EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-7 INVOLVING IN GROWTH, INVASION, METASTASIS AND ANGIOGENESIS OF GASTRIC CANCER

Objective. To investigate the role of matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) expression in caricinogenesis and progression of gastric cancer.Methods. We studied MMP-7 expression and microvessel density (MVD) in adjacent mucosa and primary foci of 113 cases of gastric cancer by streptavidin -biotin -immunoperoxidase method using anti -MMP-7 and anti-CD34 antibodies. MMP-7 expression and mean MVD were compared with clinicopatholog-ical features of gastric cancer, with the relationship between MMP-7 expression and MVD concerned in gastric cancer.Results. MMP-7 showed positive expression in adjacent mucosa of gastric cancer (29.20%, 33/113), less than that in gastric cancer (69.03%, 78/113). MMP-7 expression in primary foci of gastric cancer was positively correlated with tumor size, invasive depth, metastasis and TNM staging (P<0.05), but not with differentiation or growth pattern of gastric cancer (P>0.05). Positive correlation of mean MVD with tumor size, invasive depth, metastasis and TNM staging was found     

MMP-9和E-cadherin在胃癌中的表达

目的研究MMP-9和E—cadherin在胃癌中的表达，探索胃癌侵袭与转移的分子基础和可能机制。方法采用免疫组化技术检测99例胃癌，16例癌周黏膜石蜡切片标本中MMP-9和E-cadherin表达情况。结果MMP-9表达与Laureffs分型、Borrmanffs分型、浸润深度和肿瘤TNM分期有关；E-cadherin表达与肿瘤细胞分化、Laureffs分型和Borrmann＇s分型有关；在癌与癌周非癌黏膜间E-cadherirL和MMP-9表达的差别具有统计学意义；而且E-cadherin与MMP-9之间存在负相关关系；结论随着肿瘤的演进和异质化，MMP-9和E-cadherin的异常表达率相应逐渐增加，这提示它们在胃癌演进过程中起着关键作用；而且，这两种因素间的互相作用更加速了肿瘤演进过程。     

Survivin在胃腺癌、异型增生组织中的表达及其与p53、bcl-2的相关性

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在胃癌、胃黏膜异型增生组织中的表达及其与突变型p53、bcl-2的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测50例胃腺癌组织、32例异型增生组织和20例正常胃黏膜组织中Survivin的表达。结果Survivin在正常胃黏膜组织、胃癌组织及轻、中、重度异型增生组织中的阳性表达率分别为0%、56%、9%、10%、54.5%,轻、中度异型增生组织中Survivin的阳性表达率明显低于重度异型增生和癌组织中的表达（P〈0.01）,而在重度异型增生和癌组织间无显著性差异（P均〉0.05）;Survivin的表达与胃癌的组织分化、浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。结论（1）Survivin在胃癌及异型增生组织中呈异常表达,且该基因蛋白与胃癌的临床病理因素相关,提示Survivin在胃癌的发生发展中起重要作用;（2）在胃癌及异型增生组织中,Survivin的表达与p53、bcl-2基因蛋白存在相关性,提示3种基因蛋白可能在胃癌的发生、发展中起协同作用,联合检测Survivin、p53、bcl-2的表达,不仅有助于了解胃癌的发病机制,还可作为癌前或交界性病变发展演变的监测指标。     

胃癌及癌前病变中P16蛋白表达的研究

目的:研究胃癌及癌前病变中P16蛋白表达的情况,探讨p16基因在胃癌发生、发展中的作用。方法:收集正常胃粘膜组织标本43例,肠上皮化生组织标本35例,异型增生上皮组织标本50例及新鲜胃癌组织标本40例,采用免疫组化SP法检测以上组织的P16蛋白的表达情况。结果:P16蛋白表达的阳性率分别为:正常胃粘膜86%,肠上皮化生69%,轻、中、重度异型增生分别为83%、71%和35%,胃癌为23%(肠型29%、弥漫型19%)。其中正常胃粘膜、肠上皮化生、轻、中度异型增生间差异无显著性(P>0.05);重度异型增生和胃癌间差异无显著性(P>0.05);但两大组间差异有显著性(P<0.05)。结论:P16蛋白表达异常是胃癌发生的早期事件,且随着胃癌的发展而逐步增加。     

胃癌组织中粘蛋白MUC2的表达及其临床意义

目的　研究粘蛋白MUC2在胃癌发生过程中的作用及其与临床病理参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测正常胃粘膜、肠化生胃粘膜以及胃癌组织中MUC2蛋白的表达。结果　正常胃粘膜中粘蛋白MUC2无阳性表达 ,而肠化生胃粘膜和癌组织MUC2阳性率分别为 2 9.7%和 5 1.4% ,癌组织MUC2阳性率显著高于癌旁粘膜和正常粘膜 (P <0 .0 1)。胃癌组织中MUC2蛋白的表达与胃癌的组织学类型、淋巴结转移和病理分期无关 (P >0 .0 5 ) ,但和Lauren分型密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　MUC2基因上调表达参与了胃粘膜的癌变过程 ,胃癌中MUC2的表达与Lauren分型有关     

结肠癌组织中maspin及uPA基因的表达与临床意义

目的通过对结肠癌及正常结肠黏膜组织标本中maspin和uPA基因的表达进行检测,探讨二者与结肠癌病理学特征之间的关系,以及在组织中表达的相关性,为临床寻找结肠癌早期诊断指标提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法测定62例结肠癌及30例正常结肠组织中maspin以及uPA基因的表达,对结果进行分析。结果 maspin蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显高于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅱ～Ⅳ期者（P均〈0.05）,在结肠癌不同性别患者中无差异（P〉0.05）。uPA蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显低于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者（P均〈0.05）,在结肠癌不同性别患者中亦无差异（P〉0.05）。maspin与uPA基因在结肠癌的表达中呈负相关（rs=-0.416,P〈0.05）。结论 maspin和uPA基因在结肠癌和正常结肠黏膜组织中的表达有明显差异,且与结肠癌的病理学特征相关,二者在结肠癌组织样本中的表达也存在相关性,可作为反映结肠癌病理生物学行为的指标。     

原癌基因产物β-catenin在胃癌组织中的表达

探讨原癌基因产物β-catenin与胃癌发生、分型以及侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测10例胃粘膜肠化生、10例不典型增生及49例胃癌标本中的β-catenin。结果β-catenin在正常胃粘膜和肠化生组织中表达均正常,在1例不典型增生组织中表达丢失,在胃癌组织中异常表达率为55.10％。浸润型胃癌异常表达率为69.69％,膨胀型25％(P<0.01)。无淋巴结转移者异常表达率为33.33％,淋巴结转移者64.71％(P<0.05)。无远处转移者50％,有远处转移者100％(P<0.05)。结论β-catenin与胃癌发生、Ming’s分型密切相关,是肿瘤获得高侵袭转移潜能的重要原因之一     

Her-2/neu,Syndecan-1在胃癌中的表达及意义

目的：检测胃癌组织中Her 2/neu，Syndecan 1表达情况，探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her 2/neu,Syndecan 1表达。结果：① 112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her 2/neu阳性表达率分别为20.5％和5％，Syndecan 1阳性表达率分别为46.4％和100.0％。胃癌组织Her 2/neu阳性表达率显著高于正常胃粘膜阳性表达率（χ2=5.17,P＜0.05）,正常胃粘膜Syndecan 1阳性表达率显著高于胃癌组织（χ2=20.80，P＜0.01）；② 胃癌组织 Her 2/neu的表达与胃癌分化程度（χ2=4.82,P＜0.05），TNM分期（χ2=5.37,P＜0.05）、淋巴结转移多少（χ2=6.42,P＜0.05）及浆膜浸润（χ2=7.30,P＜0.01）均显著相关； ③　胃癌组织Syndecan 1的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移呈负相关（χ2=11.83,P＜0.01和χ2=13.74,P＜0.01）；④　胃癌组织中Her 2/neu阳性表达与Syndecan 1的阴性表达显著相关(χ2=14.25,P＜0.01)。结论：①　Her 2/neu高表达显示胃癌恶性程度高、分期晚、预后不良；② Syndecan 1属保护性因素，在恶性程度高、分期晚的患者中表达降低；③ Her 2/neu阳性表达的胃癌组织中Syndecan 1的表达降低。     

胃癌及癌前病变中表皮生长因子受体和P21~(ras)蛋白表达的研究

探讨表皮生长因子受体 (EGFR)和ras原癌基因产物—P2 1蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系及其在胃癌发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化S -P法。结果 :P2 1ras蛋白在慢性浅表性胃炎、异型增生、胃癌中阳性率分别为 10 % (2 /10 ) ,2 0 % (4 /2 0 ) ,52 .5% (2 1/4 0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。EGFR在正常胃粘膜中均为阴性 ,EGFR在轻、中、重度异型增生的阳性率分别为 3 3 .3 % (3 /9) ,66.7% (4 /6) ,60 % (3 /5)。EGFR在早期和进展期胃癌中的阳性率分别为 2 0 % (2 /10 )和 60 % (18/3 0 ) ,进展期胃癌EGFR的阳性率显著高于早期胃癌 (P <0 .0 5)。结论 :P2 1ras蛋白、EGFR参与了胃癌的发生、发展 ,两者阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力。     

maspin、Mn-SOD表达与鼻咽癌组织放疗敏感相关性研究

目的 研究maspin及Mn-SOD在放射治疗鼻咽癌中的表达,探讨其在放射治疗鼻咽癌中的意义.方法 取60例2006年第1次入院放射治疗鼻咽癌,运用原位杂交方法检测放射治疗鼻咽癌中maspin及Mn-SOD mRNA的表达.结果 在放疗敏感及放疗抗拒鼻咽癌中,maspin mRNA中度及强阳性表达率分别为70.00％和42.50％,Mn-SOD mRNA中度及强阳性表达率分别为55.00％和40.00％,差异有统计学意义.在放疗抗拒鼻咽癌中,maspin及Mn-SOD mRNA中度及强阳性表达率均与T分期呈正相关,T3和T4期中表达率分别为63.16％和63.16％,T1和T2期中表达率分别为23.81％和19.05％.在有、无远处转移中,maspin mRNA中度及强阳性的表达率分别为72.73％和31.03％,Mn-SOD mRNA中度及强阳性表达率分别为81.82％和24.14％,差异有统计学意义.结论 maspin、Mn-SOD参与了放射抗拒鼻咽癌的发展.     

胃癌及胃癌前病变中APC、bcl-2和c-met基因的表达及意义

目的：探讨APC、bcl-2和c-met基因在胃癌发生、发展中的作用以及在胃癌早期诊断中的意义。方法：应用免疫组化技术检测APC、bcl-2、c-met蛋白在30例胃癌、30例不典型增生、30例肠上皮化生(肠化)、10例胃腺瘤及20例正常胃黏膜组织中的表达。结果：　①APC 阳性表达率在肠化、不典型增生、胃癌及胃腺瘤组织中表达率分别为66.7%、53.3％、53.3％和50.0%,与正常胃黏膜组织（90.0%）比较明显降低（P<0.05）,其中中重度不典型增生APC表达率（47.1％）低于轻度不典型增生（61.5％）(P<0.05)。APC在无淋巴结转移的胃癌组织中表达率高于有淋巴结转移的胃癌组织（P<0.05）。② bcl-2阳性表达率在胃癌（66.7％）、不典型增生（43.3％）、肠化（40.0％）胃黏膜组织中表达率均明显高于正常对照组（5.0％）和胃腺瘤组（10.0％）（P<0.05）;轻度不典型增生组阳性表达率（30.8％）低于胃癌组 (P<0.05);中重度不典型增生组（52.9％）与胃癌组比较差异无显著性 (P>0.05)。中高分化胃癌组织中bcl-2表达率者高于低分化者(P<0.05), Lauren分型肠型胃癌中表达率高于弥漫型（P<0.05）。③ c-met阳性表达率在胃癌（63.3％）、肠化（63.3％）和不典型增生组织（60.0％）均明显高于正常胃黏膜组（10.0％）和胃腺瘤组（10.0％）（P<0.05）;中重度不典型增生组阳性表达率（70.6％）明显高于轻度不典型增生组（46.1％）（P<0.05）;中重度肠化组阳性表达率（75.0％）明显高于轻度肠化组（55.6％）（P<0.05）。中高分化胃癌c-met阳性表达率高于低分化胃癌(P<0.05),有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P<0.05）。结论：APC基因的失活、bcl-2和c-met基因的过表达对胃癌的发生、发展起促进作用;对中重度不典型增生胃黏膜进行APC、bcl-2和c-met基因检测有助于胃癌的早期诊断。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

VEGF和抑癌基因maspin在胃癌组织中的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）和抑癌基因maspin在胃癌组织中的表达情况,研究它们与胃癌临床特征的关系。方法应用免疫组化法检测102例胃癌患者手术切除的癌组织和癌周正常组织中VEGF和maspin表达水平。结果VEGF在正常胃组织中未见表达,在胃癌组织中的表达率为50.0%,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）。maspin在正常胃组织中表达率为87.3%,在胃癌组织中的表达率为52.0%,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）。VEGF蛋白表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移、5年生存率有关（P〈0.05）,maspin蛋白表达水平与胃癌浆膜浸润、淋巴结转移、5年生存率有关（P〈0.05）。结论同时检测胃癌组织中VEGF与maspin表达水平,对判断胃癌浸润转移潜能及评估患者预后有一定参考价值。     

层粘连蛋白受体和血管内皮生长因子在胃腺癌中的表达

目的探讨层粘连蛋白受体 (lamininreceptor,LN R)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在判断胃腺癌转移和预后中的作用。方法应用免疫组织化学S P法检测 76例胃腺癌组织和 10例正常胃组织中LN R和VEGF的表达水平 ,比较LN R和VEGF的不同表达率与生存率的关系及其与肿瘤特征的相关性。结果LN R和VEGF阳性表达率分别是 5 1.3%、72 .4 % ,较正常组织显著增高 (P <0 .0 5 ) ,与浸润深度、肿块大小、淋巴结转移程度具有显著相关性 (P <0 .0 5 ) ,阳性表达者的生存时间较阴性者显著缩短 (P <0 .0 5 )。结论LN R和VEGF与血管发生密切相关 ,可作为判断胃腺癌转移和预后的重要指标     

maspin蛋白在胃癌患者中的表达及其与P53蛋白的相关性

目的探讨maspin和P53蛋自在胃癌发生、发展中的作用及其与胃癌的相关性,为胃癌的预后判定提供一种新的有效指标。方法采用Western印迹、免疫荧光和免疫组织化学（免疫组化）方法,检测32例胃癌患者手术切除的新鲜及石蜡包埋组织中maspin蛋白和P53蛋白的表达。采用免疫组化方法对手术及纤维胃镜切取的病理标本232例进行maspin蛋白和P53蛋白的检测。结果在正常胃黏膜、不典型增生和胃癌组织中,maspin蛋白在3组间的表达率差异有统计学意义（P〈0．05）;在不同的组织学类型和不同临床病理分期的表达率差异分别具有统计学意义（P〈0．05）;在有无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率差异有统计学意义（P〈0．05）;在生存期超过3年和未满3年的患者两组间差异具有统计学意义（P〈0．05）。经Spearman等级相关检验,P〈0．01,maspin蛋白和P53蛋白呈负相关。结论maspin蛋白和P53蛋白的表达在胃癌中呈负相关,两者联合检测有助于胃癌预后的判定。     

胃癌组织中PTEN、caspase-3、p73的表达及其意义

目的探讨PTEN、caspase-3、p73在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学Envison法检测73例胃癌及20例正常胃黏膜组织中PTEN、caspase-3、p73的表达情况。结果（1）PTEN和caspase-3在胃癌组织中表达下调,阳性表达率分别为3917％（29／73）和219％（16／73）;p73在胃癌组织中呈高表达,阳性表达率为49．3％（36／73）;（2）PTEN表达随肿瘤分化程度的降低、浸润深度加深、淋巴结转移增多、临床分期提高而降低（P〈005或001）,青年组比中老年组低表达（P〈0．05）;（3）caspase-3表达随肿瘤分化程度的降低、临床分期提高而降低（P〈0．05或001）;（4）p73表达在不同组织学分级、淋巴结转移个数组间差异有统计学意义（P〈0．05或0．01）;（5）胃癌组织中PTEN与caspase-3的表达呈正相关（P〈0．01）,p73与PTEN、caspase-3的表达无明显相关性。结论PTEN、caspase-3、p73的表达与胃癌的发生、发展有关,均可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标。     

Expression of maspin in non-small cell lung cancer and its relationship to vasculogenic mimicry

Maspin belongs to the serine protease inhibitor (serpin) family and has been proven to be a suppressor of tumor growth and metastasis in many types of tumors. The purpose of this study was to investigate the expression of maspin in non-small cell lung cancer (NSCLC) and its relationship to vasculogenic mimicry (VM). A total of 160 specimens of NSCLC were involved in this study and 20 specimens of normal lung tissue served as controls. VM, microvessel density (MVD) and the expression of maspin were detected by using immunohistochemical staining. The results showed that the positive rates of maspin and VM in the NSCLC group were 48.1% (77/160) and 36.9% (59/160), respectively, which were significantly different from those in the control group with the positive rates of maspin and VM being 100% and 0% respectively (P<0.05). VM, MVD and the expression level of maspin were significantly related to tumor differentiation, lymph node metastasis, clinical stages and postoperative survival time (all P<0.05). The maspin expression in patients with squamous cell carcinoma was significantly higher than that in those with adenocarcinoma (P<0.05). The maspin expression was negatively correlated with VM and MVD, and there was a positive correlation between VM and MVD. Maspin-negative expression, VM and high MVD score were negatively related to the 5-year-survival rate. PTNM stages, VM, MVD and maspin expression were independent prognostic factors for NSCLC (P<0.05). It was suggested that the loss of expression of maspin may participate in the invasion and metastasis of NSCLC and it has a positive relationship to VM in NSCLC. Combined detection of maspin, VM and MVD may help predict the progression and prognosis of NSCLC.     

DOWN-REGULATED EXPRESSION OF PTEN GENE AND LOH OF ITS EPIGENETIC MICROSATELLITES IN GASTRIC CARCINOMA

TherecentlyidentifiedPTEN/MMAC1/TEP1(phosphataseandtensinhomologuedeletedonchro-mosome10/mutatedinmultipleadvancedcancers/TGF-βregulatedandepithelialcellenrichedphos-phatase1)geneisanoveltumorsuppressorgenelo-catedtochromosome10q23.3(1).PTENencodingproductisadualspecificityphosphatasewithhomolo-gytotensinandauxillin.PTENdephosphorylatesphosphatidylinositol?triphosphated(PIP3),whichacti-vatesserine/threoninekinase,Akt.(2,3).Thephos-phataseactivityofPTENdown?regulatestheAktsig-nalin…     

Runx3和Survivin在胃癌中的表达及其相关性

目的：探讨Runx3、survivin蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SABC方法,检测Runx3、survivin蛋白在8例正常胃粘膜、15例异型增生、47例胃癌组织中的表达。结果：Runx3、survivin在正常胃黏膜、异型增生及胃癌组织中的阳性表达率分别87.5%、53.3%、36.2%和0%、33.3%、70.2%。Runx3的表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）;survivin的表达与胃癌组织学分类、淋巴结转移相关（P〈0.05）,（2）Runx3与sur-vivin在正常胃粘膜（P〈0.010,r=-0.6255）和胃癌组织中的表达呈负相关（P〈0.05,r=-0.3271）。结论：Runx3、survivin表达在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用,联合检测Runx3和survivin蛋白的表达更能反映胃癌的生物学行为,优于单项检测。     

胃癌组织CyclinE和p53蛋白表达的研究

研究CyclinE和 p5 3蛋白在胃癌中表达的意义。方法 :采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各 2 0例和 78例胃癌组织标本进行CyclinE和p5 3蛋白检测。结果 :胃癌中CyclinE和 p5 3蛋白阳性表达率均高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组 (P <0 .0 1) ,p5 3蛋白阳性表达高于萎缩性胃炎伴不典型增生组 (P <0 .0 5 ) ;CyclinE、p5 3蛋白表达与胃癌肿瘤细胞分化程度相关 (P <0 .0 5 ) ;CyclinE蛋白阳性表达率在有肝转移组高于无肝转移组 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白表达率在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与胃癌浸润深度有关。结论 :CyclinE和p5 3蛋白异常表达可能参与胃癌的发生发展过程 ,检测CyclinE和 p5 3蛋白表达作为反映胃癌病理学特点可能有一定参考意义。