基于网络药理学和分子对接探讨冬虫夏草抗肿瘤的作用机制

目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探究冬虫夏草抗肿瘤的作用机制。方法 利用TCMSP、CNKI、PubMed、Drugbank、Stitch和Swiss target prediction等平台检索冬虫夏草的化学成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库筛选肿瘤相关基因,运用Cytoscape 3.7.2构建冬虫夏草活性成分-靶点网络,通过String数据库对关键靶点构建网络互作(PPI)网络,并进行基因本体(GO)基因和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDock Vina软件和Pymol软件对药物有效活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 共得到冬虫夏草22个化合物,86个抗肿瘤共同靶点,主要包括环加氧酶(PTGS)2、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、JUN基因等关键靶点。GO分析与KEGG通路结果显示,冬虫夏草抗肿瘤涉及到多种生物学过程以及PPAR、花生四烯代谢、5-羟色胺信号通路等多种信号通路。将关键化合物和靶点进行分子对接,提示冬虫夏草抗肿瘤可能的前5个主要活性成分11,14-二十碳二烯酸、花生四烯酸、黄豆黄素、胆甾醇和豆甾醇与关键靶点PTGS2、PTGS1、PGR、HMGCR和CNR1均能自发结合。结论 初步探讨了冬虫夏草抗肿瘤的主要活性成分、相关靶点及相关通路,发现冬虫夏草可以通过多成分、多靶点、多通路抗肿瘤,为后期实验验证提供了参考依据。     

基于网络药理学探讨雷公藤治疗胰腺癌的作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨雷公藤治疗胰腺癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库获取雷公藤的活性成分及对应靶点,通过GeneCards、TTD数据库获取胰腺癌的靶点基因,对两者取交集获取胰腺癌相关的雷公藤活性成分作用靶点。应用ClusterProfiler进行基因本体（GO）富集,通过Cytoscape 3.8软件进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集并筛选活性成分-靶点核心网络,使用Autodock Vina和Discovery studio软件进行分子对接和可视化。结果 雷公藤活性成分与疾病的交集靶点114个。GO富集和KEGG通路富集分析表明雷公藤治疗胰腺癌的作用机制可能与凋亡、核因子（NF）-κB、缺氧诱导因子（HIF）-1、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL）-17等有关。5个药物活性成分（雷酚新内酯、雷公藤宁B、雷酚内酯、雷酚萜醇、雷酚萜）和7个核心靶点（TOP2A、ADRB2、KCNH2、PGR、HSP90AA1、AKT1、TNF）构成核心网络,生存分析显示TOP2A、KCNH2、PGR、HSP90AA1、AKT1、TNF...     

基于网络药理学附子归芍颗粒防治慢性疲劳综合征的作用机制

目的 基于网络药理学方法和分子对接技术,探讨附子归芍颗粒防治慢性疲劳综合征(CFS)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选附子归芍颗粒的有效成分及作用靶点;利用人类基因数据库、在线《人类孟德尔遗传》数据库筛选慢性疲劳综合征的相关基因,运用cytoscape构建附子归芍颗粒活性成分-靶点图,通过STRING数据库对关键靶点构建网络互作(PPI)网络,DAVID数据库进行基因本体(GO)基因、京都基因和基因百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDock Vina软件和Pymol软件对药物有效活性成分和关键靶点进行分子对接。结果 通过数据库的查找和筛选,最终获得136个主要活性成分和214个作用靶点;交集靶点100个,其中核心靶点10个;通路富集结果共119个。结论 初步探讨了附子归芍颗粒防治慢性疲劳综合征的主要活性成分、相关靶点及相关通路,发现附子归芍颗粒能通过多成分、多靶点、多通路发挥防治作用,为其防治CFS临床使用提供了一定的参考依据。     

基于网络药理学的黄芪治疗心力衰竭作用机制研究

目的利用网络药理学方法探讨黄芪治疗心力衰竭的作用机制。方法利用TCMSP平台提取出黄芪的化学成分,并通过该数据库检索与活性成分相关的作用靶点;利用CTD在线分析平台查询与心力衰竭相关的靶点。从而构建出成分-靶点、靶点蛋白互作、成分-靶点-生物学通路网络图。结果通过筛选,得到87个候选化合物,相应靶点326个,其中与心力衰竭相关的靶点36个,这些靶点涉及信号通路27条。结论本研究对黄芪治疗心力衰竭药效作用机制进行初步探讨,为进一步深入研究提供参考。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨沙棘治疗癌症的关联机制

目的:通过网络药理学及分子对接技术预测沙棘治疗癌症的作用机制。方法:利用TCMSP、Unipro数据库收集有效成分及其作用靶标,Venny 2.1寻找交集靶点,通过Gene Cards及OMIM数据库收集和筛选选疾病靶点,STRING v11.0数据库进行PPI网络分析,PDB及Pub Chem进行蛋白质结构及小分子结构确认,通过Cytoscape(Version 3.7. 1)软件网络图构建沙棘治疗癌症关联网络。结果:共筛选沙棘22个活性成分节点,100个靶基因节点,沙棘治疗癌症的潜在机制可能是由槲皮素、山奈酚、β-胡萝卜素、异鼠李素等多个成分作用于TP53、AKT1、MYC、CASP3、VEGFA等关键靶标,对接结果良好。结论:沙棘可能通过多成分、多靶点、多通路的共同作用来发挥其治疗癌症的作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨小柴胡汤治疗慢性肾小球肾炎的机制研究

目的 基于网络药理学和分子对接探讨小柴胡汤治疗慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis,CGN)的作用机制.方法 本研究通过TCMSP等数据库及文献检索小柴胡汤中组方药材的活性成分及靶点,利用GeneCards、OMIM和PharmGkb等数据库获取CGN疾病靶点,应用R语言筛选出小柴胡汤治...     

基于网络药理学和分子对接探讨黄芪治疗卵巢癌的作用机制

目的 采用网络药理学方法和分子对接技术探讨黄芪治疗卵巢癌的可能机制。方法 利用靶点预测平台TCMSP数据库和PubChem数据库并结合文献,筛选黄芪活性成分及靶点;利用OMIM数据库和GeneCards数据库获取卵巢癌相关靶点;利用Cytoscape 3.7.1软件和String数据库绘制“黄芪活性成分-交集靶点”网络图和蛋白互作图。利用Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。利用Autodock Vina 1.2.2进行关键成分和核心靶点的分子对接。结果 获取到黄芪潜在活性成分19种,作用于109个潜在靶点,涉及5829个GO条目和238条信号通路。分子对接结果显示,关键成分与核心靶点结合较好。结论 本研究初步揭示了黄芪治疗卵巢癌的关键成分、核心靶点和主要生物学过程和信号通路,为进一步实验研究提供一定参考。     

基于网络药理学的健脾通络解毒方治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究

目的：基于网络药理学方法,研究健脾通络解毒方治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台和UniProt数据库,获得健脾通络解毒方活性成分及靶点;检索GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取CAG靶点;将二者取交集,获得药物疾病共同作用靶点;之后导入STRING数据库,通过Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和药物-活性成分-作用靶点-疾病网络图;进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;再运用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果：获得健脾通络解毒方有效成分206个,靶点232个,CAG靶点783个,共同作用靶点91个,关键靶点涉及肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、Jun原癌基因(JUN)、白细胞介素(IL)6、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子、信号传导与转录激活因子3、前列腺素内过氧化物合酶2、胱天蛋白酶3、IL-1β、缺氧诱导因子-1和表皮生长因子等。GO功能富集分析结果表明,生物过程2 024个,细胞组成34个,分子功能120个...     

基于网络药理学及分子对接技术探讨沙棘治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的:揭示沙棘治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制,为进一步探究沙棘治疗AD的药效物质基础提供理论参考。方法:通过TCMSP、Uniprot、GeneCards等数据库筛选沙棘活性成分、靶点及AD相关靶点基因;采用Cytoscope 3.7.1软件构建化合物-靶点-疾病网络图;通过STRING数据库制作靶点相互作用(PPI)网络,筛选度值较高的沙棘治疗AD的潜在靶点与沙棘活性成分进行分子对接;采用Clue GO插件对沙棘治疗AD的潜在靶点进行GO基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。取50只小鼠随机分为空白组、模型组[D-半乳糖120 mg/(kg·d)及AlCl₃溶液20 mg/(mL·d)]、阳性药物组[奥拉西坦260 mg/(kg·d)]、沙棘果油提取物组[1.6 g/(kg·d)]、沙棘多酚提取物组[1.6 g/(kg·d)],每组10只。各组小鼠分别灌胃相应药物的同时灌胃造模剂,空白组灌胃等体积蒸馏水,每天1次,连续给药60 d。通过Morris水迷宫实验测定各组小鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠海...     

基于网络药理学探究逍遥散治疗乳腺癌的潜在机制

目的： 利用网络药理学探究逍遥散治疗乳腺癌（BC）的潜在机制。方法： 从中药系统药理学分析平台（TCMSP）收集组方药物的活性成分及靶点,与Genecards网站收集的乳腺癌靶点取交集后,筛选出逍遥散治疗乳腺癌的潜在靶点,进而绘制中药-活性成分-靶点网络图并分析其核心成分,构建靶蛋白互作网络并分析其核心靶点,并进行基因本体（GO）分子功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,最后通过分子对接探究核心成分与核心靶点的相互作用。结果： 逍遥散治疗乳腺癌的核心成分为槲皮素、木犀草素和山奈酚,核心靶点为AKT1、IL-6和VEGFA,分子对接表明核心成分与AKT1有较好的结合作用。相关通路机制涉及细胞增殖和凋亡、免疫功能、血管生成、骨质破坏和药物耐药,其中PI3K-Akt信号通路很可能是逍遥散干预的通路。结论： 逍遥散治疗乳腺癌具有多成分、多靶点、多通路综合作用机制,这可为今后阐明逍遥散治疗乳腺癌的具体机制提供参考。     

基于网络药理学探讨调神攻坚汤治疗肝纤维化的作用机制

目的 基于网络药理学研究方法探讨调神攻坚汤治疗肝纤维化的作用机制。方法 检索 TCMSP 和BATMAN-TCM数据库得到调神攻坚汤的有效活性成分及其相关作用靶点；并与检索OMIM和Genecards数据库得到的肝纤维化疾病作用靶点利用R语言筛选共同靶点；通过STRING数据库构建靶点间的蛋白互作PPI网络，随后利用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析；利用 Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-疾病”靶点网络图，并经Cytohubba插件的MCC算法筛选出核心蛋白；再将其导入Genecards数据库中获得亚细胞分布。结果 通过筛选共计获得调神攻坚汤有效活性成分166个，作用靶点596个；经匹配后此方剂治疗肝纤维化的潜在靶点为193个；其中核心包括FN1、MMP2、TNF、IL-6、STAT3、CTNNB1等；GO以及KEGG分析显示调神攻坚汤可能通过调控炎症反应、脂质代谢、细胞凋亡等生物学过程治疗肝纤维化，并且涉及HIF-1、Foxo、PPAR等细胞信号转导通路。结论 通过网络药理学方法初步验证调神攻坚汤治疗肝纤维化是一个“多组分-多靶点-多通路”的过程，并预测其潜在作用机制，为后续临床及基础研究提供理论依据。     

慢性心力衰竭合并低钠血症临床分析

目的对76列CHF合并低钠血症患者发生病因、治疗对策及疗效进行了回顾性分析。方法76例CHF合并低钠血症患者依据其发生原因、血钠浓度采取停用利尿剂、食物或静脉补钠、严格限水、强的松的应用等不同处理方法,观察其治疗疗果及死亡情况。结果缺钠性低钠血症治愈46例,好转18例,死亡2例,稀释性低钠血症好转4例,无效4例,死亡2例。结论认为过度限盐,快速或长期反复利尿是慢性心衰合并低钠的主要原因,且多为医源性,增加了治疗难及死亡危险性。本文采取不同处理方法,简单易行,疗效好。     

慢性收缩性心力衰竭的神经内分泌抑制治疗

慢性收缩性心力衰竭是心室重构的结果。神经内分泌－细胞因子系统的过度激活是关键因素，是心室进行性重构、心衰恶化的核心，涉及的主要介质是去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素、炎症性细胞因子和氧化应激等。阻断上述介导因素对心脏的多种有害作用的治疗，即心衰的神经内分泌抑制治疗（又称生物学治疗），已成为心衰的标准治疗。     

基于代谢组学和网络药理学探讨五色培元固本方改善慢性肾病-蛋白质能量消耗综合征的作用机制

目的 探讨五色培元固本方治疗慢性肾病-蛋白质能量消耗综合征(chronic kidney disease-protein energy wasting,CKD-PEW)的潜在作用机制。方法 采用5/6肾切术搭配低蛋白饮食建立大鼠CKD-PEW模型,通过广泛靶向代谢组学技术对大鼠血清进行代谢组学分析,得到差异代谢物及对应靶点;通过网络药理学预测五色培元固本方改善CKD-PEW的化学成分、靶点及信号通路。整合分析代谢组学及网络药理学共有靶点,并通过共有靶点构建“成分-靶点-代谢物-通路”关系网络图,揭示五色培元固本方治疗CKD-PEW的主要化学成分和代谢机制。结果 血清代谢组学发现在空白组和模型组间存在123种差异代谢物,模型组与阳性对照开同组以及五色培元固本低、中、高剂量组比较,分别存在50,37,62和114种差异代谢物,经Metabo Analysis进行代谢通路分析富集在代谢通路上的潜在生物标志物,空白组和模型组间存在25种生物标志物,模型组与阳性对照开同组、五色培元固本低、中、高剂量组间分别存在2,2,5和24种生物标志物;空白组和模型组间富集到 21 条通路及194个靶点,模型组与阳性对照开同组、五色培元固本低、中、高剂量组间分别富集到2 条通路14个靶点、2条通路14个靶点、5条通路 38个靶点、24条通路52个靶点。网络药理学分析五色培元固本方与CKD-PEW疾病得到65种活性成分及123个关键靶点。代谢组学及网络药理学整合分析模型组与药物高剂量组间得到髓过氧化物酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1、酪氨酸酶、氧磷酶14个共同靶点,结果表明这4个靶点可能受到五色培元固本方中β-谷甾醇、槲皮素、柚皮素以及红景天苷4种成分调控,从而干预2-羟基丁酸、对苯二酚、2-苯乙酰胺、多巴醌4种生物标志物,最终影响苯丙氨酸代谢、丙酸代谢、酪氨酸代谢3条代谢通路,达到治疗CKD-PEW的目的。结论 CKD-PEW病因与多靶点、多途径有关,表明五色培元固本方能够通过多成分、多靶点及多代谢通路改善CKD-PEW的作用机制,也为临床治疗CKD-PEW提供了研究基础。     

加味真武汤对阳虚水泛型慢性心力衰竭患者的治疗效果观察

目的:探讨加味真武汤对阳虚水泛型慢性心力衰竭患者的治疗效果。方法:抽取某院2016年5月~2018年5月期间诊疗的100例阳虚水泛型慢性心力衰竭患者,以随机数字表法的形式将患者划为A组、B组各50例。A组患者使用西医对症救治,B组患者则是在西医对症救治的前提下,联合加味真武汤救治,比较两组患者治疗效果。结果:A组患者治疗总有效率为90.00%,B组患者治疗总有效率为100.00%,两组患者各数据比较存在统计学意义(P<0.05);B组患者BNP、LVEF、CRP指标显著优于A组,两组患者各数据比较存在统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者左室舒张末内径、左室收缩末内径数据相似(P>0.05),但治疗后A组患者左室舒张末内径、左室收缩末内径略差于B组,两组患者各数据比较存在统计学意义(P<0.05)。结论:针对阳虚水泛型慢性心力衰竭患者,加味真武汤的使用,不仅可增强患者治疗总有效率,还可改善其心功能指标及左室舒张末内径、左室收缩末内径,值得推广。     

益心舒胶囊治疗扩张型心肌病并慢性心力衰竭患者的疗效观察

目的评价益心舒胶囊治疗扩张型心肌病并慢性心力衰竭（DCM-CHF）患者的临床疗效。方法将120例DCM-CHF患者随机分为益心舒胶囊治疗组（A组,60例）和对照组（B组,60例）,两组均采用标准的抗慢性心力衰竭药物治疗,包括利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂及抗血小板聚集药等基础治疗。A组患者在标准的抗慢性心力衰竭药物治疗基础上加用益心舒胶囊（1.2g,每日3次口服）。对患者治疗前及治疗3月后进行心功能分级评定,采用6min步行距离评估患者的活动能力、利用心脏超声评价心脏射血分数、对患者进行生活质量评分,并对患者因心衰急性加重而住院治疗的入院率进行比较。结果经3月治疗后,两组患者的总有效率无统计学差异,但治疗组患者略高于对照组（81%vs 75.4%,P〉0.05）。两组患者治疗后心功能、活动能力、生活质量评分、心脏射血分数均较治疗前有明显改善,但加用益心舒胶囊治疗组患者的6min步行距离（530.6±105.8 vs 487.5±110.6,P〈0.05）及生活质量评分（11.5±12.4vs 21.5±12.4,P〈0.05）明显优于对照组,加用益心舒胶囊治疗组患者因心衰而住院的比率低于对照组（6.9%vs 14%,P〈0.05）。两组安全性指标比较无统计学差异。结论在标准的抗慢性心力衰竭药物治疗基础上加用益心舒胶囊有助于改善扩张型心肌病并慢性心力衰竭患者的活动能力,提高生活质量。     

基层医院慢性心力衰竭疾病管理

目的：探讨基层医院慢性心力衰竭（CHF）疾病管理的方法和途径。方法：通过对144例CHF疾病管理，开展健康教育、系统指导、定期随访，填写自理能力量表、回访登记表，定期评估自理能力与药物规范使用率的变化。结果：CHF患者管理后各时间段的自理能力与药物规范使用率均有明显的提高，且连续保持较高水平。结论：宣传普及CHF防治知识，开展患者健康教育，设立CHF门诊系统指导和定期随访是CHF疾病管理的有效途径。     

卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性

目的 旨在观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 86例慢性心力衰竭患者随机分为卡维地洛组46例和对照组40例.对照组给予心力衰竭标准治疗(血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂),卡维地洛组在心力衰竭标准治疗基础上加用卡维地洛.两组对比治疗半年,治疗前后采用超声心动图,6min步行实验等方法进行疗效观察.结果 治疗后卡维地洛组心功能明显改善,6min步行实验距离和左室射血分数明显增加,左室舒张末径,收缩末径缩小,心肌耗氧量降低.结论 常规治疗心力衰竭基础上加用卡维地洛能够明显缩小左室舒张及收缩末径,提高心功能,提高运动耐量,降低心肌耗氧量.     

基于网络药理学研究黄连解毒汤调控巨噬细胞极化的作用机制

目的:研究黄连解毒汤调控巨噬细胞极化的作用机制,以期挖掘其抗炎机制.方法:通过中药系统药理学数据库(TC-MSP)、Swiss Target Prediction数据库筛选出黄连解毒汤的活性成分及预测靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取巨噬细胞极化的相关靶点,利用Cytoscape 3.6.0软件绘制黄连解...     

小建中汤治疗抑郁症作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学探讨小建中汤治疗抑郁症多靶点、多通路的作用机制。方法采用计算机检索TCMSP,PubChem,Swiss TargetPrediction数据库,筛选小建中汤治疗抑郁症的潜在活性成分及作用靶点,运用Cytoscape 3.8.0软件构建潜在活性成分-靶点网络;检索GeneCard,OMIM,DisGeNET数据库,获取与抑郁症相关的靶点,通过Uniport数据库校对靶点基因名;运用String数据库确定核心靶点;使用Metascape在线分析工具,并通过GO富集分析和KEGG通路分析构建蛋白互作网络。结果从小建中汤中筛选出68个活性成分,包括荷叶碱、可可碱、左旋千金藤啶碱等;共得到144个与抑郁症相关的重合靶点,根据网络节点自由度筛选出核心作用靶点基因36个,包括雌激素受体1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶B等;通过生物过程GO富集分析获得信号通路630条,包括化学突触传递、G蛋白耦联受体信号通路、与环状核苷酸第二信使耦联等;通过KEGG通路分析获得核心靶点的相关通路31条,包括神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号、多巴胺能突触、环磷酸腺苷(cAMP)等通路。结论小建中汤治疗抑郁症具有多靶点、多途径、多通路的特点,可能通过神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号、多巴胺能突触、cAMP等通路发挥抗抑郁作用。