白细胞介素4及受体基因多态性与哮喘易感性研究

目的探讨白细胞介素4（IL-4）及白细胞介素4受体（IL-4R）基因多态性与郑州地区儿童哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性酶切多态性方法（（PCR—RFLP）检测IL-4基因启动子区C-589T位和IL-4Rα亚单位576QR两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。结果白细胞介素4基因C-589T基因多态性与儿童哮喘无相关性；IL-4受体仅亚单位576QR基因型和576R等位基因频率在儿童哮喘与对照组相比差别有显著性（P〈0.01，P〈0.01），且576R与高IgE相关。结论本研究表明IL-4Rα亚单位576R与中国郑州儿童哮喘有关，且与高IgE相关。     

吸入糖皮质激素对哮喘患者血清白介素-10和免疫球蛋白E的影响

目的 探讨吸入糖皮质激素对哮喘患者血清白介素(IL-10)和免疫球蛋白E(IgE)的影响及其意义.方法 哮喘患者30例为哮喘组,正常对照18例为对照组.采用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测其血清IL-10及IgE水平.结果 哮喘组治疗前血清IL-10水平显著低于治疗后及对照组(P＜0.01),哮喘组治疗后血清IL-10水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);哮喘组治疗前IgE水平显著高于治疗后及对照组(P＜0.01),哮喘组治疗后血清IgE水平显著高于对照组(P＜0.01).哮喘治疗前血清IL-10、IgE之间呈负相关(r=-0.518,P＜0.01).结论 IL-10的低水平表达是哮喘气道炎症发生发展的重要因素,增加IL-10的表达水平可能是糖皮质激素抑制哮喘气道炎症的作用机制之一,血清IL-10水平可能提示哮喘激素治疗的敏感性.     

血清TNF-α、IL一6、IL-8、IL-10和IL-13在小儿支原体肺炎诊治中的意义

目的探讨血清中细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和IL-13在小儿肺炎支原体肺炎发病中的临床意义。方法将90例MPP患儿（轻症52例、重症38例）按采血时间分为治疗前组及治疗后组．对照组85例,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测MPP患儿人院治疗前和抗炎治疗后血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和IL-13浓度,并与对照组比较,进行统计学分析。结果MPP治疗前组TNF-α、IL-6、IL-8,IL-13显著高于对照组血清浓度（P〈0．01）;而MPP治疗前组IL-10与对照组浓度变化不明显（P〉0．05）,但IL-10治疗后组与对照组比较,浓度升高具有统计学意义（P〈0．05）：MPP患儿重型组比轻型组比较,TNF-α、IL-6、IL-8和IL-13浓度明显升高（P〈0．01）。结论MPP患儿治疗前组较治疗后组及对照组血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-13含量升高,提示在MPP发病机制中起重要作用,并与病情相关：而IL-10在治疗后较治疗前浓度升高．提示与机体恢复期免疫反应相关。     

哮喘患儿血清IL-12、IL-4与IgE水平的变化及意义

目的 研究哮喘患儿白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素4(IL-4)与免疫球蛋白E(IgE)水平的变化.方法 采用酶联免疫(ELISA)法测定不同时期支气管哮喘患儿血清IL-12、IL4和IgE水平,并与健康对照组进行统计分析.结果 哮喘急性发作组血清IL-12水平显著低于缓解组和对照组(P＜0.05),而IL_4和lgE水平却显著高于缓解期和对N~fI(P＜O.05).IL-12与IsE呈负相关(r=一0.574,P＜0.05),而lL4与 .IsE呈正相关(r=0.587,P＜0.05).结论 IL-12和IL4参与支气管哮喘发病的整个过程,IL-12降低和I"升高是哮喘发病的重要因素.     

细胞因子对非肥胖性糖尿病鼠糖尿病干预治疗的实验研究

目的　研究细胞因子对非肥胖性糖尿病 (NOD)鼠糖尿病发生的影响。方法　对注射了一次大剂量的环磷酰胺 (CTX) (30 0mg/kg)后的NOD小鼠试用了T细胞增长因子 (TCGF ,1ml/d)、白细胞介素 4 (IL 4 ,5 0 0U/d) ,白细胞介素 10 (IL 10 ,5 0 0U/d)进行了干预治疗 ,并与刀豆素A (ConA ,每只鼠 5 μg/d)及载体作了对比。结果　NOD鼠经TCGF、IL 4、IL 10治疗 14d可以明显减轻注射CTX后胰岛破坏的加速 ,病理检查示胰岛炎严重程度计分分别为 4 5 (TCGF)、10 3(IL 4 )、118(IL 10 )、2 13(ConA)、2 31(载体 )。TCGF、IL 4、IL 10处理组明显轻于ConA处理组与对照组。本研究还显示经 14d的治疗 ,糖尿病发病率TCGF组为 0 / 12 ;IL 4组为 1/ 8;IL 10组为 1/ 8;对照组为 7/ 12 (P <0 0 5 )。但是对于已发病的自发性糖尿病TCGF不能使其缓解。结论　TCGF、IL 4、IL 10可减少和推迟NOD鼠糖尿病的发生     

常通口服液对肠黏连大鼠白细胞介素-6、10的影响

目的:观察常通口服液对术后黏连大鼠血液中白细胞介素-6、10(IL-6、IL-10)水平的影响.方法:选用SD♂大鼠,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、四磨汤组及常通口服液低、中、高剂量组.除正常对照组外,其余大鼠制备成肠黏连模型.正常及模型对照组予以纯化水灌胃(10 mL·kg-1),四磨汤组以10 mL·kg-1灌胃给药,常通口服液低、中、高剂量组分别按4.3,8.6,17.2 g·kg-1灌胃给药.常通中剂量组与模型对照组于术后第1,3,5,7,9天采血,其余各组于术后第7天取血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6及IL-10水平.结果:常通口服液能显著降低术后肠黏连大鼠血清中致炎细胞因子IL-6水平.但对抗炎细胞因子IL-10水平无影响.结论:IL-6与肠黏连形成有关,可作为黏连形成的一种标志物.     

支气管哮喘患者血清IL-17、IFN-Y及IgE水平变化及临床意义

目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者血清白细胞介素-17（IL-17）、干扰素-γ（IFN-1）及免疫球蛋白E（IgE）水平变化及临床意义。方法对62例哮喘患者（急性发作期者31例、缓解期者31例）血清IL-17、IFN-γ、IgE水平进行检测,并与30例健康受试者（正常对照组）进行比较分析。结果哮喘患者组血清IL-17、[gE水平显著高于正常对照组,IFN-1水平显著低于正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;急性发作期组血清IL-17、IgE水平均显著高于缓解期组,急性发作期组血清IFN-γ水平均显著低于缓解期组,差异亦均有统计学意义（P〈0．05）。结论检测哮喘患者血清IL-17、IFN-γ、IgE水平对患者疾病预测及诊疗具有重要的临床意义。     

天贝止喘汤对支气管哮喘小鼠Th1/Th2影响的研究

目的观察天贝止喘汤对支气管哮喘小鼠肺组织、血清Ig E、支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-10、IL-12和TNF-α影响,研究天贝止喘汤保护哮喘小鼠可能的机制。方法 70只健康SPF级雌性BALB/c小鼠适应性饲养后,分为7组(空白对照组、哮喘模型组、天贝止喘汤低剂量组、天贝止喘汤中剂量组、天贝止喘汤高剂量组、小青龙组、地塞米松组),10只/组。卵清白蛋白建立小鼠支气管哮喘气道炎症模型,取材后观察肺组织变化、测定血清Ig E、支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-10、IL-12和TNF-α水平变化。结果空白组肺组织无明显炎症细胞浸润、肺组织及气道壁形态结构完整;模型组肺组织有大量炎症细胞浸润、肺组织及气道壁增厚明显,结构受损,其余各药物治疗组较模型组均有不同程度改善。与空白组相比,模型组和各药物治疗组血清Ig E水平、支气管肺泡灌洗液IL-4、TNF-α水平显著升高(P<0.05),IL-10、IL-12水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,各药物治疗组血清Ig E水平、支气管肺泡灌洗液IL-4、TNF-α水平显著降低(P<0.05),IL-10、IL-12水平显著升高(P<0.05)。结论天贝止喘汤可能通过调节Th1/Th2平衡,调节炎性细胞因子水平保护哮喘小鼠,高剂量效果更明显。     

PTEN在哮喘大鼠肺部的表达及罗红霉素的干预效果

目的研究哮喘大鼠与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)的表达和罗红霉素(RXM)对其表达的影响。方法24只体质量(200±10)g的SPF级雄性SD大鼠,随机分为3组:健康对照组(C组)、哮喘组(A组)、罗红霉素组(R组)。对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定BALF中白细胞介素(IL)-4浓度;采用免疫组织化学法和Westernblot法分别检测PTEN的表达及各组大鼠肺组织PTEN量的变化。结果①健康对照组、罗红霉素组支气管PTEN蛋白的表达分别为[(2.50±0.56),(1.69±0.24)]均高于哮喘组[(1.12±0.26)](P<0.05),其主要表达细胞是支气管上皮细胞;②哮喘组大鼠BALF中IL-4表达明显升高,明显高于健康对照组,罗红霉素干预组BALFIL-4量明显下降,与哮喘组比差异有统计学意义。③哮喘组大鼠支气管PTEN蛋白与BALF中的IL-4浓度呈负相关(r=-0.735,P<0.01),与BALF中的嗜酸粒细胞(EOS)%呈显著负相关,(r=-0.761,P<0.01)。结论气道上皮细胞是PTEN主要表达细胞,哮喘大鼠PTEN蛋白表达明显减少,PTEN能减少Th2因子的表达;罗红霉素可以促进PTEN的表达,可能为其抑制哮喘气道炎症形成的重要作用机制。     

注射用母牛分枝杆菌对支气管哮喘病人的辅助治疗作用

目的:探讨注射用母牛分枝杆菌对支气管哮喘病人的辅助治疗作用。方法:初次诊断的轻度持续或中度持续支气管哮喘病人34例,随机分为2组。观察组19例,予沙美特罗替卡松(50／250μg,吸入,bid)联合母牛分枝杆菌22．5μg,im,q 10 d。对照组15例,除不用母牛分枝杆菌外,余同观察组。疗程均为3 mo,治疗前后观察血清细胞因子和肺功能水平。结果:2组治疗后白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、免疫球蛋白E(IgE)下降,干扰素γ(IFN-γ)上升,但仅观察组中IL-5[下降(46±s 13)ng·L~(-1)]和IgE[下降(86±43)IU·L~(-1)]变化有非常显著意义(P＜0．01)。2组用力肺活量和第1秒用力呼气量变化无显著差异(P＞0．05)。观察组治疗后每日最大呼气流量有所上升,治疗mo 2、3与对照组比较,差异非常显著(P＜0．01)。结论:注射用母牛分枝杆菌可促进Th 1型细胞因子分泌,抑制Th 2型细胞因子分泌,调节Th 1／Th 2平衡;并可能在一定程度上减轻气道阻力,对支气管哮喘病人具有明显辅助治疗作用。     

感冒清热口服液的工艺研究

目的:研究感冒清热口服液的工艺。方法:对处方中的挥发性成分荆芥穗、薄荷、紫苏叶进行了挥发油提取条件的研究。以加水量、煎煮次数、煎煮时间为三因素,采用正交设计试验方法对提油后的三味药材同防风等其它八味药的混煎工艺进行筛选,以确定最佳工艺参数;同时,对混煎工艺中的浓缩密度,配剂前加入矫味剂蔗糖的浓度,表面活性剂吐温-80的用量以及处方中防腐剂山梨酸钾的用量进行了研究,以确定最佳工艺条件。结论:依据原部颁标准项下的感冒清热口服液处方,并参照药典中感冒清热颗粒项下的制法研究出了感冒清热口服液的工艺。     

柴芍六君口服液的质量标准研究

目的建立柴芍六君口服液的质量标准。方法建立柴胡、陈皮、甘草的薄层色谱鉴别方法和测定芍药苷含量的高效液相色谱法。结果定性方法能检出柴胡、陈皮、甘草，且阴性对照无干扰；芍药苷进样量线性范围是0．104～1．04μg，r=0．9998，平均加样回收率为98．93％，RSD=0，96％。结论该法操作简便、结果准确、重现性好，适用于柴芍六君口服液的质量控制。     

产后康口服液质量标准研究

目的建立产后康口服液的质量控制标准。方法采用薄层色谱法对制剂中的当归、川芎、益母草进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对阿魏酸进行含量测定。色谱柱为Hypersil ODS柱;流动相：甲醇-5%醋酸（25∶75）,流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：320nm。结果阿魏酸线性范围在0.167～1.668μg（r=0.9996）;平均回收率为98.55%,RSD=1.69%（n=9）。结论方法简便、准确、重复性好,可用于产后康口服液质量控制。     

产后康口服液制备工艺的研究

目的:优选产后康口服液水提醇沉工艺。方法:采用正交试验,以阿魏酸为定量指标,HPLC法测定其含量。结果:采用12倍水,提取2次,时间2h,70%醇沉浓度为最佳工艺。结论:该优选工艺易于重复,所得制剂符合质量要求。     

金蝉口服液的抗菌活性实验研究

目的研究金蝉口服液的抗菌活性并测定其对某些细菌的最小抑菌浓度。方法采用液体试管法测定金蝉口服液的最小抑菌浓度。结果金蝉口服液对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌均具有较好的抗菌效果,其对这5种细菌的最小抑菌浓度分别为0.125,0.25,1.0,1.0,0.25 mL.mL 1。结论金蝉口服液制备简单,疗效确切,对儿科临床常见致病菌具有较好的抗菌活性。     

四磨汤口服液对SD大鼠致癌试验研究

目的 研究四磨汤口服液对SD大鼠的致癌性。方法 选用SD大鼠600只,雌雄各半,随机分为5个组,分别为阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液低、中、高剂量（1、5、25 g/kg）组,每天ig给药1次,共给药104周。试验期间对动物的一般状态观察、体质量、食量、大体解剖及组织病理学等项目进行检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液各剂量组的生存率未见明显差异;肿瘤分析统计结果显示,阴性对照组、辅料对照组以及四磨汤口服液各剂量组动物发生的肿瘤均未见有毒理学意义的规律性改变;组织病理学检查结果显示,各剂量组的肿瘤发生未见明显的剂量相关关系,出现的肿瘤也是SD大鼠2年致癌试验中常见的可预期的或偶发的肿瘤,因此认为这些肿瘤的发生与所给供试品不相关;所有给药组未见与供试品相关的非肿瘤病变发生率升高。结论 未见四磨汤口服液对SD大鼠具有致癌性。     

肾气归口服液质量标准的研究

目的：探讨控制肾气归口服液的质量。方法：采用薄层色谱法鉴别当归、淫羊藿、黄芪;采用高效液相色谱法（HPLC）测定淫羊藿苷的含量。结果：分离度好,含量测定线性范围0．3082-1．8490μg（r=0．99997）,平均回收率98．1％,残余标准差（RSD）1．77％（n=5）。结论：方法简便、准确、重现性好。     

护肝降酶口服液对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：探讨护肝降酶口服液(HGJMKFY)对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)、D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GaIN)复制小鼠急性肝损模型。给予护肝降酶口服液(分大、小剂量组),并设联苯双酯阳性对照及空白对照组。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平。结果：护肝降酶口服液36g/kg剂量组对CCl4所致的小鼠急性肝损ALT和AST升高有明显降低作用;其36g/kg和18g/kg剂量组对D-半乳糖胺所致的小鼠急性肝损血清ALT和AST的升高均有明显降低作用。结论：护肝降酶口服液对CCl4、D-GaIN所致小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠模型的影响

目的观察加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠行为及中枢神经递质改变的影响。方法采用多种不良刺激方法制作抑郁大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、抑郁非干预组、加味柴胡疏肝颗粒治疗组、氯米帕明对照组,定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动;利用荧光分光光度法测定动物NE、DA、5-HT含量的变化。结果与对照组相比,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降(P<0.01);Open-Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降(P<0.01);同时,抑郁大鼠脑内NE、DA、5-HT含量也明显下降(P<0.01)。加味柴胡疏肝颗粒治疗组(10g/kg,ig,连续12d)大鼠糖水消耗量增加,水平活动和垂直活动次数明显增加;同时脑神经递质NE、DA、5-HT含量明显增加(P<0.05)。结论早期应用中药加味柴胡疏肝颗粒改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其作用机制可能是通过增加脑神经递质NE、DA、5-HT含量,从而改善抑郁模型大鼠消极行为症状。     

提高咳露口服液质量标准的研究

目的提高完善咳露口服液的质量标准。方法在国家药品标准的基础上,新增采用TLC法对处方中的麻黄、薄荷脑、甘草、川贝母、枇杷叶、紫菀进行定性鉴别,改进黄芩TLC鉴别方法,同时新增HPLC法对吗啡进行含量测定。结果吗啡在0.0456~0.182 4μg(r=0.999 9)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为100.1%,RSD为1.2%(n=6)。结论该方法简便,重复性好,可全面有效控制咳露口服液的质量。