慢性肾衰大鼠下丘脑组织食欲素A、食欲素1型受体和瘦素受体表达的变化

目的探讨大鼠慢性肾衰(CRF)动物模型下丘脑组织食欲素A及其前体mRNA(Prepro-OX mRNA)、食欲素1型受体(OX1R)及其mRNA和瘦素受体(ob-R)表达的变化.方法随机将62只200～250 g雄性Wister大鼠分为:正常组(n=5),假手术组(n=25),CRF组(n=32).采用放射免疫法测定下丘脑组织食欲素A;逆转录-聚合酶链反应方法分析下丘脑组织Prepro-OX mRNA和OX1R mRNA的表达;免疫组化方法分析下丘脑组织食欲素A、OX1R和ob-R的表达;酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平;生化自动分析仪测定血清肌酐.结果与假手术组大鼠相比,CRF大鼠下丘脑组织食欲素A水平明显下降并与血清瘦素水平呈显著负相关(r=-0.63,P＜0.001);CRF大鼠术后12周的下丘脑组织Prepro-OX mRNA表达水平明显低于假手术组(P＜0.01),并分别与血清瘦素水平和血清肌酐水平呈显著负相关(r=-0.81,P＜0.001;r=-0.68,P＜0.05).CRF大鼠术后12周下丘脑OX1R mRNA水平低于假手术组,但无显著差异(P＞0.05).CRF大鼠术后8周食欲素A阳性信号位于下丘脑组织神经元细胞的核周质,OX1R沿神经纤维走行分布,ob-R阳性信号位于下丘脑组织神经元细胞的胞膜,CRF组和假手术组大鼠相比,食欲素A阳性信号在下丘脑表达明显减少;OX1R阳性信号在下丘脑表达无明显变化;ob-R阳性信号在下丘脑表达明显增多.结论CRF大鼠下丘脑组织食欲素A表达降低可能与血清瘦素水平增高有关,其下丘脑组织Prepro-OX mRNA表达明显下降,可能是下丘脑食欲素A水平降低的重要原因之一;CRF大鼠下丘脑组织OX1R表达有下降趋势,ob-R表达有增高趋势,这些变化与CRF时食欲减退的关系值得进一步研究.     

氯沙坦对高血压血浆神经肽Y含量的干预研究

目的 观察应用氯沙坦前后高血压患者血浆神经肽Y(NPY)含量的变化,探讨血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂与NPY的相关性。方法 采用放免法测定40例高血压患者应用氯沙坦前后血浆NPY的含量及AⅡ水平,同期测定另外40例高血压患者应用美托洛尔前后血浆NPY的含量及AⅡ水平。结果40例高血压患者应用氯沙坦前后血浆NPY水平分别为(152.4±12.3)pg/ml、(125.5±9.5)pg/ml,P<0.01;血浆AⅡ水平分别为(49.6±7.1)pg/ml、(62.4±7.8)pg/ml,P<0.01。40例高血压患者应用美托洛尔前后血浆NPY水平分别为(144.1±11.3)pg/ml、(140.6±12.2)pg/ml,P>0.05;血浆AⅡ水平分别为(45.5±5.8)pg/ml、(48.3±7.2)pg/ml,P>0.05。治疗后2组之间比较,NPY、AⅡ水平均有非常显著性差异(P<0.01)。结论 氯沙坦能影响血浆NPY水平,提示该药降压的过程中有NPY参与的因素,而美托洛尔却不影响血浆NPY水平。     

缬沙坦与高血压血浆神经肽Y含量的相关性研究

目的观察应用缬沙坦前后高血压患者血浆神经肽Y(NPY)含量的变化,探讨血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂与NPY的相关性。方法采用放免法测定40例高血压患者应用缬沙坦前后血浆NPY的含量及AⅡ水平。结果40例高血压患者应用缬沙坦前后血浆NPY水平分别为(152.3±12.2)pg/ml、(125.4±9.4)pg/ml,P<0.01;血浆AⅡ水平分别为(49.6±7.1)pg/ml、(62.4±7.8)pg/ml,P<0.01。治疗后两组比较,NPY、AⅡ水平有非常显著性差异(P<0.01)。结论缬沙坦能影响血浆NPY水平,提示该药降压的过程中有NP的因素。     

糖尿病患者血浆神经肽Y的变化

目的　探讨糖尿病患者血浆神经肽Y水平变化的意义。方法　采用同位素放射免疫分析法 ,对 38例糖尿病血糖控制良好组 ,对 34例糖尿病血糖控制不良组及 30例正常对照组进行血浆NPY的检测。结果　糖尿病血糖控制不良组血浆NPY含量 (32 1.8± 5 0 .1pg/ml)明显高于血糖控制良好组(190 .2± 49.6pg/ml)及正常对照组 (15 2 .8± 37.6 pg/ml) ,血糖控制良好组血浆NPY含量高于正常对照组。结论　糖尿病患者血浆神经肽Y水平升高 ,尤其血糖控制不良组明显 ,提示检测血浆NPY含量在一定程度上有助于对糖尿病发病机制上的进一步认识。     

替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用

目的研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数、胃黏膜组织学损伤指数,放射免疫法检测血浆内皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法检测血清NO含量。结果类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为0,均P<0.01);实验组大鼠血浆内皮素1水平为399pg/ml±74pg/ml,高于空白组(279pg/ml±56pg/ml,P<0.01);血浆NO水平(27μmol/L±5μmol/L)低于空白组(36μmol/L±5μmol/L,P<0.01);胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白组(337pg/mg±112pg/mg,P<0.01)。低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0,23.0,均明显低于实验组(均P<0.01);组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均明显低于实验组(均P<0.01),内皮素1水平分别为299pg/ml±99pg/ml,284pg/ml±85pg/ml,189pg/ml±32pg/ml,均明显低于实验对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01);NO水平分别为56μmol/L±16μmol/L,62μmol/L±12μmol/L,83μmol/L±9μmol/L,均明显高于实验对照组(均P<0.01),高剂量替普瑞酮组胃黏膜PGE2水平为241pg/mg±65pg/mg,明显高于实验组154pg/mg±83pg/mg(P<0.05)。溃疡指数、组织学损伤指数和内皮素1水平随替普瑞酮剂量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平随替普瑞酮剂量的增大而升高。结论替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与降低内皮素1水平和增加NO和PGE2生成有关。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠血浆内皮素的影响

目的:研究纳洛酮对血管性痴呆大鼠血浆内皮素( ET)的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备血管性痴呆大鼠。大鼠随机分为三组:假手术对照组,血管性痴呆组,血管性痴呆纳洛酮治疗组(每天0 .8mg/kg纳洛酮腹腔注射,连续7d)。采用非平衡放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平。结果:痴呆组大鼠血浆ET水平( 1 34.77±2 0 .76pg/ml)比假手术组( 74.83±1 4.74pg/ml)显著升高( P<0 .0 1 ) ,纳洛酮组大鼠ET水平( 1 0 2 .61±2 8.5 3pg/ml)虽然也明显高于假手术组( P<0 .0 5 ) ,但比痴呆组大鼠显著降低( P<0 .0 5 )。结论:纳洛酮能够通过降低血管性痴呆大鼠升高的血浆内皮素水平,减轻脑血管过度收缩     

高脂血症对大鼠下丘脑弓状核神经肽Y免疫阳性神经元的影响

目的　观察高脂饮食对下丘脑神经肽Y(NPY)的影响 ,探讨弓状核与脂质代谢的关系。方法　采用免疫组化ABC方法 ,结合计算机图像分析系统对高脂血症大鼠下丘脑弓状核NPY免疫阳性神经元的光密度进行测定 ,并将平均光密度 (MOD)值与平均血清总胆固醇 (TC)浓度的关系作以描述。结果　血清TC :对照组 (1 2 95± 0 398)mmol/L ,高脂饮食 4周组升高为 (1 941± 0 493)mmol/L(与对照组比较 ,P <0 0 1 ) ,8周组降低为 (1 92 9± 0 51 9)mmol/L(与对照组比较 ,P <0 0 1 ) ,1 2周组降至 (1 350± 0 2 1 0 )mmol/L ,1 2周组接近于正常对照组的水平 (P >0 0 5)。NPY免疫阳性神经元的MOD ,对照组为 0 2 0 2 2± 0 0 1 0 2 ,高脂饮食4周组为 0 1 2 3 5± 0 0 36 5 ,8周组为 0 1 34 7± 0 0 2 4 8,1 2周组为 0 2 34 6± 0 0 31 6(与 4、8周比较 ,P <0 0 1 ;与对照组比较 ,P <0 0 5)。经曲线拟合后发现血清TC浓度与弓状核NPY阳性神经元MOD值呈负相关关系。结论　高脂血症可影响下丘脑弓状核神经元内NPY的表达 ,提示下丘脑弓状核可能通过其NPY免疫阳性神经元参与脂质代谢的调节     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响

目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭 (CRF) 营养不良大鼠下丘脑神经肽 Y (NPY) mRNA 及原阿片黑皮素 (POMC) mRNA 的表达及其营养状态的影响。方法 采用含 0.5% 腺嘌呤及 4% 酪蛋白饲料联合喂养的方法制作 CRF 营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合 CRF 营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。治疗4周后,检测下丘脑 NPY mRNA 和 POMC mRNA 表达水平。结果 肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的 NPY mRNA 表达上调及 POMC mRNA 表达下调。结论 肾衰养真胶囊可改善 CRF 营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑 NPY mRNA 表达,下调下丘脑 POMC mRNA 表达,从而促进大鼠摄食。     

急性冠状动脉综合征患者血浆神经肽Y神经降压素水平变化的临床意义

目的研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者发病不同阶段血浆神经肽Y(NPY),神经降压素(NT)水平的变化,探讨其在ACS发生发展中的临床意义.方法采用放射免疫方法(RIA)测定急性冠状动脉综合征患者80例血浆中NPY、NT的浓度变化,并选择60例健康者作对照组.结果ACS患者急性心肌缺血或胸痛发作期血浆NPY(279±69pg/ml)、NT(148±37pg/ml)水平明显高于对照组107±17pg/ml、62±19pg/ml,P＜0.01,ACS患者急性心肌缺血或胸痛发作期治疗前血浆NPY275±72pg/ml、NT 152±41pg/ml,明显高于治疗后NPY113±15pg/ml、NT65±17pg/ml水平,P＜0.01.结论ACS患者急性心肌缺血或胸痛发作期血浆NPY、NT水平明显升高,提示NPY、NP参与了ACS的发病过程,在ACS的发生发展中发挥重要作用.     

不稳定型心绞痛患者血浆神经肽Y含量的变化及意义

目的　观察不稳定型心绞痛患者血浆神经肽Y（NPY）含量的变化,并与稳定型心绞痛患者和正常人进行对照,认识其变化的意义。方法　选择不稳定型心绞痛患者15例,稳定型心绞痛患者20例,正常对照者20人,采用放免法测定血浆NPY水平。结果　不稳定型心绞痛患者发作期血浆NPY水平为202.12±35.34pg/ml,明显高于稳定型心绞痛患者及正常对照者的164.45±24.27pg/ml和156.35±21.84pg/ml(均P＜0.05)。且经2周治疗后,不稳定型心绞痛患者血浆NPY含量显著下降至159.66±18.75pg/ml,治疗前后差异明显（P＜0.05）。结论　血浆NPY水平在不稳定型心绞痛患者发作期显著升高,NPY参与了心绞痛的病理生理过程。     

An animal and clinical study on the change of neuropeptide Y release evoked by electrical stimulation and myocardial ischemia

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹ（ＮＰＹ）ｒｅｌｅａｓｅｄｕｒｉｎｇａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｐｅｒｉｏｄ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅａｎｉｍａｌ...     

肾上腺髓质素及尾加压素Ⅱ在先天性心脏病肺动脉高压中作用的研究

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患者手术前后血浆肾上腺髓质素(ADM)及尾加压素Ⅱ(UⅡ)变化的临床意义。方法将52例患者按肺动脉收缩压分为3组:无PH组(<30 mm Hg)17例,轻度PH组(30~49 mm Hg)18例,中重度PH组(≥50 mm Hg)17例。测定3组术前、术后即刻及术后7 d ADM及UⅡ含量,并比较手术前后的变化;分析两者及其与肺动脉压(PAP)间的相互关系。结果(1)3组患者肺动脉压(PAP)与血浆ADM浓度呈正相关(术前r=0.8012,P<0.01;术后即刻r=0.6325,P<0.01;术后7 dr=0.7126,P<0.01)。(2)3组患者UⅡ浓度则与PAP无相关性(均P>0.05)。(3)无PH组术前ADM浓度为33 pg/m l±5 pg/m l、术后即刻为29 pg/m l±4 pg/m l、术后7 d为20 pg/m l±3 pg/m l;轻度PH组术前ADM浓度为44 pg/m l±8 pg/m l、术后即刻40 pg/m l±6 pg/m l、术后7 d为34 pg/m l±4 pg/m l;中重度PH组术前ADM浓度为60 pg/m l±10 pg/m l、术后即刻58 pg/m l±8 pg/m l、术后7 d为38 pg/m l±4 pg/m l。各组术后ADM浓度呈下降趋势,但只有术后7 d与术前比较差异有统计学意义(无PH组q=5.41,P<0.01;轻度PH组q=4.76,P<0.01;中重度PH组q=6.32,P<0.01)。(4)无PH组术前UⅡ浓度为2.2 pmol/L±0.5pmol/L、术后即刻为2.2 pmol/L±0.44 pmol/L、术后7 d为2.2 pmol/L±0.6 pmol/L;轻度PH组术前UⅡ浓度为2.7 pmol/L±0.6 pmol/L、术后即刻2.6 pmol/L±0.6 pmol/L、术后7 d为2.6 pmol/L±0.5pmol/L;中重度PH组术前UⅡ浓度为2.9 pmol/L±0.6 pmol/L、术后即刻2.6 pmol/L±0.7 pmol/L、术后7 d为2.8 pmol/L±0.4 pmol/L。3组患者手术前后UⅡ浓度差异无统计学意义(均P>0.05)。结论(1)ADM在PH形成和血管重建中发挥重要的作用。(2)UⅡ与PAP无相关性,但是不能排除UⅡ在PH形成和血管重建中有重要的作用。(3)血浆ADM水平可作为判断PH严重程度的指标之一。     

Influence of hemoultrafiltration and hemodialysis on endothelin.

To study the mechanism of plasma endothelin (pET) increment in chronic renal failure (CRF) patients, we investigated 20 CRF cases given hemoultrafiltration for 90 min followed by hemodialysis and 12 given hemodialysis only to examine the effect on ET. The results revealed that 90-min ultrafiltration with 2 500ml fluid extraction significantly decreased plasma ET (1 132 +/- 793--753 +/- 702 pg/ml, P less than 0.05), while hemodialysis without water extraction for the same period of time resulted in no significant change (1 195 +/- 891--1 011 +/- 654pg/ml, P greater than 0.05). BUN in the ultrafiltration group showed no marked changes (102 +/- 11.4--83.5 +/- 119 mg/dl), but the hemodialysis group presented a significant decrease (97 +/- 12--63 +/- 7 mg/dl, P less than 0.05), showing that the ET fall had no significant relevance to the metabolic products extracted. In 120 min following hemodialysis, ET levels in both groups decreased by different amounts. MAP decreased in both groups throughout the procedure period. Therefore, it is suggested that decreased extracellular volume via ultrafiltration can lead to lowering of ET levels, showing that extracellular volume may influence the ET level.

     

糖皮质激素对肥胖大鼠和普通大鼠下丘脑神经肽Y mRNA的影响

目的:研究糖皮质激素对肥胖大鼠和普通大鼠下丘脑中神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)mRNA表达的影响。方法:高脂饲料构建肥胖大鼠模型,肥胖大鼠和普通大鼠分别随机分为生理盐水组、小剂量组和大剂量组,分别连续20天腹腔注射生理盐水0.2 ml/100 g、琥珀酸氢化可的松5 mg/kg和15 mg/kg。并观察其摄食变化,用实时荧光定量PCR方法,检测大鼠下丘脑中NPY mRNA的表达水平。结果:应用大剂量糖皮质激素后普通大鼠和肥胖大鼠的摄食量低于盐水组(P<0.05);应用大剂量糖皮质激素后普通大鼠和肥胖大鼠的下丘脑中NPY mRNA的表达水平低于盐水组(P<0.01);应用小剂量糖皮质激素后普通大鼠的下丘脑中NPY mRNA的表达水平低于盐水组(P<0.01)。结论:大剂量糖皮质激素使普通大鼠和肥胖大鼠食欲下降,抑制肥胖大鼠和普通大鼠NPY mRNA的表达;小剂量糖皮质激素抑制普通大鼠NPY mRNA的表达,NPY在食欲调节中起重要作用。     

Hypothalamic neuropeptide Y mRNA in pregnant, lactating and suckling rats

Blood glucose, plasma insulin and luteinizing hormone levels were studied in pregnant wistra rats and those in early and late stages of lactation. NPY mRNA was also measured in whole hypothalamic tissue of these rats which were either fed ad libitum or food deprived to 80% of the relative controls. When fed ad libitum, hypothalamic NPY mRNA was not significantly elevated in the pregnant rats (111 +/- 2.1%). By the 5th and 4th days of lactation the mRNA had increased progressively (141 +/- 4.7% of control, p<0.01; 186 +/- 9%, p<0.001) respectively. Blood glucose levels were unchanged in pregnancy and lactation, however, insulin levels dropped significantly by the ]4th day of lactation (control 322.3 +/- 3.2; lactating 298.6 +/- 4.8 pmol/l; p<0.05). Luteinizing hormone was significantly reduced in the lactating rats (control 2.2 +/- 0.21, lactating 0.81 +/- 0.2 ng/ml;p<0.05). In food restriction, NPY mRNA was increased moderately in the non-pregnant state and enormously in late lactation (non-pregnant 157 +/- 21%, lactating 333 +/- 35%, p<0.001). In a lactation, blood glucose was unchanged while plasma insulin and LH were reduced to 20% and 50% of controls respectively (insulin: control 110.3 +/- 2.0; lactating 18.3 pmol/l; LH. control 1.3 +/- 0.1; lactating 0.59 +/- 0.4 ng/ml p<0.01). Orexigenic effect of hypothalamic NPY is possibly responsible for the hyperphagia in lactating. Food restriction and lactation had additive lowering effect on plasma insulin but an additive increase on hypothalamic NPYmRNA. NPY message may be partially responsible for the anovulatory effect of lactation.     

肥胖儿童食欲素、瘦素和神经肽Y水平及其相互关系

目的分析肥胖儿童血中食欲素(O rex ins)、瘦素(L eptin、LEP)和神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平及其相互关系,探讨O rex ins,LEP和NPY在儿童肥胖发生中的作用及三者存在的相互作用关系。方法以放射免疫法测定98名肥胖〔BM I男(29.24±1.87)kg/m2,女(28.12±2.30)kg/m2〕和104名正常对照〔BM I男(20.49±1.95)kg/m2,女(19.59±1.51)kg/m2〕儿童血中的LEP、O rex ins和NPY浓度。结果肥胖儿童血中LEP浓度〔男(26.00±14.66)ng/mL;女(33.59±14.63)ng/mL〕高于对照组儿童〔男(6.65±4.49)ng/mL;女(10.48±5.52)ng/mL,P<0.01〕;肥胖儿童血中O rex inA浓度〔男(3.23±1.86)pg/mL;女(3.38±1.80)pg/mL〕低于对照组〔男(4.52±1.52)pg/mL;女(4.71±1.53)pg/mL,P<0.05〕;两组间LEP与NPY皆呈负相关关系(对照组r=-0.310;肥胖组r=-0.302,P均<0.01),但斜率不同(对照组-2.969;肥胖组-0.809);NPY与O rex inA为正相关关系r=0.207 P<0.05,肥胖组儿童相对于对照组O rex inA的波动范围明显变小。结论肥胖儿童与对照组相比血中LEP与O rex inA浓度水平相反,儿童肥胖的发生与LEP、O rex inA、NPY和它们之间的相互作用有关。     

DYNAMIC CHANGES OF SERUM VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR LEVELS IN A RAT MYOCARDIAL INFARCTION MODEL

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮ　　Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ(ＶＥＧＦ) ,ａｈｏｍｏｄ ｉｍｅｒｉｃ 34 ｔｏ 46 ｋＤａｈｅｐａｒｉｎ ｂｉｎｄｉｎｇｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ｉｓａｐｏ ｔｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｉｓｒｅｇａｒｄｅｄａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｓｐｅｃｉｆｉｃｏｆｔｈｅｋｎｏｗｎａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｍｅｄｉａｔｏｒｓｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉ…