甲磺酸伊马替尼靶向治疗晚期胃肠道间质瘤

目的 探讨伊马替尼对晚期胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumour，GISTs)的治疗作用。方法 回顾性分析经伊马替尼治疗的5例晚期胃肠道间质瘤患者的临床资料。结果 5例患者的肿瘤组织(其中有4例曾接受1～3次手术)经免疫组织化学法证实表达c-kit基因，因肿瘤严重浸润或广泛转移已无手术指征，对射频和全身化疗无效。经伊马替尼(400mg／d)1～6个月治疗后肿瘤明显缩小，病情稳定；且未发生明显的药物不良反应。结论 伊马替尼可有效治疗晚期不可切除或转移的GISTs。跨膜受体酪氨酸激酶(Kit)信号传导通路的抑制剂有别于传统的化疗，是治疗GISTs的一种非常有潜力的治疗方案。     

甲磺酸伊马替尼用于治疗胃肠道间质瘤的研究进展

手术切除一直是胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)惟一有效的治疗方法，但即使肿瘤完全切除，亦有很多患者死于肿瘤的复发，而传统的放、化疗亦缺乏明显的效果。近年来的研究发现，大部分GIST都具有c-kit原癌基因的获得性功能突变，这种突变导致了c-kit受体酪氨酸激酶的激活，使其过度表达引起细胞恶性增殖。酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate，商品名Glivec，     

甲磺酸伊马替尼靶向治疗胃肠道间质瘤研究进展

胃肠道问质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是消化道最常见的问叶源性肿瘤，其发病机制关键在于c-kit基因功能获得性的突变（gain-of-function mutation）以及由此导致的KIT蛋白的异常活化。c-kit基因的蛋白产物KIT属于受体酪氨酸激酶家族，其异常活化导致连续不受抑制的瀑布式级联反应．引起肿瘤细胞不受控制的增殖。     

胃肠道间质瘤伊马替尼术前治疗进展

目的 探讨伊马替尼术前治疗胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）的作用。 方法 采用文献复习的方法,对研究伊马替尼术前治疗GIST的文献加以综述。 结果 伊马替尼术前治疗是进展期GIST的有效治疗手段,能显著提高患者的手术切除率,延长总体生存时间。 结论 术前伊马替尼治疗转移性或局部进展期GIST疗效较好,应参考GIST基因分型结果个体化术前给药,值得进一步深入临床研究。     

甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤对机体细胞免疫功能的影响

目的探讨甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤对患者细胞免疫功能的影响。方法对病理诊断明确的16例行甲磺酸伊马替尼治疗的胃肠间质瘤患者的CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 及NK细胞水平进行回顾性分析比较。结果16例接受严格甲磺酸伊马替尼治疗的患者,其CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 及NK细胞水平在甲磺酸伊马替尼治疗前、后无明显变化(P>0.05)。结论采用甲磺酸伊马替尼在对胃肠间质瘤患者进行分子靶向治疗时,对患者的细胞免疫功能无明显影响。     

舒尼替尼治疗耐伊马替尼胃肠道间质瘤的研究进展

舒尼替尼是一个小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的受体酪氨酸激酶。2006年被FDA批准用于不能耐受伊马替尼或治疗后疾病进展的胃肠道问质瘤（GIST）患者。本文拟就舒尼替尼在胃肠道间质瘤二线治疗中可能的分子机制、耐药机制、生物标志物、临床试验、不良反应及局限性等方面作一综述。     

舒尼替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的临床分析

目的 探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的临床疗效.方法 回顾性分析自2008年3月至2009年9月接受舒尼替尼治疗的18例晚期GIST患者的临床病理资料.舒尼替尼口服,每天1次.按照50 mg/d,连续用药4周,停药2周(4/2方案)和37.5 mg/d持续给药方案治疗.记录患者不良反应并评价疗效.结果 符合要求的18例晚期GIST患者中位无进展生存期44.0周(95%CI:22.7～65.3周).部分缓解1例,疾病稳定11例,疾病进展5例,1例不能评价.不良反应最常见为手足综合征和白细胞减少.结论 舒尼替尼可有效治疗伊马替尼耐药或不能耐受的晚期GIST,中国患者基本可耐受37.5 mg/d的持续给药方案,不良反应可通过减量、间断停药或对症治疗处理.     

伊马替尼治疗胃肠间质瘤不良反应三例

病例1男,67岁,因“左上腹痛14d”于2012年8月2日入院。腹部CT示脾胃之间软组织肿物,考虑胃的胃肠间质瘤：超声内镜提示胃底固有肌层一8cm×8cm低回声肿物。于2012年8月10日在全身麻醉下行近端胃次全切除术,病理确诊胃高度恶性GIST。     

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病不良反应的观察与对策

目的:总结甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病不良反应及护理对策.方法:采用甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病19例,观察其不良反应,并提出相应的护理措施.结果:不良反应:血液性毒性3例,非血液性毒性17例,其中水钠潴留6例,胃肠道反应7例,皮疹2例,转氨酶升高2例.结论:临床甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病时,应严格掌握药物的用法、用量,用药期间严密监测生命体征、血常规及消化系统反应,做好患者的心理疏导,及时发现用药后出现的不良反应并做出相应的处置.     

甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤64例疗效和安全性分析

目的 评价甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤的临床疗效及不良反应。方法 分析第二军医大学长海医院肿瘤科2007年1月至2009年9月间64例经术后病理证实的GIST病人的临床资料。病人均给予甲磺酸伊马替尼400mg/d口服。每3个月复查CT,以明确病人病情变化情况。结果 64例病人平均随访20个月。局限可切除GIST病人38例,无一例发生复发或转移;26例局部晚期/转移性GIST中完全缓解1例（3.85%）,部分缓解18例（69.2%）,稳定4例（15.4%）,进展3例（11.5%）,客观缓解率（完全缓解 +部分缓解）为73.1%。1年存活率为98.4%。中位生存时间超过19个月。结论 甲磺酸伊马替尼用于GIST术后辅助治疗,对预防肿瘤的复发和转移可能具有一定的作用;对于复发/转移性病人具有高的有效率和较好的安全性。     

Complete pathological response to Imatinib mesylate in an extraintestinal gastrointestinal stromal tumor

INTRODUCTION

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most frequent mesenchymal tumors of the digestive tract. Extraintestinal locations (EGIST) have been described showing similar pattern of immunohistochemical markers than GIST. Inhibitors of tyrosine kinases such as Imatinib or Sunitinib are the mainstay treatment in the management of advanced or metastatic GIST. Complete pathological response to these agents is an extremely rare event, especially in the case of EGIST due to its more aggressive behavior reported.

PRESENTATION OF CASE

Here we describe the case of a 61 years old woman, with an advanced GIST, who was operated after 10 months of Imatinib mesylate. The biopsy demonstrated the extra intestinal location of the tumor and a complete pathological response was confirmed.

DISCUSSION

Complete pathological response to Imatinib is a rare event. To our knowledge, this is the first report of complete response in an EGIST. New clinical, radiological and metabolic criteria of tumoral response to neoadjuvant treatment are revised.

CONCLUSION

EGIST complete pathological response to Imatinib can be achieved. However, recommendation of systematic neoadjuvant therapy with Imatinib remains investigational and more studies are warranted in the future.     

Genetic changes in advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients during imatinib mesylate treatment

Purpose Imatinib mesylate showed a sustained objective response in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GISTs) since its introduction in 2001. Here we reported genetic changes during imatinib mesylate treatment especially when the patient had partial response or stationary disease.Materials and methods Between 2001 and June 2005, 44 advanced GIST patients were treated with imatinib mesylate. Among them, five patients (11.9%) (four with partial response and one with stationary disease) received surgical treatment during imatinib mesylate treatment. We compared the genetic status of each tumor in the five patients before and after imatinib mesylate treatment.Results Symptomatic gallbladder stone with or without cholecystitis (two patients), lower GI bleeding (one patient), upper GI bleeding (one patient), and enterocutaneous fistula (one patient) comprised the indications for operation. Before imatinib mesylate treatment, four of the five patients displayed deletion mutation and one patient displayed point mutation in exon 11. After treatment, one patient developed second novel missense mutation in exon 17 with acquired resistance since he was administered with only half dose of imatinib mesylate. The other four patients taking the same dose of imatinib mesylate exhibited identical mutation to the previous lesions.Conclusions Necrosis of large and bulky tumors after imatinib mesylate therapy might be the reason of gastrointestinal hemorrhage and enterocutaneous fistula requiring surgical intervention. Imatinib mesylate could induce acquired resistance during treatment and second novel mutation might be the reason.     

胃肠间质瘤治疗的疾病进展和治疗策略(附385例分析)

目的了解胃肠间质瘤治疗的疾病进展特点及相应治疗结果。方法回顾性分析于2004年9月至2013年12月之间纳入胃肠间质瘤援助项目数据库的病人共385例,重点收集肿瘤基本情况、初始治疗、疾病进展、再次治疗策略、基因突变、疗效评估等信息,进行统计比较分析疾病进展的影响因素及治疗效果差异。结果胃肠间质瘤有较高的疾病进展率,疾病进展率受危险度、肿瘤部位、是否破裂、基因突变类型影响较大(P 均<0.05)。不同治疗策略临床获益率不同。结论个体化、精细化的治疗策略对于胃肠间质瘤疾病进展后的治疗十分重要,应积极推荐所有胃肠间质瘤病人进行基因突变检测。     

胃肠道间质瘤外科治疗现状和进展

胃肠间质瘤（castrointestinal stromal tumor,GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,占胃肠道间叶源性肿瘤的80％,约占小肠肿瘤的20％。过去常被误诊为平滑肌瘤或平滑肌肉瘤,直到最近10年才开始作为一个独立的疾病被认识,受到关注。     

胃肠间质瘤诊断与治疗进展

胃肠间质瘤是消化管少见的肿瘤,通常认为起源于肠管Cajal细胞,以酪氨酸激酶受体KIT蛋白(CD117)获得性突变为其特点.对于可切除肿瘤,目前手术仍是主要治疗手段.对于复发和转移的肿瘤,小分子酪氨酸激酶受体抑制剂伊马替尼是目前主要的治疗手段.     

胃肠道基质瘤的诊断和治疗

复习近年来国内外相关文献，综述胃肠道基质瘤的基础与临床研究进展，以进一步认识胃肠道基质瘤的发生、发展及治疗方法。     

胃肠间质瘤免疫疗法及新策略的研究进展

胃肠道间质瘤（GIST）是源自Cajal间质细胞的软组织肿瘤,是胃肠道肉瘤的一种常见类型。靶向药物的发现大大提高了GIST的生存率,而伊马替尼作为靶向药物,已经成为GIST的一线治疗药物。然而,最近研究发现,大多数患者已经对伊马替尼产生了耐药性。最新的研究表明,免疫疗法,包括基于免疫检查点抑制剂和伊马替尼联合疗法、细胞因子、抗KIT抗体、双特异性单克隆抗体疗法和其他新型策略,对治疗胃肠道间质瘤也是有效的。在本综述中,将讨论免疫疗法和其他新策略在治疗胃肠道间质瘤中的作用。     

提高胃肠间质瘤的诊治水平

胃肠间质瘤（qastrointestlnal stromal tumor，GIST），是起源于消化道的最常见间叶组织来源肿瘤。对于本病的探索始于上世纪中叶，但从未达到近十年如此的高度和热烈程度。我国缺乏确切的流行病学资料，近年随着对GIST认识的加深，病例确诊数量逐年增多。这类全新概念的实体肿瘤在生物学特性上差异很大，临床诊治也在不断地转变和进步。如何提高GIST的治疗效果，造福于患者成为多个学科均需面对的问题。本文仅就近期关注较多的临床诊治方面谈谈自己的看法。