高原环境肺功能改变对复方新诺明药物动力学的影响

目的：探讨高原低氧条件下肺功能与复方新诺明（sulfamethoxazole Co,SMZ Co）药物动力学的关系。方法：采用高效液相色谱法测定平原、急进高原和久居高原3组2个群体健康汉族男性青年志愿者口服单剂量复方新诺明前后15个时间点血浆药物浓度。应用德国Jegger肺功能仪测定3组肺功能。采用DAS2．0和SPSS13．0统计软件计算3组受试者口服复方新诺明片后磺胺甲噁唑的药物动力学和肺功能参数。结果：急进高原组受试者的药动物力学参数消除速率常数（Ke）、AUC、平均驻留时间（MRT）、半衰期（t1/2）、清除率（CL）与平原组比较差异有统计学意义,久居高原组受试者的药物动力学参数Ke、MRT、t1/2与平原组比较差异有统计学意义,急进高原纽受试者的药动物力学参数t1/2、表观分布容积（V／F）与久居高原组比较差异有统计学意义。急进高原组的呼出25％肺活量时最大呼气峰流速（FEF25％）和最大呼气峰流速（PEF％）值大于平原和久居组（P〈0．01）,久居组呼出50％肺活量时最大呼气峰流速（FEF50％）、最大呼气中段流速（MMEF％）、用力呼气容积（FEV％）,用力肺活量（FVC％）和肺活量（VC％）与急进高原和平原组相比显著下降（P分别〈0．05和0．01）。最大呼气峰流速（PEF％）、FEF50％与AUC正相关;FVC％、PEF％、FEF50％、MMEF％和用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV／FVC％）与t1/2和VIF负相关。结论：高原环境肺功能改变对复方新诺明药物动力学参数AUC、t1/2,和V/F有显著影响。     

高原低氧环境对人体的影响及药物干预研究进展

高海拔能迫使人体动脉血氧分压和血氧饱和度降低,导致组织缺氧并影响机体的正常生理功能.该文就不同类型高原低氧疾病及对应治疗药物进行简要综述,以期为不同类型高原缺氧疾病的治疗提供参考.     

高原低氧环境影响抗癫痫药物的研究进展

高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。     

肠道菌群介导高原低氧对药物代谢的调节

高原低氧显著影响药物代谢动力学特征及药物代谢酶和转运体的活性和表达。肠道菌群是影响药物体内代谢的重要因素,可通过直接或间接作用影响药物代谢,改变药物的生物利用度、生物活性或毒性,进一步影响药物的疗效和安全性。高原低氧环境中肠道菌群的结构和多样性发生显著改变,在高原低氧条件下药物代谢的调节中可能发挥关键作用。本文旨在综述高原低氧对肠道菌群的影响及肠道菌群对药物代谢的影响,探讨肠道菌群介导的高原低氧对药物代谢的调节作用及相关机制。     

单克隆抗体药物的药代动力学研究进展

单克隆抗体药物在近30年时间里经历了快速的发展。由于极大的理化和生物学特征差异,单克隆抗体和传统小分子药物在药代动力学的特征和形成机制上具有非常大的不同。充分了解这些机制和特征可以有效地指导单克隆抗体药物的筛选和开发,并支持其安全性的评估和临床给药方案的设计。该文的目的就是从吸收、分布和消除等几个方面对单克隆抗体药物的药代动力学的特征和机制,以及其人体药代动力学的预测进行综合的归纳和阐述。     

高原低氧环境对人体左心功能的影响

为了探讨高原低氧环境对人体的左心功能影响，我们在海拔3，658m的西藏拉萨，采用超声心动图检查方法，对254名健康藏、汉成人进行了左心功能测定。结果表明：（1）移居汉族组的每搏搏出量（SV）、射血分值（EF）、短轴缩短率（△D％）三项测值与世居藏族组相比无显著性差异（P＞0．05）。（2）世成藏族组和移居汉族组的SV、EF、△D％均低于平原对照组，有显著的统计学意义（P＜0．05－O．001）。提示高原低氧环境对移居者和世居者的左心功能均有不同程度的影响。     

乙酰螺旋霉素对家兔体内稳态茶碱药物代谢动力学参数的影响

乙酰螺旋霉素对家兔体内稳态茶碱药物代谢动力学参数的影响冯向庭，张建春，高丽菊，陈鼎继（解放军第一医院兰州７３００３０）氨茶碱为临床上常用的一种有效平喘药，常与其它药物合用，许多药物对于其血药浓度有影响。乙酰螺旋霉素为一种临床常用的大环内酯类抗生素，与...     

没食子酸的药理作用及其药物代谢动力学研究进展

目的综述中药及其复方制剂中的药效分子没食子酸(gallic acid,GA)的药理和药物动力学等研究进展,为进一步研究GA提供参考。方法查阅国内外文献,总结、提炼和阐明GA的研究现状和前景。结果 GA是牡丹皮、山茱萸等中药及其复方制剂中重要的功效成分,具有明显抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抑菌和心脑血管保护等药理作用。经灌胃及静脉给药后,GA在动物体内的药代动力学过程均符合二室模型,大鼠灌胃给药的绝对生物利用度为42.9%。结论 GA作为牡丹皮等中药及其复方制剂中有效的中药分子用于开发抗心脑血管疾病、抗菌消炎、抗肿瘤的药物具有良好的前景。     

中药甘草的药代动力学以及药物相互作用研究进展

甘草是最古老和最常用的中草药之一,药理作用多样且临床应用广泛,但甘草也会引起不良反应和药物相互作用,了解甘草的化学成分、体内处置以及潜在的药物相互作用,对于它的临床安全、合理使用具有重要意义。本文综述并讨论了近几十年来关于甘草的药代动力学以及药物相互作用研究,促进对甘草的全面认识,保证临床用药安全。     

High performance liquid chromatographic analysis of rabeprazole in human plasma and its pharmacokinetic application

A simple and sensitive HPLC method for the analysis of rabeprazole in plasma is described using UV detection in the presence of lorazepam as the internal standard. Rabeprazole and lorazepam were extracted with ethyl ether and quantitated using a reverse-phase C(18) column. The method was specific as there were no interfering peaks in the human plasma eluting at the retention times of rabeprazole and lorazepam. The method was fully validated in human plasma for the concentration range of 20.0-1000.0 ng/ml. The correlation coefficients were greater than 0.999. Extraction recoveries were 72.3% for the drug and 79.1% for the internal standard. The method was simple, reliable, and accurate for the quantitation of rabeprazole in human plasma. The same plasma samples, which were collected in healthy male volunteers administered a 20 mg tablet of Pariet, were analyzed by HPLC and LC/MS/MS. As a result of that, there was no significant difference between pharmacokinetic parameters. The suitability of HPLC method for pharmacokinetic studies was verified by determining the relevant pharmacokinetic parameters.     

高海拔下低氧对高原鼠兔氧解离曲线关键因子的影响

目的 研究高海拔下低氧对高原鼠兔氧解离曲线(ODC)关键因子的影响.方法 以高原鼠兔为研究对象,模拟2.3、5.0、8.0 km海拔的低氧条件,经连续低氧处理鼠兔14、25 d后,从颈总动脉取血,用血气分析仪测定高原鼠兔的氧分压、血红蛋白的氧饱和度、pH等参数;根据希尔方程计算出n、K、P50值等关键因子,绘制ODC曲线.结果与结论 低氧环境下,高原鼠兔的P50值均下降,“S”形ODC曲线左移、中段坡度明显陡峭而延长,可满足机体对氧气的需要.     

急性缺氧条件下飞行员生长抑素和神经降压素及强啡肽的改变

目的 探讨急性缺氧条件下心血管调节肽的改变.方法 应用放射免疫分析法测定血浆生长抑素、神经降压素、强啡肽含量.结果 缺氧后三种肽类均较缺氧前升高.结论 这些小分子肽类可能参与缺氧时心血管活动的调节.     

缺氧对人微血管内皮细胞HIF-VEGF-Notch信号通路的影响

目的：观察缺氧对人微血管内皮细胞(HMVEC)中HIF-VEGF-Notch信号通路相关分子表达的影响。方法常规方法培养HMVEC细胞,低氧培养箱制备HMVEC缺氧模型,正常细胞作为对照组。采用Western Blot法检测HMVEC中HIF-1α及Notch-1的蛋白表达,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF蛋白表达水平。结果缺氧组和对照组细胞中Notch1蛋白表达分别为2.07±0.16和0.91±0.04,两者差异有显著意义（P<0.05）;HIF-1α蛋白表达缺氧组为2.53±0.19,对照组为0.67±0.08,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组上清液中VEGF表达量为50.04±5.92 ng/L,缺氧组上清液中VEGF表达量为238.04±19.29 ng/L,两者差异有统计学意义（P<0.05）。结论缺氧可上调HMVEC细胞中HIF-VEGF-Notch信号通路相关分子的表达,此可能与重要脏器缺血缺氧性损伤后诱导的血管新生有关。     

穿心莲内酯及其衍生物药代动力学研究进展

穿心莲内酯为从爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物,是中药穿心莲的主要有效成分之一。近年研究表明,其多种衍生物在溶解性等方面优于原型药物,促使含穿心莲内酯及其衍生物的药物在临床上被广泛应用。该文阐述了穿心莲内酯及其衍生物的药代动力学研究进展,以为这一天然活性成分的开发和利用提供依据。     

盐酸曲美他嗪在人体内药物动力学研究分析

目的建立液相色谱—串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中盐酸曲美他嗪浓度的方法,并研究其药动学行为。方法选取我院2007年2月至2009年2月18名健康成年人作为药物试验对象,均单剂量口服盐酸曲美他嗪40mg后,采用液相色谱—串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度,应用AIC法判断房室模型,并利用DAS软件计算药动学参数。结果主要药动学参数:Cmax为(126.11±20.18)μg/L,tmax为(1.78±0.65)h,t1/2Ke为(5.87±0.79)h,Ke为(0.13±0.03)h,V/F为(4.00±0.59)L/kg,CL/F为(0.49±0.09)L.h-1.kg-1,AUC0-24为(1208.79±198.36)μg.h-1.L-1,AUC0-∞为(1304.46±224.13)μg.h-1.L-1。结论该分析方法简单、快速、准确、精密度高,适用于人体中盐酸曲美他嗪浓度的测定。盐酸曲美他嗪的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

Determination of dexmedetomidine in human plasma using high performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometric detection: Application to a pharmacokinetic study

A rapid, sensitive and selective high performance liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry method (HPLC-ESI-MS/MS) was developed and validated for the determination and pharmacokinetic investigation of dexmedetomidine (DMED) in human plasma. Dexmedetomidine and the internal standard (ondansetron) were extracted in a single step with diethyl-ether from 1.0 mL of alkalinized plasma. The mobile phase was a mixture of acetonitrile and 0.5% formic acid solution (30:70, v/v) at a flow rate of 0.2 mL min⁻¹. The detection was performed on a triple quadrupole tandem mass spectrometer in the selected reaction monitoring (SRM) mode using the respective [M+H]⁺ ions m/z 201.0 → 95.1 for DMED and m/z 294.1 → 170.1 for the IS. The assay exhibited a linear dynamic range of 5–5000 pg mL⁻¹ with the correlation coefficient above 0.9995. The lower limit of quantification (LLOQ) was 5 pg mL⁻¹ with a relative standard deviation of less than 15%. Acceptable precision and accuracy were obtained for concentrations over the standard curve range. The validated HPLC-MS/MS method has been successfully applied to study the pharmacokinetics of three level doses of DMED in Chinese healthy volunteers.     

荞麦多糖的研究进展

多糖是从动、植物中分离出的一类物质,在免疫调节、抗肿瘤、抗病毒和抗感染等方面有很强的活性,疗效高、毒副作用小,值得深入研究和开发。本文就荞麦多糖的提取纯化、化学结构、分子量测定、生物活性等方面的研究进展予以综述。     

荷叶碱的药理作用研究进展

摘 要荷叶碱是一种从荷叶中提取的阿朴啡类生物碱,有降脂减肥、抗氧化、抑菌、抗癌等作用。本文综述了近年来荷叶碱的药理作用及其药物动力学的研究现状,为荷叶碱的开发利用提供可靠依据。