喉鳞癌中△Np63和△Np73的表达及临床意义

目的 通过研究喉鳞癌中△Np63和△Np73的表达及与患者各临床病理参数的关系,探讨其在喉鳞癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化二步法,检测40例喉鳞癌及相应癌旁组织中△Np63和△Np73的表达情况.结果 △Np63和△Np73在喉鳞癌组织中的阳性表达率分别为85%(34/40)和82.5%(33/40).喉癌组织中△Np63和△Np73的表达显著高于相应癌旁组织(P＜0.001).△Np63在喉癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关(P＜0.05);而与患者性别、临床分期、有无淋巴结转移等无关.△Np73在喉癌组织中的表达与患者性别、肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴结转移等无关(P＞0.05).喉癌组织中△Np63和△Np73的表达无显著相关性(r=0.16,P＞0.05).结论 △Np63和△Np73可能作为癌基因维持肿瘤细胞干细胞样的增殖特性,在喉鳞癌的发生、发展中发挥重要作用,并可能成为喉癌成瘤机制研究中的重要靶点.     

膀胱移行细胞癌组织△Np63和MDM2蛋白表达及意义

目的 探讨缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63(△Np63)和MDM2蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组织化学法,检测35例石蜡包埋TCC组织标本中△Np63和MDM2的表达,以38例正常膀胱黏膜作为对照.结果 膀胱癌组30例(83.3%)△Np63蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组7例(18.4%)呈阳性表达,两组比较差异有显著性(uc=5.75,P＜0.01).膀胱癌组15例(42.9%)MDM2蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组3例(7.9%)呈阳性表达,两组差异有显著性(x2=11.99,P＜0.01).在不同病理分级、临床分期TCC中,△Np63表达差异有显著性(H=21.09、14.99,P＜0.01).随着TCC病理分级、临床分期升高,△Np63表达明显增强,呈显著正相关(r=0.64、0.51,P＜0.01).在不同病理分级、临床分期TCC中,MDM2表达差异有显著性(x2=16.63,P＜0.01;x2=6.72,P＜0.05).30例△Np63蛋白阳性表达TCC组织中MDM2蛋白阳性表达10例(33.3%),两者呈显著相关性(x2=7.78,P＜0.05).△Np63阳性表达主要集中在低分化、浸润性TCC中,而MDM2则主要表达在高分化、浅表TCC中.结论 △Np63和MDM2与膀胱肿瘤的发生发展密切相关,可作为膀胱肿瘤早期诊断和判断恶性程度的参考指标.     

食管鳞癌△Np63基因的检测

目的:探讨△Np63基因作为食管鳞癌检测指标的可能性.方法:50例新鲜食管鳞癌组织,未经放疗或化疗,癌旁组织15例,用免疫组化和RT-PCR方法检测组织和外周血△ Np63表达情况.食管癌患者外周血标本21例,用RT-PCR方法检测了△Np63 mRNA表达情况,胃腺癌12例和10例健康人外周血作为对照.结果:食管鳞癌组织△Np63蛋白和mRNA表达明显高于癌旁组织,分别是96%和60%(P＜0.01).食管癌21例外周血检测中△Np63 mRNA阳性率38%,而胃腺癌和健康人外周血中未见表达.结论:食管鳞癌的发生和△Np63过度表达有关,△Np63 mRNA外周血检测可以作为一个食管鳞癌的肿瘤标志物.     

Delta N p63蛋白在膀胱癌组织中的表达及意义

目的：探讨Delta N p63（△Np63）蛋白在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达及意义.方法：采用SP免疫组织化学法检测43例TCCB患者肿瘤组织、11例对照组膀胱组织△Np63蛋白的表达,并分析△Np63蛋白表达与TCCB临床分期、病理分级的关系.结果：43例TCCB组织中△Np63蛋白表达阳性率为100%（43/43）,对照组膀胱组织中△Np63蛋白表达的阳性率为18.2%（2/11）,TCCB组△Np63蛋白表达的阳性率明显高于正常组,差异有显著性（P＜0.05）.不同临床分期肿瘤组织中△Np63蛋白表达的阳性率及强度,各组间△Np63蛋白表达的阳性率及表达强度差异无显著性（P＞0.05）.不同病理分级肿瘤组织中△Np63蛋白表达的阳性率及强度,各组间△Np63蛋白表达的阳性率及表达强度差异无显著性（P＞0.05）.结论：TC-CB组△Np63蛋白表达水平均明显高于正常组,提示△Np63与TCCB的发生密切相关,可能为TCCB发生的重要促进因素,△Np63蛋白表达水平与TCCB的临床分期、病理分级没有相关性,故△Np63在TCCB进展中的作用有待进一步研究.     

肾细胞癌组织中△Np63和MDM2蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨△Np63和MDM2蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测76例肾细胞癌和14例正常肾组织中△Np63和MDM2蛋白的表达.结果 肾癌组织与正常肾组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=28.34、22.57,q=6.471～12.529,P<0.05);不同病理类型的肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异均无显著性(q=0.093～2.169,P>0.05);不同临床分期肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=24.59、10.82,q=4.694～11.971,P<0.05).△Np63和MDM2蛋白的表达存在着显著相关性(rs=0.513,P<0.05).结论 △Np63和MDM2蛋白可以作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标.     

肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及E-cadherin、Vimentin和TGF-β表达的影响

目的 研究肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及癌、癌旁组织中上皮-间质转化(EMT)相关因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响.方法 40只小鼠随机分为肺复康组(17.2 g生药/kg)、5-Fu组(25 mg/kg)、Lewis肺癌模型组、正常组.检测肿瘤体积、肿瘤质量以及癌、癌旁组织中E-cadherin、Vimentin和TGF-β的蛋白表达情况.结果 与模型组相比,肺复康组肿瘤体积减小(P＜0.01),肿瘤质量降低(P＜0.01);肺复康组抑瘤率为36％.与正常组比较,模型组癌及癌旁组织E-cadherin表达降低(P＜0.01),Vimentin、TGF-β表达升高(P＜0.01);与模型组癌及癌旁组织相比,肺复康组癌及癌旁组织E-cadherin表达升高(P＜0.01),而Vimentin、TGF-β无显著性差异(P＞0.05).结论 肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长具有一定的抑制作用;并能上调E-cadherin的表达,从而促进肿瘤细胞间的同质粘附而抑制肿瘤的侵袭、转移.     

SPNS2在肝细胞性肝癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体(SPNS2)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与上皮细胞间质转化(EMT)之间的相关性.方法 收集10例HCC新鲜临床标本和70例HCC手术标本石蜡切片(包括癌组织和对应癌旁组织)及其临床相关病理资料,检测SPNS2及EMT的两个主要标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在癌及癌旁组织中的表达量,统计分析SPNS2与临床病理特征及EMT之间的相关性.结果 SPNS2、N-cadherin在癌组织的表达水平高于癌旁组织(P＜0.01),而E-cadherin表达低于癌旁组织(P＜0.01).分析得出,SPNS2与N-cadherin呈正相关性,与E-cadherin呈负相关性.SPNS2在HCC的表达与患者年龄、性别、分化程度无相关性,而与TNM分期和血管侵犯密切相关.结论 SPNS2在HCC中存在差异性表达,同时可能通过调控EMT的转录因子促进HCC发生.SPNS2与TNM分期和微血管侵犯密切相关,可用于临床预后评估.     

APE1在肝细胞癌组织芯片的表达及临床病理意义

目的 探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因在原发性肝细胞癌(HCC)的表达及其与临床病理变化的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测包含HCC及转移灶、癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织的组织芯片中APE1的表达情况,结合临床病理资料进行统计分析.结果 APE1在癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织以细胞核表达为主,在HCC和转移灶组织以细胞质细胞核联合表达为主(P＜0.01).细胞质与细胞核染色强度均与HCC分级和转移密切相关(P＜0.01),细胞质染色强度还与肿瘤包膜有无浸润有关(P＜0.01).结论 APE1蛋白表达与HCC恶性表型有关,APE1蛋白过表达及细胞质表达的出现可能成为HCC预后不良的指标之一.     

非小细胞肺癌肿瘤细胞的E-cadherin和vimentin蛋白表达及病理意义

目的 了解非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)情况,并探讨其病理意义.方法 用免疫组织化学方法检测143例NSCLC患者肿瘤细胞和44例患者癌旁支气管黏膜上皮细胞的上皮标志蛋白E-cadherin和间叶标志蛋白vimentin的表达情况,用SPSS 17.0统计软件分析上述蛋白表达与患者部分临床病理参数关系.结果 E-cadherin阳性表达率在肺癌细胞为52.4％,显著低于癌旁支气管黏膜上皮细胞的70.5％(P＜0.05),且癌细胞E-cadherin表达丢失与癌旁支气管黏膜上皮细胞表达丢失显著正相关(r=0.539,P＜0.05);在低分化腺癌为34.4％,显著低于高、中分化腺癌的61.7％ (P ＜0.05),在男性肺癌患者为43.2％,显著低于女性患者的64.5％(P＜0.05),但其表达与患者的年龄、吸烟状况、淋巴结转移、组织学类型无显著相关关系(P＞0.05).Vimentin阳性表达率在肺癌细胞为36.4％,显著高于癌旁支气管上皮细胞的20.5％ (P ＜0.05),且癌细胞vimentin表达与癌旁支气管黏膜上皮细胞表达显著正相关(r =0.814,P＜0.05);在低分化腺癌为62.5％,显著高于高、中分化腺癌的30.0％ (P ＜0.05),但其表达与患者的性别、年龄、吸烟状况、淋巴结转移、组织学类型无显著相关关系(P＞0.05).E-cadherin与vimentin蛋白表达无显著相关关系(r=0.108,P＞0.05).结论 EMT现象存在于NSCLC,且在低分化腺癌表现尤为明显.     

膀胱良、恶性上皮肿瘤中△Np63的表达及临床意义

目的 探讨p53基因家族成员p63的一种异构体△Np63在膀胱良、恶性上皮性肿瘤组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测10例正常膀胱黏膜、8例内翻性乳头状瘤、50例膀胱癌（包括41例膀胱尿路上皮癌和9例膀胱鳞状细胞癌）中△Np63的表达,观察其在膀胱良恶性肿瘤中表达的差异,分析△Np63表达与膀胱癌病理类型及临床病理特征的关系.结果 （1）膀胱癌中△Np63的阳性表达率为80.00%（40/50）,显著高于正常膀胱移行上皮10.00%（1/10）、内翻性乳头状瘤37.50%（3/8）2组（ P＜0.05）;（2）高级别尿路上皮癌组织中△Np63阳性表达率显著高于低级别组,且其表达随浸润深度的增加而升高（ P＜0.05）;（3）△Np63的表达与膀胱癌的临床分期密切相关（ P＜0.05）;（4）△Np63在膀胱鳞状细胞癌中的阳性表达率较尿路上皮癌为高,但差异无统计学意义（ P＞0.05）.结论 △Np63在膀胱癌组织中高表达,与膀胱癌组织分化、浸润程度、临床分期密切相关,其可能在膀胱恶性上皮肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,并可作为预后评估的重要指标之一.     

△Np63和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨△Np63和VEGF在膀胱移行上皮癌（TCCB）中的免疫组化表达及与膀胱癌发生发展中可能的作用和相互关系。方法用免疫组化染色方法对56例膀胱移行上皮癌组织行△Np63和VEGF检测,将结果与病理分级、分期和预后进行分析。结果膀胱移行细胞癌中△Np63和VEGF阳性表达率明显高于正常膀胱粘膜（P〈0．05）。△Np63和VEGF在低分化、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于高分化、浅表性癌组织,在复发病例中的阳性表达率显著高于初发病例,2个标记物在膀胱癌的病理分级、分期和预后之间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。采用Spearman等级相关性分析,△Np63与VEGF呈正相关。结论△Np63在膀胱癌中的异常表达是膀胱癌组织向浸润性发展和恶性程度增加的重要原因之一,可能通过促进肿瘤血管生成发挥促癌作用,△Np63可能是判断TCCB预后的生物学指标。     

△Np63 mRNA在膀胱癌组织中的表达及意义

目的：探讨△Np63 mRNA在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达及意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测48例TCCB患者肿瘤组织、10例对照膀胱组织△Np63 mRNA的表达，并分析△Np63 mRNA表达与TCCB临床分期、病理分级等的关系。结果：48例TCCB组织中△Np63 mRNA表达阳性率为75．0％（36／48），对照组膀胱组织中△Np63蛋白表达阳性率为0．0％（0／10），TCCB组△Np63 mRNA表达阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。不同临床分期肿瘤组织中△Np63 mRNA表达阳性率、各组间△Np63 mRNA表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。不同病理分级肿瘤组织中△Np63 mRNA表达阳性率、各组间△Np63 mRNA表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：TCCB组△Np63 mRNA表达水平均明显高于对照组，提示△Np63与TCCB的发生密切相关，其可能为TCCB发生的重要促进因素，△Np63 mRNA表达水平和TCCB的临床分期、病理分级没有相关性，故△Np63在TCCB进展中的作用有待进一步研究。     

上皮间质转化标记物在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨上皮间质转化(EMT)标志物在大肠癌组织中的表达情况及与大肠癌恶性程度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测131例大肠癌组织及癌旁组织EMT标志物上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况.结果:大肠癌组织E-cadherin、β-catenin的阳性表达率明显低于癌旁组织,Vimentin的阳性表达率明显高于癌旁组织(P＜0.05).低分化大肠癌组织E-cadherin、β-catenin的阳性表达率明显低于高-中分化,Vimentin的阳性表达率明显高于高-中分化,不同分化程度大肠癌比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:EMT与大肠癌的发生发展及分化程度有关.     

ΔNp63 mRNA在膀胱癌组织中的表达及意义

目的 探讨ΔNp63 mRNA在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达及意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测48例TCCB患者肿瘤组织、10例对照膀胱组织ΔNp63 mRNA的表达,并分析ΔNp63 mRNA表达与TCCB临床分期、病理分级等的关系.结果 48例TCCB组织中ΔNp63 mRNA表达阳性率为75.0%(36/48),对照组膀胱组织中ΔNp63蛋白表达阳性率为0.0%(0/10), TCCB组ΔNp63 mRNA表达阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).不同临床分期肿瘤组织中ΔNp63 mRNA表达阳性率、各组间ΔNp63 mRNA表达阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).不同病理分级肿瘤组织中ΔNp63 mRNA表达阳性率、各组间ΔNp63mRNA表达阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TCCB组ΔNp63 mRNA表达水平均明显高于对照组,提示ΔNp63与TCCB的发生密切相关,其可能为TCCB发生的重要促进因素,ΔNp63 mRNA表达水平和TCCB的临床分期、病理分级没有相关性,故ΔNp63在TCCB进展中的作用有待进一步研究.     

人食管鳞癌组织中促血管生成素-2的表达

目的:探讨食管鳞癌及癌旁组织中促血管生成素-2(Ang-2)的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞癌、13例原位癌、11例重度不典型增生和47例食管断端正常鳞状上皮组织中Ang-2的表达.结果:Ang-2的表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆和胞膜.食管鳞癌、原位癌组织中Ang-2的表达高于食管正常鳞状上皮组织(P＜0.01)和癌旁重度不典型增生上皮组织(P＜0.05);重度不典型增生上皮组织中Ang-2的表达也高于食管正常鳞状上皮(P＜0.01),但食管鳞癌组织和原位癌组织中Ang-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Ang-2的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P均＞0.05).结论:Ang-2的阳性表达是食管癌鳞癌发生的早期事件.     

E-cadherin、α-catenin在Ⅱ期结直肠癌中的表达及与预后的关系

目的探讨Ⅱ期结直肠癌E-cadherin、α-catenin表达情况及与预后的关系。方法收集45例Ⅱ期结直肠癌手术患者的切除组织石蜡标本（其中30例包括距结直肠癌组织5cm以外的正常黏膜组织）。采用免疫组化法检测结直肠癌组织与癌旁正常黏膜组织中E-cadherin、α-catenin表达情况,并分析两者的表达与患者临床特征、预后的关系。结果结直肠癌组织中E-cadherin、α-catenin阳性表达率分别高于癌旁正常黏膜组织,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。E-cadherin阳性表达率与结直肠癌的浸润深度、有无静脉侵犯有关（均P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、有无淋巴结转移或淋巴管侵犯、病理组织学类型等均无关（均P＞0.05）;α-catenin阳性表达率与有无静脉侵犯有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移或淋巴管侵犯、病理组织学类型等均无关（均P＞0.05）。经Kaplan-Meier生存分析,E-cadherin、α-catenin阳性表达者总生存率明显高于阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论E-cadherin、α-catenin表达强度与Ⅱ期结直肠癌患者预后有关,其表达越弱,患者预后越差。     

人膀胱癌荷瘤鼠中shRNA沉默△Np63基因对肿瘤的抑制和cdk4的影响

目的:利用RNAi(RNA interference,RNA干扰)技术,通过抑制△Np63基因的表达,研究其对人膀胱癌裸鼠皮下移植模型的抑瘤作用,同时检测△Np63基因被抑制后对cdk4(细胞周期素依赖性激酶4,cyclin-dependent kinase 4)的影响.方法:建立人膀胱癌裸鼠皮下移植模型,构建△Np63基因特异性shRNA(short hairpin,短发卡)表达质粒,将表达质粒转染荷瘤鼠瘤体,观察肿瘤生长情况,HE染色法观察质粒治疗后瘤组织的病理改变,RT-PCR方法检测△Np63基因的表达变化,SP免疫组化检测△Np63和ckd4蛋白表达变化.结果:转染质粒8周后,△N p63-shRNA组、Control-shRNA组与生理盐水组比较,△Np63-shRNA组与生理盐水组瘤体积有显著性差异(p＜0.01),抑瘤率为74.44%,Control-shRNA组与生理盐水组体积无显著性差异(p＞0.05).病理学结果发现:△Np63-shRNA组肿瘤生长受到抑制,细胞核分裂相减少,可见大量肿瘤细胞坏死和凋亡、炎症细胞浸润.RT-PCR结果显示△Np63-shRNA组△Np63基因表达降低,免疫组化结果显示△Np63和ckd4蛋白表达均降低.结论:△Np63特异性shRNA质粒表达载体沉默△Np63基因后,可显著抑制人膀胱癌裸鼠肿瘤的生长,△Np63可能通过抑制ckd4的表达而抑制肿瘤的细胞增殖.     

CD147、E-cadherin在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测人肾癌组织中CD147、E-cadherin的表达,探讨二者在肾癌中表达的相关性及其与预后的关系. 方法利用组织芯片技术构建82例肾癌与26例癌旁正常肾组织芯片,应用Envision免疫组织化学方法检测CD147与E-cadherin在肾癌组织和癌旁组织中的表达. 结果肾癌中CD147的表达率为70.7%（58/82）,癌旁正常肾组织26.9%（7/26）显著高于正常肾组织（P＜0.01）.肾癌中E-cadherin的表达率为37.8%（31/82）,癌旁正常肾组织的表达率69.2%（18/26）显著低于正常肾组织（P＜0.01）. 结论肾癌中CD147异常高表达,而E-cadherin表达下降,可能参与肿瘤的发生发展,检测CD147与E-cadherin可能作为评估肾癌预后的指标.     

Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌中的表达和临床意义

目的 探讨Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌发生发展中的临床意义.方法 采用免疫组化PV9000法检测78例大肠癌和42例大肠腺瘤组织中Twist和E-cadherin蛋白的表达.采用Western blot法检测Twist蛋白在30例新鲜大肠腺癌组织和30例新鲜大肠腺瘤组织中的表达.结果 Twist蛋白在大肠癌组织中的阳性率(56.4％)明显高于腺瘤组织(26.2％)和癌旁正常黏膜组织(10％);E-cadhefin在大肠癌组织中的阳性率(48.7％)明显低于腺瘤组织(76.2％)和癌旁正常黏膜组织(100％).Twist和E-cadherin在大肠癌中的异常表达均与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与肿瘤大小无关(P＞0.05).E-cadherin的阳性表达与肿瘤的TNM分期有关(P＜0.05),但Twist的阳性表达与TNM分期无关(P＞0.05).结论 Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用.