β-榄香烯在抗耐药机制中的研究进展及临床展望

化疗已广泛应用于肿瘤治疗。然而化疗过程中产生的耐药性是一个获得临床成功治疗的主要障碍。β-榄香烯是中药莪术中提取的天然有效抗肿瘤单体,且因其有效、安全、广谱、价廉等优点而具有良好的临床前景。最近有学者提出β-榄香烯可有效逆转化疗药物耐药,与其他化疗联合增敏等功效,现就β-榄香烯抗耐药机制及临床应用的相关研究进行综述,为榄香烯更好地应用于临床提供理论基础。     

β-榄香烯对肝癌细胞BNL 增殖及凋亡的影响

目的：研究β-榄香烯对小鼠肝癌细胞增殖及凋亡的影响。方法：用CCK-8 法检测β-榄香烯对肝癌BNL 1ME A.7R.1（BNL）细胞增殖的影响;用Annexin V FITC/PI 双染分别进行荧光显微镜观察和流式细胞检测β-榄香烯处理后肝癌BNL 细胞凋亡情况。结果：β-榄香烯对肝癌BNL 细胞生长具有显著抑制作用,呈浓度和时间依赖性,药物作用早期可诱导细胞凋亡,凋亡率随药物浓度而递增,随着作用时间延长细胞坏死明显增多。结论：β-榄香烯可有效抑制肝癌细胞增殖;其抑制作用与促进细胞凋亡有关。     

β-榄香烯抗肿瘤作用的基础与临床研究

β-榄香烯是温莪术抗肿瘤作用的主要活性成分，具有抗瘤谱广泛，疗效确切，毒副作用轻微，能明显提高肿瘤患者生存质量等突出优点。本文就β-榄香烯抗肿瘤作用的基础研究与临床应用的现状及其亟待解决的问题作一综述。     

β-榄香烯乳在放射增敏中的作用

近年来研究者们在研究抗肿瘤药物及其作用机制的过程中,发现β-榄香烯乳具有很好的抗肿瘤活性,能够抑制多种肿瘤细胞的生长增殖,如人非小细胞肺癌、脑瘤、直肠癌等;因此,作为放射增敏剂,β-榄香烯乳得到了广泛的研究,目前已经报道的作用机制有诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞肿瘤细胞周期,影响肿瘤细胞中DNA双链损伤修复和抑制肿瘤细胞血管形成等。本文就放射增敏机制方面,对β-榄香烯乳在放射增敏中的作用作一综述。     

β-榄香烯对实验动物的抑瘤作用及机理研究

目的:研究β-榄香烯的抑瘤作用并探讨其分子机理.方法:建立小鼠lewis肺癌模型,观察β-榄香烯对肿瘤的抑制作用,并进一步检测其对肿瘤细胞增殖核抗原(PCNA)的影响.结果:β-榄香烯组和替加氟组小鼠皮下肿瘤平均重量均比生理盐水组小,差异有显著性(P＜0.01);β-榄香烯组和替加氟组的抑瘤率均大于30%;β-榄香烯组与替加氟组的抑瘤率差异无显著性(P＞0.05).结论:β-榄香烯能够有效抑制肿瘤的生长,其抑瘤机理与其下调PCNA的表达有关.     

β-榄香烯脂质体的制备工艺研究

目的确定β-榄香烯脂质体较佳的配方组成和制备方法。方法比较薄膜水化(TFH)、逆相蒸发(REV)和REV结合高压挤压法制备β-榄香烯脂质体方法,优选出较优的制备方法;光子相关衍射法测量β-榄香烯脂质体的粒径;气相色谱法测定包封率。结果薄膜水化法制备的β-榄香烯脂质体的包封率大于逆相蒸发法脂质体的包封率,但该法不易于批量生产。逆相蒸发法脂质体经高压挤压后在一定挤压程度内,粒径减小、包封率和载药量增加,所制得的β-榄香烯脂质体稳定性良好,6个月未发现凝絮分层现象。结论逆相蒸发结合高压挤压方法制备的β-榄香烯脂质体粒径小而分布较均匀,且有较高的载药量和包封率。     

β-榄香烯抑制人骨髓瘤细胞增殖

目的:研究从温郁金中提取的β-榄香烯对人骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法:采用MTT法检测细胞增殖;AnnexinV/PI双标流式术检测细胞周期、细胞凋亡;Hoechst33342/PI双染荧光显微镜观察β-榄香烯处理后骨髓瘤RPMI-8226细胞形态学变化。结果:β-榄香烯对RPMI-8226骨髓瘤细胞生长具有显著抑制作用,呈浓度和时间依赖性。与对照组相比G0/G1细胞比例显著升高,而S、G2/M细胞比例降低。β-榄香烯作用48h可诱导骨髓瘤细胞凋亡,凋亡率随药物浓度而递增。结论:β-榄香烯可有效抑制人骨髓瘤细胞增殖;其抑制作用与细胞周期阻滞和细胞凋亡激活有关。     

抗癌药物β-榄香烯及其衍生物的研究进展

β-榄香烯(β-elemene)是从姜科植物温郁金Curcuma rcenyujin中提取出来的倍半萜烯类有效活性单体,为国家二类非细胞毒性抗肿瘤的药物。目前β-榄香烯在临床上用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌等,由于在抗肿瘤方面具有广谱、安全、有效、廉价等突出优点,其应用前景十分广阔。随着对β-榄香烯抗癌研究的不断深入,为了提高其生物利用度和抗癌活性,进行了β-榄香烯结构改造和给药剂型研究,筛选了众多活性显著的衍生物,设计了脂质体、微乳等新型给药系统,为进一步开发利用β-榄香烯提供了科学的理论指导。就目前β-榄香烯的重要衍生物、抗肿瘤活性及其抗癌机制、新型给药系统和不良反应等方面的研究进展进行系统性阐述,以期为深入研究β-榄香烯,提高其临床抗癌活性提供思路。     

β-榄香烯抗凝血溶血栓活性研究

目的：研究β-榄香烯体外抗凝血与溶血栓活性以及体内抗凝血,抗血小板聚集作用,为探讨β-榄香烯活血化瘀药效提供参考。方法：采用新西兰兔体外抗凝血法、血浆复钙时间实验及体外血栓法、全血块法研究β-榄香烯的体外抗凝血、溶血栓作用;采用皮下注射盐酸肾上腺素和冰水刺激复制大鼠急性寒凝血瘀证模型,通过观察凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）以及二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate,ADP）和花生四烯酸（Arachidonic acid,AA）诱导血小板最大聚集率,研究β-榄香烯口服制剂对血瘀大鼠体内凝血功能的影响。结果：β-榄香烯各剂量组均能延长新西兰兔血浆复钙时间（P〈0.05）,加快体外血栓及全血凝块的溶解（P〈0.05）;β-榄香烯口服制剂高剂量组延长寒凝血瘀大鼠的凝血酶原时间（PT）（P〈0.05）,β-榄香烯口服制剂各剂量组延长寒凝血瘀大鼠的凝血酶时间（TT）（P〈0.01）,且对ADP和AA诱导的血小板最大聚集率有显著的抑制作用（P〈0.01）。结论：β-榄香烯具有抗凝血和溶血栓的作用。     

气相色谱法同时检测莪术油中的莪术醇和β-榄香烯

目的:建立了一种同时检测莪术油中莪术醇和β-榄香烯的气相色谱分析方法。方法:以PEG弹性石英毛细管柱(30m×0.32mm)分离,氢火焰离子检测器(FID)检测,氮气为载气,采用程序升温法,即80℃保留7min,以20℃/min的速度升温至140℃保留15min,气化室温度为210℃,检测温度:200℃,柱前压为0.27MPa,进样量为1μL,采用外标法定量。结果:莪术醇在0.2305～3.23mg/mL范围内线性良好,r=0.9993;平均回收率为100.4%,RSD为1.1%,β-榄香烯在0.2375～3.33mg/mL范围内线性良好,r=0.9997;平均回收率为100.2%,RSD为2.2%。结论:本法具有简单、快速、准确、灵敏度高的优点,适用于成分复杂的莪术油体系中莪术醇和β-榄香烯的同时检测。     

β-榄香烯脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的:对β-榄香烯脂质体在大鼠体内的药动学进行研究。方法:大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,运用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并应用DAS软件计算药动学参数。结果:β-榄香烯脂质体在大鼠血浆中药时曲线下面积(AUC)及平均滞留时间(MRT)相对于榄香烯注射液有所增加,但差异不显著,达峰浓度(Cmax)有显著性差异。结论:在进行体内分布实验之前还不能得到有关此脂质体是否具有靶向及缓释作用的结论。     

β-榄香烯抗肿瘤作用的研究进展

β-榄香烯是从莪术中提取的具有广谱抗肿瘤作用的药物,并且与放疗和热化疗具有协同增效作用。就β-榄香烯及联合放疗、热化疗抗肿瘤作用的实验和临床研究进行综述,为相关研究提供依据。     

毛细管气相色谱法测定榄香烯乳剂中β-榄香烯的含量

目的：建立毛细管气相色谱法测定榄香烯乳剂中β－榄香烯含量的方法。方法：采用PEG－20M弹性石英毛细管柱为分离柱,正十四烷为内标物,正己烷为萃取和定容剂,结果：该方法平均回收率为98．4％,变异系数小于6．32％,结论：该方法操作简便,分析速度快,结果准确可靠。ββ     

β-榄香烯抗肝癌的促凋亡机制研究

目的：研究中药莪术提取物β-榄香烯对人肝癌HepG2 细胞增殖抑制及诱导凋亡,以及小鼠肝癌H22 荷瘤小鼠凋亡相关蛋白表达的作用。方法:体外培养人肝癌HepG2 细胞,MTT 法检测β-榄香烯对细胞增殖的影响,Annexin V-FITC/PI 双染检测细胞凋亡。通过建立H22 小鼠肝癌荷瘤模型,观察β-榄香烯对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及凋亡相关蛋白的表达。结果：β-榄香烯对HepG2 细胞具有抑制增殖的作用,呈剂量和时间的依赖性;Annexin V-FITC/PI 法检测到早期凋亡细胞。不同实验组对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用程度不同,各药物浓度组Caspase-3 蛋白均上调（P<0.05）,P65 蛋白均下调。结论：β-榄香烯可有效抑制人肝癌HepG2 细胞的增殖,其抑制癌细胞增殖的途径是通过诱导细胞发生凋亡,并且与上调凋亡相关蛋白Caspase-3、下调NF-κB P65 相关。     

气相色谱法测定不同品种莪术中β-榄香烯的含量

目的:建立以气相色谱法测定不同品种莪术中β-税香烯含量的方法.比较不同品种莪术中β-榄香烯的含量.方法内标法,以水杨酸甲酯为内标物.采用HP-5(0.53mm×30m,2.65μm)毛细管色谱柱;程序升温:起始温度100℃,5℃/min,升温至145℃,保留4min,再以10℃/min升温至200℃,结束温度200℃.氢火焰离子化检测器.气化室温度240℃,检测室温度为240℃.进样量为1μL.结果β-揽香烯进样量在21.45-57.20 ng内与峰面积比值(β-揽香烯/水杨酸甲酯)呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=5),平均回收率100.2%(RSD 0.33%,n=6).结论:气相色谱法可作为不同品种莪术中β-榄香烯的含量测定方法,蓬莪术、广莪术、温莪术中,温莪术中的β-榄香烯含量最高.     

β-榄香烯转逆肿瘤细胞多药耐药的研究现状

<正>在中国,恶性肿瘤的发病率及死亡率已达299/10万及184/10万[1]。因其发病隐匿,约有80%的患者就诊时已是肿瘤晚期,化疗成为其重要治疗手段之一。但由于肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐性(Multidrug resistance,MDR),导致化疗的失败[2]。目前,国内外学者已经开发了较多的西药逆转化疗耐药的发生,但这些逆转剂往往只有单一的机制,而且多数逆转剂由于毒副作用限制了它们的临床应用[3]。中医药具     

HPLC测定β-榄香烯冻干针剂中主药的含量

目的:建立HPLC测定β-榄香烯纳米粒冻干针剂中主药含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以甲醇-水(95∶5)为流动相,柱温室温,检测波长210 nm。结果:β-榄香烯在0.224～1.792μg呈良好线性关系(r=0.999 6),平均加样回收率为97.0%,RSD为1.3%。结论:本法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于β-榄香烯纳米粒冻干针剂中β-榄香烯的含量测定。     

超临界流体萃取广西莪术挥发油中β-榄香烯

目的采用超临界流体萃取广西莪术挥发油中的β-榄香烯。方法采用正交试验设计对萃取条件进行了优化。结果确定了最佳萃取条件萃取压力为25MPa、萃取温度60℃、CO2流量8L/h、萃取时间90min;并用GC/MS测定了各试验条件下β-榄香烯。结论与水蒸汽蒸馏法相比较,超临界萃取法具有萃取率高、耗时少等优点。     

β-榄香烯对人乳腺癌细胞侵袭和迁移作用的研究

目的:研究β-榄香烯对不同分子亚型人乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用。方法:以不同转移潜能MCF-7、MDAMB-231乳腺癌细胞作为研究对象,设空白对照组及药物组,药物组以不同浓度β-榄香烯溶液作用细胞24h与48h后,CCK8法检测其对细胞活力的影响。应用细胞克隆形成实验进一步检测β-榄香烯对两种细胞增殖和克隆形成能力的影响。此外,Transwell实验和划痕实验检测β-榄香烯对高转移性细胞株MDA-MB-231细胞侵袭和迁移能力的作用。结果:β-榄香烯对MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞的活力均有抑制作用,且对高转移细胞MDA-MB-231抑制作用更强,对于MCF-7细胞24h,48h的半数抑制浓度(IC50)分别为(43.45±0.43),(43.05±0.56)μg/ml,对MDA-MB-231细胞24h,48h的半数抑制浓度(IC50)分别为(12.20±0.61),(8.30±0.27)μg/ml。克隆形成实验结果表明β-榄香烯能够抑制乳腺癌细胞的克隆形成率,与空白对照组相比具有显著性差异。当β-榄香烯浓度为25μg/ml时,对MDA-MB-231细胞的抑制率达到49.2%,对MCF-7只有15.5%。此外,Transwell实验和划痕实验结果显示当β-榄香烯浓度达到10μg/ml时就能抑制高转移性细胞株MDA-MB-231的侵袭和迁移能力。结论:β-榄香烯能够抑制MCF-7、MDA-MB-231的细胞活力、增殖和克隆形成,且对高转移性细胞株MDA-MB-231的侵袭和迁移能力显示出很强的抑制作用,其具体作用机制有待进一步研究。