Cystatin C基因5’端-157G/C突变与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Cystatin C基因5’端-157G/C突变与中国昆明地区汉族人阿尔茨海默病是否存在关联。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法在134例无亲缘关系之中国昆明汉族人(正常对照组73例,阿尔茨海默病患者61例)中对Cystatin C基因变异进行检测。同时检测两组人群血浆Cystatin C之浓度。结果在阿尔茨海默病患者中GG,GC和CC基因型频率分别为16.39%,50.82%和32.79%;正常对照组中分别为26.03%,41.10%和32.87%。G等位基因频率在阿尔茨海默病组中和正常对照组中分别为41.80%和46.58%。基因型频率和等位基因频率在阿尔茨海默病患者与对照组之间无统计学差异。两组人群血浆Cystatin C浓度也无统计学差异。结论在中国昆明汉族人群中存在Cystatin C基因5’端-157G/C变异的多态性,但可能对阿尔茨海默病的发生不起作用。     

阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性：发现一个新的GTG三碱基插入突变

目的：探讨阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。方法：选择2001—01—01／2002—12—03贵阳医学院附属医院及贵阳中医学院附属医院住院的贵州籍汉族阿尔茨海默病患者12例。年龄62～81岁，平均（70．0&;#177;21．9）岁，其中男9例，女3例，病程均超过1年。用聚合酶链式反应一温度梯度凝胶电泳分析阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因全部10个外显子及其两侧的部分内含子DNA片段，电泳条带异常者进行DNA序列分析，借以了解贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。结果：12例阿尔茨海默病患者中，含外显子7和部分内含子7序列的DNA片段温度梯度凝胶电泳结果均出现两条带，在神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现1个新的突变位点，即在外显子7附近的内含子7上的117643＋GTG三碱基插入突变。结论：在贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现一个新的多态性位点，与阿尔茨海默病的发生是否有关联尚需进一步的研究。     

阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性:发现一个新的GTG三碱基插入突变

目的:探讨阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。方法:选择2001-01-01/2002-12-03贵阳医学院附属医院及贵阳中医学院附属医院住院的贵州籍汉族阿尔茨海默病患者12例。年龄62～81岁,平均(70.0±21.9)岁,其中男9例,女3例,病程均超过1年。用聚合酶链式反应-温度梯度凝胶电泳分析阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因全部10个外显子及其两侧的部分内含子DNA片段,电泳条带异常者进行DNA序列分析,借以了解贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。结果:12例阿尔茨海默病患者中,含外显子7和部分内含子7序列的DNA片段温度梯度凝胶电泳结果均出现两条带,在神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现1个新的突变位点,即在外显子7附近的内含子7上的117643+GTG三碱基插入突变。结论:在贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现一个新的多态性位点,与阿尔茨海默病的发生是否有关联尚需进一步的研究。     

β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性与脑梗死的关系

目的:探讨β-纤维蛋白原-455 G/A(-βFg-455G/A)基因多态性与中国东北地区汉族脑梗死发病(CI)的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测脑梗死组(CI组)72例和对照组69例-βFg-455G/A基因的多态性,并测定其血浆纤维蛋白原(Fg)的含量。结果:经χ2检验,各基因型频率和等位基因频率在两组间均无显著性差异(P>0.05);CI组血浆Fg水平(2.70±1.05 g/L)和对照组(2.62±0.51 g/L)比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:本研究未发现-βFg-455G/A基因多态性与脑梗死之间存在相关关系。     

IL-6基因多态性与精神分裂症的相关性研究

目的探讨IL-6—572C／G和-174G／C基因多态性在精神分裂症发病中的作用及对血浆IL-6水平的影响。方法采用病例-对照研究,运用PCR—RFLP检测了104例精神分裂症组和101例对照组的IL-6—572和-174位点基因型和等位基因频率;用ELISA测定72例精神分裂症组和77例对照组血浆IL-6浓度。结果在精神分裂症组中IL-6—572位点CC,CG和GG基因型频率分别为50％,42．3％和7．7％;对照组中CC,CG和GG基因型频率分别为61．4％,33．7％和4．9％。IL-6基因型频率和等位基因频率在研究组与对照组之间差异无统计学意义（Х^2=2．80,P〉0．05;Х^2=2．7,P〉0．05）。IL-6—174位点在精神分裂症组与对照组全部为GG基因型。血浆IL-6水平在各基因型及等位基因间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因启动子区-572位点在本研究人群中存在多态性,而IL-6基因启动子区-174住点在本研究人群中不存在该多态性。IL-6基因-572C／G多态性与精神分裂症不存在关联,IL-6基因多态性在精神分裂症中发病的作用还有待进一步研究。IL-6基因-572C／G和-174G／C多态性与血浆IL-6水平无关,其在精神分裂症血浆IL-6水平增高中的作用还有待进一步研究。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C基因G 73A位点的多态性与急性心肌梗死关系的探讨

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）基因外显子＋73G/A（简称G73A）位点变异与急性心肌梗死（AMI）的关系;同时观察池州地区汉族AMI患者血浆Cys C浓度的变化。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法分析112例AMI患者和110名健康对照者全血DNA中Cys C基因G73A位点变异的多态性分布情况,同时检测AMI组和对照组血浆Cys C浓度。结果AMI患者血浆Cys C浓度明显低于对照组（P〈0.05）。在AMI患者组中,G73A位点GG/GA/AA基因型频率分别为64.3%、28.6%和7.1%,G等位基因频率为78.6%;对照组G73A位点GG/GA/AA基因型频率分别为67.3%、28.3%和4.5%,G等位基因频率为81.4%,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论Cys C水平的降低可能是AMI发病的危险因素之一;池州地区汉族AMI患者和正常人群中存在Cys C基因G73A位点变异的多态性,这个位点发生变异可能对AMI疾病的的发生不起主要作用。     

2型糖尿病患者APOA5—1131T／C基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOAS）-1131T／C多态性与广州市2型糖尿病患者血脂水平的相关性。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）技术检测75例健康人及86例2型糖尿病患者APOA5-1131T／C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用Olympus AU2700分析仪测定所有研究对象的血脂水平。结果2型糖尿病组APOA5—1131T／C基N频率、等位基因频率与健康对照组差异无统计学显著性意义（P〉0．05）;2型糖尿病组C等位基因携带者TG水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0．05）。结论APOA5—1131T／C多态性影响2型糖尿病患者血浆TG水平,APOA5-1131C等位基因与2型糖尿病血浆TG水平增高有密切关系。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与脑梗死相关性的研究

目的　探讨低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因内含子 15PvuII多态性与动脉硬化性脑梗死的相关性 ,并对其与血脂之间的关系进行分析。方法　采用聚合链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法 ,检测了 5 2例脑梗死患者与 6 7例健康对照组LDLR基因含有PvuII酶切位点的等位基因频率和基因型分布。结果　脑梗死患者含有PvuII酶切位点的基因频率与正常人比较差异不显著 (P >0 0 5 )。结论　脑梗死患者血浆LDL、TC、TG水平增高 ,HDL水平降低是脑梗死的危险因素 ;LDLR基因内含子 15PvuII位点不能确定为脑梗死的遗传标记。     

2型糖尿病患者APOA5-1131T/C基因多态性与血脂水平的相关性研揪

目的 探讨载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T/C多态性与广州市2型糖尿病患者血脂水平的相关性.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检洲75例健康人及86例2型糖尿病患者APOA5-1131T/C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用Olympus AU2700分析仪测定所有研究对象的血脂水平.结果 2型糖尿病组APOA5-1131T/C基因频率、等住基因频率与健康对照组差异无统计学显著性意义(P>0.05);2型糖尿病组C等住基因携带者TG水平显著高于非C等位基因携带者(P<0.05).结论 APOA5-1131T/C多态性影响2型糖尿病患者血浆TG水平,APOA5-1131C等位基因与2型糖尿病血蓑TG水平增高有密切关系.     

中国北方汉族人载脂蛋白AII基因-265T／C多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性研究

目的 探讨我国北方地区汉族人载脂蛋白AII基因-265T/C(APOAII-265T/C)基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 技术检测了155例对照组、101例2型糖尿病组和78例糖尿病并发冠心病组APOAII-265T/C多态性基因型和等位基因频率分布.分析基因多态性对糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、血脂水平的影响.结果 3组研究对象的APOAII-265T/C多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义.不同基因型各组间血脂水平、HbA1c、血糖存在一定差异,不论C位基因携带者还是TT基因型,糖尿病并发冠心病患者TC均低于对照组和糖尿病组,而TG,GLU和HbA1c均高于对照组,同时LDL-C,GLU和HbA1c水平均低于糖尿病组.未发现APOAII-265T/C与性别、高血压家族史以及肥胖相关.Logistic回归分析显示年龄、HbA1c是糖尿病并发冠心病的危险因素,HDL-C则是糖尿病并发冠心病的保护因素[β=-0.649,Exp(β)=0.785,95%CI=0.287～2.148,P=0.02].结论 APOAII-265T/C多态性与糖尿病并发冠心病无明显关联性,不是我国北方地区汉族人糖尿病并发冠心病发病的独立危险因素.     

成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子1（FGF-1）基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病（LOAD）相关.方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例.PCR-RFLP（Restriction fragment length polymorphism）法分析FGF-1基因启动子（-1385 A/G）的基因型.结果FGF-1基因启动子（-1385 A/G）的基因型频率分布是：AA型20例（10%）,GA型89例（43%）,GG型97例（47%）,在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异（P=0.027）;GG基因型与LOAD呈正相关（odds ratio-2.02,95%CI：1.16～3.52）.结论FGF-1基因启动子（-1385 A/G）多态性与LOAD显著相关.     

探讨前C区A1896变异与乙型肝炎病毒相关的进展性肝病的关系

目的探讨前C区A1896变异与乙型肝炎病毒（HBV）相关的进展性肝病的关系。方法选择172例HBV感染者,采用PCR-RFLP进行A1896变异的检测,并对其临床意义进行分析。结果172例患者A1896变异的总体检出率为45.9%。在A1896变异株和野生株中,慢性无症状携带者（ASC）、慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化（LC）、慢性重型肝炎（CSH）、肝细胞癌（HCC）的构成比差异有统计学意义（P〈0.05）。CHB、LC、CSH、HCC的A1896变异率分别为39.7%、52.0%、50.0%、74.1%,显著高于ASC的12.5%（P〈0.05）。进展性肝病（包括CSH、LC、HCC）的A1896变异率为59.0%,显著高于CHB的39.7%（P〈0.05）。慢性乙型肝病不同临床类型的A1896的野生株、变异株构成比差异无统计学意义（P〉0.05）。HBeAb阳性组的A1896变异率为73.2%,显著高于HBeAg阳性组的28.1%（P〈0.05）。A1896野生株HBeAg阳性率显著高于变异株（45.2%vs 19.0%,P〈0.05）。变异株HBV-DNA复制的均数水平显著高于野生株[（9.55±4.65）lg copies.L-1vs（10.35±4.49）lg copies.L-1,P〈0.01]。结论A1896变异与HBV相关的进展性肝病有关,但与CHB的炎症活动程度无关。A1896变异株的HBeAg阴性率和HBV-DNA病毒载量较野生株高,前者使HBV易逃避免疫清除,后者引起疾病逐步进展。     

KLF14基因rs4731702位点多态性与妊娠期糖尿病的关联性研究

目的 研究KLF14基因单核苷酸多态性位点rs4731702与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性以及KLF14基因rs4731702位点不同基因型与体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗之间的关系。方法 该研究采用病例对照法,随机选取妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)和健康孕妇(对照组)各100例作为研究对象,对受试者进行体格检查,检测相关生化指标,计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),并采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术,对两组孕妇KLF14基因rs4731702位点进行基因分型,比较两组间的基因型和等位基因频率,进行与GDM的关联分析。结果 KLF14基因rs4731702位点C等位基因频率、CC基因型频率在GDM组均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。GDM组内CC基因型者BMI、FPG、TG、HbA1c、HOMA-IR较CT、TT基因型者高,差异有统计学意义(P0.05);CC基因型者FINS、HDL、HOMA-β较CT、TT基因型者低,差异有统计学意义(P0.05)。多因素分析提示KLF14基因CC基因型与GDM密切相关(P=0.005,RR=25.128)。结论 KLF14基因rs4731702位点CC基因型在GDM发病过程中起一定的作用,可能为GDM的易感基因,且与胰岛功能异常、脂肪代谢异常以及肥胖有关。KLF14基因rs4731702位点的多态性研究有助于揭示脂代谢异常、胰岛素抵抗与GDM发病的关系。     

白介素13基因+1923C/T 及+2044G/A 多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的：探讨白细胞介素13(IL-13)基因第3内含子+1923C/T 及第4外显子+2044G/A 多态性与哮喘的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测100例哮喘患者和100例健康人群 IL-13基因+1923C/T 及+2044G/A 位点单核苷酸多态性,分析其基因型和等位基因分布频率。结果 IL-13+1923C/T 位点基因型 CC、CT 和 TT 在哮喘组分布频率为21.0%、41.0%和38.0%,对照组为41.0%、44.0%和15.0%。IL-13+2044G/A 位点基因型 GG、GA 和 AA 在哮喘组分布频率为51.0%、39.0%和10.0%,对照组为70.0%、25.0%和5.0%。IL-13+1923C/T 和+2044G/A 位点各基因型分布在两组间差异有统计学意义(χ2=16.54,P <0.01;χ2=7.71,P <0.05)。结论 IL-13基因+1923C/T 和+2044G/A 多态性与哮喘易感性相关,携带+1923T 或+2044A 等位基因的个体患哮喘的风险更大。     

RFLP法检测PBMCS和血浆中HCV基因型的相关性与慢性化的关系

目的检测HCV感染者血浆和PBMCS中HCV基因型的相关性，同时研究不同型的HCV与丙型肝炎复发及慢性化的关系。方法应用特异性限制性片段长度多态分析（RFLP）—酶切分型法。结果在82例血浆HCVRNA阳性的病例中Ⅱ型为37例，Ⅲ型为34例，Ⅱ／Ⅲ型为11例。在PBMCs中HCVRNA阳性54例，其中Ⅱ型为38例，Ⅲ型为12例，Ⅱ／Ⅲ型为4例。结论人HCV感染后，不但在血浆中可以检测到HCVRNA，也可以在PBMCS中检测到HCVRNA。同时HCVⅡ型比Ⅲ型更易感染PBMCs，并且HCVⅡ型感染者易出现慢性持续性感染，以至于发展为肝硬化。     

Htra2基因内含子5-59A/G位点多态性与帕金森病的相关性研究

目的探讨粤西地区汉族人群中Htra2（又被称作Omi）基因内含子5-59A/G位点(rs2241027)的单核苷酸多态性（SNP）与帕金森病（PD）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测56例PD患者和109例健康人的Htra2基因内含子5-59A/G位点多态性的基因型。结果病例组A等位基因频率(46.4%)倾向高于对照组（36.7%）（P=0.073）;AA基因型频率（21.4%）亦倾向高于对照组（11.0%）（P=0.072）。经性别分层分析发现,男性AA基因型频率（25.7%）高于对照组（10.3%）(P=0.041);病例组A等位基因频率（48.6%）倾向高于对照组（34.6%）(P=0.051)。结论5-59A/G位点等位基因A和AA基因型均可能增加PD的发病风险,特别是男性。     

湖北地区汉族健康人群白细胞介素-1β基因5号外显子+3953C/T位点多态性的研究

目的 了解白细胞介素—1β基因(IL-1B)5号外显子 3953位点的单核苷酸多态性(SNP）在中国湖北地区汉族健康人群中的分布及其与不同种族比较的特点。方法 采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)的方法,对251名湖北地区汉族健康者IL-lB( 3953)位点的SNP进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果 湖北地区汉族健康人群CC基因型频率最高,CT基因型次之,没有发现TT基因型;CC和CT基因型频率分别为0．96和0．04。与德国、西班牙等欧洲人群相比,湖北地区汉族健康人群C等位基因频率明显偏高,21等位基因频率明显偏低(P＜0．005),而与亚洲日本人群相似(P＞0．05)。结论 湖北地区汉族健康人群IL—1B( 3953)位点碱基突变率极低,其SNP在不同种族间的分布存在明显的差异。     

The G20210A prothrombin-gene mutation and the plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 5G/5G genotype are associated with early onset of severe preeclampsia.

Hereditary risk determinants of venous thrombosis have been reported to be associated with severe preeclampsia. So far there are no data to support whether these risk determinants are related to the time of onset of severe preeclampsia. We used a case-control design, studying 97 women with severe preeclampsia in previous pregnancies and 277 normal women, to assess hereditary risk factors of venous thrombosis as risk determinants for severe preeclampsia. A case-only design comprising solely the 97 women with a history of preeclampsia was used to evaluate these risk factors as risk determinants for early onset of severe preeclampsia. Using the case-control design, there was no significant risk association of the hereditary risk factors with severe preeclampsia [factor V Leiden, odds ratio (OR) 0.9, 95% confidence interval (CI) 0.4, 2.2; prothrombin mutation, OR 1.9, 95% CI 0.5, 7.0; methylentetrahydrofolate reductase 677TT genotype, OR 0.8, 95% CI 0.4, 1.8; plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 4G/4G genotype, OR 1.2, 95% CI 0.7, 2.1; PAI-1 5G/5G genotype, OR 1.0, 95% CI 0.5, 1.8]. However, the onset of severe preeclampsia was significantly earlier in women with the G20210A prothrombin gene mutation (24.5 weeks vs. 30.1 weeks, P = 0.046) and in women with the PAI-1 5G/5G genotype (25.7 weeks vs. 30.8 weeks, P = 0.024). Hereditary risk factors for venous thrombosis do not predispose for severe preeclampsia. However, women who are carriers of the G20210A prothrombin gene mutation and the PAI-1 5G/5G genotype are at risk for early onset of severe preeclampsia. It appears that these risk factors do not induce the pathomechanism but accelerate the course of preeclampsia.