螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后抗肿瘤及免疫活性的研究

比较螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后体内外抗肿瘤及免疫活性.采用MTT比色法研究药物在体外对人肿瘤细胞株的抑制作用,促进正常小鼠脾淋巴细胞的增殖活性以及对荷瘤小鼠NK和CTL细胞活性的影响.采用移植性肿瘤实验方法考察了药物对小鼠S180肉瘤的抑制作用.结果显示,螺旋藻多糖（NPSP）对肿瘤细胞株几乎无细胞毒作用,硫酸酯化螺旋藻多糖（SNPSP）对肿瘤细胞株具有显著的细胞毒作用,其中对SMMC-7721人肝癌细胞株抑制率最高达50%.NPSP50 mg/kg对小鼠S180肉瘤无抑制,相同剂量的SNPSP对小鼠S180肉瘤的抑制率达35.42%.NPSP具有促进脾淋巴细胞增殖作用,但对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应无促进作用,SNPSP促进脾淋巴细胞增殖作用较NPSP增强,同时对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应也具有明显的促进作用.NPSP和SNPSP均能促进荷瘤小鼠NK细胞和CTL细胞活性,其中SNPSP促进CTL细胞活性较NPSP增强.     

龙须菜多糖抑瘤活性及对荷瘤小鼠抗氧化作用的研究

目的 探讨龙须菜多糖(PGL)抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠抗氧化能力的影响.方法 以S180荷瘤小鼠为模型,研究龙须莱热水提取的多糖对S180肉瘤生长的影响,通过测定S180荷瘤小鼠血液红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和肝匀浆中脂质过氧化物(LPO)含量评价PGL对小鼠抗氧化能力的作用.结果 PGL可显著抑制小鼠S180肉瘤的生长,当灌胃剂量为150mg·kg-1时,抑瘤率达63.56%,并能明显降低荷瘤小鼠体内LPO含量.结论 PGL能提高荷瘤小鼠抗氧化能力,PGL具有的抗氧化作用可能是实现其抗肿瘤活性的机制之一.     

七味净肝灵对卡介苗联合脂多糖诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其机制

目的：研究七味净肝灵（牛大力、黑老虎、地耳草、叶下珠、虫牙药、白花蛇舌草、甘草）对卡介苗（BCG）+脂多糖（LPS）诱导的免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其作用机制。方法：建立BCG+ LPS致小鼠免疫性肝损伤模型,取血,收集肝脏,脾脏和胰腺。生化法测定血清中ALT, AST, MDA, SOD的活性或含量,ELISA法检测肝组织中IL-4,IL-6和NO含量,Western-blot分析肝组织中TNF-α和NF-κB蛋白的表达情况;HE染色,显微镜观察肝组织病理改变。结果：七味净肝灵各剂量组可降低免疫性肝损伤小鼠血清或肝组织中ALT、AST、MDA、IL-4,IL-6和NO的活性或含量,抑制肝组织中TNF-α和NF-κB蛋白的表达,升高SOD活性;病例检查显示其各剂量组均能显著改善肝组织坏死损伤。结论：七味净肝灵对BCG+ LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能通过抗脂质过氧化、抑制肝内的炎症反应及细胞毒性作用来介导保肝作用。     

蟾蜍灵对小鼠S_(180)肉瘤bcl-2基因表达的影响

目的检测蟾蜍灵对小鼠S180肉瘤bcl-2基因表达的影响,探讨蟾蜍灵对肿瘤的抑制作用。方法建立小鼠S180肉瘤模型,从瘤组织中提取总RNA,设计目的基因引物和内参照甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPD)引物。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,分别检测实验组及对照组小鼠瘤体bcl-2基因的表达,应用Bio-RAD凝胶成像系统及在QuantityOne软件辅助下分析测定表达结果。结果实验组小鼠瘤bcl-2表达低于对照组,差异有统计学意义。结论蟾蜍灵对小鼠S180肉瘤有抑制作用。     

海星极性脂脂质体的抗肿瘤活性研究

目的通过体内、体外实验研究海星极性脂中的磷脂和脑苷脂脂质体的抗肿瘤作用。方法从罗氏海盘车中提取磷脂和脑苷脂,并制备单室脂质体。采用MTT法测定海星磷脂和海星脑苷脂脂质体对S180细胞生长的抑制作用;不同剂量的海星磷脂和脑苷脂脂质体灌胃移植性S180肿瘤小鼠,分别测定其瘤重、脾、胸腺指数及体重变化情况。结果海星磷脂和海星脑苷脂脂质体在体外对S180细胞有明显的抑制作用;体内实验表明,海星磷脂和海星脑苷脂脂质体能显著抑制小鼠S180肉瘤的生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数,延缓荷瘤小鼠体重的下降。结论海星磷脂和海星脑苷脂脂质体在体内、体外均具有明显的抗肿瘤活性。     

何首乌蒽醌苷类化合物抗肿瘤作用研究

目的:探讨何首乌蒽醌苷类化合物(AGPMT)的抗肿瘤作用及对化疗药物环磷酰胺(CTX)的减毒增效作用,并从免疫学角度初步探讨其作用机制.方法:建立小鼠整体前胃癌(MFC)和肉瘤(S180)移植性肿瘤模型,研究AGPMT的抗肿瘤作用及其对CTX的减毒增效作用,MTT法检测肿瘤细胞的死亡率,XTY法测定T和B淋巴细胞增殖能力;小鼠胸腺细胞增殖法测定白介素-1(IL-1)活性;中性红染色法观察小鼠脾细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)的活性.结果:AGPMT对小鼠MFC实体肿瘤和S180肉瘤均有生长抑制作用,但对体重增长没有影响.AGPMT可以增加CTX对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用,同时减轻CTX对S180荷瘤小鼠外周血白细胞数减少的毒性作用.AGPMT能促进S180荷瘤小鼠的T和B淋巴细胞增殖,增加IL-1生成,适度降低TNF.结论:AGPMT具有明显的抗肿瘤作用,对CTX具有减毒增效作用,其抗肿瘤作用可能与提高机体的免疫能力有关.     

高密度脂蛋白（HDL）拮抗内毒素的实验研究

目的：通过对高密度脂蛋白（HDL）体内外生物学活性实验研究，探讨HDL对内毒素的中和作用。方法：应用勤和生物传感器技术检测HDL与LPS的结合活性，采用ELISA方法检测HDL对LPS攻击小鼠的保护作用等试验来阐明HDL对LPS的中和效果。结果：应用亲和生物传感器亲和力检测，结果发现HDL与lipidA之间具有很高的．木和能力；HDL可以显抑制LPS刺激小鼠RAW264．7细胞释放TNF—α，并成量效关系；在小鼠体内使用剂量为120mg／kg的HDL可以明显保护致死剂量LPS攻击小鼠，保护率达到70％。结论：HDL在体内外与LPS结合，从而抑制了LPS的生物学活性，被认为是一种内毒素清除剂，对防治脓毒症具有临床指导意义，     

多抗甲素与化疗药对荷瘤小鼠抗瘤疗效及免疫功能的影响

本实验观察了多抗甲素对荷瘤小鼠T细胞免疫功能及抗瘤作用的影响,并观察了该药与三尖杉酯碱、平阳霉素合用对荷瘤小鼠抗瘤疗效及抗瘤免疫功能的影响。结果表明:1.多抗甲素具有增加荷瘤小鼠T_H细胞数,减少T_s细胞数的双相作用及增加胂细胞钻瘤率,增加脾细胞自然杀伤活性,同时明显抑制S180肿瘤细胞的作用;2.三尖杉酯碱的抗肿瘤作用系药物的直接毒性作用所致,当其与多抗甲素合用后抗瘤作用明显增强,同时荷瘤鼠T_H细胞数,脾细胞钻瘤作用及自然杀伤活性明显提高;3.平阳霉素有明显的抗S180肿瘤活性以及增加荷瘤鼠细胞免疫功能的作用,当其与多抗甲素合用后免疫功能进一步增强。     

赤芍拮抗内毒素活性的实验研究

目的:提取分离中药赤芍中拮抗内毒素(LPS)的有效成分并进行药理学活性检测。方法:通过生物传感器,结合常规的中药分离技术,分离提取出赤芍拮抗LPS的有效成分,应用鲎实验和ELISA法检测该有效成分对LPS的中和作用。结果:赤芍中的有效成分与LPS具有较高的结合作用,该结合作用具有较强的中和LPS活性,在体外能够显著抑制由LPS介导小鼠RAW 2 6 4.7细胞释放TNF α。结论:以LPS为靶点,应用生物传感器技术,可快速、有效地提取分离赤芍中具有较强的中和LPS活性的有效成分。     

长松萝多糖抑瘤作用的初步研究

通过建立S180肉瘤模型,测定抑瘤率,研究长松萝多糖对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用.通过碳粒廓清实验,测定多糖对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响.结果ip该多糖100～150mg/kg@d,对S180荷瘤小鼠的抑瘤率为30%～45.3%;该多糖对小鼠单核-巨噬细胞的吞噬功能有增强作用.     

灵杆菌LPS的提取纯化与理化性质的初步研究

目的：从灵杆菌菌体中提取纯化脂多糖(lip polysaccharide LPS)类似物，应用于临床疾病治疗。方法：采用酚水法（phenol-water PW)工艺，并测定提取物中核酸、多糖与蛋白含量。结果：酚水法提取物多糖含量为83．31％， 蛋白含量为1．11％。结论：酚水法工艺可以有效提取灵杆菌LPS，提取物中糖类物质含量较高。     

夏枯草的化学成分及生物活性研究进展

目的对中药夏枯草的化学成分和生物活性作一综述。方法按照化合物的结构类型对夏枯草的化学成分进行分类综述 ,并且对其主要的生物活性进行综述。结果夏枯草含有多种活性化学成分 ,主要有三萜类、甾体类、黄酮类、香豆素类等化合物 ,它具有降压、抗菌、抗病毒及抗炎和抗肿瘤等生物活性。结论为夏枯草的研究与开发提供了参考     

Lysophosphatidic acid in atherosclerotic diseases

Lysophosphatidic acid (LPA) is a potent bioactive phospholipid. As many other biological active lipids, LPA is an autacoid: it is formed locally on demand, and it acts locally near its site of synthesis. LPA has a plethora of biological activities on blood cells (platelets, monocytes) and cells of the vessel wall (endothelial cells, smooth muscle cells, macrophages) that are all key players in atherosclerotic and atherothrombotic processes. The specific cellular actions of LPA are determined by its multifaceted molecular structures, the expression of multiple G-protein coupled LPA receptors at the cell surface and their diverse coupling to intracellular signalling pathways. Numerous studies have now shown that LPA has thrombogenic and atherogenic actions. Here, we aim to provide a comprehensive, yet concise, thoughtful and critical review of this exciting research area and to pinpoint potential pharmacological targets for inhibiting thrombogenic and atherogenic activities of LPA. We hope that the review will serve to accelerate knowledge of basic and clinical science, and to foster drug development in the field of LPA and atherosclerotic/atherothrombotic diseases.     

Immunomodulatory effects of lactoferrin

Lactoferrin （Lf） is an iron-binding glycoprotein of the transferrin family, which is expressed in most biological fluids with particularly high levels in mammalian milk. Its multiple activities lie in its capacity to bind iron and to interact with the molecular and cellular components of hosts and pathogens. Lf can bind and sequester lipopolysaccharides, thus preventing pro-inflammatory pathway activation, sepsis and tissue damages. Lf is also considered a cell-secreted mediator that bridges the innate and adaptive immune responses. In the recent years much has been learned about the mechanisms by which Lf exerts its activities. This review summarizes the recent advances in understanding the mechanisms underlying the multifunctional roles of Lf, and provides a future perspective on its potential prophylactic and therapeutic applications.     

二酮哌嗪类化合物诱导海洋共栖细菌NJ6-3-1产生抗菌活性的研究

目的 选择一株具有抗茵活性的海绵共栖细菌NJ6-3-1为实验茵株,研究其抗茵物质的代谢是否受到群体感应诱导信号分子的调控.方法研究在不同生长条件细菌NJ6-3-1代谢物的抗茵活性与细胞密度的关系,利用细菌NJ6-3-1自身代谢产物的3种二酮哌嗪类化合物(diketopiperazines.DKPs)作为自诱导物质(AI).研究了低密度条件下的细茵NJ6-3-1与3种不同DKPs共培养时的抗菌活性情况.结果实验发现细菌NJ6-3-1代谢抗茵物质的行为与细胞密度密切相关.且发现该茵具有群体感应机制的现象(quorum sens-ing),在高密度条件(OD630>0.4)下细菌才能产生抗菌活性,NJ6-3-1不产生抗菌物质的低密度生长条件:1/5MB培养基、25℃;同时发现cyclo-(L-Phe-L-Val)能诱导NJ6-3-1在不产生抗菌物质的生长条件下代谢抗菌物质.结论以上结果初步说明细茵NJ6-3-1具有种内群体感应系统.其抗茵活性受到自诱导物cyclo-(L-Phe-L-Val)的调控.     

苦参碱抑制小鼠腹膜巨噬细胞纤维化细胞因子的产生和作用

目的：研究苦参碱对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化细胞因子以及对巨噬细胞条件培养基（MCM）促HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。方法：巨噬细胞先后用卡西霉素1μmol/L和脂多糖100μg/L刺激诱导产生纤维化因子,细胞上清中促细胞增殖活性和促胶原合成活性分别用结晶紫染色法和[^3H]-脯氨酸掺入法测定,转化生长因子β活性采用貂肺上皮Mv-l-Lu细胞增殖抑制法测定。结果：苦参碱（0.5-2mmol/L）显著抑制LPS诱导的促胶原合成活性和TGFβ的产生,但不能抑制巨噬细胞产生促细胞增殖活性;苦参碱还能剂量依赖地抑制MCM诱导的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成。结论：苦参碱抗肝纤维化作用与抑制巨噬细胞纤维化因子的产生和阻断其作用有关。     

莲子草属植物的化学成分及生物活性研究进展

目的对苋科莲子草属植物的化学成分和生物活性作一综述。方法按照化合物的结构类型对莲子草属植物的化学成分进行分类综述 ,并且对其主要的生物活性进行总结。结果莲子草属植物含有多种活性成分 ,主要有三萜类、甾体类、黄酮类、有机酸类等化合物 ,他们具有抗菌、抗病毒等生物活性。结论为莲子草属植物的研究与开发提供了参考。     

苯并环庚并吡啶类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系的研究

目的建立苯并环庚并吡啶类法呢基蛋白转移酶(FPTase)抑制剂三维定量构效关系模型。方法和结果 利用比较分子力场分析方法对69个苯并环庚并吡啶类FPTase抑制剂建立了三维定量构效模型,模型的交叉验证系数R²=0.581,非交叉验证系数R²=0.968,SE=0.148,F=198.7。结论利用所获得CoMFA模型对10个FPTase抑制剂进行了活性预测,预测值与实测值相近,说明利用该模型进行新苯并环庚并吡啶类FPTase抑制剂分子设计有较好的可信度。     

Infliximab induces potent anti-inflammatory and local immunomodulatory activity but no systemic immune suppression in patients with Crohn's disease

BACKGROUND: Anti-TNFalpha therapy with infliximab is effective for Crohn's disease. Infliximab neutralizes the biological activities of TNFalpha, a cytokine involved in host-defence against certain infections. AIM: To evaluate the effects of infliximab on the gut and peripheral immune system functions. METHODS: Biopsies and blood samples from three clinical trials of infliximab in Crohn's disease were analysed. Pharmacokinetics, changes in leucocyte counts and T cell subsets, T cell function, and cytokine profiles of lamina propria mononuclear cells (LPMC) and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were analysed. RESULTS: Infliximab has a serum half-life of 9.5 days and is still detectable in serum 8 weeks after infusion. Leucocyte counts showed consistent changes from baseline toward normal values after therapy. Monocytes and lymphocytes were modestly increased, while neutrophils were decreased 4 weeks after treatment. Lymphocyte subsets and T cell proliferative responses were not altered after therapy. The proportion of PBMCs capable of producing IFNgamma and TNFalpha did not change, while Th1 cytokine production by stimulated LPMC was decreased after infliximab therapy. CONCLUSION: The clinical efficacy of infliximab is based on local anti-inflammatory and immunomodulatory effects in the bowel mucosa, without generalized suppression of systemic immune functions in Crohn's disease patients.     

雷帕链霉菌次级代谢产物及其生物合成的研究进展

摘要：雷帕链霉菌(Streptomyces rapamycinicus)是一种重要的工业菌株,主要用于生产新型大环内酯类抗生素——雷帕霉 素。该抗生素具有抗真菌、抗肿瘤、免疫抑制和抗衰老等众多生物活性,临床上主要用作器官移植的免疫抑制剂以及抗肿瘤药 物。全基因组测序表明,雷帕链霉菌野生型菌株NRRL5491基因组全长12.7Mb,编码多达48个次级代谢产物生物合成基因簇(共 长达3Mb),证明其具备强大的次级代谢潜力。除雷帕霉素以外,至今已有多种活性天然产物被鉴定,包括放线菌酸、尼日利亚 菌素、洋橄榄叶素、安莎类抗生素和六烯类抗生素等,相关合成基因簇及其生物合成途径已被解析。本文将就雷帕链霉菌中各 种次级代谢产物的生物学功能、生物合成基因簇及其生物合成过程等研究进展进行总结梳理,并就如何更好挖掘雷帕链霉菌中 的活性天然产物进行简单展望与讨论。