基于均匀设计法的钩吻配伍玉叶金花的毒性作用规律研究

目的 探讨钩吻配伍玉叶金花后的毒性变化规律。方法 采用U₇^*(7⁴)均匀设计表,按2因素7水平设计配比实验,以小鼠死亡率为考察指标进行急性毒性评价,并考察钩吻配伍前后的LD₅₀。结果 均匀设计得到的多元函数模型具有显著性统计学意义(P<0.05),针对函数模型求偏导得最佳配比0.54∶14.23(钩吻∶玉叶金花),三维曲面分析的低毒性的剂量配比范围(钩吻∶玉叶金花= 1∶22~36);钩吻LD50为0.32 g·kg^-1,而配伍后LD50为0.68 g·kg^-1,毒性大幅降低。结论 钩吻配伍玉叶金花后毒性降低,可为临床合理用药提供参考依据。     

不同发酵天数赤芝钩吻的毒性及镇痛作用研究

目的 比较2批不同发酵天数钩吻的急性毒性及镇痛药效。方法 采用改良寇氏法测定发酵14天、21天钩吻半数致死量(LD₅₀),并获取2批不同发酵钩吻的最大安全给药剂量为药效学浓度。采用醋酸扭体法测定不同发酵钩吻对醋酸所致小鼠扭体反应疼痛阈值的影响,ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果 发酵14、21天的赤芝钩吻的LD₅₀分别为10.91 g·kg^-1、15.4 g·kg^-1;2批发酵钩吻对醋酸扭体镇痛模型的镇痛率分别为74%、79%,发酵钩吻显著降低血清炎症因子含量,且批次之间无显著差异。结论 2批不同发酵天数赤芝钩吻毒性降低,并具有显著的镇痛作用,2批次之间镇痛药效无显著差异。     

复方番石榴制剂对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂肪代谢及胰腺组织病理形态的影响

摘 要 目的：探讨复方番石榴制剂对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂肪代谢及胰腺组织病理形态的影响。方法: 给高热量饲料喂养8周后的大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素溶液,复制2型糖尿病动物模型,随机分为模型组、二甲双胍组、复方番石榴制剂高剂量组和低剂量组。另设正常组,饲以普通饲料。灌胃给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12 h,检测血脂及脂蛋白指标,并摘取胰腺组织观察组织病理形态。结果: 与模型组比较,各治疗组可不同程度地降低胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和游离脂肪酸（FFA）,显著升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（P＜0.05）,其中,复方番石榴制剂高剂量组和二甲双胍组有明显的降脂作用。光镜下观察胰腺组织病理形态,可见模型组损伤最明显,复方番石榴制剂组及二甲双胍组均呈现不同程度的损伤。结论:复方番石榴制剂有明显的改善脂代谢紊乱及减轻胰腺病理损伤的作用。     

钩吻生物碱化合物体外抗消化系统肿瘤的活性

目的探讨钩吻生物碱化合物抗消化系统肿瘤的活性,并初步探索其构效关系。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT法）比色法,观察钩吻生物碱化合物对人肝肿瘤细胞HepG2、人胃癌细胞MGC80-3、人食管癌细胞TE-11和人结肠癌细胞SW480增殖的抑制作用。结果钩吻素子、钩吻素甲、钩吻素己和1-甲氧基钩吻碱对SW480细胞和MGC80-3细胞增殖具有显著的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对SW480细胞半数抑制浓度（IC50）分别为0.45±0.10,0.76±0.28,0.52±0.22和1.41±0.06mmol·L^-1。对MGC80-3细胞IC50分别为0.82±0.19,1.20±0.33,1.14±0.23和1.22±0.11mmol·L^-1。钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己对TE-11细胞和HepG2细胞的增殖也有一定的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对TE-11细胞半数抑制浓度（IC50）分别为0.74±0.05,1.94±0.30和1.73±0.35mmol·L^-1。对细胞HepG2的IC50分别为1.26±0.32,1.82±0.35和1.79±0.54mmol·L^-1。结论钩吻生物碱化合物具有抗消化系统肿瘤活性,并存在一定的构效关系。     

胡蔓藤中非生物碱类化学成分的分离与鉴定

目的为进一步开发利用胡蔓藤(Gelsemium elegansBenth.)中非生物碱类化学成分提供依据。方法采用HPD-800大孔吸附树脂色谱、硅胶柱色谱和ODS中压柱色谱分离,采用葡聚糖凝胶LH-20柱色谱及制备液相纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定结构。结果分离鉴定了7个非生物碱类化合物,分别为东莨菪内酯(scopoletin,1)、咖啡酸乙酯(caffeic acid ethyl ester,2)、肉桂酸(cin-namic acid,3)、水杨酸(salicylic acid,4)、香草酸(vanillic acid,5)、白藜芦醇(resveratrol,6)、正三十六烷醇(hexatriacontan-1-ol,7)。结论化合物2~4、6为首次从胡蔓藤属植物中分离得到。     

钩吻根脂溶性化学成分的分离与鉴定

目的对钩吻根脂溶性部位的化学成分进行研究。方法通过乙醇回流提取、溶剂分步萃取得到钩吻根粗提物,利用硅胶柱、ODS柱、Sephadex LH-20、Toyopearl HW-40F等多种色谱柱进行分离纯化,利用NMR等现代波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果分离得到10个化合物,分别鉴定为钩吻素子(koumine,1)、钩吻绿碱(gelsevirine,2)、胡蔓藤碱乙(humantenine,3)、钩吻内酰胺(gelsemamide,4)、12β-羟基-孕甾-4,16-二烯-3,20-二酮(12β-hydroxy-pregna-4,16-diene-3,20-dione,5)、正三十一烷醇(n-hentriacontyl alcohol,6)、十四碳酸甲酯(methyl myristate,7)、6,7-二甲氧基香豆素(6,7-dimethoxycoumarin,8)、3,4,5-三甲氧基苯甲醇(3,4,5-trimethoxybenzyl alcohol,9)、5-甲基间苯二酚(5-methylresorcinol,10)。结论化合物6-10为首次从胡蔓藤属中分离得到。     

钩吻中非生物碱不同组分体内、外抗肿瘤作用比较研究

目的:探讨钩吻非生物碱不同分离组分的体内、外抗肿瘤作用以及与毒性的关系。方法:采用四甲基偶氮唑盐法分析确定各组分对肿瘤细胞的体外增殖抑制作用,通过对小鼠进行体内急性毒性实验、对H22瘤的抑制作用及对免疫指标的影响实验,综合评价钩吻非生物碱各组分的抗肿瘤作用。结果:钩吻非生物碱成分体外活性高于生物碱成分,钩吻非生物碱组分2对小鼠肝癌H22生长具有明显的抑制作用,胸腺指数明显高于未用药荷瘤组,其它各组分对肿瘤生长无明显影响,毒性大的组分未显示出抗肿瘤作用。结论:钩吻非生物碱具有一定的抗肿瘤作用,对免疫功能有增强作用,其体内、外抗肿瘤作用与毒性无明显相关性。     

大孔吸附树脂分离纯化钩吻总生物碱的研究

目的:研究用大孔吸附树脂分离纯化钩吻总生物碱中主要成分的方法和工艺条件。方法:采用不同型号的HPD系列大孔吸附树脂对钩吻总生物碱进行提取纯化,以高效液相色谱法检测钩吻总生物碱中主要成分的峰面积为指标,考察最佳工艺和参数条件。结果:HPD-500、HPD-600、HPD-800型大孔吸附树脂对钩吻总生物碱提取效果好,并得到HPD-800的最佳工艺和参数条件。结论:采用HPD-800型大孔吸附树脂及不同浓度乙醇洗脱的方法,可用于钩吻总生物碱的提取纯化。     

复方淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠股骨和肝肾功能的影响

目的:观察淫羊藿总黄酮(EF)与己烯雌酚(DES)组成复方淫羊藿总黄酮(CEF)对去卵巢大鼠股骨和肝肾功能的影响。方法:4.5月龄SD大鼠70只,随机分成7组,除假手术组大鼠外,其余行双侧卵巢切除术。假手术组(Sham)和去卵巢组(OVX)给溶剂对照,其余分别为:DES组(22.5μg.kg-1.d-1)、EF组(300mg.kg-1.d-1)、CEF高剂量组(EF300mg.kg-1.d-1 DES22.5μg.kg-1.d-1)、CEF中剂量组(EF150mg.kg.d-1 DES11.25μg.kg-1.d-1)、CEF低剂量组(EF75mg.kg-1.d-1 DES5.625μg.kg-1.d-1),均灌胃给药,连续90d。大鼠处死后测定左侧股骨羟脯氨酸(Hyp)、钙(Ca)、磷(P)含量;同时测定肝肾功能。结果:CEF高、中两个剂量组大鼠股骨重量、骨钙、骨磷含量及Ca/Hyp比值均高于OVX组,CEF高剂量组的作用比单用DES和单用EF均强。DES组大鼠肝脏重量指数和血清碱性磷酸酶均升高,而且明显高于假手术组。CEF3个剂量组大鼠肝脏重量指数均大于OVX组,但肝功能其它指标无变化,而且CEF低剂量组大鼠肝脏重量指数比DES组小。结论:CEF预防去卵巢大鼠股骨无机质的丢失的作用强于DES,而且对肝脏的损害作用比DES小。     

淫羊藿总黄酮与雌激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的　研究淫羊藿总黄酮 (EF)与己烯雌酚 (DES)合用对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法　大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90d ,用骨组织形态计量学等方法 ,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数 ,并观察血清生化指标和子宫内膜厚度。结果　DES 2 2 5 μg·kg-1·d-1可对抗去卵巢大鼠体重增加、血清总胆固醇增加、骨转换增高和骨丢失 ,但是使子宫内膜厚度增加。单用EF 30 0mg·kg-1·d-1对骨丢失没有对抗作用 ,DES 2 2 5 μg·kg-1·d-1和EF30 0mg·kg-1·d-1联合用药效应超过DES单独应用 ,而且不刺激子宫内膜增加。结论　EF与DES联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的骨量增加有协同作用 ,而且没有刺激子宫的副作用。     

3种抗结核药物致大鼠肝脏损伤血清ALT与肝脏病理相关性研究

目的探讨主要抗结核药物致肝脏损伤血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与肝脏病理相关性研究。方法健康成年SD大鼠64只,随机分为8组。异烟肼(INH)组、利福平(RFP)组、吡嗪酰胺(PZA)组、IHH RFP组、RFP PZA组、INH PZA组、INH RFP PZA组。对照组:生理盐水。分别灌药10d后处死大鼠,留取颈动脉血,制备血清测ALT,取肝脏标本,在显微镜、投射电镜下观察肝脏病理变化。结果在抗结核药物PZA单药组、多药组,随着ALT的增高,大鼠肝脏组织病理及电镜表现均出现不同程度病理性改变。结论单药组、两药组、三药组3种抗结核方案中ALT的增高差异有统计学意义(P<0.05或0.01),同时有病理性的肝细胞的特征性变化,单药组以PZA组改变明显。     

尿石汤配方颗粒改善肾草酸钙结石大鼠肾功能效果及其机制

目的:探讨尿石汤配方颗粒改善肾草酸钙结石(CaXO)大鼠肾功能效果及其机制.方法:建立草酸钙肾结石大鼠模型,检测大鼠造模前后体质量变化,肾脏质量、脏器系数变化,排尿量、尿液pH、尿液Ca2+、尿液结晶数量及类型,观察肾结石模型在大鼠机体上的宏观变化.采用He染色和Von-Kossa'S染色,观察尿石汤配方颗粒对肾结石模...