上皮钙黏附素/β连环素在滑膜肉瘤中的表达及意义

目的通过研究上皮钙黏附素（Ecadherin）,β-连环素（β-catenin）以及ki-67在滑膜肉瘤中的表达变化,探讨上皮钙黏附素/β-连环素（E-cadherin/β-catenin,E-cad/cat）复合物与滑膜肉瘤的形态发生学及其进展的关系.方法采用免疫组织化学方法（ Envision 二步法）检测 Ecadherin,β-catenin 以及 ki-67 在26 例滑膜肉瘤（其中双相分化型6 例,单相分化型20 例）中的表达情况.结果 a）E-cadherin在7 例滑膜肉瘤中表达,阳性表达率为26.9%（7/26）,且主要表达在有上皮样分化区域的肿瘤细胞膜上,其表达与肿瘤的分型有关;b）β-catenin除表达于肿瘤细胞细胞膜上以外,57.7%（15/26）出现有意义的异常表达（表现为肿瘤细胞细胞浆或细胞核表达）,其异常表达与ki-67指数具有相关性（P＜0.01）.结论 a）Ecadherin/β-catenin介导了滑膜肉瘤中上皮样分化肿瘤细胞间的粘附,可能参与了该肿瘤的形态学发生;b）β-catenin的异常表达可能激活了相关信号传导通路,引起滑膜肉瘤肿瘤细胞的异常增殖,从而促进该肿瘤的发生、发展.     

β-连环素在原发性肝细胞癌中的异常表达及其意义

目的探讨β连环素（β-catenin）在原发性肝细胞癌发生及发展过程中的异常表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测20例正常肝组织、20例肝炎后肝硬化组织和40例原发性肝细胞癌组织中pcatenin的表达。结果正常肝组织中的β-catenin几乎全部定位表达于细胞膜，细胞质中非常少见。31例患者细胞膜上β-catenin表达缺失，缺失率为77．5％（31／40），26例细胞质中有异位表达，异位表达率为65％（26／40）。4例肝炎后肝硬化患者细胞膜表达缺失，缺失率为20％（4／20），9例细胞质中有异位表达，异位表达率为45％（9／20）。结论pcatenin异常表达对原发性肝细胞癌的发生及发展可能具有重要作用。     

β-连环素在原发性肝细胞癌中的异常表达及其意义

目的探讨β-连环素(β-catenin)在原发性肝细胞癌发生及发展过程中的异常表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测20例正常肝组织、20例肝炎后肝硬化组织和40例原发性肝细胞癌组织中β-catenin的表达。结果正常肝组织中的β-catenin几乎全部定位表达于细胞膜,细胞质中非常少见。31例患者细胞膜上β-catenin表达缺失,缺失率为77.5%(31/40),26例细胞质中有异位表达,异位表达率为65%(26/40)。4例肝炎后肝硬化患者细胞膜表达缺失,缺失率为20%(4/20),9例细胞质中有异位表达,异位表达率为45%(9/20)。结论β-catenin异常表达对原发性肝细胞癌的发生及发展可能具有重要作用。     

乳腺癌中β-catenin基因突变和表达的研究

摘要：目的 探讨β-catenin（β-cat）基因在乳腺癌发生中的作用。方法 应用PCR SSCP和免疫组织化学法检测42例乳腺癌组织中的β cat基因突变及表达。结果 乳腺癌组织中β-cat异常表达率为59.5%(25／42)；但在其中未发现β cat基因突变。结论 β-cat异常表达在人乳腺癌发生过程中可能起重要作用，但该蛋白异常表达的原因并非是β cat基因突变。     

乳腺癌中Wnt信号蛋白β-catenin和cyclin D1的表达及其与侵袭转移的关系

目的：分析乳腺癌原发癌组织与其淋巴结转移癌组织中β-catenin和cyclin D1的表达及其与乳腺癌侵袭转移性的关系。 方法：用免疫组化法检测55例三阴乳腺癌原发癌与其中21例伴有淋巴结转移的转移癌,以及55例非三阴性乳腺原发癌与其中25例伴有淋巴结转移的转移癌组织中β-catenin与cyclin D1的表达情况。 结果：在有淋巴结转移的46例中,转移癌组织β-catenin异位表达率与cyclin D1阳性表达率均明显高于原发癌组织（54.3% vs. 76.1%;63.0% vs. 82.6%,均P<0.05）,且两种组织中β-catenin异位表达率和cyclin D1阳性表达率均呈正相关（r=0.29;r=0.38,均P<0.05）。无论是原发癌组织还是转移癌组织,β-catenin异位表达率与cyclin D1阳性表达率在三阴乳腺癌和非三阴性原发癌间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：高β-catenin异位表达与cyclin D1阳性表达与乳腺癌的高侵袭转移性有关,但三阴乳腺癌更高的侵袭转移性可能涉及其他独立于Wnt信号通路的机制。     

β-catenin、APC表达异常在肾上腺皮质腺瘤形成中的作用

目的 观察β-连环素(β-catenin)、APe在肾上腺皮质腺瘤(ACA)发生中的作用.方法 运用免疫组织化学SP法检测36例ACA,10例周围正常肾上腺组织中β-catenin及APC蛋白表达.聚合酶链反应(PCR)-DNA双向测序法分析ACA及正常组织中β-catenin基因外显子3突变.结果 免疫组织化学染色显示正常组织β-catenin为细胞膜着色,无胞质或胞核内染色.ACA中12例存在胞质或胞核内β-catenin异常染色,异位表达率为33.3%(12/36).APC在正常组织中表现为胞质着色(10/10),阳性表达率为100.O%.36例ACA中29例为胞质内正常染色,7例APC胞质内不同程度表达缺失,阳性表达率为80.5%(29/36).PCR-DNA双向测序法检测正常组织中未见β-catenin基因外显子3突变(0/10),ACA中可见5例存在β-catenin外显子3点突变,突变率为13.8%(5/36),ACA细胞中β-catenin、APC的异常表达及β-catenin外显子3突变与正常组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin外显子3突变及β-catenin、APC蛋白的异常表达在ACA形成过程中是一种频发事件.     

β-catenin基因第3外显子突变及蛋白异常表达与胰腺实性-假乳头状瘤发生的关系

目的研究Wnt信号中β-catenin基因第3外显子突变及蛋白异常表达在胰腺实性-假乳头状瘤（SPTs）发生中的作用。方法①对15例SPTs石蜡包埋组织进行DNA提取，PCR扩增，PCR产物纯化、测序，对β-catenin基因第3外显子进行突变分析。②采用免疫组化PV6000法检测SPTs组织中β-catenin蛋白的表达。结果①β-catenin基因第3外显子在15例SPTs组织中有12例发生了一个碱基的错义突变，突变率为80．0％，表现在密码子32位（5例）、33位（3例）和37位（4例）。②15例SPTs组织中有13例β-catenin蛋白呈细胞核表达，异常表达率为86．7％。结论Wnt信号中β-catenin基因突变及蛋白核内聚集在SPTs发生中起重要作用。     

TCF/β-catenin在乳头状甲状腺癌中的表达及临床意义

目的:了解TCF/β-catenin在乳头状甲状腺癌(PTC)中的表达情况以及与肿瘤发生生长和转移的相关性。方法:应用qPCR检测30例PTC以及癌旁组织中TCF/β-catenin的表达情况。免疫组化方法检测45例石蜡包埋PTC和15例正常甲状腺组织中TCF/β-catenin蛋白的表达情况。根据肿瘤组织的大小,淋巴结转移,恶性程度,以及患者性别、年龄,对甲状腺癌TCF/β-catenin蛋白的表达情况进行分析。结果:qPCR和免疫组化检测显示,PTC组织TCF/β-catenin蛋白表达水平显著高于癌旁和正常甲状腺组织(P0.05)。TCF/β-catenin表达与肿瘤的侵袭转移明显相关,而与年龄、性别等无统计学意义。结论:TCF/β-catenin的异常表达与PTC肿瘤的侵袭转移明显相关,其在肿瘤的发生发展中具有重要意义。     

核因子κB表达与胰腺癌转移及与MMP-2表达的关系

目的： 探讨核因子κB (NF-κB,p65)在胰腺癌（PC）中的表达与淋巴结转移及MMP-2表达的关系。方法：免疫印迹法检测45例PC(淋巴结转移30例，非转移15例)和9例正常胰腺组织(NP)中p65蛋白的表达；RT-PCR检测MMP-2mRNA的表达。 结果：p65，MMP-2在45例 PC组织中的阳性表达率分别为66.7%（30/45）和57.8%（26/45），在30例转移组织中的阳性表达率分别为83.3%（25/30）和73.3%(22/30)，在非转移组织中的阳性表达率分别为33.3%（5/15）和26.7%（4/15）， p65与MMP-2表达呈明显正相关（r=0.743,P<0.05）。结论：NF-κB异常表达与胰腺癌淋巴结转移有关，并与MMP-2正相关，NF-κB 可能通过对下游基因表达的调控，参与了胰腺癌的转移过程。     

乳腺癌中过氧化物酶体增殖激活受体γ和β-连环蛋白表达及临床意义

目的 探讨过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)和β-连环蛋白(β-catenin)在乳腺癌组织中的表达、相关性及与乳腺癌临床和预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测70例乳腺癌组织和20例乳腺良性肿瘤中PPARγ和β-catenin的表达,并进行临床分析.结果 乳腺癌PPARγ高表达率为34.3%(24/70),明显低于乳腺良性肿瘤;β-catenin在乳腺癌中异常表达率为67.1%(47/70),PPARγ和β-catenin蛋白表达呈显著负相关(r=-0.398,P<0.05).PPARγ蛋白表达水平与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小及Ki-67表达负相关(P<0.05),与雌激素受体(ER)状态及总体生存率正相关(P<0.05);β-catenin蛋白异常表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移正相关(P<0.05),与总体生存率负相关(P<0.05).结论 PPARγ和β-catenin表达与乳腺癌发展有关,检测PPARγ和β-catenin表达对判断乳腺癌生物学行为和预后具有参考价值.     

肾肿瘤和良性肾病组织βhCGmRNA表达的研究

目的：探讨βhCGmRNA在肾细胞癌（RCC）和良性肾脏疾病组织中的表达情况。方法：采用RT-PCR并结合限制性内切酶法检测44例RCC和24例良性肾脏疾病组织βhCG基因及其亚型的表达。结果：RCC的βhCGmRNA阳性表达率为52%，晚期和低分化RCC的阳性表达率较高，但无统计学意义。良性肾脏疾病组织的βhCGmRNA阳性表达率为54%，包括3例多囊肾（3/6），7例肾萎缩（7/13），2例嗜酸性细胞瘤，1例肾盂肾炎，β7基因是RCC和良性肾脏疾病组织中最常见的βhCGmRNA亚型。结论：βhCG基因可能在恶性肾肿瘤和良性肾脏疾病中发挥作用，其病理生理和临床意义值得进一步研究。     

β-catenin、c-myc在结直肠肿瘤中的表达及其意义

目的:探讨β-catenin、c-myc的表达在结直肠肿瘤发生发展中的作用及其与临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测β-catenin及c-myc在结直肠正常黏膜、结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达。结果:(1)β-catenin在正常黏膜中为胞膜表达,腺瘤与腺癌组呈胞浆或核异位表达,异位表达率为10.8%、75.0%、98.2%,3组之间有显著差异(P<0.01)。(2)正常黏膜、结直肠腺瘤和结直肠腺癌中c-myc的表达率为10.8%、40.6%、70.2%。3组之间有显著差异(P<0.01)。(3)结直肠腺癌中β-catenin的异常表达随着肿瘤大小、组织学分级、Dukes分期的改变呈逐渐增高趋势,有淋巴结转移者β-catenin阳性表达率(100.0%)高于无淋巴结转移者(96.4%),但无统计学意义(P>0.05)。结论:β-catenin的异常表达及c-myc的过表达与结直肠肿瘤的发生发展有关,β-catenin的异常表达可能与结直肠腺癌的恶性行为有关。     

β-catenin和Cyclin D1在分化型甲状腺癌中的表达及其意义

目的探讨甲状腺正常组织和分化型甲状腺癌（DTC）中β—catenin和Cyclin D1的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）检测10例腺瘤旁正常甲状腺组织和57例DTC标本中β—catenin和Cydin D1的表达。结果β-catenin在甲状腺正常组织中均为正常表达，Cydin D1均呈阴性。DTC中β—catenin和Cyclin D1的异常表达率分别为57．9％和64．9％。DTC中β-catenin异常表达与淋巴结转移密切相关；Cyclin D1表达与淋巴结转移和病理高分期有关。DTC中B—catenin和Cyclin D1表达呈明显正相关（P〈0．01）。结论β-catenin异常表达可能激活靶基因Cydin D1的表达，并在甲状腺癌发生发展中起到重要作用。     

胃癌组织中KAI1和β-catenin的表达及其意义

目的:探讨胃癌组织中KAI1和β-catenin在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法 :应用SP免疫组化技术，检测54例胃腺癌中KAI1和β-catenin的表达，并分析其与临床病理特征的关系和两基因之间的相关性。结果:胃癌组织中KAI1低表达; β-catenin异常表达，且异常表达率与胃癌的淋巴转移、远隔转移、临床分期有关。多个因素的分组间差异有显著性（P＜0.05），两者的表达呈负相关（r=-0.286,P＜0.05）。结论:胃癌组织中KAI1和β-catenin的表达与某些临床病理特征有关，且两种表达存在相关性。检测两者的表达水平对胃癌的诊断和预后可能有一定的参考价值。     

β-catenin在胰腺癌中表达的意义

目的 探讨β-catenin(连环素)在胰腺癌表达的临床意义。方法 对手术切除的46例胰腺癌标本进行免疫组化染色，检测β-catenin在胰腺癌中的表达，并分析其和胰腺癌的分级、分期以及有无转移等指标的关系。结果 β-catenin在胰腺癌细胞膜的异常表达率为54．3％，且分化越差则在细胞膜的异常表达率越高，有转移者高于无转移者；其在细胞浆的异常表达率为21．7％，与胰腺癌的分化、分期及有无转移无显著相关性，但23例术前介入化疗的患者中，肿块缩小者(14例)在细胞浆的异常表达率为0，显著低于9例肿块无缩小者的33．3％；β-cate-nin在细胞膜和细胞浆异常表达具有一致性，为63．0％。结论 β-catenin在细胞膜的异常表达能促进肿瘤转移，在细胞浆内的异常表达可能会促进肿瘤细胞的增殖。     

CD133、β-catenin在胰腺癌中的表达及其临床关联性

目的探讨CD133、β-catenin在胰腺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测35例手术切除胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织及胰周淋巴组织中CD133及β-catenin的表达情况.结果 CD133、β-catenin在胰腺癌中的表达阳性率分别为74.3%、62.9%,显著高于癌旁组织及正常组织中的阳性率,CD133的表达与淋巴转移、病理分期有关（P＜0.05）、β-catenin的表达与淋巴转移、病理分期、分化程度有关（P＜0.05）,两者在蛋白表达水平上有明显相关性（P＜0.05）,CD133阳性表达组术后生存期明显短于阴性组（P＜0.05）.结论胰腺癌中CD133的高表达与TNM分期及淋巴结转移有关.CD133高表达与胰腺癌预后差有关.β-catenin可能通过调节CD133的表达来调节胰腺癌干细胞的某些功能.     

SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 观察SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白在浸润性乳腺癌与乳腺良性增生病组织中的表达,探讨它们与浸润性乳腺癌临床病理学特征之间的关系,为浸润性乳腺癌的治疗、预后提供有价值的生物学标志.方法 应用免疫组化SP法分别检测50例浸润性乳腺癌与30例乳腺良性增生病中SOX7、β-cate-nin和cyclin D1蛋白的表达情况,分析SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白的表达与浸润性乳腺癌患者的发病年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级、病理学分期(pTNM)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)和危险度分组之间的关系.结果 在50例浸润性乳腺癌组织中,SOX7和cyclin D1蛋白的阳性表达率分别为42％(21/50)和70％(35/50),β-catenin蛋白的异常表达率为70％(35/50).在浸润性乳腺癌中,SOX7蛋白的阳性率明显低于乳腺良性增生病的70％ (21/30) (P =0.021＜0.05),两组间差异有统计学意义;β-catenin蛋白的异常表达率和cyclin D1蛋白的阳性表达率均高于乳腺良性增生病的43.3％ (13/30) (P =0.033 ＜0.05)和20％ (6/30) (P =0.000＜ 0.001),两组间差异均有统计学意义.在50例浸润性乳腺癌中,SOX7和β-catenin蛋白同时阳性表达12例,同时阴性表达5例;SOX7和cyclinD1蛋白同时阳性表达11例,同时阴性表达5例;β-catenin和cyclinD1蛋白同时阳性表达28例,同时阴性表达8例.经Spearman相关分析,SOX7蛋白的阳性表达分别与p-catenin的异常表达和cyclin D1的阳性表达呈负相关关系(r=-0.282,P=0.046 ＜0.05;r =-0.327,P =0.020 ＜0.05),β-catcnin的异常表达与cyclin D1的阳性表达呈正相关关系(r=0.333,P=0.018 ＜0.05).在浸润性乳腺癌中,SOX7蛋白的表达在发病年龄、腋窝淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、ER、PR、Her-2和危险度分组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在肿瘤直径分组间比较差异无统计学意义(P ＞0.05);β-catenin蛋白的异常表达和cyclin D1蛋白的阳性表达在肿瘤直径、腋窝淋巴结转移和pTNM分期分组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在发病年龄、组织学分级、ER、PR、Her-2和危险度分组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SOX7、β-cate-nin和cyclinD1蛋白在大多数浸润性乳腺癌组织中表达异常,且三者在浸润性乳腺癌发生、发展过程中可能通过同一通路发挥调节作用.SOX7、β-catenin和cyclin D1蛋白的表达与浸润性乳腺癌的临床病理学特征之间存在一定的相关性,检测三者的表达情况可成为临床上判断浸润性乳腺癌的恶性程度及预后的重要参考指标.     

胃肠道间质瘤癌基因异常表达的研究

目的 研究胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)癌基因的异常表达对判断该肿瘤生物学行为的意义.方法 收集146例GIST手术切除标本,经病理学检查及CD117和CD34等免疫组化检测以明确诊断.同时检测癌基因C-myc、C-erb-B2,EGFR及TGFβ1在GIST中的表达,比较癌基因的异常表达与GIST良恶性及预后之间的关系. 结果 146例GIST中126例获得随访(86%).诊断为良性GIST 15例(10%),潜在恶性37例(25%),低度恶性42例(29%),高度恶性52例(36%).随访发现32例出现了复发和转移,10例患者因该肿瘤而死亡.C-myc在高度恶性GIST中的表达率(92%,48/52),与良性(60%,9/15)、潜在恶性(70%,26/37)和低度恶性组(88%,37/42)相比差异有统计学意义(P=0.0001).同时,C-myc在预后差者的阳性表达率(94%,30/32)显著高于预后好者(81%,76/94)(P=0.0001).C-erb-B2、EGFR及TGFβ1的表达在各良恶性组和不同预后患者中差异均无统计学意义.结论 C-myc的过度表达对GIST生物学行为的判断有指导意义.     

β-catenin、E-cadherin和Ki67在小鼠大肠癌中的表达及其意义

目的 :探讨小鼠正常肠黏膜组织与大肠癌组织β-catenin、E-cadherin和Ki67表达情况及其关系。方法:采用氧化偶氮甲烷诱导建立小鼠大肠癌模型;运用SP免疫组织化学方法检测20只正常小鼠肠黏膜组织与20只小鼠大肠癌组织中β-catenin、E-cadherin和Ki67的表达情况,并分析三者表达的相关性。结果:β-catenin在小鼠大肠癌组织中的异常表达率(70%)较正常小鼠肠黏膜组织(5%)显著升高(P0.001);E-cadherin在小鼠大肠癌组织中的阳性率(45%)较正常小鼠肠黏膜组织(95%)显著降低(P0.001);Ki67在小鼠大肠癌组织中的阳性率(80%)较正常小鼠肠黏膜组织(15%)显著升高(P0.001)。小鼠大肠癌组织中Ki67的阳性表达与β-catenin的异常表达呈正相关(P0.001),与E-cadherin的阳性表达呈负相关(P0.001)。结论:E-cadherin低表达、Ki67高表达以及β-catenin异常表达可能在大肠癌的发生发展和转移过程中发挥着重要作用。     

JC病毒大T抗原及β-catenin在结直肠腺癌中的表达及意义

目的探讨JC病毒（JCV）早期基因编码产物大T抗原（1argetumorantigen,T—Ag）的表达及β-eatenin（β-连接素）蛋白表达与结直肠腺癌发生发展的关系。方法应用免疫组化法检测65例结直肠腺癌和20例非肿瘤胃黏膜中JCV T-Ag、β-eatenin蛋白的表达。结果65例结直肠腺癌中JCVT-Ag阳性表达率为38．4％（25／65）。20例非肿瘤结直肠黏膜中无JCVT-Ag蛋白阳性表达。结直肠腺癌中JCVT-Ag阳性表达与分化程度、浸润深度无统计学意义（P〉0．05）。与淋巴结转移间有统计学意义（P〈0．05）,B-eatenin蛋白在65例结直肠腺癌中正常表达率为47．7％（31／65）,65例结直肠腺癌中弱阳性表达或不表达为52．3％（34／65）。结直肠腺癌中β-catenin蛋白异常表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移之间差异具有统计学意义（P〈0．05）,在20例非肿瘤胃黏膜100％阳性表达,即JCVT—Ag与β-eatenin蛋白在结直肠腺癌组织中的表达呈负相关（P〈0．01）。结论JCVT-Ag早期基因编码产物大T抗原与β-catenin蛋白在结直肠腺癌的发生、发展中起重要作用。