竹节参皂苷对顺铂耐药肺癌细胞敏感性的影响及机制研究

目的 研究竹节参皂苷对顺铂耐药肺癌细胞敏感性的影响及其潜在作用机制。方法 通过递增顺铂浓度诱导肺癌A549细胞耐药,测定细胞存活率,SRB显色法测定药物敏感性,Annexin V-FITC/PI双染测定细胞凋亡,ELISA测定Caspase 3和Caspase 8水平,Western blotting测定细胞中相关蛋白表达情况。结果 经长期诱导后,A549细胞对顺铂的耐受性增加14.79倍,且较稳定。与顺铂组比较,联合应用竹节参皂苷和顺铂可显著增加A549细胞对顺铂的敏感性,增加细胞内Caspase 3和Caspase 8水平,促进细胞凋亡,同时抑制MDR1、P-gp、Bcl-2和p-Akt等蛋白表达,促进Bax蛋白表达。结论 竹节参皂苷可增加顺铂耐药细胞株对顺铂的敏感性,增强顺铂的作用效果,其作用机制可能与抑制耐药相关蛋白MDR1、P-gp和Akt活性相关。     

LncRNA与非小细胞肺癌顺铂耐药的研究进展

<正>在全世界,肺癌是发病率最高的癌症,同时具有较高死亡率。非小细胞肺癌是肺癌的常见病理类型,由于暴露在油烟等环境下,中国女性非小细胞肺癌的发病率较国外高^[1-3],因起病的隐匿性,患者出现症状就医时已是晚期,含顺铂的化疗方案是常见晚期非小细胞肺癌的治疗手段,其耐药性的出现极大的影响了患者的预后。长链非编码RNA是一种长度大于200个核苷酸单位的不具备编码能力的RNA,许多研究发现其在恶性肿瘤的发生、发展^[4-6]甚至对逆转顺铂耐药发挥了一定的作用,本文就近些年来LncRNA与非小细胞肺癌的发生、发展及对顺铂耐药相关的研究做综述,期待可以为非小细胞肺癌的临床诊治及逆转顺铂耐药提供新的思路及突破口。1 Lnc RNA与非小细胞肺癌的发生发展研究发现LncRNA与非小细胞肺癌的发生发展相关,丁梦杰等^[7]的回顾性研究选取了90例NSCLC患者作为研究对象,     

隐丹参酮对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞的生长抑制作用与机制研究

本研究探讨了隐丹参酮(cryptotanshinone, CPT)对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF7-TAMR的抑制作用及机制。采用MTT法检测CPT对MCF7-TAMR细胞的生长抑制作用,发现CPT剂量与时间依赖性抑制MCF7-TAMR细胞的生长, 24 h半数抑制浓度(IC₅₀)为15.14±2.82μmol·L^-1。CPT可阻滞细胞周期于G0/G1期,并通过上调细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平促进细胞凋亡。Transwell结果显示CPT对MCF7-TAMR细胞的迁移有显著抑制作用。此外, CPT降低了MCF7-TAMR细胞来源微球体中CD24^-/lowCD44⁺细胞群。Western blot结果证明, CPT有效抑制雌激素受体-α (estrogen receptor α, ER-α)磷酸化,抑制磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K-p85)与丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine ...     

肺癌顺铂耐药性及生物学特性相关MicroRNA

肺癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一,尽管目前肺癌已有很多治疗方法,但肺癌早期症状不明显,发现时往往错失手术最佳时期。顺铂是肺癌治疗中一种高效且重要的抗癌药物,但肺癌顺铂化疗的耐药性及不良反应等影响治疗效果,因而,探究引起肺癌顺铂化疗耐药性的有关作用机制,以探寻逆转顺铂化疗耐药性及提升顺铂化疗的敏感性的靶点,提高肺癌治疗效果仍是医学上的一个重要课题。而已有许多研究发现MicroRNA(miRNA)在介导顺铂耐药、敏感性方面起重要作用,因miRNA参与细胞的不同生物学方面,如增殖、迁移等。该文将对近几年有关MicroRNA在肺癌顺铂耐药性方面的研究内容进行综述。     

齐墩果酸对顺铂耐药胃癌SGC-7901细胞增殖的影响及其机制研究

目的探讨齐墩果酸对顺铂耐药胃癌SGC-7901细胞增殖的影响及其作用机制。方法体外诱导建立人胃癌顺铂耐药细胞株SGC-7901/CDDP,MTT比色法检测SGC-7901/CDDP细胞活力;适时荧光定量PCR分析凋亡相关基因Bcl-2及BaxmRNA的表达。结果MTT实验证明齐墩果酸对SGC-7901/CDDP细胞的生长有抑制作用,100μmol.L-1齐墩果酸作用72h对SGC-7901/CDDP细胞的抑制率达62%,并表现为时间和剂量依赖性;适时荧光定量PCR实验证明,SGC-7901/CDDP细胞经齐墩果酸处理后,促凋亡基因Bax表达上调,抗凋亡基因Bcl-2表达下调。结论齐墩果酸在体外能够抑制SGC-7901/CDDP细胞增殖,并使促凋亡基因Bax表达升高,抗凋亡基因Bcl-2表达降低,上调Bax和下调Bcl-2mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

细胞培养稳定同位素标记定量分析食管癌顺铂耐药相关蛋白

多药耐药性 (multidrug resistance, MDR) 是临床肿瘤化疗失败的主要原因之一, 定量分析与鉴定食管鳞癌顺铂 (cis-diamminedichloroplatinum, CDDP) 耐药相关蛋白对阐明食管癌耐药的分子机制具有重要理论意义。本研究采用浓度递增法建立食管癌CDDP耐药细胞系EC9706/CDDP, 细胞培养稳定同位素标记 (stable isotope labeling with amino acids in cell culture, SILAC) 和高效液相-电喷雾串联质谱检测、生物信息学定量分析并鉴定EC9706/CDDP及其母细胞系EC9706的差异蛋白表达谱。EC9706/CDDP细胞呈贴壁性生长但增殖缓慢, 多形性、异形性明显, 耐药指数为3.23。74种差异表达的蛋白质分子主要包括细胞骨架相关蛋白 (20%)、能量代谢相关蛋白 (11%)、转录调控及DNA修复相关蛋白 (11%)、氧化还原内稳态维持类蛋白 (9.5%)、蛋白合成及参与mRNA处理类蛋白 (12%)、核糖体结构类蛋白 (8.1%)、分子伴侣蛋白 (8.1%)、免疫/炎症反应相关蛋白 (5.4%)、细胞内转运功能相关蛋白 (5.4%)、核组装相关蛋白 (2.7%) 等。表明食管癌顺铂耐药的发生是多分子参与、多代谢通路失调的复杂过程, 差异表达的蛋白分子将有助于深入理解MDR发生的分子机制, 并为MDR表型逆转的新型药物设计提供有价值的分子靶点。     

顺铂治疗鼻咽癌耐药机制与逆转策略研究进展

鼻咽癌是临床常见的恶性肿瘤,放射治疗和化学治疗(化疗)是治疗鼻咽癌的常见手段,以顺铂为主的联合化疗是中晚期鼻咽癌的基础治疗方案之一,然而在治疗过程中肿瘤细胞耐药成为鼻咽癌治疗的一大瓶颈。顺铂是一种细胞周期非特异阻断药物,通过破坏DNA合成和有丝分裂而诱导鼻咽癌细胞凋亡。该文主要从DNA损伤修复能力的增强、药物外排增加及摄取减少、药物体内灭活、凋亡调控基因表达失控等方面阐述鼻咽癌顺铂耐药的机制,并收集近年来文献中报道逆转鼻咽癌顺铂耐药的策略进行综述,为寻找有效干预目标及靶标分子来增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。     

隐丹参酮抗肿瘤活性与逆转化疗耐药作用的研究进展

隐丹参酮(CTS)是从中草药丹参根茎中提取的单体成分,相对分子质量小,可透过血脑屏障,近年来通过体内外各种实验被证实对冠心病、动脉粥样硬化、关节炎、内分泌失衡、脑损伤和阿尔茨海默病等疾病具有药理活性。在抗肿瘤方面不仅可通过抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移侵袭和抗新生血管生成等机制而发挥抗肿瘤作用,同时还具有与部分化疗药物联合,增敏化疗疗效或逆转化疗耐药的作用。通过对CTS在各种肿瘤中的抗肿瘤药理活性与逆转肿瘤耐药进行综述,为其在临床研究中的应用提供参考。     

异长春花碱对耐顺铂人鼻咽癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制

目的:研究异长春花碱对耐顺铂(DDP)人鼻咽癌细胞(CNE2/DDP)多药耐药的逆转作用及其机制。方法:以对数生长期的CNE2/DDP细胞为对象,检测0.1、1、5、10、50、100μmol/L异长春花碱作用24 h后细胞的增殖抑制率,与空白对照组比较考察5、10μmol/L异长春花碱对细胞耐DDP的逆转倍数(RF)、细胞内罗丹明123的含量、多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA及其蛋白表达和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达、激活蛋白1(AP-1)活性。结果:异长春花碱与剂量呈正相关地抑制CNE2/DDP细胞的增殖;5、10μmol/L异长春花碱对细胞耐DDP的RF分别为2.81、8.38倍;与空白对照组比较,细胞中罗丹明123含量分别提高了2.16和2.79倍(P<0.05),MDR1、MRP1 mRNA及其蛋白,p-JNK蛋白和AP-1活性均明显降低(P<0.05)。结论:异长春花碱可逆转CNE2/DDP细胞对DDP的耐药性,降低细胞中MDR1、MRP1的表达,其机制可能与抑制JNK磷酸化、下调AP-1活性有关。     

miR-363对顺铂耐药乳腺癌细胞的作用及机制

目的 研究miR-363对顺铂耐药乳腺癌细胞的作用及机制。方法 采集以顺铂为主要化疗药物的中晚期乳腺癌患者血清,用定量PCR法检测化疗前和化疗后血清标本miR-363的表达水平。构建顺铂抵抗MCF-7细胞系(MCF-7-R),MTT法检测不同浓度顺铂对MCF-7及MCF-7-R细胞活力的影响。在MCF-7-R细胞中转染miR-363,MTT法检测miR-363是否能提高顺铂对MCF-7-R的杀伤活性。利用生物信息学、定量PCR及western blot方法验证miR-363是否调节MCF-7-R细胞中Mcl-1的表达。构建Mcl-1真核表达载体,MTT法检测Mcl-1表达载体转染对miR-363联合顺铂治疗MCF-7-R疗效的影响。结果 中晚期乳腺癌患者顺铂治疗后血清miR-363水平相较化疗前显著下降。MTT结果表明相同浓度顺铂对MCF-7-R的杀伤活性显著低于MCF-7细胞,且miR-363转染能显著提高顺铂对MCF-7-R的杀伤活性。生物信息学、定量PCR及western blot结果表明miR-363转染可显著降低MCF-7-R细胞中Mcl-1的表达。miR-363联合顺铂在Mcl-1表达载体转染后对MCF-7-R细胞的杀伤活性显著低于未转染Mcl-1表达载体的miR-363联合顺铂组。结论 MiR-363能增强耐顺铂乳腺癌细胞对顺铂杀伤作用的敏感性。