高血压病纤溶活性变化的临床研究

近年研究发现，高血压病患存在着凝血机制和纤溶活性的变化。它已成为心血管疾病和脑血管意外的危险因素之一。我们通过观察高血压病人血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、t-PA抑制物(PAI)的变化，以探讨机体纤溶与抗凝功能的变化，高血压病的发病机理，并为临床治疗提供理论证据。     

急性心肌梗死患者内皮纤溶储备功能的研究

目的 :探讨急性心肌梗死 (AMI)患者全身纤溶状态及内皮纤溶储备功能的变化规律。方法 :2 1例 AMI患者于入院第 1天和入院后第 10天采集静脉血测定纤溶指标 ,并与 15例正常人作对比 ,同时做静脉闭塞试验以确定最大内皮组织纤溶酶原激活剂 (t PA)释放。结果 :AMI患者 t PA含量、纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(PAI- 1)活性均较正常人明显为高。最大内皮 t PA释放于入院第 1天降低为 (2 .3± 0 .9) μg/ L(P<0 .0 1) ,第 10天恢复至(4.5± 1.2 ) μg/ L(P >0 .0 5 )。结论 :内皮纤溶功能紊乱与血管内血栓形成的联系要比全身纤溶指标的变化更为密切 ,在 AMI早期纠正内皮纤溶功能异常更为重要     

高血压病患者血小板活化状态和纤溶活性的变化

目的观察高血压病患者血小板活化状态和纤溶活性的变化并用缓释异搏定、开博通降压治疗后观察上述指标的变化。方法采用发色底物法、放射免疫法检测对象为Ⅰ、Ⅱ期高血压病患者５０例、正常对照者２５例的组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ１）的活性，其中高血压病患者３０例、正常对照者１７例测定了活化血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ１４０）的含量。５０例高血压病患者中２１例接受缓释异搏定治疗，１９例用开博通治疗，疗程１２周。结果高血压病患者ＰＡＩ１活性、ＧＭＰ１４０含量较正常高，ｔＰＡ活性低于正常；缓释异搏定和开博通降压治疗１２周后，ＰＡＩ１活性、ＧＭＰ１４０含量下降，ｔＰＡ活性增强，与治疗前比，差异有显著性（Ｐ值分别＜００５，００１）。结论提示Ⅰ、Ⅱ期高血压病患者血小板活化功能增强，纤溶活性降低。缓释异搏定和开博通均能在降压治疗的同时改善高血压病患者异常的血小板活化和纤溶活性     

体外治疗性超声对冠心病患者纤溶活性的影响

目的观察低强度体外治疗性超声对冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）的影响,评价超声对纤溶系统的作用,初步探讨超声助溶的机制。方法选择拒绝接受介入性治疗的冠心病（包括稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛）患者70例,随机分为超声治疗组（39例）、超声对照组（31例）。超声治疗组患者分别给予1.2W/cm2的超声治疗,每天1次,每次15min。两组患者分别于观察治疗前和观察治疗后10 d后采血,测定血浆t-PA、PAI-1水平。结果治疗前,超声对照组与超声治疗组t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1均无显著差异。治疗后,超声治疗组t-PA显著高于超声对照组,超声对照组与超声治疗组治疗后PAI-1无显著差异。结论体外治疗性超声作用于冠心病患者的心前区,可使血浆t-PA水平显著升高。     

氯沙坦对高血压病患者尿白蛋白及纤溶活性的影响

目的　探讨尿白蛋白排泄率与纤溶活性的关系及氯沙坦对其影响。方法　选择 6 2例高血压病伴轻、中度肾功能损害 (肌酐清除率 <70mL/min ,但≥ 30mL/min)患者 ,经随机分为两组分别予氯沙坦 5 0～ 10 0mg/d或卡托普利75～ 15 0mg/d降压治疗 12周。同时选择 2 4例高血压病伴肾功能完全正常 (肌酐清除率≥ 80mL/min)患者作为对照组 ,降压治疗前后分别测定尿白蛋白排泄率 (UAE)、纤溶酶原激活剂活性 (tPA)、纤溶酶原激活抑制剂活性 (PAI)。结果　肾功能异常组UAE、PAI均升高 (P <0 0 1) ,tPA降低 (P <0 0 5 ) ;UAE与tPA ,PAI,PAI/tPA相关系数分别为 0 2 0 (P >0 1)、0 32 (P <0 0 5 )、0 34(P <0 0 1) ,UAE与纤溶活性降低正相关 ;降压治疗后两组均降低UAE、PAI(P <0 0 1) ,卡托普利组还升高tPA(P <0 0 5 )。结论　肾功能异常时纤溶活性降低 ,肾功能损害与纤溶降低有关 ,氯沙坦及卡托普利改善肾功能 ,也改善纤溶活性。     

氯沙坦对高血压病人血压、凝血和纤溶活性的影响

目的观察高血压病人凝血和纤溶活性的改变,探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对高血压病人血压以及凝血和纤溶系统的影响.方法将26例原发性高血压病人和30例正常对照组进行比较.所有入选对象1个月内未服任何降脂药物,停用降压药1周以上,禁食10h后,次晨抽取血样,测定各项指标.结果高血压病人胰岛素敏感性指数(ISI)和组织型纤溶酶原激活物(tPA)水平降低,而纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性和血管性血友病因子(vWF)则升高.经多元逐步回归分析提示PAI-1与收缩压水平、总胆固醇和vWF呈显著正相关.高血压组给予氯沙坦50～100mg/d治疗,疗程6周,收缩压和舒张压明显下降;PAI-1活性较治疗前明显降低;而tPA活性较治疗前升高;ISI和vWF在治疗后无明显变化.结论高血压病人存在一定程度的胰岛素抵抗和凝血、纤溶功能紊乱.氯沙坦治疗能有效降低病人的血压,同时可以改善高血压病人的纤溶活性.     

冬虫夏草对糖尿病大鼠纤溶系统的影响

目的 观察冬虫夏草 (CS) 对糖尿病肾病 (DN)大鼠纤溶系统功能的影响.方法 44只大鼠随机分为正常对照组、模型组 (给予链脲佐菌素55 mg/kg体重腹腔注射),CS早期干预组及冬虫夏草晚期干预组,12 w后测体重、肾重、血糖、血肌酐 (Scr)、24 h尿蛋白等指标,光镜观察肾脏病理变化,免疫组化法分别检测组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)/纤溶酶原激活物抑制剂表达 (PAI).结果 模型组肾重、血糖、Scr、24 h尿蛋白均明显高于正常对照组(P＜0.01),PAI表达明显高于正常对照组,体重、t-PA表达明显低于正常对照组;两干预组肾重、Scr、血尿素氮 (BUN)、24 h尿蛋白、t-PA表达均高于模型组(P＜0.05),低于正常对照组(P＜0.01),体重、PAI表达低于模型组,高于正常组,血糖较模型组无明显变化;冬虫夏草早期干预组效果优于晚期干预组(P＜0.05).结论 DN时存在t-PA/PAI失衡,冬虫夏草治疗DN的机制之一为矫正t-PA/PAI失衡.     

胰岛素对血管平滑肌细胞增殖和组织型纤溶酶原激活剂及抑制物活性的影响

以体外培养的猪主动脉平滑肌细胞为实验对象，研究了不同浓度胰岛素对细胞增殖和组织型纤溶酶原激活剂及抑制物活性的影响。细胞增殖检测采用氚标脱氧胸腺嘧啶核苷掺入法，组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物活性测定采用底物显色法。结果发现胰岛素促进血管平滑肌细胞增殖，刺激纤溶酶原激活剂抑制物活性增加，均呈剂量依赖性。而组织型纤溶酶原激活剂活性在猪血管平滑肌细胞体外培养液中不存在，且与胰岛素的刺激与否及作用浓度、时间均无关。此结果提示高胰岛素血症可能是致动脉粥样硬化主要危险因素之一。     

小剂量尿激酶治疗不稳定性心绞痛对凝血、纤溶活性和血小板聚集的影响

目的在小剂量尿激酶溶栓治疗不稳定性心绞痛中,探索溶栓前充分抗凝和抗血小板与否对血浆纤维蛋白肽A(FPA)、凝血烷B2(TXB2)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活剂的抑制物(PAI-1)活性的影响.方法选择1周内加重的不稳定性心绞痛患者16例,随机分为试验组(n=8)和对照组(n=8).试验组先予乙酰水杨酸水溶片(巴米尔)0.3g口服及依诺肝素钠(克赛)30mg静脉注射+1mg/kg皮下注射,1小时后再予尿激酶50万IU静脉滴注60分.对照组入院即予尿激酶50万IU静脉滴注60分,溶栓前不给予低分子肝素,仅给予肠溶阿司匹林50mg口服.两组分别于溶栓前及溶栓开始后2、4、12、24小时各采静脉血检测FPA、TXB2浓度和t-PA、PAI-1活性.结果①试验组溶栓前后FPA浓度无显著差异;两组间比较FPA浓度在治疗前无差异,溶栓后2小时在对照组出现FPA浓度反弹性增高,有非常显著差异(P＜0.01),同期相比试验组浓度明显低于对照组,有显著差异(P＜0.05).②试验组溶栓后4小时TXB2浓度明显下降;对照组溶栓前后TXB2浓度无显著差异.两组间比较,溶栓后2～12小时试验组TXB2浓度明显低于对照组(P＜0.05).③两组间各时间段PAI-1和t-PA活性的变化比较无明显差异,溶栓后2小时与治疗前比较,PAI-1活性明显降低而t-PA活性明显升高,有非常显著差异(P＜0.001).结论小剂量尿激酶溶栓能明显激活纤溶活性,不增加血小板聚集性,溶栓前未充分抗凝仍会引起凝血酶的激活,但可被预先充分抗凝血酶治疗所抑制,可能有利于减少不稳定性心绞痛患者溶栓后心脏事件的发生.     

尼群地平治疗高血压患者血药浓度与抗血小板聚集及降压作用的关系

２８例中年高血压患者分成两组，每组１４例，分别１次口服尼群地平０．５ｍｇ／ｋｇ及０．２５ｍｇ／ｋｇ，服药后定时测血药浓度、血小板聚集和血压。结果显示，血药浓度高峰和血压最低值在服药后２ｈ，血药浓度与血小板聚集及血压值呈负相关。两组药量对血小板聚集影响无明显差异，提示０．２５ｍｇ／ｋｇ即对高血压患者的血小板聚集有明显影响，但降压作用较差。作者认为高血压Ⅱ期患者口服尼群地平量以０．５ｍｇ／ｋｇ较为合适。     

伊拉地平对原发性高血压的临床疗效

６４例轻、中度原发性高血压患者进入伊拉地平与尼群地平双盲随机对照研究。伊拉地平组２９人完成全疗程，有效２７例（９３．１％），尼群地平组３１例完成全疗程，有效２７例（８７．１％）。伊拉地平最大降压效应发生在用药后２～４ｈ，降压作用持续１４ｈ。尼群地平组有４例出现踝部水肿，其它副作用两组间无显著差异。伊拉地平开放治疗组３０例有效率及副作用，与对照研究组服此药的结果相似。结论：伊拉地平对轻、中度原发性高血压的治疗有效且耐受良好。     

肺心病患者血小板膜蛋白P－selectin与血小板功能的变化

采用同位素标记的单克隆抗体（￣（１２５）Ｉ－ＳＺ＿（５１））观察了３０例慢性肺心病患者血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ的变化及血小板粘附、聚集功能变化的关系。结果显示，慢性肺心病患者的血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ较慢性肺病组及与正常人群比较显著升高（Ｐ＜０．０１），同时与血小板的粘附功能、聚集功能具有良好的相关性（Ｐ＜０．０１），血浆中的ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ｖＷＦ）、纤维蛋白原水平升高并促进血小板粘附及聚集。     

老年心肌梗塞患者血浆组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物浓度的变化

本文对40例急性心肌梗塞患者血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)含量,活性及纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性进行测定。结果显示,发病时患者血浆tPA含量、PAI活性分别显著高于对照组(P<0.01),而tPA活性明显低于对照组(P<0.01),65岁以上老年患者的上述指标的异常变化尤为显著,对可能的机制进行了讨论。     

高血压病左室舒张功能与钙泵关系的初步探讨

为了探讨左室舒张功能损伤的细胞机制,本文测定43例高血压病患者和20例正常人的多普勒舒张功能指标和红细胞钙泵活力,43例高血压病患者又分为Ⅱ期高血压病组(n=25)和左室肥厚组(n=18)。结果显示,钙泵活力从正常组,Ⅱ期高血压病组至左室肥厚组逐渐降低;左室舒张功能从正常组、Ⅱ期高血压病组至左室肥厚组逐渐受损。63例受试者的钙泵活力与左室主动充盈指标EDC、EV/AV和EA/TA呈显著正相关(r=0.51、0.54和0.47,P<0.01)。与左室被动充盈指标AA/TA呈显著负相关(r=-0.45,P<0.01)。与等容舒张时间呈显著负相关(r=-0.50,P<0.01)。从而提示:钙泵活力与左室舒张功能关系密切,左室舒张功能减退是钙泵活力减退所致。     

缬沙坦治疗原发性高血压对内源性纤溶活性的影响

目的 :观察缬沙坦治疗原发性高血压 (EH)的同时对内源性纤溶活性的影响。方法 :用发色底物分解显色法测定 6 4例EH患者 (EH组 )和 35例正常对照者 (对照组 )的组织型纤溶酶原激活因子 (t PA)、纤溶酶原激活抑制物 (PAI 1)的活性 ,然后EH组口服缬沙坦 80mg ,每日 1次 ,共 8周 ,比较治疗前后的t PA和PAI 1活性变化。结果 :EH组治疗前t PA活性较对照组明显降低 ,PAI 1活性明显升高 (P <0 .0 5 )。经缬沙坦治疗 8周后 ,t PA活性较治疗前显著上升 ,PAI 1活性降低 (P <0 .0 5 )。结论 :缬沙坦在降低血压的同时 ,有改善内源性纤溶活性的作用。     

THE EFFECTS OF CHRONIC SMOKING ON THE FIBRINOLYTIC POTENTIAL OF PLASMA AND PLATELETS

We studied tissue-type plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) in healthy individuals divided by smoking habit into current smokers, former smokers and non-smokers (who had never smoked). Plasma PAI-1 antigen was significantly higher in smokers than in non-smokers with intermediate levels in former smokers. A similar trend was observed for plasma PAI activity but this did not reach statistical significance. Platelet PAI-1 and plasma t-PA were not significantly different when comparing the three groups. After venous occlusion t-PA rose significantly in all groups; no significant change in plasma PAI-1 was observed. The ratio of t-PA to PAI-1 in plasma was similar in non-smokers and former smokers but lower in smokers, suggesting that there is at least partial restoration of plasma fibrinolytic potential after smoking cessation. Plasma PAI-1 antigen and PAI activity correlated with estimated pack-years of cigarettes smoked among smokers and former smokers. When all subjects were studied collectively, plasma PAI-1 correlated strongly with plasma t-PA and triglycerides; plasma t-PA also correlated strongly with triglycerdes.
We conclude that chronic smoking is associated with impaired fibrinolysis in plasma and that this largely reflects elevated plasma PAI-1 in smokers. Smoking does not appear to affect the response to venous occlusion. The postulated effect of chronic smoking on plasma PAI-1 may be mediated by the influence of smoking on triglycerides and insulin resistance. Stopping smoking appears to return impaired fibrinolysis towards normal. Smoking does not quantitatively affect the platelet pool of PAI-1. Smoking habit should be controlled for in clinical analyses of PAI-1 and t-PA.     

阿托伐他汀对原发性高血压患者血压及内源性纤溶活性的影响

目的　通过对阿托伐他汀调脂同时对原发性高血压 (EH)患者血压及内源性纤溶活性影响的观察 ,探讨其非调脂作用。方法　观察 4 2例 1级原发性高血压患者 ,口服阿托伐他汀 10mg ,2 /d ,8周 ,分别对患者治疗前及治疗后进行血压、血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、分泌组织性纤溶酶原激活因子 (t-PA)和纤溶酶原激活抑制因子 (PAI - 1)检测。结果　与正常对照组比较 ,EH组治疗 8周后收缩压均有显著降低 (P <0 .0 5 ) ,t-PA活性明显升高 (P <0 .0 1) ,PAI - 1活性明显降低 (P <0 .0 5 ) ,EH并血脂紊乱 (EHA)组治疗后TC、TG、LDL -C较治疗前均显著降低 (P <0 .0 1) ,HDL -C明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　阿托伐他汀在有效调脂同时可发挥其非调脂作用 ,能降低EH患者血压及改善内源性纤溶活性     

厄贝沙坦对高血压患者纤维蛋白溶解障碍的影响

目的　观察厄贝沙坦对高血压患者纤溶障碍的影响。方法　观察 2 8例 1、2级原发性高血压病人用厄贝沙坦治疗 2周前后血压、心率、血浆纤溶性指标 (t PA抗原、PAI抗原和 D-二聚体 )和血管性血友病因子 (v WF)水平的变化 ,并与 2 1例健康对照组比较。血液指标测量均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法。结果　 2 8例病人经厄贝沙坦降压治疗 2周后 ,血压明显下降 (P<0 .0 1) ,而心率无明显变化 (P>0 .0 5 )。 2 8例病人治疗前血浆 PAI- 1、D-二聚体和v WF水平明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,治疗后明显下降 (P<0 .0 1) ;2 8例病人治疗前 t PA抗原 ,t PA/ PAT- 1比值明显低于对照组 (P<0 .0 1) ,治疗后明显增加 (P<0 .0 1)。结论　 AT1受体阻滞剂厄贝沙坦可明显改善高血压病患者纤溶障碍 ,其作用机制可能部分与改善内皮功能有关     

高血压病遗传性血小板一氧化氮合酶活性缺陷

为了解高血压病是否存在一氧化氮合酶（ＮＯＳ）遗传缺陷，采用同位素（３Ｈ－Ｌ精氨酸）法测定人血小板ＮＯＳ活性，观察高血压病（ＥＨ）患者（１９例）及有高血压病家族史的正常血压子女（ＦＨ＋，１３例）组的血小板在胶原（５μｇ／ｍｌ）激活下ＮＯＳ活性改变。结果：ＥＨ组和正常对照组（ＮＴ）、ＦＨ＋和无ＥＨ家族史的正常血压子女（ＦＨ－，１２例）组胶原激活的血小板ＮＯＳ活性分别为４．７６±２．０１比８．０９±２．３６ｐｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１、３．６４±２．０７比５．５１±２．１３ｐｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０５）。表明ＥＨ组和ＦＨ＋组血小板ＮＯＳ活性均明显低于相应的对照组，提示ＥＨ有血小板ＮＯＳ活性缺陷，且与遗传因素有关，这可能是该病一种临床亚型，如进一步证实它是新的“遗传标记”，可为揭示ＥＨ相关基因及为早期预防合理治疗提供依据。