神经干细胞增殖分化的JAK/STAT与Notch信号通路串话机制

JAK／STAT通路参与细胞的增殖、分化和凋亡等过程,近年来的研究显示,其在胚胎发育、成年个体脑肿瘤、脑缺血及损伤后脑内神经干细胞增殖过程中发挥重要作用。Notch介导的信号通路广泛存在于所有已知动物细胞中,是调控神经干细胞增殖、分化的经典信号通路。两条通路形成一个整体网络调控着神经干细胞增殖分化,本文综述Notch通路与JAIL／STAT通路在神经干细胞增殖过程中各组分的相互联系,旨在从网络药理学角度为脑缺血后神经保护及调控神经干细胞增殖药物的开发提供基础理论支持。     

Notch信号通路在糖尿病并发症中的研究进展

Notch是一种广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物中高度保守的信号转导通路,它通过介导细胞间的关联而调节细胞生理和病理过程,包括细胞的增殖、分化和凋亡。研究发现,Notch通路的异常与糖尿病及其并发症有密切的关系,该文对Notch信号通路的分子基础及其异常表达与糖尿病之间的关系进行综述,重点探讨Notch信号通路及其关键分子对糖尿病并发症及其机制的影响。     

Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究

Notch信号通路可能与肿瘤的生长、分化、增生和侵袭有关,其有望成为肿瘤治疗的潜在靶点.肿瘤干细胞的概念已逐渐为人们所接受,相关研究也已展开.本文综述Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用,及针对Notch信号通路的药物研究进展.     

Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤因素的一种修复反应,持续进展的肝纤维化可导致肝硬化,甚至肝癌。目前研究表明肝纤维化是可逆的。众多信号通路参与肝纤维化的发生发展,其中Notch信号通路在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用,本文就Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展作一综述。     

Notch信号通路在心脏干/祖细胞中的研究进展

Notch信号通路存在于机体细胞与细胞之间的复杂网络中,参与多种细胞的形成过程:如细胞分化、激活、凋亡/存活和增殖等,相邻的细胞可通过Notch配体与受体结合传递Notch信号,从而扩大并固化细胞间的分子差异,最终决定细胞命运[1]。由于心肌细胞的再生能力有限,各种原因致心肌坏死后愈合形成纤维化瘢痕,导致心功能进行性下降。心脏干/祖细胞(CSCs/CPCs)因其具有分化为心肌细胞的能力而成为心肌梗死后心脏修     

Notch信号通路与消化系统疾病

Notch信号通路是由多种分子参与的复杂信号传导通路,它存在于多种动物体内,通过调节相邻细胞之间信号进而调控细胞生长发育。Notch信号转导紊乱将会导致较多消化系统疾病的发生。本文对近年来有关Notch信号通路结构特点、功能及消化系统发育和某些疾病等的研究进展进行综述。     

脑缺血再灌注损伤与转录因子信号通路

缺血性脑血管病（ＩｓｃｈｅｍｉｃＣｅｒｅｂｒａｌＶｅｓｓｃｕｌａｒＤｉｓ ｅａｓｅ，ＩＣＶＤ）是威胁人类健康与生存的主要疾病之一 ,是神经科常见病多发病 ,致残率极高 ,是目前重点防治的一种疾病。在ＩＣＶＤ的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件 ,但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题。近年发现反应性氧自由基参与了脑缺血再灌注损伤过程［１］,特别是脑缺血再灌注后氧自由基最关键的转录因子信号通路 ,其之所以成为国际医学和生物学研究的一个新的热点 ,关键在于它是开拓和评价新药及…     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch信号通路是一条进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于生物进化过程中,是决定细胞命运的重要通路之一,相邻细胞通过Notch受体与配体相互作用转导细胞信号,在细胞的增值、分化及凋亡过程中发挥重要的调控作用。Notch信号通路的异常激活与乳腺癌的发生、发展有着密切关系,本文对Notch信号通路及其异常表达与乳腺癌的关系进行综述,重点讲述Notch信号通路与乳腺癌的发病机制,希望能给靶向治疗乳腺癌带来一条新的思路。     

Notch信号通路与多发性骨髓瘤相关机制研究

Notch信号转导通路是一种进化上十分保守的相邻细胞间的相互作用机制,参与了细胞的自我更新、分化、存活以及凋亡等诸多过程,调控着动物组织和器官的发生、发育和再生.研究表明,在胚胎发育过程中起着关键作用的Notch信号通路在多发性骨髓瘤的发生、发展及转移的过程中起决定性作用,弄清MM的发病机制及提高靶向治疗的针对性,防止耐药已成为研究热点.     

Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用

结直肠癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,有研究报道Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞形成结直肠癌中起关键作用,然而其对结直肠肿瘤干细胞的作用机制尚不清楚。如能清楚地了解Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用,可为以后研发以Notch信号通路联合肿瘤干细胞为治疗靶点的新途径提供参考。本研究就Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中作用的相关文献加以综述。     

Targeting the Notch signaling pathway in autoimmune diseases

Importance of the field: The Notch signaling pathway regulates a variety of processes and has been linked to diverse effects. Aberrant Notch function is important in several disorders. Pre-clinical studies have suggested that inhibition of Notch is an attractive approach to treat hematologic and solid malignancies. Many patients with refractory autoimmune diseases respond poorly to therapy and have significant morbidity and the treatment is highly toxic, so more effective therapies for autoimmune diseases are being examined.

Areas covered in this review: The role of the Notch pathway and therapeutic strategies targeting it in many illnesses, especially autoimmune diseases.

What the reader will gain: The Notch pathway has unique and attractive advantages for targeting. Targeting it has already been trialed in many experiments, which may show better efficacy and fewer side effects compared with classical drugs for the treatment. Targeting Notch might provide etiological rather than symptomatic treatment.

Take home message: Various methods targeting the Notch pathway have been under investigation. Rational targeting of the Notch signaling pathway in cancer and some autoimmune diseases has proven to be successful. Classical drugs for the treatment of autoimmune diseases are inefficient and toxic to some extent, and targeting the Notch pathway is a promising therapeutic concept. However, there are still many questions about targeting Notch in autoimmune diseases, and further investigation will be needed.     

Notch信号通路与肿瘤研究

Notch信号是一个在进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物的多个物种之中,它是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化。Notch信号通路的异常激活或结构性活化与多种组织恶性肿瘤的发病有关,该文对Notch信号通路的组成以及该通路的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,重点探讨Notch信号通路紊乱诱导肿瘤形成的机制及其与肿瘤治疗的关系。     

银杏内酯注射液对脑缺血再灌注损伤治疗时间窗及凋亡信号通路的影响

目的 研究银杏内酯注射液（Ginkgolide Injection,GI）作用于大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗时间窗及对凋亡信号通路的影响。方法 采用Longa法制备大鼠大脑中动脉短暂阻塞再灌注（tMCAO）模型,（1）分别于再灌后1、3、6、9 h ip首次给予GI （2.5 mg/kg）,每天给药2次,连续给药3 d,通过神经功能评分、脑梗死体积及脑组织含水量评价动物缺血损伤程度。（2）于再灌注后1 h ip给予GI （2.5 mg/kg）,每天给药2次,连续给药3 d,分别于再灌注后24、72 h取脑检测缺血半影区p53、Bax、Bcl-2、Caspase 3蛋白表达水平。结果 与模型组比较,（1）再灌注后1、3 h给予GI能显著降低神经功能评分、减少脑梗死体积与脑组织含水量（P<0.05、0.01）,6、9 h给药大鼠脑损伤未见明显改善。（2）于再灌注后1 h给予GI显著抑制p53、Bax、Caspase 3蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达（P<0.05）。结论 GI对tMCAO模型大鼠的有效治疗时间在缺血再灌注后3 h内;其可能的作用机制涉及抑制凋亡信号通路的激活。     

Notch信号通路调控Treg/Th17细胞机制的研究进展

摘要： Notch家族是多细胞生物发育过程中一类高度保守的、 十分重要的跨膜信号蛋白, 通过与相邻细胞之间的相互作用, 在细胞增殖、 分化、 凋亡中发挥着关键作用。调节性T细胞 （Treg） 及辅助性T细胞17 （Th17） 是目前发现的一类新型CD4+ T细胞亚群, 在生理状态下, 两者可通过分泌多种细胞因子来调节机体免疫的平衡。近年来, 越来越多的研究发现Notch信号通路通过调控Treg、 Th17细胞参与机体多种疾病的发生。本文就Notch信号通路在血液系统疾病、 自身免疫系统疾病等疾病中对Treg/Th17细胞调控机制的研究进展作一简要综述。     

基于TGF-β1/Notch信号通路研究杠板归对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的作用机制

目的：从TGF-β₁/Notch信号通路探讨杠板归对二甲基亚硝胺（DMN）诱导HF大鼠的保护作用机制。方法：按1.6 mL·kg^-1剂量腹腔注射0.5% DMN溶液,每周3次,共42 d建立大鼠肝纤维化（HF）模型。造模同时灌胃秋水仙碱（0.1 g·kg^-1）和杠板归高、中、低（10,5,2.5 g·kg^-1）干预,每天1次,末次给药后,禁食不禁水16 h,眼球取血,收集血清和肝组织。生化法检测血清中ALT和AST活性,Elisa法测定血清中HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量;Western-blot法检测肝组织中TGF-β₁、Notch-1、α-SMA和E-cadherin蛋白表达情况;HE染色观察肝组织病理学变化。结果：与模型组相比,杠板归各剂量组大鼠血清中ALT和AST活性显著降低（P<0.05或P<0.01）;高、中剂量组大鼠血清中的PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA含量呈下降趋势（P<0.05或P<0.01）,肝组织中TGF-β₁、Notch-1和α-SMA蛋白表达下降,而E-cadherin蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）;HE染色结果显示,杠板归各剂量组大鼠HF程度得到不同程度改善。结论：杠板归对HF大鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与调控TGF-β₁/Notch信号通路有关。     

槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡的研究

目的探讨槲皮素对乳腺癌细胞促凋亡作用的可能机制。方法用槲皮素处理乳腺癌MCF-7细胞后,采用MTT法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖克隆能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;同时,分别采用槲皮素(40、80、160μmol·L^-1)、GAS5小干扰RNA(siGAS5)、槲皮素(80μmol·L^-1)协同siGAS5处理细胞后,qRT-PCR法和Western blot法检测GAS5、Notch1、Jagged1、Hes1、Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达。结果槲皮素(40、80、160μmol·L^-1)处理MCF-7细胞后,发现40μmol·L^-1槲皮素可明显抑制增殖,而80、160μmol·L^-1槲皮素不仅明显抑制增殖且诱导凋亡;槲皮素(40、80、160μmol·L^-1)可上调GAS5、Bax和Caspase-3的表达,下调Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2的表达;细胞转染siGAS5后,与sncRNA组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2表达上调;当siGAS5与槲皮素(80μmol·L^-1)共处理细胞后,与sncRNA加槲皮素对照组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2上调。结论槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡。     

Notch信号通路在肺动脉高压肺血管重构中的研究进展

肺动脉高压是一种以肺动脉压力和肺血管阻力持续升高为特征,引起肺血管重构发生的心血管性疾病。Notch信号通路是一种高度保守的信号路径,主要通过调控细胞的增殖、分化及凋亡等过程,参与心血管、神经、肿瘤等疾病的发生、发展。该文主要对Notch信号通路参与肺血管重构发生的分子机制进行综述,以期为肺动脉高压的治疗提供新的策略。