的影响与调控，TRAILR4在脑胶质瘤的细胞凋亡调控中可能不起重要作用。     

VEGF在肝脏疾病中的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)又名血管通透因子(Vascular permeability factor，VPF)是人体体内最强的一种血管生长因子，包括很多种亚型存在：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE及胎盘生成因子(PDF)等。VEGF可通过与其受体VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(Flk-1／KDR)、VEGFR-3(Fit-4)及一些低分子量VEGFR相结合，     

TRAIL受体在卵巢上皮癌中的表达

目的研究人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在卵巢上皮癌中的表达。方法采用免疫组化方法,检测TRAIL 4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在6例正常卵巢组织、12例良性卵巢上皮性肿瘤及32例卵巢上皮癌中的表达。结果DR4、DR5、DcR1、DcR2表达阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆或胞膜中;在正常卵巢组织中和卵巢良性肿瘤组织中4个受体均呈高表达,相互间差异无统计学意义;而在卵巢上皮癌组织中假受体DcR1、DcR2的表达率（44%、22%）显著低于在卵巢良性肿瘤组织（83%,100%）和正常卵巢组织（100%、83%）的表达率,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;卵巢上皮癌中DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达与临床期别、分化程度、组织类型无关（P〉0.05）。结论在正常卵巢、良性卵巢上皮肿瘤及卵巢上皮癌中TRAIL 4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2均有表达,但在卵巢上皮性癌中假受体DcR1、DcR2的表达率明显减少,可能与卵巢癌的发生有关。