利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组(均P＜0.01),而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组(均P＜0.01).联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则明显高于脂联素RNAi组(P＜0.05).钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组(P＜0.01),游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组(P＜0.05).利拉鲁肽组葡萄糖输注率(GIR)则明显高于脂联素RNAi组(P＜0.01).钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率(GRd)明显低于利拉鲁肽组(P＜0.01),而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组(P＜0.01).结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.     

大鼠游离脂肪酸的异常蓄积导致骨骼肌胰岛素抵抗机制的研究

目的探讨大鼠骨骼肌游离脂肪酸与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法给大鼠静脉输注脂肪乳（多不饱和脂肪酸）＋肝素（NC）及生理盐水7h,并在输注的最后2h,行清醒状态高胰岛素正血糖钳夹试验,测定血浆葡萄糖、胰岛素和C肽水平,观察脂肪酸对胰岛素介导的葡萄糖利用率（GUR）和肝葡萄糖生成（HGP）能力的影响,及脂肪酸在骨骼肌异位沉积的情况。取空腹血测游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、脂联素等。胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价。结果与对照组比较,脂肪乳组血浆FFA水平升高（P〈0.01）。在钳夹状态下,脂肪乳组的HGP高于对照组（P〈0.01）,脂肪乳组GUR下降（P〈0.01）。脂肪乳组大鼠的肌肉组织有一定程度的脂肪沉积。结论血浆脂肪酸升高能引起大鼠肌肉组织的IR。     

TNF—α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化

目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗（IR）小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL／6J小鼠随机分为4组：高剂量（H）组、中剂量（M）组、低剂量（L）组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg^-1·d^-1的TNF-α，正常对照（NC）组注射等体积的生理盐水，共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和3-[^3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术，评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后，小鼠FBG、血浆胰岛素（Ins）和FFA水平均增高，且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低，Ins释放水平明显高于其他组。在胰岛素钳夹术中，H组基础葡萄糖清除率（GDR）和肝糖输出率（HGP）明显高于NC组（P＜50.01）。在钳夹稳态时，H组血浆Ins水平明显高于NC组（P＜0.01），Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低（P＜0.01），H组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NC组（P＜0.01）；钳夹稳态时小鼠GDR明显增加，但H组GDR的增加仍明显低于NC组（P＜0.01）；钳夹结束时，NC组HGP被完全抑制，而H组仅被抑制59％。结论高剂量TNF-α（6μg·kg^-1·d^-1）处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的球。     

肿瘤坏死因子α诱导的胰岛素抵抗对糖脂代谢相关细胞因子的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的胰岛素抵抗（IR）对小鼠糖脂代谢相关细胞因子的影响。方法用静脉葡萄糖耐量试验和3-[^3HI葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价不同TNF-α剂量组及对照（NC）组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化,用RT-PCR、western blot和ELISA测定脂联素和内脏脂肪素表达水平的变化。结果HTNF-α组小鼠FBG、Ins、FFA水平及糖耐量和胰岛素释放水平变化较MTNF-α和LTNF-α组更明显。胰岛素钳夹术中,与NC组相比,HTNF-α组Ins对FFA的抑制作用明显障碍,葡萄糖输注率明显降低,基础葡萄糖清除率（GRd）和肝糖输出率（HGP）明显升高。钳夹稳态时,HTNF-α组GRd的增加明显低于NC组,NC组HGP被完全抑制,而HTNF-α组仅被部分抑制。HTNF-α组脂肪组织脂联素和内脏脂肪素mRNA表达及血浆脂联素和内脏脂肪素水平也明显低于NC组。结论脂联素、内脏脂肪素的变化在TNF-α诱导的IR中可能具有重要作用。     

二甲双胍、罗格列酮对静脉输注脂肪乳大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察不同药物干预对大鼠静脉输注脂肪乳造成胰岛素抵抗（IR）的影响。方法给大鼠静脉输注脂肪乳（多不饱和脂肪酸）＋肝素（NC）7h,并在输注的最后2h,行清醒状态高胰岛素正血糖钳夹实验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸（FFA）、胰岛素和脂联素水平,观察脂肪酸对胰岛素介导的葡萄糖利用（GU）和肝葡萄糖生成（HGP）能力的影响,及罗格列酮3mg/kg·d^-1或二甲双胍300mg/kg·d^-1提前灌胃的保护作用。胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价。结果在基础输注状态,与生理盐水组比较,脂肪乳组FFA增加0.5～1.7倍（P〈0.01）,血糖轻度增高（P〈0.01）,胰岛素增加0.8倍、脂联素则有所下降（P〈0.01）。在高胰岛素钳夹实验中,脂肪乳组比生理盐水组FFA增加了2～3倍（P〈0.01）;HGP增加了1.2倍（P〈0.01）;但低于基础状态的FFA。生理盐水组GU比其相应基础状态增加了3.3倍（P〈0.01）;与生理盐水组比较,脂肪乳组GU降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。各组稳态输入胰岛素水平相同,维持相同的稳态血糖所需的GIR,与生理盐水组比较,脂肪乳组GIR明显下降达51.3%（P〈0.01）。与脂肪乳组比较,二甲双胍组GIR增加了58.9%（P〈0.01）。罗格列酮组GIR增加了149.6%（P〈0.01）,且高于对照组。结论血浆脂肪酸短期升高能引起大鼠肝脏和外周胰岛素抵抗。罗格列酮和二甲双胍均可显著改善血浆脂肪酸短期升高引发的胰岛素抵抗。     

吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响及其机制研究

目的探讨吡格列酮(Pio)对脂质诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆脂联素和抵抗素浓度及组织抵抗素水平的影响。方法采用清醒状态大鼠进行扩展高胰岛素-正糖钳夹术,检测4h脂质灌注升高血浆游离脂肪酸(FFA)引起的IR状态下,肝糖及外周组织糖代谢,血浆脂联素和抵抗素浓度,肝、肌肉、脂肪组织抵抗素水平的变化,以及经Pio处理后的影响。结果在钳夹稳态期,脂质灌注组(L组)和Pio处理+脂质灌注组(P/L组)FFA水平明显较对照组升高。P/L组葡萄糖输注率(GIR)较对照组降低[(20.6±0.9vs 33.6±1.5)mg·kg~(-1)·min~(-1),JP＜0.01],而L组又低于P/L组[(12.6±1.7)vs (20.6±0.9)mg·kg~(-1)·min~(-1),P＜0.01]；对照组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被抑制85%,在L组胰岛素对HGP的抑制作用明显障碍。L组和P/L组葡萄糖清除率(G_(Rd))低于对照组(P＜0.01)。P/L组基础血浆抵抗素水平低于对照组[(7.8±1.3vs 29.1±3.1)μL,P＜0.01]。脂质灌注后P/L组抵抗素浓度明显升高,但仍低于L组[(18.1±3.8vs 47.0±2.2)μg/L,P＜0.01]。P/L组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和L组[(3.9±0.2vs 2.8±0.1和2.6±0.2)mg/L,P＜0.01]。但在钳夹结束后,L和P/L组血浆脂联素水平降低(均P＜0.05)。P/L组肝脏抵抗素水平低于对照组和L组(均P＜0.05)；L组骨骼肌抵抗素水平高于对照组和P/L组(均P＜0.05)；各组脂肪组织抵抗素水平差异无统计学意义。结论脂质灌注在体内诱导了一种急性IR。Pio干预部分阻断了脂质诱导的IR。抵抗素和脂联素的变化在IR的发生和发展中可能发挥了一定的作用。     

高脂喂养和脂质诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢、抵抗素和脂联素的变化

目的探讨高脂喂养和脂质灌注诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠糖代谢、血浆抵抗素、脂联素水平和肌肉抵抗素蛋白表达的变化。方法分别采用高脂喂养和脂质灌注制造IR大鼠模型,用扩展胰岛素钳夹术评价胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶联免疫法和斑点印迹法测定血浆脂联素及肌肉抵抗素水平。结果高脂喂养组（HF）大鼠基础血浆FFA水平明显高于对照组（NC）（P〈0.05）。钳夹稳态时,NC组和HF组FFA分别被抑制77%和56%,而脂质灌注组（L）FFA水平明显升高。HF和L组糖输注率明显低于NC组（P均〈0.01）,而L组又明显低于HF组（P〈0.05）;L组糖清除率也明显低于NC组（P〈0.01）。NC组肝糖输出率被抑制达85%,而HF和L组分别被抑制29%和9%。钳夹结束时,L组血浆抵抗素水平较基础值明显升高（P〈0.01）,且L组肌肉抵抗素水平明显高于NC组和HF组（P均〈0.05）。钳夹后各组脂联素水平均明显降低（P〈0.05）。结论脂质灌注和高脂喂养诱导了机体外周和肝组织的IR,但以前者更为明显,可能与抵抗素增加有关。     

高糖、不同类型高脂肪酸饮食对老年大鼠胰岛素抵抗及其血清脂联素的影响

目的探讨高糖(HS)及不同类型高脂肪酸饮食对老年大鼠胰岛素抵抗(IR)及其血清脂联素水平的影响。方法用HS、高饱和脂肪酸(HSF)、高不饱和脂肪酸(HUF)饲料饲养大鼠24 w,连续抽血观察其体重、血糖、胰岛素、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素的变化,用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率(GIR)评价IR。结果HS、HSF及HUF组大鼠均在第8周出现高胰岛素血症,12 w后GIR明显下降,以HSF下降最低。与同一时期正常对照组(NC)相比,HS组的大鼠分别在第8、12、16周时出现明显的高血糖、FFA和TG升高、血清脂联素水平降低(P<0.05,P<0.01),HSF和HUF组大鼠分别在第8、12周出现明显的高血糖、高FFA(P<0.05,P<0.01);在第20周后出现血清脂联素水平降低(P<0.05)。相关分析表明GIR降低为血清脂联素下降的独立危险因素。结论HS、HUF和HSF饮食长期摄入均可引起大鼠IR,其程度与饮食结构关系密切;血清脂联素的降低与IR有明显相关性。     

胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能的研究

目的 探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠血管内皮功能状态.方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组,喂养8 w,用高胰岛素-正血糖钳夹技术稳态时葡萄糖输注率(GIR)评价IR;测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及血管壁一氧化氮(N0)含量.结果 GIR在两组间出现显著差异(P＜0.01);高脂组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平高于对照组;高脂组大鼠血管内皮细胞中eNOS及NO含量明显降低(P＜0.01);相关分析显示,血管壁NO含量与FFA、TNF-α呈负相关,而GIR与NO存在显著的正相关.结论 IR大鼠血糖正常阶段已经存在内皮功能障碍,血中FFA、TNF-α的升高可能直接参与内皮功能障碍的发生发展.     

罗格列酮和二甲双胍对高脂饲养造成的胰岛素抵抗的影响

目的　观察高脂饲养正常大鼠造成胰岛素抵抗 (IR)及不同药物干预的影响。方法将 8周龄雄性SD大鼠随机分为 4组 ,每组各 11只 :正常饲养组 (NC)、高脂饲养组 (HF)、高脂 二甲双胍组 (HF Met)、高脂 罗格列酮组 (HF Ros)。罗格列酮 3mg·kg-1·d-1或二甲双胍 30 0mg·kg-1·d-1剂量进行灌胃。饲养 8周时取空腹血测游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、脂联素等。胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率 (GIR)来评价。结果　高脂饲养 8周后 ,与NC组相比 ,HF组呈现肥胖 ,血浆脂联素水平低 4 3 7% (P <0 0 1) ,GIR低 5 1 3% (P <0 0 1)。HF Met组体重和TG均低于HF组 ,分别低 8 4 %和 4 0 5 % ,P值均 <0 0 1,GIR高5 8 9% (P <0 0 1)。HF Ros组FFA和TG均显著低于HF组 ,分别低 2 5 3% (P <0 0 5 )和 5 4 0 %(P <0 0 1) ,血浆脂联素水平高 6 0 % (P <0 0 1) ,GIR高 14 9 6 % (P <0 0 1)。结论　 (1)正常热量高脂饲养正常SD大鼠 8周可引起肥胖 ,血浆脂联素水平下降和胰岛素抵抗。 (2 )罗格列酮和二甲双胍均可显著改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗。前者伴有显著血FFA、TG降低和脂联素升高 ,后者伴有体重及血TG降低。     

高脂诱导胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的变化

目的建立高脂诱导ApoE基因敲除（ApoE^-/-）小鼠胰岛素抵抗（IR）模型,并探讨其糖脂代谢的变化。方法高脂喂养ApoE叫小鼠16周建立IR模型,采用3-^3H葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价其胰岛素敏感性和糖脂代谢变化。结果普通饲料喂养ApoE^-/-小鼠（NF组）血浆FFA、TC、TG、LDL-C、HDL-C和Ins明显高于C57BL／6J小鼠对照（NC）组（P〈0．01和P〈0．05）,而高脂喂养ApoE叫小鼠（HF组）上述指标又明显高于NF组（P均〈0．01）,并且FBG也明显高于NF和NC组（P均〈0．01）。钳夹稳态时,HF组Ins明显高于NF和NC组（P均〈0．01）,FFA、TC、TG虽被抑制,但仍明显高于NF和NC组（P均〈0．01）;HF组葡萄糖输注率明显低于NF和NC组（P均〈0．01）。在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率明显低于NF和NC组（P均〈0．01）,而肝糖输出率则明显高于NF和NC组（P均〈0．01）,仅被抑制51％。结论ApoE^-/-小鼠存在糖脂代谢紊乱和IR的遗传特征,长期高脂饲养后更为明显。     

利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide)对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组(HF组,n=10)、空载腺病毒组(GFP组,n=6)、高脂+脂联素RNAi腺病毒组(ADI组,n=10)、利拉鲁肽治疗的高脂+脂联素RNAi腺病毒组(HEA组,n=10).采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1,INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白1和2(SREBP-1,SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)和低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高(P＜0.01);而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低(P＜0.05).ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组(P＜0.01).ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低(P＜0.01或P＜0.05);HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高(P＜0.01或P＜0.05);ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.

Abstract：

Objective To investigate the effects of liraglutide on gene expression related to cholesterol metabolism in ApoE-/-mice with adiponectin deficiency. Methods Thirty six ApoE-/-mice fed with the high-fat diet were subdivided into four groups. One group was given 100 μl(1×109PFU) of adenoviral pAd-U6-GFP(GFP group, n=6). The second group received 100 μl of adenoviral pAd-U6-Acrp30(ADI group, n=10). The third group was given 100 μl of adenoviral pAd-U6-Acrp30 and liraglutide(HEA group, n=10) and the fourth group was given only 100 μl sterile saline(HF group, n=10). Insulin sensitivity and glucose metabolism were assessed by the hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique using 3-[3H] glucose as a tracer. Plasma adiponectin level was evaluated using a commercially available ELISA kit. The mRNA expressions of genes involved in cholesterol metabolism were measured by quantitative realtime PCR. Results Fasting blood glucose(FBG), free fatty acids(FFA), total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol, adiponectin, and fasting plasma insulin(FINS) in ADI mice were significantly higher than those in the other groups(P＜0.01), while high density lipoprotein cholesterol was significantly lower(P＜0.05). During the clamp, glucose infusion rate(GIR) in ADI group was significantly lower than the other groups(P＜0.01), and hepatic glucose production(HGP) significantly higher in ADI group(P＜0.01). The mRNA expressions of INSIG2 and LDLR in ADI group were significantly down-regulated in HEA group(P＜0.01 or P＜0.05), while HMGCR and SREBP-2 were significantly up-regulated in HEA group(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusions Liraglutide regulates a number of genes involved in cholesterol metabolism and ameliorates hypercholesterolemia by elevating plasma adiponectin level.     

Exendin-4改善胰岛素抵抗的作用机制研究

目的探讨exendin-4（exenatide）对高脂诱导胰岛素抵抗（IR）大鼠胰岛素敏感性（IS）改善的机制及对脂肪细胞因子的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常饮食组（NC）、高脂组（HF）和高脂＋Exenatide组（HE）。HE组给予exenatide（2μg／kg，Et二次）腹腔注射6周，用静脉胰岛素耐量试验评价各组IS变化，观察各组肌肉和脂肪组织胰岛素信号传导、脂肪细胞因子表达和血浆浓度变化。结果6周后，HE组Lee＇s指数、空腹血浆FFA、TG、TC均较NC组降低（P均〈0．01），IR明显改善；胰岛素刺激后HE组肌肉和脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化升高（P〈0．05）；HF和HE组血浆内脏脂肪素（visfatin）水平明显降低（P〈0．05，P〈0．01），但HE组脂联素（APN）血浆水平和脂肪组织mRNA表达明显高于HF和NC组（P均〈0．01）。结论Exenatide明显改善了高脂大鼠IR，其胰岛素增敏机制可能与增强IRS-1酪氨酸磷酸化以及对APN、visfatin等脂肪细胞因子的影响有关。     

成纤维细胞生长因子21表达抑制对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨抑制成纤维细胞生长因子21(FGF-21)基因表达抑制对ApoE基因敲除( ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用C57 BL/6J为对照组(n=10),ApoE-/-小鼠随机分为普食组(NF组,n=10);普食+pAd-shFGF-21组(NFG组,n=9);高脂饲料组(HF组,n=10);高脂+pAd-shFGF-21组( HFG,n=10);高脂+空载体组(GFP,n=6),均喂养16周,NFG和HFG组于15周末予尾静脉注射pAd-shFGF-21.采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢变化.结果 NFG和HFG组血浆FGF-21水平较相应对照组降低20％～27％(均P＜0.05).基础状态下,NFG和HFG组空腹血糖、血浆胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于NF和HF组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则显著低于NF和HF组(P＜0.01).钳夹稳态时,NFG和HFG组游离脂肪酸虽被抑制,但分别明显高于NF和HF组(P＜0.01或P＜0.05).在相同胰岛素浓度输注下,NFG和HFG组葡萄糖输注率(GIR)分别明显低于NF和HF组(P＜0.01).钳夹结束时,NFG和HFG组的葡萄糖清除率(GRd)分别明显低于NF和HF组(均P＜0.01),而肝糖输出率(HGP)则分别明显高于NF和HF组,仅被抑制49％和20％(均P＜0.01).结论 FGF-21表达抑制和血浆FGF-21水平降低加重了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗.     

短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和敏感性的影响

目的 探讨短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能的影响.方法 选取2006年6月至2007年2月在本院就诊的新诊断2型糖尿病患者10例进行为期2周的胰岛素泵强化治疗,在治疗前和停泵24 h后分别进行两次静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验.结果 (1)在治疗前所有糖尿病患者均缺乏急性胰岛素分泌(AIR),经2周强化治疗使血糖正常后,所有患者AIR均有了不同程度地恢复[(7.63±4.73 vs 0.83±1.96)mU/L,P＜0.01)].AIR恢复较好的患者略为年轻和肥胖.(2)糖耐量正常志愿者平均葡萄糖输注率(GIR)为(8.26±2.48)mg·kg-1·min-1,而初发2型糖尿病患者在胰岛素泵强化治疗前GIR为(2.30±0.81)mg·kg-1·min-1(与正常者比,P＜0.01),胰岛素泵强化治疗后GIR升高到(5.33±1.43)mg·kg-1·min-1(P＜0.01).GIR升高显著的患者腰围和体重指数低、治疗前的平均血糖高.结论 短期胰岛素泵强化治疗使血糖"正常化",同时可改善胰岛细胞功能,提高胰岛素敏感性.     

Effect of hepatic glucose production on acute insulin resistance induced by lipid-infusion in awake rats

AIM: To explore the influence of hepatic glucose production on acute insulin resistance induced by a lipid infusion in awake rats. METHODS: A hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp was established in awake chronically catheterized rats. Two groups of rats were studied either with a 4-h intraarterial infusion of lipid/heparin or saline. Insulin-mediated peripheral and hepatic glucose metabolism was assessed by hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp combined with [3-^3H]-glucose infusion. RESULTS: During hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp,there was a significant increase in plasma free fatty acid (FFA, from 741.9&#177;50.6 to 2346.44&#177;238.5μmol/L, P&lt;0.01) in lipid-infused group. The glucose infusion rates (GIR) in the lipid infusion rats, compared to control rats, were significantly reduced (200-240 min average: lipid infusion; 12.64&#177;1.5 vs control; 34.04&#177;1.6 mg/kg.min, P&lt;0.01), declining to - 35% of the corresponding control values during the last time of the clamp (240min: lipid infusion; 12.04&#177;1.9 vs control; 34.74&#177;1.7 mg/kg&#183;min, P&lt;0.0001). At the end of clamp study,the hepatic glucose production (HGP) in control rats was significantly suppressed (88%) from 19.04&#177;4.5 (basal) to 2.34&#177;0.9 mg/kg.min (P&lt;0.01). The suppressive effect of insulin on HGP was significantly blunted in the lipid-infused rats (200-240 min: from 18.74&#177;3.0 to 23.24&#177;3.1 mg/kg.min (P&lt;0.05). The rate of glucose disappearance (GRd) was a slight decrease in the lipid-infused rats compared with controls during the clamp.CONCLUSION: These data suggest that lipid infusion could induces suppression of hepatic glucose production, impairs the abilities of insulin to suppress lipolysis and mediate glucose utilization in peripheral tissue. Therefore, we conclude that lipid-infusion induces an acute insulin resistance in vivo.