乳腺癌PICC导管相关性血流感染外周血PBMCs中PD-1/PD-L1表达

目的 探讨乳腺癌经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)导管相关性血流感染患者外周血核细胞(PBMCs)中细胞程序性死亡受体1(PD-1)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平。方法 选取2018年2月-2021年2月海口市妇幼保健院收治的100例乳腺癌并行PICC患者,根据导管相关性血流感染情况分为感染组23例,未感染组77例,另选取同期健康体检人员49名为对照组。分析三组PD-1/PD-L1表达水平及对导管相关性血流感染预测价值。结果 感染组PD-1表达及PD-1/PD-L1值高于未感染组,未感染组高于对照组;感染组PD-L1表达低于未感染组,高于对照组(P<0.05)。PD-1 mRNA临界值为1.22时预测导管相关性血流感染曲线下面积(AUC)为0.858,敏感度为78.26%,特异性为89.61%。PD-L1 mRNA临界值为0.51,AUC为0.800,敏感度为73.91%,特异性为92.21%。PD-1/PD-L1临界值为2.24,AUC为0.863,敏感度为82.61%,特异性为88.31%;导管留置时间及化疗次数是患者发生导管相关性血流感染的危险因素(P&...     

PD-1/PD-L1与脓毒症的免疫紊乱

脓毒症(sepsis)在1991年初次被定义为感染所致的机体全身炎症反应综合征(SIRS).2016年脓毒症国际共识更新至Sepsis 3.0,即由感染所致宿主免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍.在脓毒症免疫抑制阶段,程序性死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)与程...     

矽尘对小鼠外周血免疫相关基因PD-1和PD-L1 mRNA表达的影响

将40只昆明种小鼠随机分为染尘2 h、4 h、8 h组以及对照组,共染尘30 d。染尘结束后,立即称量小鼠体重及肺脏、胸腺、脾脏重量,计算各脏器系数。提取外周血总RNA,RT-q PCR法检测各组小鼠外周血免疫相关基因PD-1和PD-L1 mRNA的相对含量。结果显示,与对照组比较,各染尘时间组小鼠体重增长速度减慢,肺脏系数升高,胸腺系数和脾脏系数降低(P均0.05),PD-L1 mRNA相对含量均升高(P0.05),4 h和8 h染尘组PD-1 mRNA相对含量升高(P0.05)。提示矽尘可导致小鼠免疫力损伤,该损伤可能与矽尘上调外周血PD-1和PD-L1 mRNA表达有关。     

肝包虫病合并HBV感染患者Th17、CD4+细胞表面PD-1/PD-L1的表达水平及意义

目的探讨肝包虫合并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者辅助性T细胞17(Th17)、CD4⁺细胞表面程序性死亡分子-1/程序性死亡分子1配体(PD-1/PD-L1)的表达水平及其临床意义。方法选取2014年9月一2019年9月新疆医科大学第一附属医院收治的肝包虫病患者作为研究对象﹐其中100例肝包虫病合并HBV感染患者为合并HBV感染组,肝包虫病无HBV感染患者88例为非HBV感染组﹐采用流式细胞仪检测外周血Th17,CD4⁺细胞表面PD-1,PD-L1表达水平。结果合并HBV感染组患者乙型肝炎家族史,B~C Child分级占比均高于非HBV感染组(P<0.05);肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]水平以及Th17 PD-1、Th17 PD-L1,CD,PD-1,CD4⁺PD-L1表达水平均高于非HBV感染组(P<0.05);Child分级A级肝包虫病患者的Th17 PD-1,Th17 PD-L1,CD4⁺PD-1,CD4⁺PD-L1表达水平均低于Child分级B~C级患者(P<0.05)。结论HBV感染会影响肝包虫病患者的肝功能及外周血Th17,CD4⁺细胞表面PD-1,PD-L1表达水平,肝功能严重程度可能与外周血Th17,CD4⁺细胞PD-1,PD-L1表达存在关系。     

EB病毒相关性胃癌PD-1和PD-L1信号通路表达水平及意义

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-1配体(PD-L1)信号通路在EB病毒(EBV)相关性胃癌患者胃癌组织的表达。方法 回顾性分析2017年6月-2021年6月在诸暨市中心医院消化内科就诊的190例胃癌患者,采用EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交法检测胃癌患者病理石蜡包埋组织中EBV表达情况,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测PD-1、PD-L1在胃癌组织中的表达。结果 190例胃癌患者组织切片经EBER原位杂交方法检测出EBV阳性19例,阳性率为10.00%。肿瘤部位、浸润深度与EBV感染具有相关性(P<0.05)。190例胃癌组织中PD-1信号通路表达阳性例数为79例,阳性率为41.58%; PD-L1信号通路表达阳性例数为29例,阳性率为15.26%。EBV相关性胃癌与非EBV相关性胃癌患者胃癌组织中PD-1及PD-L1信号通路阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1信号通路在EBV相关性胃癌中有较高的表达,对于近端胃及浸润深度较高的EBV感染高危胃癌患者,通过免疫检查...     

潜在的抗肿瘤免疫治疗靶向-PD-1/PD-L1信号途径

近来,一个关于抗宿主对肿瘤反应的分子机制的进展导致了对一种特异性的限定抗肿瘤免疫的监察信号途径的鉴定。一个最重要介导肿瘤诱导免疫抑制的信号途径之一是程序性死亡因子1（PD-1）途径。肿瘤病人的肿瘤浸润性淋巴细胞通常表达PD-1有抗肿瘤功能。一些前临床研究中封闭PD-1或PD-L1增加T细胞的功能和肿瘤细胞的裂解证实了这个概念。这篇综述概括了近期的临床数据和进展中的PD-1路径靶向抗体的潜能,封闭PD-1和PD-L1途径将会为靶向性免疫治疗提供有价值的策略。     

温阳化浊退黄汤治疗HBV感染相关慢加急性肝衰竭的效果及对PD-1/PD-L1表达的影响

目的 分析温阳化浊退黄汤治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的效果及对肝功能指标、程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)表达水平的影响。方法 采用随机数字表法将86例HBV感染相关ACLF患者分为A组和B组,每组43例,A组给予常规治疗,在A组患者治疗的基础上,B组患者辅以温阳化浊退黄汤进行治疗,均连续治疗8周,比较两组临床疗效、肝功能指标、PD-1/PD-L1、终末期肝病模型(MELD)评分及安全性。结果 治疗8周后,B组总有效率高于A组(76.74%vs.44.19%)(P<0.05);两组血清谷草转氨酶(GOT)、直接胆红素(DBIL)、外周血CD₄⁺PD-1⁺、CD₄⁺PD-L1⁺、CD₈⁺PD-1⁺、CD₈⁺PD-L1⁺水平较治疗前降低(P<0.05),...     

BMI与中国女性三阴型乳腺癌发病风险的分析

目的 探讨不同绝经状态下,体重指数(BMI)与中国女性三阴型乳腺癌发病风险的关系及对应的敏感界值。方法 采用匹配病例对照研究设计,病例和对照按年龄和绝经状态1∶2匹配,于2010年至2014年序贯收集四川省肿瘤医院391名原发性三阴型乳腺癌新发病例,同期收集成都市妇女儿童中心医院社区来源的健康对照782名。采用结构式问卷调查收集研究对象的一般人口学特征、身高、体重、生殖生育因素、现患及既往疾病史等信息。在不同绝经状态下,采用不同BMI分类标准（WHO四分类、亚洲四分类、中国四分类）估计BMI水平与三阴型乳腺癌的关联度,统计方法采用Logistic回归分析。结果 调整了年龄、初潮年龄、初产年龄、初潮和初产年龄的时间间隔等信息后,WHO二分类划分标准提示,高BMI与绝经前、后TNBC发病呈正相关（aOR绝经前= 2.19,95%CI:1.40～3.43;aOR绝经后=2.05,95%CI:1.29～3.27）。绝经前TNBC,WHO四分类中超重（BMI:25.0～29.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）的aOR分别为:1.97（95%CI:1.23～3.15）和5.45（95%CI:1.07～27.74）;绝经后TNBC,中国四分类中肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）的aOR为2.14（95%CI:1.02～4.48）。连续性BMI的趋势分析显示,不同绝经状态下随着BMI增高乳腺癌发病风险增大（Pfor trend ＜0.05）。结论 对于中国女性,高BMI是三阴型乳腺癌发病的危险因素,且绝经前后应采用不同的BMI敏感界值（BMI绝经前 ≥25.0 kg/m2,BMI绝经后≥28kg/m2）来估计三阴型乳腺癌的发病风险。     

体质指数对三阴型乳腺癌预后的影响分析

摘要:目的　探讨体质指数与三阴型乳腺癌预后的关系。方法　收集2003-2010年四川省肿瘤医院收治的三阴型乳腺癌患者101例,根据体质指数值（BMI）分为正常组（＜24 kg/m2）和超重肥胖组（≥24 kg/m2）,采用χ2检验比较两组间的临床病理特征差异;用Cox比例风险回归分析BMI与总生存和无病生存风险比（HR）。合并2000-2014年关于肥胖与三阴型乳腺癌预后的研究文献6篇,共4446名病例,采用RevMan 5.0软件进行数据分析,计算合并风险比（HR合并）及其95%CI。结果　本次随访研究发现正常组和超重肥胖组患者的总生存和无病生存风险无统计学意义（HROS＝0.632,POS＝0.0.501;HRDFS＝0.934,PDFS＝0.873）;Meta分析结果显示,肥胖与三阴型乳腺癌的HROS合并＝1.02,95%CI:0.97～1.08;HRDFS合并＝1.01,95%CI:0.96～1.07。结论　现有的研究尚不支持BMI改变三阴型乳腺癌预后的假设,但尚存在随访期短,人群代表性局限的问题。     

PD-1及PD-L1在宫颈上皮内瘤变及鳞癌中表达差异性的临床研究

目的探讨程序性细胞死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)及程序性细胞死亡分子配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达对宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous carcinoma,CSC)进展及预后的评估价值。方法收集CIN患者40例,根据病理诊断与高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)检测结果,分为CIN 0 HPV(-)组、CIN 0 HPV(+)组、CINⅠHPV(+)组及CINⅡ-ⅢHPV(+)组,每组10例;CSC并行根治手术患者20例,分为盆腔淋巴结非转移组和转移组,每组10例。采用荧光定量PCR方法进行高危型HPV亚型检测,免疫组化方法检测PD-1、PD-L1及细胞增殖周期调控蛋白p16INK4a表达并作对比。结果在CIN和CSC患者中HPV16和HPV18亚型感染率最高;PD-1和PD-L1表达水平与HPV阳性、CIN级别升高及肿瘤转移呈正相关,同时伴随细胞增殖周期调控蛋白p16INK4a表达上调。结论 PD-1和PD-L1表达水平可以作为评估CIN和宫颈鳞癌进展和预后的临床检测指标。     

免疫检查点抑制剂在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌源于子宫颈上皮内病变,是女性最为常见的恶性肿瘤,晚期或复发转移性宫颈癌的预后较差,目前临床可用的治疗方法很少。近年来,免疫疗法为宫颈癌的治疗带来新希望,通过对晚期、复发性、转移性宫颈癌进行程序性死亡蛋白1配体（PD-L1）检测,对PD-L1阳性的宫颈癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗取得了较好的效果,且已经成为该类患者治疗的一线首选方案。本文就宫颈癌的发病机制,免疫检查点的作用机制,免疫检查点抑制剂的临床应用及联合其他疗法的应用情况,以及治疗期间的不良反应等方面进行综述,以期为宫颈癌的治疗提供参考。     

血清DJ-1、PTEN与三阴型老年局部晚期乳腺癌临床病理的相关性

目的 研究血清丝裂原依赖性癌基因(DJ-1)与磷酸化肿瘤抑制基因(PTEN)的表达与三阴型老年局部晚期乳腺癌患者临床病理的相关性.方法 选取陕西省核工业215医院在2013年12月至2015年12月期间收治的、符合纳入标准的三阴型老年局部晚期乳腺癌患者100例,作为实验组.同期选择该院乳腺体检正常者100例,作为对照组.所有患者年龄均≥60岁.收集并比较两组血清DJ-1与PTEN水平,分析实验组血清DJ-1与PTEN水平与绝经年龄、肿瘤大小等的关系;分析实验组血清DJ-1与PTEN表达的关系.结果 血清DJ-1检测阳性率比较,实验组(75.00%)高于对照组(7.00%),差异有统计学意义(χ2=95.58,P<0.05),而PTEN阳性率比较,实验组(30.00%)低于对照组(100.00%),差异有统计学意义(χ2=104.64,P<0.05).有淋巴结转移、病理分级为Ⅰ~Ⅱ级、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期及有脉管癌栓者的血清DJ-1阳性表达率较高(χ2值分别为23.13、11.08、22.49、12.57,均P<0.05),而PTEN阳性表达率较低(χ2值分别为15.83、4.45、19.12、4.29,均P<0.05).血清DJ-1与PTEN表达呈负相关关系(r=-0.62,P<0.05).结论 三阴型老年局部晚期乳腺癌患者的血清DJ-1表达阳性率较高,而PTEN表达阳性率较低,两者呈负相关关系.血清DJ-1与PTEN的表达对乳腺癌的远处转移、淋巴转移等临床病理特征均有重要影响.     

非小细胞肺癌中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1和血管内皮生长因子的表达及临床病理意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达与临床病理资料相关性.方法 选取本院120例NSCLC患者为肺癌组,105例肺部良性疾病患者为良性病变组.观察2组患者PD-1、PD-L1和VEGF蛋白表达水平,并随访生存情况....     

PD-L1、Beclin-1、P62在NSCLC中的表达与复发转移的关系

目的研究程序性死亡配体1(PD-L1)、Beclin-1、P62在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与复发转移的关系。方法选取2019年7月至2020年6月三峡大学附属仁和医院检验科收治的88例NSCLC患者作为病例组,另选距离病例组癌组织5 cm以上的癌旁组织作为对照组,采用免疫组化法检测两组PD-L1、Beclin-1、P62的表达情况,采用Cox分析NSCLC患者无复发生存情况的影响因素。结果病例组PD-L1、P62的阳性率均高于对照组,Beclin-1的阳性率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤直径、临床分期、分化程度和吸烟史的NSCLC患者的PD-L1、Beclin-1阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同淋巴结转移情况、肺膜浸润的NSCLC患者的Beclin-1、P62阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤直径的NSCLC患者的P62阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访,88例NSCLC患者复发16例,复发率为18.18%。临床分期、淋巴结转移和P62阳性是影响NSCLC患者无复发生存情况的独立因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者PD-L1、Beclin-1、P62表达异常,且P62阳性是影响NSCLC患者复发转移的独立因素。     

血清VEGF、PD-L1、Ki67在宫颈癌患者中的表达及对预后的评估价值

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、程序性死亡配体-1(PD-L1)、增殖细胞核抗原(Ki67)在宫颈癌患者中的表达水平及对预后的评估价值.方法 选取2018年1-12月本院门诊或住院部收治的宫颈癌患者50例纳入宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变患者55例纳入宫颈上皮内瘤变组,子宫良性病变患者50例纳入对照组.酶联免疫吸附法...     

PD-1/PD-L1在乳腺癌治疗中的应用

正乳腺癌是严重危害全球女性生命健康的最常见恶性肿瘤之一。在一些西方发达国家,其发病率占所有女性恶性肿瘤的25%～30%。由美国癌症协会发布的统计结果显示,2012年全球大约有170万例新增乳腺癌患者,全年约52万女性死于乳腺癌。发病率和死亡率分别占全球女性恶性肿瘤的25%及15%[1]。据国家癌症中心最新报告显示,2012年我国恶性肿瘤新发病例数约358.6万,其中乳腺癌约27.3万,     

帕博利珠单抗联合化疗治疗PD-L1阴性胸腺鳞状细胞癌1例

PD-1抑制剂帕博利珠单抗已作为二线治疗药物用于胸腺鳞状细胞癌治疗。由于胸腺鳞状细胞癌在临床上较为罕见,帕博利珠单抗是否对PD-L1阴性患者治疗有效尚不明确。本研究报道1例接受帕博利珠单抗联合含铂化疗治疗PD-L1阴性且双肺及胸膜多发转移的胸腺鳞状细胞癌患者病例,患者的无病进展生存期延长2倍至9.2个月,且无免疫相关不良反应事件发生。本病例报道旨在为PD-L1阴性胸腺鳞状细胞癌患者临床治疗提供一定的参考价值。     

PD-1/PD-L1在肝细胞癌中免疫调节作用的研究进展

肝细胞癌是世界上最常见的致死性肿瘤之一,程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)这对免疫共抑制分子在肝癌细胞中广泛表达。目前以抗PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗在多种肿瘤中取得了良好而持久的疗效。然而PD-1/PD-L1在肝细胞癌微环境中的免疫调节机制尚待完善,是否对抗PD-1/PD-L1治疗敏感及如何联合其他治疗目前尚无定论。笔者主要对PD-1/PD-L1通路在肝细胞癌中的免疫调节及抗PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗方面的研究进展进行综述。