氨基丁酸联合卡泊芬净抗白色假丝酵母菌生物被膜协同作用研究

目的探讨氨基丁酸联合卡泊芬净抗白色假丝酵母菌生物被膜的协同作用。方法利用白色假丝酵母菌标准菌株SC5314,采用生物被膜形成实验,分为空白对照组、氨基丁酸单用组、卡泊芬净单用组、氨基丁酸联合卡泊芬净组,对比各组生物被膜形成情况。采用XTT还原法测定氨基丁酸、卡泊芬净单用以及氨基丁酸联合卡泊芬净对成熟生物被膜细胞代谢活性的抑制作用。采用YNB培养基菌丝形成实验,考察氨基丁酸与卡泊芬净合用是否具有协同抑制菌丝形成的作用。结果卡泊芬净0.1μg·mL-1联合氨基丁酸0.1μmol·L-1对白色假丝酵母菌SC5314生物被膜的形成具有显著的抑制作用。此外,XTT还原法测定氨基丁酸6.25μmol·L-1联合卡泊芬净0.1μg·mL-1时降低被膜细胞代谢活性的效率能够达到约15%。采用YNB培养基形成菌丝,氨基丁酸6.25μmol·L-1联合卡泊芬净0.1μg·mL-1对白色假丝酵母菌SC5314菌丝形成能力有显著的抑制作用。结论氨基丁酸联合卡泊芬净表现出显著的体外协同抗白色假丝酵母菌标准菌株SC5314生物被膜作用。     

中药单体成分抗白假丝酵母作用的研究进展

近年来,随着抗菌药物、糖皮质激素药物的不合理使用,以白假丝酵母为主的真菌感染发病率不断升高,且其对传统抗真菌药物的耐药问题日益严峻.中药单体作为抗白假丝酵母药物具有来源广泛、价格低廉、副反应轻微等特点.文中综述从不同机制对各种常见中药单体成分抗白假丝酵母的作用文献,并对其研究进展做了分析,为探寻白假丝酵母相关感染患者的临床治疗新思路提供参考.     

中药单体成分抗白假丝酵母作用的研究进展

近年来,随着抗菌药物、糖皮质激素药物的不合理使用,以白假丝酵母为主的真菌感染发病率不断升高,且其对传统抗真菌药物的耐药问题日益严峻.中药单体作为抗白假丝酵母药物具有来源广泛、价格低廉、副反应轻微等特点.文中综述从不同机制对各种常见中药单体成分抗白假丝酵母的作用文献,并对其研究进展做了分析,为探寻白假丝酵母相关感染患者的临床治疗新思路提供参考.     

白假丝酵母菌假菌丝标本片的制作方法

目的 探讨白假丝酵母菌假菌丝的形成条件,制作成标本片,用于病原微生物学实验教学.方法 将白假丝酵母菌接种于改良Sabourand＇s培养基,置37℃真菌培养箱孵育1～2天,然后转种于改良1% Tween-80玉米粉培养基继续培养3～4天,制成标本片,染色,显微镜下观察.结果 假菌丝形成良好,形态完整.结论 该方法培养的白假丝酵母菌假菌丝阳性率高、形态完整、易于观察、效果较好.     

南极假丝酵母诱变研究

本研究南极假丝酵母的菌种选育,考察紫外、甲基磺酸乙酯的诱变效果,以及复合诱变的效果,发现紫外和甲基磺酸乙酯相结合的诱变效果最好.实验筛选得到一株高产菌株UECan-1.     

氨溴索对白念珠菌生物被膜结构及其真菌死亡率的影响

目的探讨氨溴索对体外白念珠菌(Candida albicans)生物被膜(biofilm,BF)结构及其真菌死亡率的影响。方法置片法培养90min、24h和48h的白念珠菌ATCC 10231 BF,分别用FITC-ConA染色后荧光显微镜下观察无氨溴索干预时BF的形成情况;激光共聚焦显微镜(CLSM)结合BF图像结构分析软件(Image Structure Analyzer,ISA)对BF结构参数进行定量分析,并采用Image Pro Plus 6.0分析软件分析不同浓度氨溴索干预下BF内真菌的死亡率。结果在无氨溴索干预下,运用荧光显微镜可观察到生长在玻片上呈绿色点片状的BF,且随着时间的延长绿色荧光增多增强。ISA软件定量分析显示:在空白对照组中,随着培养时间的延长,BF逐渐变厚,平均扩散距离(Average Diffusion Distance,ADD)和结构熵(Textual Entropy,TE)呈增加的趋势,区域孔率(Areal Porosity,AP)呈下降趋势。0.25mg/mL和1.5mg/mL氨溴索对90min BF、24h BF和48h BF分别作用8h后,与空白对照组相比,BF厚度、ADD、TE均减少(P<0.05);AP增加(P<0.05)。IPP软件分析显示:0.25mg/mL和1.5mg/mL氨溴索对90min BF、24h BF和48h BF分别作用8h后,与空白对照组相比,BF内真菌死亡率增加(P<0.05);高浓度组(1.5mg/mL)与低浓度组(0.25mg/mL)相比,高浓度组BF内真菌死亡率亦增加(P<0.05)。结论氨溴索干预各个时间段白色念株菌BF后,BF空间结构破坏和BF内死菌比例增加。且在一定浓度范围内,高浓度氨溴索作用BF后,其真菌死亡比例增加更明显。     

白念珠菌生物被膜耐药研究进展

白念珠菌是临床上生物材料相关性感染的主要病原体之一,其对抗真菌药物产生耐药是治疗此类感染的难点。生物被膜形成不仅与白念珠菌生物材料相关性感染有关,而且表现出对抗真菌药物的高度耐药,是白念珠菌耐药的重要机制之一,阐明白念珠菌生物被膜形成和耐药机制,对于寻找抗真菌药物作用的新靶点具有重要意义。     

念珠菌生物被膜特性及抗生物被膜治疗

随着广谱抗生素的广泛使用,骨髓实体器官移植与医用材料植入治疗的增加,艾滋病、恶性肿瘤等免疫功能低下的患者增多,耐药念珠菌感染呈逐年上升趋势。耐药念珠菌感染通常与生物被膜的形成有关,生物被膜被认为是念珠菌重要的毒力因子,其形成与耐药性、侵袭力增强以及免疫逃避密切相关。本文从念珠菌生物被膜形成、耐药机制、免疫逃避及抗生物被膜治疗方面进行评述,以期为寻找新的药物靶点、为念珠菌感染的新型治疗策略提供新的思路。     

念珠菌生物被膜特性及抗生物被膜治疗

随着广谱抗生素的广泛使用,骨髓实体器官移植与医用材料植入治疗的增加,艾滋病、恶性肿瘤等免疫功能低下的患者增多,耐药念珠菌感染呈逐年上升趋势。耐药念珠菌感染通常与生物被膜的形成有关,生物被膜被认为是念珠菌重要的毒力因子,其形成与耐药性、侵袭力增强以及免疫逃避密切相关。本文从念珠菌生物被膜形成、耐药机制、免疫逃避及抗生物被膜治疗方面进行评述,以期为寻找新的药物靶点、为念珠菌感染的新型治疗策略提供新的思路。     

南极假丝酵母脂肪酶B在制备手性药物中的应用

结合近期国内外的文献,本文详细介绍了南极假丝酵母脂肪酶B(CALB)在手性醇、胺、酸选择性的拆分以及转酯等的应用。利用脂肪酶合成手性药物是药物合成研究的一个重要领域,CALB在一些药物的拆分和合成中表现出了良好的选择性,本文主要综述了其在手性醇、胺、酸选择性拆分以及转酯中的应用,希望能够为手性药物的合成提供方向。     

白念珠菌的高适应性与代谢

病原真菌白念珠菌对环境具有高度的适应能力,主要体现在与宿主共生时、侵袭宿主时以及在抗真菌药物作用的情况下。白念珠菌生存、繁殖的过程伴随着物质代谢,其可利用的碳源、氮源广泛,并且对营养物质的变化非常敏感。近年来不少研究发现,白念珠菌所处的环境会影响其代谢,与此同时,白念珠菌又可以通过调整代谢过程来适应多变的环境。因此,深入研究白念珠菌代谢与高适应性之间的关联有助于发现新的抗真菌作用靶点。     

SDH2基因在白念珠菌环境适应性中的作用

目的 探究SDH2基因在白念珠菌环境适应性中的作用。方法 以野生型白念珠菌SC5314、SDH2基因敲除菌sdh2Δ/Δ、基因回复菌sdh2Δ/SDH2为实验对象;应用点板实验考察野生型菌、SDH2缺失菌和回复菌对外界压力刺激剂和抗真菌药物的敏感性;采用罗丹明6G外排实验考察SDH2基因缺失对白念珠菌药物外排能力的影响。结果 SDH2基因缺失后白念珠菌对细胞壁应激刺激剂咖啡因、氧化应激刺激剂二酰胺和甲萘醌表现出轻微耐受,值得注意的是SDH2基因敲除菌sdh2Δ/Δ对唑类抗真菌药物的敏感性明显增高,SDH2缺失导致白念珠菌药物外排能力下降。结论 SDH2缺失会导致白念珠菌对环境适应性的改变,包括对外界环境压力应答的改变和对唑类抗真菌药物敏感性的增加,以SDH2为靶基因,开发真菌特异性SDH2抑制剂,有望发现与唑类药物协同的新型抗真菌药物。     

基于D-SERS法表征两性霉素B对白色念珠菌抑制作用的研究

目的 建立动态表面增强拉曼光谱法（D-SERS）快速表征两性霉素B （AMB）对白色念珠菌的抑制作用。方法 采用D-SERS法,选用敏感的白色念珠菌分别与不同浓度的AMB相互作用,在不同的作用时间下,通过考察拉曼位移在656 cm^-1和729 cm^-1处的峰强比和药物浓度之间的关系,分析AMB对白色念珠菌拉曼光谱的影响。结果 在一定药物浓度和作用时间下,峰强比与AMB浓度呈负相关,可用于描述AMB对白色念珠菌的抑制作用,且药物浓度低于其最小抑菌浓度。结论 该方法简便、快捷,实现了AMB对白色念珠菌的快速表征,同时为表征更多药物-病原体相互作用提供了更简单、快速的检测方法。     

药物联用抑制白念珠菌生长的研究进展

白念珠菌是念珠菌属最常见的种类之一,是临床上重要的侵袭性念珠菌感染来源。由于传统抗真菌药物的广泛使用,临床已经分离出很多耐药白念珠菌,导致部分传统药物在临床治疗效果明显下降。同时,一些化合物自身的毒性限制了其临床应用。在这种背景下,联合疗法由于发挥了各种药物或手段的协同作用,有可能改进单独用药的不足,具有抑制白念珠菌生长的巨大潜力。     

马尾松叶低极性部位的GC-MS分析及协同氟康唑抗耐药白念珠菌活性研究

目的 研究马尾松叶低极性部位的主要化学成分,以及其与氟康唑联用对氟康唑耐药白念珠菌的抗真菌活性.方法 马尾松叶经80％乙醇热提取后,用石油醚萃取得到低极性部位,运用GC-MS法检测其化学成分,所测结果与标准谱库进行比对分析,用峰面积归一法计算各个成分的相对含量.采用棋盘式微量稀释法测试低极性部位协同氟康唑对耐药白念珠菌...     

In vitro analyses of the combination of high-dose doxycycline and antifungal agents against Candida albicans biofilms

The potential of antifungal agents used as antimicrobial lock therapy (ALT) for the conservative management of catheter-related candidemia has not been fully defined. We sought to determine the antifungal effect of high-dose doxycycline (DOX), alone or in combination with standard concentrations of amphotericin B (AMB), caspofungin (CAS) or fluconazole (FLC), against biofilms formed by Candida albicans in vitro. DOX alone (at 2048 μg/mL and 1024 μg/mL) demonstrated up to an 85% reduction of the metabolic activity of the C. albicans biofilm. Regardless of the concentration tested, FLC alone showed minimal activity (mean 22.9% reduction) against the C. albicans biofilm. When DOX 2048 μg/mL was used in combination with FLC, antifungal activity also increased up to 85%, suggesting an additive effect. DOX 128 μg/mL in combination with FLC demonstrated synergy (mean 58.3% reduction). The combination of DOX 2048 μg/mL or 512 μg/mL and AMB was superior to AMB alone at low concentrations (0.25–0.03125 μg/mL). However, DOX 128 μg/mL was antagonistic in combination with low concentrations of AMB. Maximal efficacy against the biofilm was observed with CAS at 8–0.25 μg/mL compared with FLC and AMB alone. A paradoxical effect (PE) occurred with CAS at 16 μg/mL, which showed a marked reduction in antifungal activity compared with lower concentrations of CAS. CAS at 16 μg/mL in combination with either DOX 2048 μg/mL or 512 μg/mL resulted in attenuation of the PE. These findings suggest that a high-dose DOX-based ALT strategy in combination with traditional antifungal agents may be useful for the treatment of C. albicans biofilms.     

白色念珠菌的致病和耐药机制研究进展

白色念珠菌是临床念珠菌感染最常见的分离株,可引起浅表性感染甚至危及生命的深部感染。近年来,针对白色念珠菌感染药物治疗的相关研究不断开展,新的作用靶点被深入研究,一些新型抗真菌化合物被发现。本研究对白色念珠菌的致病和耐药机制等研究进行简要综述,旨在为临床白色念珠菌感染的治疗提供新的研究策略。     

协同氟康唑抗耐药白念珠菌化合物的设计合成及活性研究

目的 基于前期研究的胡椒乙胺和咖啡酸类化合物分别具有协同氟康唑(FCZ)抗耐药真菌的作用,将两类化合物结构片段通过适当的连接子连接,设计合成新型化合物,研究其体外抗耐药真菌活性。方法 以胡椒乙胺为起始原料,与叔丁氧羰基保护的氨基酸缩合,随后脱保护基,再与咖啡酸缩合,形成目标化合物。对4个中间体和9个目标化合物进行体外协同FCZ抗耐药白念珠菌作用评价。结果 9个目标化合物均具有协同FCZ(8.0μg/ml)抗耐药白念珠菌活性,MIC₈₀为0.5~2.0μg/ml;其中, 3b、3f、3g、3i等化合物的MIC₈₀均为0.5μg/ml,与对照化合物7b和5相当。结论 将胡椒乙胺和咖啡酸通过4-哌啶甲酸(3b)、缬氨酸(3g)、亮氨酸(3f)、异亮氨酸(3i)连接,可以获得协同FCZ抗耐药真菌的高活性化合物。     

吩嗪类衍生物的抗真菌活性研究

目的 研究吩嗪类衍生物的抗真菌活性.方法 利用微量液基稀释法考察吩嗪类衍生物的体外抗真菌活性;利用棋盘式微量稀释法检测吩嗪类衍生物与氟康唑合用对常见临床耐药菌的抗真菌活性;在菌丝诱导条件下考察吩嗪衍生物对白念珠菌菌丝形成的抑制效果.结果 吩嗪类衍生物单用对临床常见条件致病真菌白念珠菌没有明显抗真菌活性;吩嗪衍生物-17...     

葛仙米多糖对白色念珠菌诱导的免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的 考察葛仙米多糖对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 BALB/c小鼠分成对照组,模型组,葛仙米多糖低、中、高剂量（0.1,0.2,0.4 g·kg^-1）组,阳性药组（玉屏风颗粒2.5 g·kg^-1）,动物分组后持续灌胃给药28 d,第29天除对照组外,其余组小鼠尾静脉注射白色念珠菌每只5×10⁴ CFU,造成免疫低下模型。注射白色念珠菌后第14天,解剖,检测小鼠体质量、脏器指数、血常规、脾组织形态、脾淋巴细胞增殖能力、腹腔巨噬细胞吞噬能力和凋亡以及Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量下降,白细胞下降,中性粒细胞增加,胸腺、脾脏指数降低,脾脏组织形态损伤,脾淋巴细胞增殖能力降低,腹腔巨噬细胞吞噬能力降低,腹腔巨噬细胞凋亡增加,Bcl-2/Bax蛋白比值降低,P均<0.01。与模型组比较,葛仙米多糖各剂量组脏器指数显著增大（P<0.01）,中性粒细胞显著减少（P<0.01）,脾组织形态修复,脾淋巴细胞增殖能力明显增加（P<0.05或P<0.01）,腹腔巨噬细胞的吞噬能力显著改善（P<0.01）,腹腔巨噬细胞的凋亡显著降低（P<0.01）,Bcl-2/Bax蛋白比值显著升高（P<0.01）。结论 葛仙米多糖能显著增强免疫低下小鼠的免疫功能。