靶向超声造影评价裸鼠肾癌新生血管的实验研究

目的 探讨以血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)为靶点的靶向超声造影评价裸鼠肾癌新生血管的应用价值.方法 建立人肾透明细胞癌皮下移植瘤裸鼠模型,制备携VEGFR2抗体的靶向造影剂(MBV),每只裸鼠分别随机注射普通造影剂(MBC)和MBV并行超声造影检查,比较两种造影剂的视频强度,并对肿瘤组织行VEGFR2免疫组化检测.结果 超声造影示MBV组视频强度(6.50±1.43)Db,MBC组视频强度(2.59±0.99)Db,两者差异有统计学意义(P<0.01),且MBV组持续强化时间较MBC组长,免疫组化结果证实肿瘤血管内皮VEGFR2高表达.结论 以VEGFR2为靶点的靶向造影剂可特异性增强肾癌显影,对评估肿瘤新生血管有重要价值.

Abstract：

Objective To investigate the value of contrast enhanced ultrasound(CEUS) with microbubbles targeted to vascular endothelial growth factor receptor type 2 (VEGFR2) for imaging tumor angiogenesis in murine tumor models.Methods Established human renal cell carcinomas(RCC) subcutaneous xenograft tumor model in nude mice,microbubbles targeted to VEGFR2(MBV) was prepared,control microbubbles(MBC) and MBV were injected respectively in each mouse,the intensity of each microbubble was compared,the expressions of VEGFR2 in tumors were tested by immunohistochemistry.Results CEUS imaging showed the intensity of MBV and MBC was (6.50±1.43)dB,(2.59±0.99)dB,respectively.There was significantly higher intensity when using MBV compared with MBC (P<0.01).The time to wash out was longer in MBV contrast group compared with MBC group.Immunohistochemistry showed VEGFR2 was highly expressed in novel vessel walls.Conclusions Contrast microbubbles targeted to VEGFR2 can specially enhance the images of RCC and has tremendous significance in the assessment of angiogenesis.     

超声靶向破坏微泡介导骨髓间充质干细胞移植促进大鼠血管新生

目的 探讨超声破坏微泡介导骨髓间充质干细胞(MSCs)移植在大鼠缺血骨骼肌中的作用. 方法 24只Wister大鼠离断右侧股动脉7 d后分为4组:①超声+微泡组(US+MB);②干细胞静脉移植组(MSCs-iv);③超声+微泡+干细胞静脉移植组(US+MB+MSCs-iv);④对照组.处理后第7 d取局部缺血骨骼肌行免疫组化检测. 结果 US+MB+MSCs-iv组缺血骨骼肌可见较多移植的MSCs,其新生血管数量较其他组明显增加. 结论 超声靶向破坏微泡有可能成为一种增强MSCs移植和促进血管新生的新方法 .     

超声造影评价颈动脉斑块内新生血管

颈动脉粥样硬化斑块是急性脑血管疾病的重要发病基础,诸多研究证实斑块内新生血管与斑块的稳定性和临床症状有关。CEUS能显示颈动脉斑块内新生血管,为评估颈动脉斑块内新生血管提供了一种重要的方法。     

携VEGFR2单抗靶向微泡评价小鼠肿瘤新生血管

目的 探讨携带抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体的超声微泡造影剂(MBv)评价小鼠肿瘤新生血管的可行性.方法 以生物素-亲和素桥接法构建MBv.免疫荧光法体外鉴定其性质.建立小鼠H22肿瘤模型,分别注射MBv和普通脂质微泡(MBc)进行超声造影检查.定量分析造影图像视频强度变化,描绘时间-强度曲线,并行肿瘤组织VEGFR2免疫组化检测.结果 成功构建偶联抗小鼠VEGFR2单抗的MBv.造影结果 表明MBv组较MBc组达峰时间提前,峰值较高,持续时间更长.免疫组化证明瘤体内新生血管内壁VEGFR2高度表达.结论 应用MBv结合超声造影可较好地评估肿瘤新生血管状况.MBv是良好的肿瘤靶向造影剂.     

诊断超声加微泡造影剂对新生血管的作用

目的评价诊断超声加微泡造影剂对兔VX2肝肿瘤新生血管的作用.方法用二维灰阶超声监测6只大白兔肿瘤生长情况,待肿瘤长至长径约0.6～1.0 cm时进行实验.实验分为两组,处理组注射微泡造影剂(全氟显),对照组注射相同剂量的生理盐水.先用二维超声定位肿瘤,然后对处理组大白兔通过兔耳缘静脉缓慢注射微泡造影剂,剂量为0.10 ml/kg,注射时间约5 s.注射的同时行持续性二维超声显像(将MI调至1.4).整个显像过程持续6～7 min.然后两组肝肿瘤取材后送做透射电镜及切片HE染色检查.结果超声微泡造影剂能够显著增强肿瘤显像,同时也存在对肿瘤血管明显的生物学效应.在光镜下未见明显的肿瘤血管损坏,未见红细胞渗出等改变,但在电镜下可见肿瘤新生毛细血管明显的超微结构破坏,包括线粒体肿涨、髓样变及胞质空化等改变.结论高机械指数诊断超声加超声微泡造影剂能够破坏肿瘤新生血管的超微结构.     

超声造影定量分析评价兔粥样斑块内新生血管与病理的对照研究

目的 比较超声造影定量计算动脉粥样硬化动物模型斑块的增强强度与免疫组化微血管染色的结果,评价超声造影定量分析斑块内血管新生的可靠性.方法 高脂喂养建立动脉粥样硬化模型成功的实验兔9只,实时谐波超声造影观察兔腹主动脉超声造影增强,随后用QLab定量分析软件分别计算动脉斑块内增强强度(EI)及斑块内增强强度与腹主动脉管腔内增强强度的比值(ratio).免疫组织化学方法显示斑块内血管内皮细胞中的第Ⅷ因子相关抗原F8染色斑块内的微血管,比较超声造影定量分析与免疫组化微血管染色结果的相关性.结果 9只兔超声造影定量分析EI及ratio值分别为(3.91±0.87)dB及0.30±0.06,免疫组化染色显示9只兔腹主动脉标本中F8染色阳性5例,阴性4例.超声造影定量分析EI与F8染色有相关性(r =0.779,P=0.013),ratio值与F8染色有相关性(r =0.693,P=0.019).结论 超声造影定量分析的强度参数EI及ratio能够在一定程度上反映斑块内新生血管增生的程度,有助于对斑块稳定性的评价.     

肝细胞癌的超声造影定量参数与肿瘤内新生动脉的相关性研究

目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的超声造影(contrast-ehhanced ultrasonography,CEUS)定量参数与HCC内新生动脉的关系.方法 对115例HCC的CEUS图像进行脱机分析和免疫组化染色,获得感兴趣区的灌注曲线及CEUS定量参数:峰值强度(maximum of intensity,IMAX)、上升时间(rise time,RT)、达峰时间(time to peak,TTP)、平均渡越时间(mean trasit time corresponding to the center of grayity,mTT)、上升斜率(rise slope,RS)和始消时间(washout time,WT).获得82例HCC内的非成对动脉数,将CEUS定量参数和非成对动脉数进行统计学分析.结果 HCC中非成对动脉数与RT、TTP、RS呈中度相关,r分别为-0.446,-0.432,0.431(P＜0.05),与IMAX和WT呈弱相关,r分别为0.303和0.285(P＜0.05).结论 HCC内的新生动脉是HCC动脉相增强的病理生理基础,CEUS定量参数反映了肿瘤灌注情况,与HCC中的非成对动脉数有关.

Abstract：

Objective To explore the relationships between the quantitative parameters for contrastenhanced ultrasonography(CEUS) in hepatocellular carcinoma (HCC) and arteries in neoangiogenesis.Methods One hundred and fifteen HCCs in CEUS were analyzed off-line with dynamic vascular curve of ImageArena and immunohistochemical stained in the tissue slices.Parameters including maximum of intensity(IMAX),rise time(RT),time to peak(TTP),mean trasit time corresponding to the center of gravity(mTT) ,rise slope(RS) and washout time(WT) were analyzed by statistics.Unpaired arteries(UAs)of 82 HCC cases were succesfully stained.Results The number of UAs had moderate correlation with RT (r = - 0.446),TTP (r = - 0.432) and RS (r = 0.431) (P ＜ 0.05),and it had mild correlation with IMAX (r = 0.303) ,WT (r = 0.285) (P ＜0.05).Conclusions Neoangiogenesis is a functional adaptation to altered vascular dynamics.Quantitative parameters of CEUS,reflecting hemodynamics of tumors,are correlated with UAs.     

超声造影在肝移植术后血管源性并发症中的应用

目的探讨超声造影在检测肝移植术后血管源性并发症中的应用价值。方法对肝移植术后经彩色多普勒血流显像检查疑肝血管血流异常患者行超声造影检查，观察肝动脉、门静脉、下腔静脉及肝实质的血流灌注，对其中29例经数字减影血管造影（DSA）或CT血管造影（CTA）／MR血管造影（MRA）证实的病例进行分析。结果术后血管源性并发症患者28例，其中肝动脉狭窄22例，肝动脉血栓闭塞3例（肝动脉血栓闭塞合并肝梗死2例），门静脉狭窄2例，下腔静脉狭窄1例，另1例为肝门部血肿并肝动脉、门静脉受压狭窄。超声造影可明确诊断肝动脉血栓闭塞，显示肝动脉、门静脉及下腔静脉狭窄，与DSA或CTA／MRA结果符合率分别为100％（3／3）、90．9％（20／22）、100％（2／2）及100％（1／1）。结论超声造影对肝移植术后血管源性并发症的诊断具有较高的准确率，对指导临床诊断及治疗具有重要的临床应用价值。     

超声造影定量分析评价肿瘤血管靶向药物Ⅰ期临床试验疗效

目的 观察CEUS定量分析在肿瘤血管靶向药物M2ES Ⅰ期临床试验疗效评估中的应用价值,分析定量灌注参数与实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)的相关性。 方法 对15例肝转移癌患者,分别按不同给药剂量(15、30、45、60 mg/m²)每周给药1次,共3次。对每例患者于治疗前及给药后第2、7、9、14、16、21天分别行常规超声及CEUS检查。使用SonoTumor定量分析软件计算各功能参数。疗效评估采用RECIST标准。 结果 与无效组比较,有效组CEUS定量分析的流入相曲线下面积及峰值强度在治疗后第2、9天明显减低(P<0.05),但在第7、14天恢复至治疗前水平。 结论 在肿瘤血管靶向药物Ⅰ期临床试验中,CEUS定量分析能够早期评价用药后肿瘤的血流灌注变化。     

肝细胞癌的超声造影定量参数与肿瘤内新生动脉的相关性研究

Objective To explore the relationships between the quantitative parameters for contrastenhanced ultrasonography(CEUS) in hepatocellular carcinoma (HCC) and arteries in neoangiogenesis.Methods One hundred and fifteen HCCs in CEUS were analyzed off-line with dynamic vascular curve of ImageArena and immunohistochemical stained in the tissue slices.Parameters including maximum of intensity(IMAX),rise time(RT),time to peak(TTP),mean trasit time corresponding to the center of gravity(mTT) ,rise slope(RS) and washout time(WT) were analyzed by statistics.Unpaired arteries(UAs)of 82 HCC cases were succesfully stained.Results The number of UAs had moderate correlation with RT (r = - 0.446),TTP (r = - 0.432) and RS (r = 0.431) (P ＜ 0.05),and it had mild correlation with IMAX (r = 0.303) ,WT (r = 0.285) (P ＜0.05).Conclusions Neoangiogenesis is a functional adaptation to altered vascular dynamics.Quantitative parameters of CEUS,reflecting hemodynamics of tumors,are correlated with UAs.     

Ultrasound-guided percutaneous nephrostomy in non-dilated pelvicaliceal system

Percutaneous placement of nephrostomy catheters in patients with non-dilated pelvicaliceal systems remains problematic. We successfully performed ultrasound-guided percutaneous nephrostomies in 5 such patients after intravenous administration of a diuretic agent. Diuresis resulted in transient dilatation of the calyces, facilitating the procedures, which were performed under real-time sonographic guidance using the Seldinger technique. No complications were encountered. © 1998 John Wiley & Sons, Inc. J Clin Ultrasound26:177–179, 1998.     

肌肉骨骼系统介入超声应用与进展

肌肉骨骼(MSK)介入超声历经三个发展阶段,现已成为医学专业领域不可或缺的工具,临床应用越来越广泛。本文围绕MSK介入超声应用现状及研究进展,主要讨论MSK介入超声技术当前面临的挑战和潜在应用领域,以及未来诊断和治疗MSK疾病的重点方向。     

Display of 3-dimensional ultrasonographic images for interventional procedures: volume-rendered versus multiplanar display.

OBJECTIVE: The goal of this project was to assess the display of 3-dimensional ultrasonographic images as used for interventional procedures, particularly the conspicuity of various targets and interventional devices, comparing volume-rendered (VR) versus multiplanar reformatted (MPR) display approaches. METHODS: A series of ultrasonographic phantoms were made from a petroleum gel with cornstarch used to vary the echo texture. Three-dimensional ultrasonographic target and device conspicuity were judged with a 5-point visual rating scale. The MPR image was considered the reference standard. Volume-rendered image conspicuity was judged for combinations of 7 different postprocessing display parameters and compared with MPR images. RESULTS: Definite visualization of the embedded objects occurred in 92% of MPR and 13% of VR test situations (P < .0001). Volume-rendered display was associated with a mean conspicuity degradation of 2.6 on a scale of 0 through 4 (P < .0001) compared with MPR methods. The proportion of satisfactory VR images was greatest in test situations with a large degree of difference of echogenicity between the background medium and the embedded object. The transparent-type postprocessing rendering modes were superior to the surface-type rendering modes (P < .0001). CONCLUSIONS: Current 3-dimensional ultrasonographic MPR imaging display in a solid organ environment provides better visualization performance of target and needle conspicuity than VR image display when there are not large differences in the signal levels of targeted structures and devices compared with surrounding tissues. The difficulty in viewing both target and device with VR imaging may restrict its ability to guide interventional procedures in some clinical situations.     

基质细胞衍化因子1与内皮祖细胞协同促血管新生

背景：动脉硬化性疾病的发病基础是内皮功能失调,循环中的内皮祖细胞数量和功能均下降,自身血管新生能力不足,单纯干细胞移植的疗效尚不确实,应用细胞因子以及基因修饰干细胞等方法是重要的研究方向。目的：观察基质细胞衍化因子1对内皮祖细胞移植促血管新生的影响。方法：制备20只单侧后肢缺血裸鼠模型,随机分为4组,分别给予静脉注射内皮祖细胞和肌肉注射基质细胞衍化因子1、静脉注射内皮祖细胞、局部肌肉注射基质细胞衍化因子1、肌肉注射培养液。造模后观察动物缺血后肢的皮温及存活情况,检测毛细血管/肌纤维比值、CD31和内皮型一氧化氮合酶表达情况。结果与结论：荧光标记内皮祖细胞移植后整合至缺血后肢肌肉。20只裸鼠死亡2只。联合治疗组、内皮祖细胞组、基质细胞衍化因子1组和空白对照组患肢保存率分别为80%,75%,20%和0。毛细血管/肌纤维比值检测结果显示,联合治疗组和内皮祖细胞组高于空白对照组（P0.05）。提示内皮祖细胞可定向迁移至缺血组织,内皮祖细胞移植能促进治疗性血管新生,基质细胞衍化因子1可增强这一作用,内皮型一氧化氮合酶参与了内皮祖细胞促血管新生的过程。     

超声介导载sPD-1和miR-206基因纳米微泡协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤

目的 探讨超声介导载可溶性程序性死亡因子1（sPD-1）联合miR-206纳米微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的干预效果。方法 自制载sPD-1和miR-206基因的纳米微泡,构建H22肝细胞癌皮下移植瘤小鼠模型,并将模型小鼠随机分为模型组、空微泡组、miR-206微泡组、sPD-1微泡组、联合组（给予miR-206微泡组及sPD-1微泡）,分别每2天经尾静脉给予生理盐水及相应的微泡,每次注射后给予超声辐照瘤体治疗1次。5次治疗后取小鼠肿瘤组织,测量肿瘤质量及体积,计算肿瘤体积及质量抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织病理变化,免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2蛋白表达,半定量PCR检测Bax、Bcl-2、c-met、γ干扰素（IFN-γ）、程序性死亡因子-1配体（PD-L1）mRNA表达,实时荧光定量PCR检测miR-206表达。结果 制备的纳米微泡呈球形,分布均一。与模型组比较,各组肿瘤体积、肿瘤质量均降低,体积抑瘤率及质量抑瘤率均升高（P均<0.05）;上述变化以联合组为著（P均<0.05）。与模型组比较,其余各组Bax蛋白和mRNA均高表达、Bcl-2蛋白和mRNA均低表达,以联合组为著（P均<0.01）。各组小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2、c-met、PD-L1、IFN-γ、miR-206 mRNA表达差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 超声介导载sPD-1和miR-206纳米微泡可协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤生长。     

超声微泡介导微RNA治疗肝细胞癌的研究进展

基因治疗正逐渐成为肝细胞癌(HCC)、尤其晚期HCC的治疗方案.足够剂量的特定微RNA(miRNA)可抑制HCC细胞生长,超声微泡介导基因和药物递送治疗策略可促使miRNA于肿瘤区域靶向释放,从而达到治疗效果.本文对超声微泡介导miRNA治疗HCC研究进展进行综述.     

超声引导下介入治疗莫顿神经瘤

目的 探讨超声引导下介入治疗莫顿神经瘤的临床效果。方法 将36例莫顿神经瘤患者随机分为观察组（n=19）和对照组（n=17例）。对观察组进行超声引导下介入治疗,对照组给予传统封闭治疗。观察2组患者治疗过程中是否出现血管、肌腱损伤,治疗后8周内是否出现感染等并发症。分别于治疗前及治疗后4、8周进行疼痛数字评价量表（NRS）评分;于治疗前及治疗后8周比较肿瘤最大径。结果 2组患者治疗过程中均未见血管、肌腱损伤等并发症。对照组6例治疗后8周内出现局部感染,经对症治疗后缓解。观察组患者治疗后4、8周NRS评分均较治疗前降低（P均<0.01）;对照组患者治疗后4周NRS评分较治疗前降低（P<0.01）,而治疗后8周与治疗前及治疗后4周差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗前及治疗后4周,2组患者NRS评分差异均无统计学意义（P均>0.05）;治疗后8周,观察组患者NRS评分较对照组降低（P<0.001）。治疗前及治疗后8周2组肿瘤最大径差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 超声引导下介入治疗莫顿神经瘤安全、有效。     

羟基丁酸-羟基辛酸一体化骨软骨支架的体外血管化

背景：前期实验构建的羟基丁酸-羟基辛酸共聚体一体化骨软骨支架具备良好的生物相容性、生物可降解性,并且降解产物无毒性。 目的：将兔肾微血管内皮细胞与羟基丁酸-羟基辛酸一体化骨软骨支架复合培养,观察支架骨层血管化效果。方法：运用溶剂浇铸-颗粒沥滤法,制备具有骨层/骨与软骨界面层/软骨层3层结构的羟基丁酸-羟基辛酸一体化骨软骨支架。将传代培养至第3代的兔肾微血管内皮细胞,接种到一体化骨软骨支架骨层支架上,MTT法检测细胞在支架上的增殖活性,10 d后苏木精-伊红染色及电镜观察细胞在支架内的生长状况。 结果与结论：一体化骨软骨支架外观具备明显的3层结构,各层之间连接紧密,骨层疏松多孔,各层支架孔隙均匀且相通,一体化支架孔隙率为78%。兔肾微血管内皮细胞在支架上分裂增殖良好,复合培养10 d后,细胞在骨层支架内呈立体生长,中间界面层内未发现细胞,苏木精-伊红染色可见细胞黏附生长于骨层支架孔隙间,细胞依附支架的多孔结构生长,形成管腔样结构,但细胞并未长入中间界面层。     

周边型肺部病变的内镜诊断

周边型肺部病变是临床上常见的疾病,支气管肺癌、肺转移瘤、肺结核等多种疾病均可表现为相似的影像学表现。周边型肺部病变常规支气管镜难以探及,对于距离胸壁较远或周围有大血管等重要脏器的病灶经皮穿刺也难以实施。合理利用细（或超细）支气管镜、经支气管镜肺活检、径向气道内超声引导肺活检术、支气管肺泡灌洗以及支气管镜导航等新技术可以提高周边型肺部病变的确诊率,便于指导临床早期治疗,以期获得较好的预后。