苦参碱的药动学研究进展

苦参碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。其中抗肿瘤、心血管保护和治疗病毒性肺炎的药理作用的研究比较深入,希望生产企业开发苦参碱的这些新适应症。苦参碱是一种亲水性的弱碱性药物,易透过生物膜,口服和经皮给药易吸收和分布,约50%原型苦参碱经尿排泄。通过综述苦参碱药动学参数、体内过程,总结苦参碱的药动学研究进展,为合理用药提供参考。推荐将苦参碱试用于病毒性肺炎的治疗。     

苦参碱和氧化苦参碱对霉菌性和滴虫性阴道炎临床药理作用的研究进展

苦参碱和氧化苦参碱均具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管的作用,其对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常的作用,还具有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗纤维化及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,以及抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗炎等药理作用;在妇科治疗领域,苦参碱和氧化苦参碱具有抗妇科肿瘤的作用,能保护乳腺上皮细胞、子宫内膜上皮细胞和阴道上皮细胞,也能对抗各种致病因子引起的上皮细胞炎性病变.临床上已被用于治疗各种宫颈炎、阴道炎,也被试用于乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的治疗.本文中综述了苦参碱和氧化苦参碱对霉菌性和滴虫性阴道炎临床治疗的药理作用文献,并对其研究进展做了分析.     

苦参碱和氧化苦参碱对细菌性阴道炎的临床药理作用研究进展

苦参碱和氧化苦参碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑和血管的作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常的作用,其还有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗纤维、中枢神经药理作用(镇静、催眠、镇痛等),以及抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗炎等药理作用.在妇科治疗领域中,苦参碱和氧化苦参碱具有抗妇科肿瘤作用,能保护乳腺上皮细胞、子宫内膜上皮细胞和阴道上皮细胞的功能,还能对抗各种致病因子引起的上皮细胞炎性病变.临床上已将其用于治疗各种宫颈炎、阴道炎,也被试用于治疗乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌.文中综述苦参碱和氧化苦参碱防治细菌性阴道炎临床药理作用的文献资料,并对其研究进展做了分析.     

清热养心颗粒中氧化苦参碱在病毒性心肌炎小鼠体内药动学-药效学相关性研究

目的：研究清热养心颗粒中氧化苦参碱在正常及病毒性心肌炎模型小鼠体内的药动学过程及其与药效作用的相关性。方法：以柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的病毒性心肌炎小鼠模型为研究对象,UHPLC-MS/MS检测小鼠血清中氧化苦参碱浓度,比较正常组和模型组小鼠体内药动学差异。同时,采用酶标仪测定各时间点血清中LDH、CK及IL-2活性,绘制药-效曲线。结果：与正常组相比,清热养心颗粒中氧化苦参碱在模型组小鼠血清中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血清中氧化苦参碱浓度与其抗病毒性心肌炎作用有关,能够降低LDH、CK水平,抑制IL-2的释放。结论：清热养心颗粒可减轻病毒性心肌炎导致的心肌损伤,其药效学与氧化苦参碱药动学具有一定的相关性。     

苦参碱抗肿瘤作用研究进展

苦参为传统中药,系豆科植物苦参(Sophora flavescensAit)的干燥根.其中含有多种生物碱,但主要为苦参碱(ma-trine)和氧化苦参碱(oxymatrine)[1].苦参碱具有抗肿瘤、抗心律失常、抗炎等多种药理作用,广泛应用于临床,尤其抗肿瘤活性,近年来受到极大的关注,现就苦参碱的抗肿瘤作用研究近况进行综述.     

氧化苦参碱对呼吸系统患者临床治疗的药理作用研究进展

氧化苦参碱具有抗组胺性和过敏性哮喘的作用,也具有拮抗细菌内毒素、油酸和缺血再灌注引起的急性肺损伤,以及对抗矽肺、博莱霉素和高氧引起的肺纤维化的作用。氧化苦参碱还具有抗肺癌Lewis细胞、A549细胞、SPC-1细胞、L929细胞的作用。氧化苦参碱的上述药理作用是其抗微生物、抗氧化、抗炎、抗过敏和增强免疫调节作用在呼吸系统中综合的结果。综述氧化苦参碱对呼吸系统患者临床治疗的药理作用文献,并对其研究进展做了分析。     

苦参碱抗肿瘤作用研究的新进展

苦参碱作为一种传统的中药成分,具有抗炎、抗病毒、抗心律失常等多种药理作用。近年来,国内外大量研究发现苦参碱在抗肿瘤方面也具有明显功效,能有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和程序性细胞死亡、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤多药耐药等。本文对苦参碱抗肿瘤作用的最新研究进展进行综述,表明苦参碱是一种理想的抗肿瘤药物,在癌症治疗中具有良好的临床应用前景。     

氧化苦参碱的药代动力学、毒理学及药理作用

氧化苦参碱为苦参和苦豆子的主要有效单体成分,在我国已有临床应用,具有抗炎、清除自由基、抑制肿瘤细胞增殖、改善胰岛素抵抗等多种药理作用,在老龄相关的代谢和认知功能退变中可能具有重要的临床应用前景。该文就氧化苦参碱在药代动力学、毒理学和药理方面的研究现状进行综述。     

苦参碱类生物碱免疫促进作用的研究进展

苦参碱类生物碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。苦参碱类生物碱对机体免疫功能具有双向调节作用,在高剂量时表现为免疫抑制作用,在低剂量时表现为免疫促进作用。综述氧化苦参碱、苦参碱、槐定碱和槐果碱的免疫促进作用,为进一步开发研究和临床应用提供参考。     

氧化苦参碱药理作用的分子机制研究进展

氧化苦参碱是中药苦参的主要有效单体,具有多种药理作用。近年来国内外有关氧化苦参碱药理作用分子机制的研究较多,特别对其抗炎、抗纤维化和抗肿瘤的作用高度关注。这些作用主要是通过抗氧化和自由基、抗病毒、影响炎症因子的分泌和细胞凋亡等途径实现的。该文对其对肝脏、心血管、内分泌和神经系统作用的可能分子机制进行了总结。     

氧化苦参碱抗肝纤维化的研究

氧化苦参碱是苦参碱的N-氧化物，具有抗乙型肝炎和丙型肝炎的作用。根据近年来氧化苦参碱用于预防、治疗肝纤维化的实验研究、临床研究及其作用机制进行综述。     

The pharmacological studies on matrine and oxymatrine

Matrine and oxymatrine, major components of Sophora flavescens, were confirmed to have a protective effect on restraint and water immersion stress ulcer in mice. Oxymatrine inhibits the formation of some experimental gastric ulcer, pylorus ligation ulcer and indomethacin ulcer, which are considered to relate to acid secretion. Oxymatrine decreases acid secretion in Shay's rats and inhibits gastric motility induced by restraint and water immersion stress when administered intraduodenally. These results suggest that the protective effect of oxymatrine on stress ulcer is possibly due to a decrease of acid secretion and inhibition of gastric motility. In spite of its weak inhibition of gastric acid secretion, intravenous injection of matrine is rather effective for stress ulcer. Matrine exhibits the inhibition of writhing induced by acetic acid, prolongation of sleeping time induced by pentobarbital, hypothermia and inhibition of locomotor activity induced by methamphetamine. Matrine (i.v.) also inhibits gastric motility induced by restraint and water immersion stress. On the other hand, the administration of matrine exhibits clear contraction on the preparation of the fundus strip of rats at high concentration. The contractile response of the fundus strip to matrine is not inhibited by treatment with tetrodotoxin, and is not modified with atropine, while pretreatment of the fundus strip with antihistamine abolished or reduced the contractile response. It can therefore be assumed that the direct action of matrine on the stomach smooth muscle possibly contributes to the mechanism of the matrine induced inhibition of the spontaneous gastric motility and rise in the tone of stomach, and may play an important role in the protection of the restraint and water immersion stress ulcer formetion.     

Glutamate inhibitory action of matrine at the crayfish neuromuscular junction.

The effect of some alkaloids from Sophora flavescens (matrine, oxymatrine and N-methylcytisine) on glutamate-induced responses was investigated using electrophysiological techniques at the crayfish neuromuscular junction. At concentrations greater than 0.1 mM, matrine depressed both glutamate-induced responses and neurally evoked excitatory junctional potentials. Oxymatrine was less powerful than matrine, and N-methylcytisine was not effective. Matrine also depressed quisqualate-induced responses at this site, but did not have an effect on gamma-aminobutyric acid (GABA)-induced responses. Matrine had no influence upon either the resting membrane potential or the input resistance of the crayfish opener muscle. The inhibition of the glutamate-induced response by matrine was not affected by the membrane potential of the muscle fibre. Matrine reduced the size of extracellularly recorded excitatory junctional potentials without affecting their quantal content. Matrine did not affect the decay of extracellular excitatory junctional currents at the resting membrane potential. The results presented clearly demonstrate that matrine has an inhibitory action on glutamate-induced responses.     

HPLC法同时测定冰荷洗剂中苦参碱和氧化苦参碱的含量

目的：建立同时测定冰荷洗剂中主要活性成分苦参碱和氧化苦参碱含量的方法.方法：Hypersil NH2柱（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,乙腈.无水乙醇-3％磷酸溶液（80：10：10）为流动相,柱温：30℃,流速：1.0 ml· min-1,检测波长：220nm.结果：苦参碱质量在0.10 ～0.52 μg,氧化苦参碱质量在0.31 ～1.60μg范围内线性关系良好（r＞0.999 8）,平均回收率分别为100.2％和101.2％,RSD分别为1.8％和1.0％.结论：本法简便、准确,专属性强,重复性好,可作为冰荷洗剂中苦参碱与氧化苦参碱含量测定的方法.     

苦参碱和氧化苦参碱对胃癌细胞株SGC7901/VCR耐药性的作用

目的研究苦参碱和氧化苦参碱对人胃癌细胞株SGC7901/VCR耐药性的作用。方法以SGC7901/VCR为研究对象,用SRB法测定苦参碱和氧化苦参碱对SGC7901/VCR耐药细胞的增殖抑制率,计算IC50和IC10,并进一步计算其耐药倍数和逆转倍数。流式细胞术检测罗丹明123的荧光强度变化。结果苦参碱和氧化苦参碱对SGC7901/VCR均存在抑制作用,且呈剂量依赖。VCR耐药倍数为33.4倍;0.78 mg/ml苦参碱逆转倍数为1.92倍;0.71 mg/ml氧化苦参碱逆转倍数为3.39倍;细胞内罗丹明123浓度较明显增加(P<0.01)。结论低毒浓度的苦参碱和氧化苦参碱对人胃癌耐药细胞株SGC7901/VCR具有一定的耐药逆转作用,且氧化苦参碱优于苦参碱。     

氧化苦参碱磷脂复合物的制备及其体外抗乙肝病毒活性的研究

目的制备苦参素磷脂复合物并对其体外抗乙肝病毒活性进行评价。方法利用四氢呋喃作为反应溶剂,苦参素及磷脂溶于溶媒中,真空除去有机溶剂得苦参素磷脂复合物。并以2.2.15 cell line为细胞模型,分别对苦参素磷脂复合物的细胞毒性值和乙型肝炎表面抗原,乙型肝炎e抗原,乙型肝炎病毒DNA的抑制率进行了研究。结果制得的苦参素磷脂复合物中苦参素的含量为24.86%。苦参素磷脂复合物的细胞毒性值为250μg·mL^-1与苦参素相比,苦参素磷脂复合物对2.2.15细胞的HBsAg,HBeAg,HBV-DNA值明显降低。结论苦参素磷脂复合物能够产生更有效的抗乙肝病毒活性。因此乙肝治疗中苦参素磷脂复合物有很强的抗病毒活性潜力。     

复方苦参注射液4种生物碱大鼠体内药动学研究

目的建立LC-MS法测定大鼠血浆中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱的质量浓度,研究复方苦参注射液在大鼠体内药动学过程及其参数。方法在血浆样品中加入内标,采用氯仿提取处理,以甲醇-0.2mL.L-1甲酸水溶液-10mmol.L-1NH4Ac水溶液(85∶7.5∶7.5)为流动相;VP-ODS柱分离,检测健康大鼠iv 2g.kg-1复方苦参注射液后12h内血浆样品中4种生物碱的质量浓度,用DAS 2.0药动学程序处理4种生物碱的血药浓度-时间数据。结果静注复方苦参注射液后,4种生物碱在大鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,Cmax与原药液中质量浓度比例基本相符,苦参碱和氧化苦参碱AUC(0-∞)较为相近;苦参碱和槐果碱K12分别约为K21的2倍多,氧化槐果碱为3倍多,氧化苦参碱二者基本相近;表观分布容积顺序为槐果碱>氧化槐果碱>苦参碱>氧化苦参碱;氧化苦参碱t1/2β最短;苦参碱和槐果碱MRT(0-∞)较大,氧化苦参碱最小。结论氧化苦参碱部分代谢为苦参碱而增加了后者的血药浓度;氧化苦参碱主要分布在血液,消除最快,而其他3种生物碱会分布到组织;苦参碱、槐果碱和氧化槐果碱从中央室转运到周边室较为迅速,而氧化苦参碱转运速度相等。     

HPLC法测定妇宁阴道泡腾片中苦参碱和氧化苦参碱的总量

目的：建立妇宁阴道泡腾片中苦参碱和氧化苦参碱的总量测定方法。方法：色谱柱：Agilent氨基柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相：乙腈-无水乙醇-3％磷酸溶液（85：7．5：7．5）,流速：1．0ml·min^-1,检测波长：220nm,柱温：30℃,外标法测定。结果：苦参碱、氧化苦参碱与其他杂质之间能够达到很好分离;苦参碱在19．68～157．40μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999）;氧化苦参碱在25．25—202．00μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999）;苦参碱的加样回收率为99．10％,RSD为1．11％;氧化苦参碱加样回收率为99．01％,RSD为1．54％。结论：该法能够同时准确测定两组分的总量,而且简便、准确、快速,可用于批次样品的含量测定及质量控制。     

氧化苦参碱对人食管癌细胞株Eca109增殖及凋亡的影响

目的:观察氧化苦参碱(Oxy)对食管癌细胞株Eca109的抑制增殖及诱导凋亡作用。方法:培养食管癌细胞株(Eca109),以MTT比色法、生长曲线、及流式细胞术测定Oxy对食管癌细胞株Eca109抑制增殖及诱导凋亡的作用。免疫沉淀法并ERK活性试剂盒测定ERK活性;免疫印记法测定p-ERK1/2、Cyclin D1、p21waf/cip1、Bax及Bcl-2表达。结果:MTT实验及生长曲线显示Oxy明显抑制Eca109细胞增殖,流式细胞术显示Oxy可诱导Eca109细胞凋亡;免疫沉淀法显示Oxy可抑制ERK活性,免疫印记法显示Oxy抑制p-ERK1/2、Cyclin D1及Bcl-2表达,同时上调p21waf/cip1和Bax表达,Bax/Bcl-2比值增加。结论:氧化苦参碱可以抑制食管癌细胞株Eca109增殖,机制与影响ERK及下游CyclinD1、p21waf/cip1表达有关;其诱导凋亡途径与上调Bax表达,降低Bcl-2表达有关。     

苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对HERG钾通道表达的影响

由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用，因此成为近年来研究的热点。本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响。研究发现，苦参碱(1 μmol·L^-1)和氧化苦参碱(1 μmol·L^-1)均能够促进定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道的表达(n=5，P<0.05)，苦参碱(100 μmol·L^-1)能够抑制定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道表达(n=5，P<0.05)，氧化苦参碱(100 μmol·L^-1)对HERG钾通道表达没有影响，白藜芦醇不影响HERG-HEK细胞中HERG钾通道表达。结果表明，低浓度的苦参碱促进HERG钾通道表达，高浓度的苦参碱抑制HERG钾通道表达，低浓度的氧化苦参碱促进HERG钾通道表达，白藜芦醇不影响HERG钾通道表达。这为苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇抗心律失常作用机制及安全性提供了理论依据。