神经干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠海马突触素表达和学习记忆能力的影响*

背景：前期实验已证实,移植入阿尔茨海默病大鼠脑内的神经干细胞能够存活、增殖,但其是否可替代损伤或坏死的神经细胞而重建神经通路,改善学习记忆能力尚不清楚。突触素是突触重建的重要标记之一。 目的：观察神经干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及突触表达的影响。 方法：SD大鼠随机数字表法分为正常对照组、阿尔茨海默病模型组、2周移植组和4周移植组,除正常对照组外制备阿尔茨海默病模型。另取新生24 h SD大鼠海马齿状回分离、培养神经干细胞,经Hoechst33258标记后植入2周和4周移植组海马CA1区,行Y迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,然后取脑进行尼氏染色和突触素免疫组织化学染色。阿尔茨海默病模型组则以同样的方法、同样的位点注入等量无菌生理盐水。正常对照组不施以任何处理。 结果与结论：①2周和4周移植组海马CA1区细胞比阿尔茨海默病模型组增多,但仍少于正常对照组(P < 0.05),平均吸光度与正常对照组相比差异无显著性意义(P > 0.05)。②2周移植组和4周移植组大鼠海马结构内突触素吸光度值明显高于正常对照组和阿尔茨海默病模型组(P < 0.05)。③与阿尔茨海默病模型组相比,2周和4周移植组大鼠学习能力和记忆能力均显著增强,正确反应率明显提高(P < 0.05),而与正常对照组相比,差异无显著性意义(P > 0.05)。提示移植入脑内的神经干细胞可促进突触形成,改善学习记忆能力。     

β-淀粉样蛋白25-35杏仁核注射对大鼠空间学习记忆及海马突触素表达的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）杏仁核注射所造痴呆模型大鼠海马突触素的改变及其与空间学习记忆力的关系。方法雄性Sprague-Dawley大鼠24只，随机分为正常对照组、假手术组（颅内注射5．0nmol 0．1％三氟乙酸）、痴呆模型组（颅内注射5．0nmol Aβ25-35），每组各8只。采用杏仁核注射Aβ25-35的方法建立大鼠痴呆模型；通过Morris水迷宫测试观察大鼠空间学习记忆能力的改变；应用免疫组织化学染色测定模型大鼠海马突触素表达的水平。结果大鼠痴呆模型建立6周后，痴呆模型组大鼠存在明显的空间学习记忆力障碍，为期6d水迷宫测试的平均潜伏期均明显长于正常对照组及假手术组，其中第4～6天与正常对照组的差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组织化学染色，痴呆模型组大鼠海马突触索表达的阳性数及着色密度均明显少于正常对照组及假手术组，其中与正常对照组的差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论Aβ25-35杏仁核注射所造痴呆模型的大鼠海马突触数量明显减少，其空间学习记忆力功能障碍可能与突触的减少有关。     

戊四氮点燃癫痫大鼠空间学习记忆障碍及海马突触素表达减少的研究

目的:探讨戊四氮点燃癫痫对大鼠空间学习记忆的影响及可能的分子机制。方法:戊四氮(pentylenetet-razol,PTZ)点燃建立慢性癫痫(chronic epileptic,CEP)模型,Morris水迷宫进行行为学检测,western blot方法观察大鼠海马突触素(synaptophysin,P38)蛋白的表达变化。结果:水迷宫试验检测癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损(P<0.05,P<0.01);western blot结果表明海马P38蛋白表达较对照组明显减少(P<0.05)。结论:戊四氮点燃癫痫大鼠伴有学习记忆功能减退,其海马P38蛋白的表达减少可能参与了空间学习记忆受损。     

开颅手术应用罗哌卡因神经阻滞麻醉对血流动力学的影响分析

目的分析开颅手术应用罗帕卡因神经阻滞方案对患者血流动力学的影响。方法选取2013-01—2015-01于我院择期进行开颅手术的80例患者为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组各40例。观察组采用罗帕卡因神经阻滞方案,对照组不作神经阻滞,仅作常规麻醉,比较2组麻醉不同时间点血流动力学的变化,采取视觉模拟评分表(VAS)评估患者疼痛程度,记录麻醉并发症。结果 2组麻醉不同时间点,平均动脉压及心率变化对比差异均无统计学意义(P0.05);观察组并发症发生率为27.5%,与对照组的72.5%对比差异有统计学意义(P0.05);术后2h、6h观察组VAS评分均低于对照组,2组对比差异有统计学意义(P0.05)。结论在开颅手术中采用罗哌卡因神经阻滞复合靶控输注方案,可保持患者手术期间血流动力学的稳定性,减轻术后早期疼痛感,降低术后并发症发生率,值得推广。     

卡因酸对大鼠学习记忆和P物质表达的影响

目的 :探讨卡因酸对大鼠学习记忆能力的影响 ,观察其基底前脑皮质 P物质表达的变化。方法 :大鼠腹腔注射卡因酸为实验组 ,注射磷酸缓冲生理盐水 (PBS)为对照组。用 Y迷宫测试大鼠学习记忆 ,用乙酰胆碱酯酶 (Ach E)化学染色检测神经元丢失情况 ,免疫组化检测 P物质表达水平的变化。结果 :实验组大鼠的学习记忆能力明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,乙酰胆碱酯酶表达水平明显低于对照组 (P<0 .0 1) ,P物质表达水平明显高于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :腹腔注射卡因酸可以损害大鼠的学习记忆能力 ,导致胆碱能神经元损害。过高浓度的 P物质可能参与卡因酸导致学习记忆受损的发病机制     

不同剂量罗哌卡因在鞍麻中的应用

罗哌卡因做为一种新型的长效酰胺类局麻药,以其较低浓度可有效阻滞感觉神经传递、阻滞时程长、感觉与运动阻滞分离以及安全性好等优点已成为临床麻醉常用药[1].鞍麻时仅骶尾神经阻滞,对全身影响较小,且肛门括约肌松弛效果较好,故广泛用于肛门、会阴部手术[1-2].本研究旨在比较不同剂量罗哌卡因在鞍麻中的临床效果和相关并发症.     

突触可塑性与学习记忆

突触是神经元与神经元之间结构和功能的接触点,是神经信息传递的关键部位,突触结构和功能的完整对于保证神经元获得信息并顺利进行信息传递、加工和贮存是非常重要的。突触可塑性是指突触在一定条件下通过改变形态而调整功能的能力,在神经系统的发育、成熟及学习记忆等众多的生理功能中起重要作用,具体表现为突触结合的可塑性与突触传递的可塑性。突触结合的可塑性指突触形态的改变以及新的突触联系形成和传递功能的建立,突触传递可塑性指突触的反复活动引起突触传递效率的增加(易化)或降低(抑制)。目前认为,突触可塑性和海马的长时程增强(long-term potentiation,LTP)密切相关,LTP反映突触水平的信息存储过程,是学习记忆的分子基础。结构是功能的基础,本文将针对突触结构参数的可塑性与LTP、学习记忆的关系进行综述。突触结构参数高等哺乳动物的中枢神经系统是以化学突触为主,经典的突触结构参数指标主要有突触界面类型及曲率、突触间隙宽度、突触小泡密度、突触后膜致密物厚度、突触前终扣面积、突触活性带长度、突触数密度等等。1、突触界面类型及曲率突触界面是指突触前成分与突触后成分相连接的面,也就是突触前膜与突触后膜隔着突触间隙相对应的...     

罗哌卡因注射液用于阴部神经麻醉对分娩镇痛效果分析

目的探讨罗哌卡因注射液用于会阴侧切缝合术的镇痛效果。方法选择在我院分娩时行会阴侧切缝合术的产妇290例,随机分为实验组155例,对照组135例,2组均在双侧阴部神经阻滞麻醉和局部浸润麻醉后行会阴侧切缝合术,试验组用0.5%的罗哌卡因注射液20mL进行麻醉,对照组用1%的盐酸利多卡因20mL进行麻醉。对比缝合中及用药后6个不同时段疼痛强度、麻醉起效时间、第二产程时间、缝合所用时间、新生儿Apgar’s评分、低血压及产后尿潴留等不良反应。结果试验组在不同时段的疼痛强度、麻醉起效时间、第二产程时间、缝合所用时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。新生儿Apgar’s评分、产后出血、低血压及产后尿潴留的发生无差异(P>0.05)。结论用罗哌卡因注射液进行双侧阴部神经阻滞麻醉和局部浸润麻醉,具有强而持久的镇痛效果,可促进产程进展并有效减轻会阴侧切缝合术后的痛苦,对母婴安全,值得推广。     

罗哌卡因和布比卡因蛛网膜下腔-硬膜外联合阻滞的临床观察

目的 比较相同剂量的罗哌卡因、布比卡因蛛网膜下腔-硬膜外联合阻滞用于经腹子宫全切手术的临床效果及安全性.方法 选择拟行子宫全切病人80例,随机双盲均分为2组.罗哌卡因组(R组):0.75%罗哌卡因2ml+10%葡萄糖1ml;布比卡因组(B组):0.75%布比卡因2ml+10%葡萄糖1ml.观察各组感觉、运动阻滞的起效和恢复时间、麻醉效果及围手术期不良反应.结果 R组比B组感觉及运动阻滞起效慢(P＜0.05),维持时间短(P＜0.05),下肢运动阻滞程度R组显著低于B组(P＜0.05).R组比B组活动更早(P＜0.05).血压下降发生率R组明显低于B组(P＜0.05).结论 等剂量的罗哌卡因和布比卡因蛛网膜下腔-硬膜外联合阻滞用于经腹子宫全切手术可提供安全可靠的麻醉效果,与布比卡因相比,罗哌卡因低血压发生率低,对下肢运动阻滞弱且恢复迅速,有利于病人的及早康复.     

NAME对大鼠学习记忆过程中突触可塑性改变的影响∶超微结 …

用一次性被动回避反应和Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫两种学习记忆模型,对大鼠侧脑室注射ＮＯＳ抑制剂Ｎ＾ｗ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（ＮＡＭＥ）前后海马ＣＡＩ区和大脑皮质额叶中突触形态的超微结构变化作了比较,结果发现：①在两种模型都观察到,单纯行为训练或人以ＮＡＭＥ,未能看到突触面积、囊泡直径以及突触界面曲度等较粗大的结构指标的改变;②但对于一些细微的结构指标,如突触后致密带厚度、突触间隙宽度以及其他一     

食蟹猴年龄相关性学习记忆减退与海马结构的突触素改变

目的观察老年学习记忆减退食蟹猴海马结构突触素表达的变化。方法 8只雌性食蟹猴,分为青年和老年两组,用延迟反应实验测试两组食蟹猴的空间学习记忆能力,用免疫组织化学技术显示突触素在海马结构中的表达变化。结果老年组食蟹猴在延迟反应实验中各延迟时间(10s、15s、30s、60s)的选择正确率较青年组显著降低(P<0.01),老年组海马结构突触素免疫反应物平均光密度值较青年组显著降低(P<0.01)。结论老年食蟹猴学习记忆能力减退,海马结构突触素表达降低,提示老年学习记忆能力与海马结构突触素有密切联系。     

远志水提物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

目的观察远志水提物对D-半乳糖和亚硝酸钠所致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆功能的影响,初步探讨其可能的机制。方法将60只小鼠随机分成6组,即空白对照组、模型组、脑复康组和远志水提物高、中、低剂量组,每组10只。腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠建立阿尔茨海默病模型,同时灌胃给予不同剂量的远志水提物4周,利用Morris水迷宫评价学习记忆功能后测定血清超氧化物岐化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组比较,远志水提物高剂量组小鼠搜索站台的潜伏期均明显缩短(P<0.05),高、中剂量组在原站台所在象限停留时间明显延长(P<0.05),远志水提物高剂量组小鼠血清中SOD活性明显增加(P<0.01),高、中剂量组小鼠血清中MDA含量明显降低(P<0.01)。结论远志水提物能预防和改善D-半乳糖和亚硝酸钠所致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆功能减退,其机制可能与抗氧化作用有关。     

运动训练对小鼠空间学习记忆能力及海马神经发生的影响

目的 观察规律和不规律的中度强迫运动对小鼠学习记忆能力、应激反应、海马齿状回新生神经前体细胞的存活及成熟的影响. 方法 将48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为3组,A组为规律运动训练组(n=16,定时定量),B组为不规律运动训练组(n=16,定时不定量),C组为对照组(n=16).对A、B组小鼠进行为期4周的强迫运动训练,C组小鼠不做运动训练.从正式训练第1天起对3组动物进行腹腔溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)注射(50 mg/kg),连续标记7d.免疫荧光双标法观察各组小鼠海马齿状回区BrdU与神经元核心抗原(NeuN)双标记的情况.同时采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,放射性免疫法检测小鼠静脉血皮质醇含量. 结果 定位航行实验中,第1、3、4、5天,A组小鼠潜伏期较B、C组均大幅度降低,差异有统计学意义(P＜0.05);第2天A、t3组小鼠潜伏期均较C组小鼠有明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),其中A、B组小鼠差异无统计学意义(P＞0.05).空间探索实验中,3组小鼠在平台象限时间长短比较结果为A组＞B组＞C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组小鼠海马齿状回区BrdU和NeuN双阳性细胞数比较结果为A组＞B组＞C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组小鼠静脉血皮质醇含量比较结果为A组＜B组＜C组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论运动训练能增强小鼠学习记忆能力,其中规律运动训练较不规律运动训练更有效,推测与两种运动形式促进海马新生神经前体细胞存活数目、分化成熟程度、血皮质醇水平降低程度不同有关.     

学习记忆能力下降大鼠神经细胞增殖的研究

目的　观察学习记忆能力减退老年大鼠海马齿状回神经细胞的增殖。方法　Morris水迷宫筛选出学习记忆能力减退大鼠 (痴呆组 )与正常大鼠 (对照组 )。BrdU标记海马齿状回增殖细胞。TUNEL法标记DNA片段原位检测凋亡细胞。计数海马颗粒细胞层与海马门的BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果　痴呆组与对照组大鼠相比 ,海马颗粒细胞层BrdU阳性细胞显著增加 (P <0 0 1) ,而凋亡细胞数无显著差异 (P >0 0 5 )。海马门BrdU阳性细胞数及凋亡细胞数均无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　学习记忆能力减退的老年大鼠海马齿状回神经细胞增殖能力减低。     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习和记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响. 方法 90只大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组及银丹心脑通软胶囊低、中、高剂量组,后四组采用“两血管阻断+硝普钠降压”法制作成VD模型,各剂量组分别按0.24 g/(kg·d)、0.48 g/(kg·d)、0.96 g/(kg·d)灌胃给予银丹心脑通软胶囊28 d.Morrs水迷宫实验检测各组大鼠学习和记忆能力,免疫组化染色观察大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax阳性蛋白表达情况. 结果 (1)模型组逃避潜伏期(94.32±16.53)与正常组、假手术组比较明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组逃避潜伏期(74.36± 15.67、65.73±14.84)明显短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常组、假手术组比较穿越平台次数及目标象限停留时间明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组穿越平台次数(2.30±0.42、2.71±0.45)及目标象限停留时间(79.85±5.58、83.38±5.36)均明显多于模型组(1.15±0.24、66.80±7.20),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与正常组、假手术组比较,其余各组Bcl-2、Bax阳性表达均明显增多,其中模型组Bax变化更加明显,中、高剂量组Bcl-2变化更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组与模型组比较,Bcl-2相对表达量明显增多,Bax相对表达量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊可改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制与增加海马Bcl-2表达、减少Bax表达有关.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及皮层反应性氮中介物含量的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及大脑皮层反应性氮中介物含量的影响. 方法 将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、VD组、银丹心脑通软胶囊治疗组,后两组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VD模型,银丹心脑通软胶囊治疗组于手术后即刻给予银丹心脑通软胶囊60 mg/(kg·d)灌胃,连续给药4周.4周后采用Morris水迷宫试验观察各组大鼠学习记忆能力的改变,采用比色法检测大鼠大脑皮层一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的变化. 结果 VD组与银丹心脑通软胶囊治疗组、假手术组比较,逃避潜伏期明显延长,原平台所在象限的搜索时间明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组较VD组逃避潜伏期明显缩短、原平台所在象限的搜索时间明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组与VD组相比,大脑皮层NO和iNOS含量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊能降低VD大鼠皮层NO、iNOS含量,对学习记忆能力有明显的提高作用.     

长期口服氨氯地平对正常成年小鼠学习记忆的影响

目的探讨长期口服氨氯地平对正常成年小鼠学习记忆功能的影响,为氨氯地平的临床应用提供实验依据。方法选用成年小鼠,分为正常对照组及氨氯地平组,氨氯地平0.7～1.2mg/kg·d连续给药12w,通过Morris水迷宫、避暗、跳台行为学及脑胆碱系统测定,观察氨氯地平对正常成年小鼠学习记忆的影响。结果与正常对照组比,氨氯地平组小鼠1d至4d到达平台的潜伏期及游程、朝向角、游泳速度无明显改变,5d小鼠在2min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度、朝向角无明显变化(P>0.05);与正常对照组比,氨氯地平组小鼠2d避暗的错误次数及错误潜伏期也无明显变化(P>0.05);与正常对照组比,氨氯地平组小鼠1d、2d跳台的错误次数及2d的错误潜伏期没有明显改变(P>0.05);与正常对照组比较,氨氯地平组小鼠脑组织Ach含量明显增高(P<0.01)、AchE含量明显升高(P<0.05)。结论氨氯地平长期应用可能提高正常成年小鼠学习记忆功能。     

规律性运动对APP／PS1小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有规律的适宜运动对AD模型小鼠的学习记忆能力的影响。方法雌性C57BL／c野生型小鼠及APP／PSl转基因小鼠,经过6个月规律性运动后,测定小鼠α-分泌酶／ADAMl0活性,A8及学习记忆行为学变化。结果规律性运动6个月不仅大大提高了在野生型小鼠的学习记忆行为,而且还改善AD转基因小鼠在学习和记忆障碍,提高了在野生型小鼠及AD转基因小鼠的α-分泌酶活性,抑制Aβ40和Aβ42的产生。结论提示规律性运动可能通过增加α-分泌酶活性,抑制脑内Aβ的生成量,参与了运动对学习记忆的作用。