油菜花粉通过提高bFGF和VEGF水平改善小鼠雄激素源性脱发

目的 探索油菜花粉对小鼠雄激素源性脱发的改善作用并研究其作用机制。方法 设立空白组、模型组、阳性药组及给药组,通过脱毛后涂抹0.2%睾酮诱导建立小鼠雄激素源性脱发模型,采用市售5%米诺地尔为阳性药物,0.4 g·mL^-1油菜花粉油溶液为给药组,分别观察小鼠毛发生长速度。通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、病理组织HE染色观察小鼠毛发质量及毛囊情况。使用免疫荧光染色、免疫印迹试验检测皮肤中VEGF、bFGF水平,ELISA检测血清性激素及活性氧水平。结果 与模型组相比,油菜花粉能显著促进小鼠毛发生长,且能够改善小鼠毛发毛鳞片的状态。机制探究试验表明油菜花粉不能通过调节小鼠激素水平或抗氧化应激起到促进毛发再生作用,但油菜花粉可以提高造模部位皮肤血管生成相关因子bFGF和VEGF的表达。结论 油菜花粉可以促进雄激素源性脱发小鼠毛发再生,其作用机制可能是通过提高bFGF和VEGF水平,促进毛囊周围血管再生从而达到促进毛发再生作用。     

肉桂提取物醇质体凝胶经皮给药研究

目的 制备肉桂提取物醇质体凝胶,考察肉桂提取物醇质体凝胶的透皮速率影响因素。方法 采用注入法制备肉桂提取物醇质体,将醇质体与羟丙基甲基纤维素（HPMC）凝胶混合制备肉桂提取物凝胶,采用♂SD大鼠皮肤和Franz单室扩散池作体外经皮研究,HPLC测定不同时间点接受池的肉桂酸含量,考察不同HPMC浓度、不同促渗剂和促渗剂浓度对肉桂提取物醇质体凝胶渗透速率的影响。结果 不同HPMC浓度作为肉桂提取物醇质体基质时经皮渗透速率：2%HPMC〉3%HPMC〉4%HPMC〉5%HPMC≈醇质体。2%氮酮-丙二醇（1∶1）处理显示最好的促渗效果,渗透速率与醇质体相比：（4.38±0.47）μg·h1·cm2vs（1.53±0.31）μg·h1·cm2。结论 2%HPMC制备的肉桂提取物醇质体凝胶,能提高肉桂透皮速率,醇质体凝胶有望开发为肉桂提取物经皮给药剂型。     

天蟾胶囊联合羟考酮治疗中度癌痛的疗效观察

目的 优化苦参总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺,并进行质量评价。方法 薄膜分散制备苦参总黄酮脂质体,以苦参总黄酮的包封率为指标,正交试验优化处方;以脂质体凝胶剂的成型性、涂展性、光泽度、均匀度、pH值及稳定性等综合评分为指标,星点设计-效应面法优化苦参总黄酮脂质体凝胶的处方及制备工艺;通过离心试验、低温试验、热恒温试验考察苦参总黄酮脂质体凝胶剂稳定性,检测其pH值。结果 苦参总黄酮脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为9：1,磷酸缓冲盐pH值为7.0,苦参总黄酮的质量为0.05 g;平均包封率83.45%,平均粒径173.00 nm。苦参总黄酮脂质体凝胶剂最佳处方为：卡波姆0.20 g、甘油2.59 g、三乙醇胺0.20 g,其脂质体凝胶剂的稳定性良好,当温度超过60℃时,凝胶剂的颜色变浅,pH值为6.53。结论 优化后的苦参总黄酮脂质体凝胶制备工艺简单可行,质量稳定,为苦参总黄酮经皮制剂的开发提供依据。     

养血生发胶囊对C57BL/6小鼠毛发生长的影响及机制

目的观察养血生发胶囊对C57BL/6小鼠毛发生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用C57BL/6小鼠脱发实验模型,观察毛发生长情况,并于脱毛后第9、19天,做脱毛区皮肤毛囊数、毛细血管数及毛囊血管内皮生长因子(VEGF)检测。结果养血生发胶囊明显缩短小鼠皮肤变黑时间;明显增加皮肤毛囊数、毛囊毛细血管数及毛囊组织中VEGF表达积分吸光度(A)值。结论养血生发胶囊通过增加毛囊组织中VEGF表达、毛囊血管数及毛囊数,促进毛发生长。     

光甘草定醇质体与立方液晶纳米粒皮肤滞留量比较及抗豚鼠皮肤光老化作用观察

目的 制备光甘草定醇质体与立方液晶纳米粒,通过测定2种纳米制剂在离体豚鼠皮肤中的滞留量优选出适合光老化经皮给药的制剂。建立光老化模型,通过观察优选制剂对豚鼠光老化模型的治疗效果来评价药物的疗效。方法 采用注入法制备光甘草定醇质体,高压均质法制备光甘草定立方液晶纳米粒,利用Franz扩散装置考察光甘草定醇质体、立方液晶纳米粒凝胶离体鼠皮中的滞留量,优选出光甘草定经皮给药治疗光老化的纳米制剂。紫外线照射背部剃毛豚鼠建立皮肤光老化模型。雌性豚鼠随机分为模型组、基质（给予空白凝胶0.5 g/只）组、维甲酸（阳性对照,0.5 g/只）组和甘草定立方液晶纳米粒凝胶高、低剂量（0.50、0.25 g/只）组,治疗2周后,通过肉眼观察、HE染色、Masson染色等评价其治疗效果,用水份测定仪观察其对豚鼠皮肤含水量的影响。结果 2种纳米制剂凝胶的鼠皮滞留量最高者为光甘草定立方液晶纳米粒凝胶。豚鼠皮肤光老化模型建立成功,HE染色、Masson染色等结果表明光甘草定立方液晶纳米粒对光老化有明显的治疗效果,使光老化皮肤的含水量显著升高（P<0.05）。结论 光甘草定立方液晶纳米粒在离体鼠皮中的滞留较高,对豚鼠皮肤光老化模型治疗效果显著,为光甘草定的临床应用提供了新的方法与思路。     

HPLC测定紫杉醇纳米脂质体凝胶剂在小鼠皮肤中的含量

目的 考察紫杉醇纳米脂质体凝胶剂给药4 h后在小鼠皮肤各层中的含量分布情况。方法 采用胶带粘贴技术剥脱角质层,以HPLC测定紫杉醇在皮肤各层中的含量,比较紫杉醇脂质体凝胶剂以及紫杉醇凝胶剂在皮肤各层中的分布特点。结果 紫杉醇纳米脂质体给药4 h后在角质层和活性皮肤层中的药物含量分别为3.41,5.35 μg·cm^-2,与紫杉醇凝胶剂比较,能显著提高药物在皮肤中的滞留量（P<0.05）。结论 与紫杉醇凝胶剂相比,紫杉醇纳米脂质体能增加药物的皮肤滞留量。     

中药成分联合米诺地尔抗雄激素性脱发的作用研究

目的 研究中药成分与米诺地尔联用抗雄激素性脱发的作用。方法 将莽草酸、黄芩苷和雪松醇3种中药成分分别与米诺地尔联用，采用人毛囊乳头细胞(human dermal papilla cells，hDPC)细胞增殖试验验证中药成分协同米诺地尔提高细胞活力的作用，并确定最佳联用比例，利用睾酮干扰的C57BL/6小鼠模拟雄激素性脱发模型评价药物联用组合促进毛发再生的效果，5α-还原酶抑制试验探究雪松醇对抗雄激素性脱发的起效机制。结果 细胞增殖试验表明，莽草酸、黄芩苷和雪松醇3种中药成分在5 μmol·L^–1浓度下均能发挥促进细胞增殖的作用，且3种中药成分与米诺地尔联用都能协同提高细胞活力；雪松醇与米诺地尔1∶1摩尔比联用、黄芩苷与米诺地尔1∶1摩尔比联用的细胞存活率最高。体内药效学试验表明，雪松醇与米诺地尔联合给药组的同期毛发覆盖率、再生毛发长度药效评价指标都显著高于其他组别。5α-还原酶抑制试验显示雪松醇对5α-还原酶的抑制率>(69.60±0.89)%，雪松醇-米诺地尔联用对5α-还原酶的抑制作用显著高于米诺地尔。结论 莽草酸、黄芩苷和雪松醇3种中药成分与米诺地尔联用均能协同促进人毛囊乳头细胞增殖。雪松醇-米诺地尔1∶1联用在提高细胞活力、促进毛囊分化、诱导毛囊周期转变、促进毛发再生方面都显示出良好的协同增效作用，可以作为抗雄激素性脱发的最佳联合给药方案。抑制5α-还原酶活性是雪松醇的主要起效机制之一。     

川芎提取物及复合配方对睾酮诱导脱发的C57BL/6小鼠的治疗效果和机制研究

目的 观察中药川芎提取物和复合配方(含川芎,生姜,侧柏叶,人参,丹参,何首乌)局部外用对C57BL/6雄激素性脱发模型小鼠的治疗效果以及机制初探。方法 采用背部施加睾酮溶液连续21 d的方法诱导C57BL/6小鼠雄激素性脱发模型,肉眼观察涂抹不同浓度川芎提取物及复合配方物后小鼠背部皮肤的颜色变化及毛发的恢复生长情况;测定给药后小鼠新生毛发的长度、覆盖率评价对毛发生长的影响;通过皮肤测试仪测定小鼠皮肤水分、油分和温度变化情况;通过皮肤病理切片观察各组小鼠皮肤厚度,毛囊形态、大小等组织学变化;ELISA法检测给药后小鼠皮肤中α-MSN、TGF-β1、VEGF的水平。结果 川芎醇提取物能够促进脱发小鼠的毛发生长,低剂量组效果会优于高剂量组及复合配方组;水分、油分和温度值结果显示模型鼠皮肤的水分减少,油分升高,温度略微升高,而经治疗后,小鼠水分、油分和温度恢复到正常值;组织学结果显示川芎和其复合配方能够增加小鼠皮肤厚度、生长期毛囊的数量;川芎高低剂量和复合配方均能不同程度增加小鼠皮肤α-MSN、TGF-β1、VEGF的含量。结论 中药川芎局部应用可以通过恢复脱发模型小鼠的水分,油分和温度、增加...     

酮洛芬二元醇质体凝胶抗炎镇痛作用考察

摘 要 目的: 考察酮洛芬（KP）二元醇质体（KPBE）凝胶的抗炎镇痛作用及皮肤刺激性。方法: KPBE凝胶的镇痛效果采用小鼠热板法及醋酸扭体法进行观察,抗炎作用采用大鼠佐剂性关节炎模型研究其对足肿胀及滑膜关节组织的影响,并观察家兔经皮应用时的皮肤刺激反应。结果与相同浓度的KP一元醇质体（KPE）凝胶及市售KP凝胶进行比较。结果:与KPE凝胶及市售KP凝胶相比,KPBE凝胶可显著提高小鼠的热痛阈值(P<0.05) ,并能显著减少醋酸致小鼠扭体次数(P<0.05),对佐剂引起的大鼠足肿胀关节炎有明显的抑制作用(P<0.05),同时KPBE凝胶对豚鼠皮肤无明显刺激性。结论:KPBE凝胶具有抗炎镇痛、皮肤刺激性小的特点,值得进一步研发。     

右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究

摘 要 目的：制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,优化其处方并评价其体外透皮性能。方法: 选择NP 800为水凝胶骨架材料,甘羟铝为交联剂,EDTA为交联剂调节剂,甘油为保湿剂,制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,以初黏力、持黏力、剥离强度和12 h累积透皮量为评价指标,进行正交优化试验,筛选出最佳处方。用改良的Franz扩散池进行透皮吸收试验,比较氮酮、油酸及薄荷脑对贴剂中右旋酮洛芬氨丁三醇的促渗作用。结果: 优选的最佳处方为：NP 800、甘羟铝、甘油、EDTA的质量百分含量分别为5%、0.3%、25%、0.15%。透皮促进剂对右旋酮洛芬氨丁三醇有透皮作用,其中以3%氮酮的作用最显著,其促渗倍数达3.26倍。结论: 制备的右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂处方工艺稳定,合理可行。     

粉防己碱醇质体含量及包封率测定

摘 要 目的: 建立粉防己碱醇质体中药物含量及包封率的测定方法。方法: 采用低温超速离心法分离游离药物和醇质体,采用HPLC法检测醇质体中游离药物含量和总药量,并计算包封率。结果:粉防己碱在2 ～ 100 μg·ml^-1范围内线性关系良好（ r=0. 999 7）;平均回收率为100.2%（RSD=1.00%, n=9）。用此方法测定3批粉防己碱醇质体的主药含量和包封率,结果分别在97.2%～101.5％及78.4%～81.3%之间。结论:该方法操作简便,结果准确,适合于粉防己碱醇质体的含量和包封率测定。     

十一酸睾酮二元醇质体凝胶剂体内外透皮特性研究

摘 要 目的：对十一酸睾酮（TU）二元醇质体凝胶进行体内外透皮考察。方法: 采用注入法制备TU二元醇质体,以卡波姆941为凝胶基质,制备TU二元醇质体凝胶剂;以小鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池法对其体外透皮特性进行考察;以大鼠为实验动物,背部给予TU二元醇质体凝胶剂后,于设定的时间点测定血浆中TU浓度,计算药动学参数,并与TU二元醇质体进行比较。结果: TU二元醇质体及其凝胶的体外累积透皮百分率Q与时间t均符合一级动力学模型,线性方程分别为：Q=8.68t+6.78（r=0.998 2）和Q=6.09t+3.09（r=0.999 3）,稳态透皮速率分别为8.68 μg·cm^-2·h^-1和6.09 μg·cm^-2·h^-1,24 h后TU在皮肤中的滞留量分别为（208.80±55.26）μg·g^-1和（225.60±38.90）μg·g^-1;大鼠体内TU二元醇质体及其凝胶的主要药动学参数分别为：Cmax（18.50±2.75）mg·L^-1和（20.80±2.42）mg·L^-1;tmax（6.20±0.14）h和（9.54±0.52）h;AUC0-48h（336.74±2.05）h和（486.30±1.68）h。结论:TU二元醇质体及其凝胶均呈现较好的体内外透皮特性,且在缓释性上凝胶剂表现更优。     

十一酸睾酮二元醇质体处方优化及体外性质考察

摘 要 目的： 优选十一酸睾酮（TU）二元醇质体的最佳处方,并考察其体外性质,为TU透皮吸收给药系统的研究奠定基础。方法: 以乙醇和丙二醇的混合液为柔软剂,采用注入法制备TU二元醇质体。以药物与磷脂用量比（A）,含醇质量分数（B）,丙二醇和乙醇的用量比（C）为影响因素,以包封率为评价指标,通过正交设计优化TU二元醇质体的处方。对最优处方制备的TU二元醇质体的形态,粒径,Zeta电位,体外释药,稳定性影响因素等进行考察。结果: TU二元醇质体最优处方为：TU与磷脂用量比为1∶15,含醇质量分数为10%,丙二醇与乙醇的用量比为6∶4。最优处方制得的TU二元醇质体在光学显微镜下呈同心圆形,且大小均匀,达到纳米级,平均粒径为（185.5±52.8）nm, Zeta电位为（-15.87±0.26）mV,包封率为（79.14±0.66）%,体外透皮试验中,累积释药百分率Q与时间t的关系符合一级速度方程：Q=20.79t－11.01,r²=0.998 4。稳定性试验结果表明,除高温时包封率有明显降低之外,其他条件下各项指标均无明显变化。结论: 处方优化后的TU二元醇质体制备简单,质量理想,并具有缓释特性,值得进一步深入研究。     

甘草酸二铵脂质囊泡的体外经皮渗透研究

目的 考察不同种类的甘草酸二铵(DG)脂质囊泡的体外经皮渗透情况,并制备脂质囊泡凝胶剂。方法 分别采用非质子传递溶剂法制备磷脂复合物,薄膜分散法制备柔性脂质体,注入法制备醇质体,并测定粒径;采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行经皮渗透实验;HPLC测定接收液和皮肤组织中药物含量。最后,将皮肤渗透性较好的囊泡处方制备成凝胶剂,考察凝胶的经皮渗透情况。结果 DG磷脂复合物24 h累计透过量为(8.07±5.42)μg·cm^-2,其余处方透过液中均未检测到药物。24 h药物在皮肤中的累积量大小顺序为磷脂复合物>醇质体>柔性脂质体>水溶液。DG磷脂复合物凝胶透皮效果与卡波姆浓度有关,0.5%卡波姆处方的皮肤中药物滞留量为1%卡波姆处方的2.2倍,降低卡波姆的浓度不但能提高DG在表皮层的含量,而且还能使药物进一步渗透至真皮层。结论 磷脂复合物能显著促进DG在皮肤中的渗透,并增加药物在皮肤中的蓄积。采用0.5%卡波姆制备磷脂复合物凝胶具有较好的经皮渗透性。     

不同途径注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对结肠癌生长的影响

目的 本研究旨在比较CT26肿瘤细胞RNA负载于纳米脂质体后,使用不同途径注射所引起的生物体抗肿瘤生长的作用差异。方法 将提取的肿瘤RNA载入到纳米脂质体制备成肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,然后进行脂质体疫苗表征。肿瘤RNA纳米脂质体疫苗粒径为（120.0±12.1）nm,电位为（3.39±0.56）mV。最后在小鼠不同部位注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,检测分析不同部位注射对小鼠结肠癌移植瘤生长的影响。结果 通过肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对移植瘤小鼠进行不同途径注射治疗,结果显示,相比皮下注射,腹腔注射能够更加有效地增强生物体抗肿瘤免疫反应,抑制移植瘤生长。最后,比较小鼠重要脏器的H&E染色,均未见脏器有明显的器质性病变。结论 通过腹腔注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗比皮下注射能够更加有效地增强机体抗肿瘤免疫反应。     

马齿苋鲜品凝胶剂制备及其对小鼠湿疹的初步作用

目的 制备马齿苋鲜品凝胶并考察其对小鼠急性湿疹的治疗效果。方法 采用正交试验设计,以卡波姆-940、丙二醇的浓度及pH值为考察因素,以卡波姆凝胶剂基质考察评分标准评分,筛选优化处方,制备马齿苋鲜品凝胶。观察马齿苋鲜品凝胶的抑菌作用,及其对小鼠急性湿疹的治疗效果。结果 经优化,马齿苋凝胶处方为卡波姆-940 0.7%,丙二醇10%,pH 6.5。抑菌结果显示,马齿苋鲜品凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用。对小鼠急性湿疹的治疗结果显示,马齿苋鲜品凝胶可抑制湿疹皮肤组织的炎症反应,显示出较好的治疗效果。结论 通过正交试验筛选出优化处方,并观察到马齿苋鲜品凝胶对小鼠急性湿疹有治疗作用。     

槲皮素醇质体凝胶剂的研制

制备槲皮素醇质体凝胶剂并进行质量评价及其抗炎作用的研究。采用注入法制备槲皮素醇质体,再加入适量卡波姆制成凝胶剂。对槲皮素醇质体的形态、粒径、表面电位、包封率、载药量进行了考察,并研究了其抗炎作用。结果表明得到的槲皮素醇质体为类球形,粒径分布均匀,平均粒径为352.7 nm,Zeta电位为-10.78 mV,包封率为61.25%,载药量为3.05%,具有明显的抗炎作用。以上结果说明所制备的槲皮素醇质体凝胶剂性质稳定,具有良好的应用前景。     

盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂的制备及体外透皮效应

目的初探盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂的最佳制备工艺,并探讨其体外透皮效应。方法以初黏力、胶强度作为考察指标,利用星点效应面法对水凝胶膏剂进行处方优化,加入一定量的盐酸青藤碱醇质体制备成盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂,采用改良Franz扩散池对其体外透皮效应进行研究。结果水凝胶膏剂最佳处方组合为:0.30%EDTA-2Na,0.20%甘羟铝,6.00%聚丙烯酸钠,28.00%甘油,1.50%聚乙烯吡咯烷酮K-90,0.20%酒石酸,放置温度为30℃;并且制备含有1.00%盐酸青藤碱醇质体的水凝胶膏剂。结论盐酸青藤醇质体水凝胶膏剂的经皮透过量大于盐酸青藤碱水凝胶膏剂的透过量,具备良好的释药特性,有望为治疗类风湿关节炎创造了一种良好的制剂。     

乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺研究

目的 优化乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺,并进行质量评价。方法 乙醇注入法制备乌拉草总黄酮（CMTF）脂质体,以包封率为指标,正交试验优化处方;以脂质体凝胶剂的外观、涂展性、均匀度、黏稠度等综合评分为指标,采用Box-Behnken响应面法优化CMTF脂质体凝胶的处方及制备工艺。通过观察性状、pH值、铺展性及可洗除性,以及离心试验、耐寒及耐热试验,考察CMTF脂质体凝胶稳定性;观察其对大鼠正常及破损皮肤的刺激性。结果 CMTF脂质体的最佳制备工艺为：大豆磷脂与胆固醇的质量比为5：3,大豆磷脂与CMTF的质量比为4：1,注入体积比例1：10;平均包封率为89.41%,粒径为（119.7±3.82）nm,Zeta电位为（-20.80±0.40）mV。CMTF脂质体凝胶剂的最佳处方为：1 g CMTF脂质体、2 g卡波姆940、20 g甘油、2 g三乙醇胺、10 mL水,该脂质体凝胶剂的稳定性良好,无皮肤刺激性。结论 优化后的CMTF脂质体凝胶制备工艺简单,质量稳定,为CMTF经皮制剂的开发提供依据。     

纳洛酮醇质体凝胶复合物的经皮渗透研究

目的设计纳洛酮醇质体凝胶复合物,考察不同浓度的羟丙甲纤维素(HPMC)以及纳洛酮醇质体凝胶复合物与化学促渗剂联合应用对体外透皮速率的影响。方法采用注入法制备醇质体,HPMC制备凝胶,以SD雄性大鼠皮肤为媒介,改良Franz单室扩散池为体外模型,用HPLC法测定透过皮肤的纳洛酮含量。求算稳态透皮速率和皮肤中的滞留量。结果纳洛酮为2mg·mL-1时,HPMC作为纳洛酮醇质体基质时经皮渗透速率为1%HPMC>3%HPMC>5%HPMC>醇质体>10%HPMC。二甲基亚砜的促渗效果最好,且随二甲基亚砜浓度增加,稳态渗透速率增加。结论适当浓度的HPMC作为纳洛酮醇质体的基质时,能提高纳洛酮醇的透皮速率,增加药物在皮肤中的滞留量,醇质体凝胶复合物有望开发为纳洛酮经皮给药的新剂型。