白血病细胞表面乙酰肝素酶及其相关蛋白的表达

 目的　观察白血病细胞表面乙酰肝素酶（HPA）及其相关蛋白表达,研究白血病细胞表面止血平衡改变。方法　研究组为白血病40例,对照组为缺铁性贫血患者20例。流式细胞术检测骨髓白血病细胞表面HPA、组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、尿激酶纤溶酶原激活物受体（uPAR）的表达。结果　与对照组相比,白血病患者骨髓中白血病细胞表面HPA、TF、UPAR的表达均显著升高（均P＜0.05）,TFPI的表达与对照组相比差异无统计学意义 （P＞0.05）。初发白血病中急性髓系白血病（AML）组表达高于慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）组（均P＜0.05）。其中TF的表达AML组与CML、ALL及CLL组相比t值为2.463、2.179、2.276,P值为0.021、0.037、0.028;UPAR的表达AML组与CML、ALL及CLL组相比t值为2.637、2.402、2.095,P值为0.015、0.025、0.041;HPA的表达AML组与CML、ALL及CLL组相比t值为2.548、2.425、2.412,P值为0.017、0.023、0.019。AML中 M3、M4、M5的表达较其他类型组高（均P＜0.05）,3者之间比较差异无统计学意义 （均P＞0.05）。结论　白血病细胞表面HPA、TF、UPAR表达增高;不同类型白血病表达水平不同,急性白血病,尤其是AML中 M3、M4、M5表达更加明显。提示TF、UPAR、HPA影响白血病细胞表面止血平衡,不同类型白血病细胞表面止血平衡改变不同。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

 尿激酶型纤溶酶原激活物系统包括尿激酶型纤溶原激活物 (Urokinase- type PlasminogenActivators,u PA)尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Receptor for u PA,u PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂 (Plasminogen Activator Inhibitor,PAI)。它们是体内生理或病理条件下通过降解胞外基质、介导细胞转移的主要酶系。其与肿瘤关系的研究近年来不断深入 ,本文将对尿激酶分子系统介导的肿瘤浸润与转移的机制 ,其在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达等方面的进展作一综述。     

乙酰肝素酶mRNA在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨乙酰肝素酶在大肠癌中的表达及意义.方法:应用原位杂交方法检测乙酰肝素酶mRNA在45例大肠癌组织中的定位及表达.结果:45例大肠癌组织中,乙酰肝素酶mRNA阳性表达22例(48.88%).26例大肠癌伴淋巴结转移者,其原发灶内乙酰肝素酶mRNA表达明显高于无转移组,有显著差异(P＜0.01).乙酰肝素酶mRNA表达与大肠癌组织浸润深度、淋巴结转移有关.结论:乙酰肝素酶可能在大肠癌的生长、浸润和转移中起一定的作用.     

肝癌患者血浆、组织中凝血及纤溶因子的表达及其临床意义

背景与目的:研究表明凝血及纤溶因子改变与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。本研究检测组织因子(tissuefactor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)及其受体(urokinase-typeplasminogenactivatorreceptor,uPAR)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中及血浆中的表达并探讨其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝细胞癌患者50例及对照组30例非癌患者的血浆TF、uPA和uPAR水平;50例肝癌中随机选取27例取其肝癌组织、癌旁组织,以27例非癌患者肝组织为对照,利用RT-PCR法分别检测TF、uPA、uPARmRNA的阳性率及相对表达强度,并结合临床病理资料进行分析。结果:肝细胞癌患者血浆TF、uPA及uPAR水平均较对照组升高[(409.4±13.0)pg/mlvs.(318.8±69.1)pg/ml,(1.63±0.52)ng/mlvs.(1.20±0.40)ng/ml,(1.36±1.00)ng/mlvs.(0.68±0.28)ng/ml],均有显著性差异(P<0.05)。肝细胞癌患者血浆TF水平在低分化组、肿瘤较大组及合并肝硬化组均显著升高(P<0.05),血浆uPA水平只在合并肝硬化组升高(P<0.05)。肝细胞癌患者血浆TF、uPA和uPAR水平在有淋巴结转移、肝外脏器转移及门脉癌栓组较无转移及无癌栓组升高(P<0.05)。TF、uPA、uPARmRNA在肝细胞癌组织中阳性率及相对表达强度分别为62.96%(17/27)、70.37%(19/27)、77.78%(21/27)及0.57±0.27、0.96±0.46、0.78±0.32,均显著高于癌旁组织及非癌患者肝组织,均有显著性差异(P<0.05);TF、uPA、uPARmRNA在有肝内转移及门脉癌栓组的阳性率及相对表达强度均高于无肝内转移及门脉癌栓组(P<0.05)。经Pearson检验,肝细胞癌患者TF、uPA和uPARmRNA表达呈正相关(TF/uPA:r=0.37,P<0.01,TF/uPAR:r=0.53,P<0.01,uPA/uPAR:r=0.36,P<0.01)。经Cox多因素分析三者均为独立预后因素[TF(χ2=6.05,P=0.014),uPA(χ2=4.29,P=0.038),uPAR(χ2=4.40,P=0.036)]。结论:TF、uPA及uPAR可能在肝细胞癌的侵袭转移过程中起协同作用;三者可能与肝癌患者预后有关。     

胰腺癌组织中纤溶成份的表达及其意义

目的　研究肿瘤组织中纤溶成份的表达与肿瘤进展和术后生存时间的关系。方法　用Northern印迹和酶联免疫吸附法研究了 10例正常胰腺组织标本和 3 0例胰腺癌切除标本的尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uPAR)和纤溶酶激活抑制物 1(PAI 1)表达。结果　Northern印迹表明胰腺癌组织与正常胰腺组织相比uPA、uPAR和PAI 1mRNA的表达分别升高 5 .2倍 ,3 .5倍和 9.7倍 (P <0 .0 1)。 77% (2 3 / 3 0 )的肿瘤患者表现为uPA、uPAR和PAI 1同步升高。免疫吸附分析显示肿瘤组织中uPA活性比正常组高 1.7倍 (P <0 .0 1)。uPA、uPAR和PAI 1同步表达者术后生存时间 (中位 9个月 )明显低于非同步高表达组 (中位 18个月 ) (P <0 .0 1)。结论　本研究表明 ,uPA、uPAR和PAI 1在胰腺癌组织中广泛存在 ,并且往往表现为同步高表达 ;uPA、uPAR和PAI 1同步高表达者术后生存时间短。     

t—PA,u—PA／uPAR及其抑制剂PAI—1在乳腺肿瘤的表达

目的　研究组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ） 、尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕＰＡ） 及其受体ｕＰＡＲ、１ 型纤溶酶原激活剂抑制剂ＰＡＩ１ 在乳腺肿瘤中的分布及酶学活性。　方法　用免疫组织化学ＡＢＣ方法,分析４ 种因子在乳腺肿瘤组织中的定位及半定量表达,用发色底物法测定乳腺肿瘤组织提取物中的ｔＰＡ 和ｕＰＡ 的活性。　结果　ｔＰＡ、ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 主要分布在正常腺上皮及癌上皮细胞的胞质中,ｕＰＡＲ 则在癌细胞的胞膜及胞浆中;总ＰＡ 活性和ｔＰＡ 活性在乳腺良、恶性组织中均无显著性改变,但ｕＰＡ,ｕＰＡＲ 和ＰＡＩ１ 在乳腺癌组织中的表达明显高于良性组织及癌旁组织;ｕＰＡ／ｕＰＡＲ在转移灶中的表达较原发灶有不同程度的下降,而ＰＡＩ１ 在转移灶中却较原发灶中为高。　结论　ｔＰＡ 可能与乳腺癌的恶性表型无关。而ｕＰＡ／ｕＰＡＲ 与恶性表型相关;ｕＰＡ／ｕＰＡＲ 和ＰＡＩ１的相互制约及平衡在调节肿瘤原发灶癌细胞的移动中可能起到重要作用。     

组织因子、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体在乳腺癌中的表达

[目的]探讨组织因子(tissue factor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)在乳腺癌表达的临床意义和诊断价值.[方法]用免疫组化方法(SP-法)检测39例乳腺癌手术切除组织中TF和uPAR的表达.[结果](1)TF、uPAR以及TF和uPAR的共表达阳性率在有淋巴结转移者中明显高于无淋巴转移者.(2)TF、uPAR在低分化组织中表达率高于中分化者.(3)TF、uPAR表达与否和病人年龄无关.(4)TF、uPAR表达与雌激素受体、孕激素受体表达未显示相关性.[结论]TF、uPAR表达与乳腺癌淋巴结转移、病理分化密切正相关,是反映乳腺癌发展和转移潜能的生物学指标,TF、uPAR共表达也为解释TF促进肿瘤转移作用提供了依据.     

子宫颈癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义的研究

目的：研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法：采用ELISA法检测42例子宫颈癌患者和10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI-1含量，按良恶性、手术前后、临床分期和组织类型等分别进行对照分析。结果：子宫颈癌患者血浆中uPA和PAI-1含量随临床分期的升高逐渐增加。宫颈癌患者血浆uPA和PAI-1含量术后显著降低。淋巴结转移组血浆uPA含量高于无转移组。癌组织中的uPA和PAI-1含量高于癌周组织。正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织uPA含量呈上升趋势。腺癌的组织uPA含量高于鳞状细胞癌组，PAI-1含量无差异。结论：检测宫颈癌患者uPA和PAI-1含量可能对其侵犯范围、盆腔淋巴结转移情况、预后等有一定的参考价值。     

乙酰肝素酶mRNA在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨乙酰肝素酶 (HPSE)mRNA在肝癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征和血管生成的关系。方法　以逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)检测HPSEmRNA在 5 1例原发性肝细胞癌组织中的表达 ,以Ⅷ因子抗体免疫组织化学染色检测肝癌组织的微血管密度 (MVD)。结果　 5 1例肝癌组织中有 2 5例 (4 9.0 % )HPSEmRNA表达阳性。直径≥ 3cm的肝癌组织中 ,HPSE的表达阳性率(6 3.6 % ,2 1/33)明显高于直径 <3cm的肝癌组织 (2 2 .2 % ,4 /18) ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。高侵袭性肝癌组织中 ,HPSE表达阳性率 (70 .0 % ,14 /2 0 )明显高于中等侵袭性 (4 6 .7% ,7/15 )和低侵袭性肝癌组织 (2 5 .0 % ,4 /16 ;P <0 .0 5 )。微血管密度高的肝癌组织中HPSE表达阳性率 (6 2 .5 % ,2 0 /32 )明显高于微血管密度低的肝癌组织 (2 6 .3% ,5 /19;P <0 .0 5 )。结论　HPSEmRNA表达对肝癌的生长、侵袭和血管生成具有重要作用。     

PR与UPA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中孕激素受体(PR)和尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)表达的相关性及临床意义.方法:采用免疫组织化学 SABC法,检测70例乳腺癌组织中PR及UPA的表达情况.结果:乳腺癌中PR的阳性率为61.43%(43/70),UPA的阳性率为64.29%(45/70),二者的表达成低度相关,r=0.083.PR在无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组(P＜0.05),UPA阳性率在有淋巴结转移组和浸润型乳癌组明显高于无淋巴结转移组和非浸润组(P＜0.05).结论:PR和UPA在乳腺癌中表达与淋巴结转移有相关性.检测PR和UPA对临床选择治疗方法有指导意义.     

癌症患者尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体检测的临床意义

目的：探讨癌症患者血浆中尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA)及其受体（u-PAR)检测的临床意义。方法：采用ELISA法测定85例癌症患者血浆中u-PA和u-PAP水平，并与正常人进行比较。结果：肝癌、肺癌、大肠癌、胰腺癌和胃癌患者的血浆u-PA和u-PAR水平均同步升高，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05或P＜0．01）；胃癌和肺癌患者u-PA和u-PAR水平在术后出现明显回落（P＜0．05或P＜0．01）,复发时又升高；胰腺癌有转移者明显高于无转移者（P＜0．05）；鼻咽癌仅有u-PAR水平高于对照组（P＜0．01）。结论：癌症患者血浆u-PA和u-PAR水平显著异常，可作为评估浸润转移和复发的参考指标。     

结直肠癌组织中肝素酶mRNA基因表达及其临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中肝素酶mRNA表达及其与结直肠癌临床病理参数的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及原位杂交技术检测62例结直肠癌组织及41例癌旁组织中肝素酶mRNA的表达。结果:肝素酶mR-NA在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织(P<0·05),且其表达与结直肠癌Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0·05)。结论:肝素酶促进了结直肠癌的生长、浸润及转移,与预后不良的病理特征有关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测１００例原发性乳腺癌患者中的ｕＰＡ的表达。结果 １０例乳腺癌患者中,ｕＰＡ高表达５５例,占５５．０％;低表达者４５例,占４５．０％;ｕＰＡ表达与ＴＮＭ分期、淋巴结状况及肿瘤大小相关,与年龄、月经状况、ＷＲ无关。ｕＰＡ高表达者的无病生存期和总生存期低于ｕＰＡ低表达者。单因素分析显示,ｕＰＡ的预     

类肝素酶在胃癌组织中的表达及其临床价值

目的：研究胃癌组织中类肝素酶（Ｈｅｐａｒａｎａｓｅ,ＨＰＳＥ）的表达与临床病理特征及生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法：应用免疫组化方法检测具有随访资料的１０３例胃腺癌标本中ＨＰＳＥ的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果：（１）１０３例胃癌组织中ＨＰＳＥ的阳性表达率为５７.３％（５９／１０３）,在胃正常组织中均无表达;（２）ＨＰＳＥ的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度均无相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远处转移相关（Ｐ＜０.０５）;（３）ＨＰＳＥ阳性表达患者中位生存时间为１１.０个月,阴性表达患者中位生存时间为７０.０个月（Ｐ＜００５）。结论：测定胃癌组织中ＨＰＳＥ的表达,有助于临床胃癌患者的诊断以及预后判断。     

肾细胞癌乙酰肝素酶的表达及其临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶在肾细胞癌组织、癌旁正常肾组织中的表达及其与肾癌病理分型、临床分期、淋巴结转移和静脉癌栓形成的关系。方法:采用免疫组化法检测103例肾细胞癌患者原发癌组织、癌旁正常组织、转移性淋巴结、静脉癌栓中乙酰肝素酶蛋白的表达,并结合肾癌的病理类型、临床分期及肿瘤转移进行分析。结果:乙酰肝素酶蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率为67.0%,显著高于癌旁正常组织(8.7%),低于转移性淋巴结(85.7%)和静脉癌栓(84.6%)。Ⅰ、Ⅱ期患者乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率为64.0%,与Ⅲ、Ⅳ期患者(69.8%)比较无显著性差异。肾透明细胞癌患者乙酰肝素酶表达阳性率为64.9%,与肾乳头状癌(73.1%)比较无显著性差异。结论:乙酰肝素酶在肾细胞癌组织中呈高表达,在癌旁正常肾组织中呈低表达,癌组织发生转移后乙酰肝素酶的表达明显上调,提示乙酰肝素酶可能与肾癌的浸润转移相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

[目的]探讨卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)蛋白表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化SP法,检测32例卵巢癌患者uPAR蛋白。[结果]卵巢癌组织中uPAR蛋白的阳性率为68.7%,阴性率为31.3%;阳性定位主要在细胞质,少数在细胞膜;浆液性囊腺癌与黏液性囊腺癌uPAR蛋白的表达差异无显著性(P>0.05);uPAR蛋白与卵巢癌的分化程度明显相关,不同组织学分级的表达率分别为Ⅰ级25.0%,Ⅱ级78.6%,Ⅲ级90.0%,Ⅲ级明显高于Ⅱ级(P<0.05)和Ⅰ级(P<0.01),随着组织学分级的增高,阳性率逐渐增高。[结论]uPAR蛋白的表达可能在上皮性卵巢癌的发生发展中起着重要的作用,可作为判断预后的一个重要参考指标。     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的 探讨乙酰肝素酶（HPA）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其对膀胱癌预后判断的意义。方法 应用免疫组化法，分别对80份膀胱癌组织中HPA的表达和微血管密度（MVD）进行检测。20份非肿瘤膀胱组织作为对照。结果 80份膀胱癌组织中HPA阳性率57.5%（n＝46），非癌膀胱组织中HPA表达均为阴性，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。HPA表达阳性率随着膀胱癌分期、分级的增高及淋巴结转移而升高（P＜0.05）。膀胱癌组织中HPA阳性组MVD值为45.24±9.95，显著高于阴性组 （34.0±10.34）（P＜0.01）。HPA表达阳性组的膀胱癌患者的2、3、5年生存率低于阴性组（分别P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01），COX模型多因素分析显示HPA是膀胱癌的一种独立预后不良因子。结论 HPA的表达与膀胱移行细胞癌的临床病理特征和新血管生成相关，是膀胱癌一种新的独立预后不良因子