莱克多巴胺对人卵巢颗粒细胞类固醇激素合成急性调节蛋白表达的影响

目的探讨β2肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)激动剂莱克多巴胺(ractopamine,RAC)对人卵巢颗粒细胞类固醇激素合成的效应。方法在人卵巢颗粒细胞体外培养系统中,添加高(50μmol/L)、中(5μmol/L)、低(0.5μmol/L)3种剂量的RAC,并设置空白对照(对照组)、50μmol/L克伦特罗(clenbuterol,CLB)和50μmol/L普萘洛尔组,在0 h、4 h、12 h、24 h和48 h回收细胞,采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测颗粒细胞类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,St AR)m RNA和蛋白表达水平的变化。结果各实验组颗粒细胞St AR m RNA的表达与其蛋白表达的变化趋势基本一致。对照组颗粒细胞各时间点St AR的表达水平差异无统计学意义(P0.05)。CLB和RAC可升高St AR表达,普萘洛尔可抑制其表达。与0 h相比,St AR的表达水平在RAC作用后4 h达到高峰(P=0.000);12 h后,St AR的表达从峰值急剧下降(P=0.003);24 h后,基本恢复至基础水平(P0.05)。不同剂量RAC与颗粒细胞共培养4 h后,St AR表达水平从高到低的顺序为:RAC低剂量组RAC中剂组RAC高剂量组,组间差异有统计学意义(P=0.000)。结论 RAC可升高颗粒细胞St AR的表达水平,影响卵巢类固醇激素合成功能,其后果可能引起女性生殖内分泌紊乱。     

益气养阴化瘀方对多囊卵巢综合征模型大鼠高雄激素血症及胰岛素抵抗的影响

目的:为益气养阴化瘀方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)提供实验依据。方法:SD雌性大鼠随机分为空白对照组(A组)、PCOS模型对照组(B组)、二甲双胍治疗组(C组,0.45g/kg·d)、益气养阴化瘀方高剂量治疗组(D组,43.2g生药/kg·d)、益气养阴化瘀方低剂量治疗组(E组,13.5g生药/kg·d),每组6只。B～E组给予hCG、精蛋白重组人胰岛素和葡萄糖液建PCOS模型,造模成功后各组动物分别喂服相应的药物14d,A、B组则喂服等量的生理盐水。观察各组大鼠血清睾酮(T)、胰岛素(Ins)水平,卵巢组织学特点,免疫组织化学染色SABC法检测大鼠子宫内膜葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、Ins的表达。结果:①C、D及E组体质量、卵巢脏器系数皆显著下降,与B组比有显著差异(P<0.05)。②B组大鼠卵巢体积明显增大,表面较苍白。高倍显微镜下可见卵泡囊性扩张,放射冠消失,颗粒层2～3层。C、D、E组卵巢大体外观有所缩小,高倍显微镜下可见卵泡囊性减小,颗粒层增加,可见黄体。③D、E组血清T、Ins水平较B组明显下降(P<0.05或P<0.01),下降幅度C组>D组>E组,但3组间无统计学差异(P>0.05)。④免疫组织化学染色显示B组大鼠子宫内膜GLUT4的表达明显低于A组(P<0.01);而C、D、E组较A组明显升高(P<0.05)。子宫内膜的Ins表达B组较A组明显升高(P<0.01),而C、D、E组均显著低于B组(P<0.05或P<0.01)。结论:益气养阴化瘀方在减轻PCOS模型大鼠体质量、卵巢脏器系数、改善高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)方面有疗效,高剂量组疗效比低剂量组明显,二甲双胍在以上各方面较益气养阴化瘀方疗效显著,但2种药物的疗效差异无统计学意义。本实验也证实了PCOS大鼠子宫内膜存在IR。     

香芹酚拮抗大鼠卵巢储备化疗损伤的功能

目的探索香芹酚(CAR)对注射环磷酰胺(CTX)化疗损伤后大鼠卵巢功能的影响。方法 (1)将15只Fischer344大鼠随机分为3组,通过腹腔注射不同浓度CAR(10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)在不同时间点利用化学发光法检测各组大鼠血清雌二醇(E_2)水平,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)水平。(2)64只Fischer344大鼠随机分为4组,分别为空白对照组、CAR组、CTX组和CTX+CAR组,每组16只,分别给予相应的药物后第60日和第90日,检测E_2和FSH水平,同时称量各组大鼠卵巢重量、计数卵泡数量以及卵泡直径,实时荧光定量PCR(q PCR)检测卵巢组织雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)的表达。结果 50 mg/kg CAR组能有效降低E_2[(0.9±0.2)pg/m L]及FSH水平[(1.3±0.3)U/L],与10 mg/kg CAR组比较有统计学意义(P0.05),而与100 mg/kg CAR组无统计学差异(P0.05)。实验第60日质量[(38.5±4.1)mg]显著低于CTX+CAR组[(72.9±5.6)mg](P0.05),CTX组大鼠卵泡总数(1 250±95)显著低于CTX+CAR组(1 750±95),差异具有统计学意义(P0.05);此外,各组大鼠卵巢ERα、ERβ、PR以及AR基因表达无统计学差异(P0.05)。结论 CAR可通过降低E_2及FSH水平,提高卵巢重量和小卵泡数量而减轻CTX对大鼠卵巢功能的损伤。     

二甲双胍诱导子宫内膜异位症在位内膜细胞凋亡的研究

目的:研究二甲双胍对大鼠子宫内膜异位症模型在位内膜细胞凋亡的影响。方法:采用手术自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机将成模鼠分为A组(二甲双胍50mg/kg·d),B组(二甲双胍100mg/kg·d)和C组(二甲双胍200mg/kg·d)各10只,D组(0.9%氯化钠溶液对照)8只。用药4周后采用TUNEL法检测细胞凋亡指数,逆转录PCR(RT-PCR)技术分别检测在位子宫内膜组织中Bcl-2、Bax和P53基因转录水平;Westernblotting检测磷酸化AMPK和磷酸化mTOR蛋白的表达;流式细胞仪分析细胞周期的分布情况。结果:A、B、C组凋亡率均高于D组(P<0.05),其中B组效果更显著;A、B、C组Bcl-2mRNA、BaxmRNA、P53mR-NA、Bcl-2mRNA/BaxmRNA比值、P-AMPK、P-mTOR与D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组在位内膜细胞G0/G1期比例明显高于D组(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05)、A组高于C组(P<0.05)。结论:二甲双胍调节Bcl-2、Bax和P53基因表达,从而诱导在位内膜细胞凋亡,以100mg/kg·d效果最明显。     

TGF-β_1及CTGF在PCOS大鼠的表达及罗格列酮的干预作用

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在P-COS大鼠卵巢中的表达及罗格列酮的干预作用。方法:随机将60只雌性SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠在22日龄时用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)法建立PCOS动物模型,治疗组从注射DHEA时起予以罗格列酮3mg/(kg.d)灌胃。第20天处死大鼠,HE染色光镜下观察大鼠卵巢的病理结构;透射电镜观察细胞超微结构;微粒子酶免分析法测定血清激素水平的变化;用免疫组织化学法测定大鼠卵巢组织TGF-β1、CTGF蛋白表达及定位,并用病理图像分析仪分析图像。结果:大鼠血清激素水平,卵巢的病理结构变化以及细胞超微结构验证模型建立成功。模型组卵巢组织TGF-β1、CTGF蛋白表达显著高于对照组(P0.05,P0.001),罗格列酮治疗后,卵巢中CTGF、TGF-β1表达水平均较模型组显著降低(P0.05,P0.001)。模型组血清TGF-β1、CTGF表达也显著高于对照组(P0.05,P0.001),罗格列酮治疗后,血清中二者水平均较模型组显著降低(P0.05,P0.001)。结论:TGF-β1及CTGF协同参与了PCOS大鼠卵巢纤维化的发生、发展过程。罗格列酮可延缓卵巢纤维化的发生发展,其与降低PCOS大鼠的CTGF、TGF-β1的表达有关。     

出生早期使用二甲双胍对宫内高雄激素化仔鼠成年后卵巢CYP17的影响

目的:使孕中期雌鼠暴露于高雄激素状态,观察其雌性子代在出生早期使用二甲双胍后,血清激素水平及卵巢组织中17a-羟化酶(CYPl7)表达情况。方法:选择孕16～18天的Wistar雌性大鼠,在颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3天。孕鼠分娩后第2天予以二甲双胍灌胃,连续14天。雌仔鼠生长至成年后作为实验对象,观察血清激素水平,运用免疫组化及蛋白印迹方法,检测卵巢组织中CYPl7蛋白的表达。结果:(1)孕中期雌鼠经雄激素处理后,所生雌鼠卵巢呈多囊样改变,睾酮、LH水平显著升高(P<0.05),FSH、INS水平没有明显变化;卵巢组织中CYP17表达显著增强(P<0.05)。(2)子代雌鼠予以二甲双胍干预后卵巢多囊样改变缓解,睾酮、LH水平下降;卵巢组织中CYP17表达减弱。结论:孕中期雌鼠注射丙酸睾丸酮,所生雌鼠表现为高雄激素血症、高LH,卵巢囊性化改变符合人类PCOS特征,二甲双胍可通过调节血清激素水平和卵巢内CYPl7的表达改善宫内高雄激素化仔鼠的临床症状。     

二甲双胍对卵巢癌细胞侵袭迁移及MTA1表达的影响

目的:体外细胞培养实验检测二甲双胍对卵巢癌细胞SKOV3侵袭迁移能力的影响,以及其对转移相关因子1(MTA1)表达的影响。方法:用不同浓度二甲双胍处理卵巢癌细胞,采用划痕实验和transwell实验检测二甲双胍对细胞侵袭迁移能力的影响,Western blot法检测二甲双胍对细胞中MTA1蛋白表达的影响,qRT-PCR检测二甲双胍对细胞中MTA1 mRNA表达的影响。结果:与对照组(0mmol/L)相比,二甲双胍干预组的细胞迁移速度明显下降(P0.01);作用24h时,2.5mmol/L与5mmol/L组未见差异(P0.05);作用48h时,卵巢癌细胞的迁移速度随着二甲双胍浓度的增加而减弱(P0.01)。随着二甲双胍浓度的增加,穿膜细胞数减少(P0.01);二甲双胍干预组的MTA1 mRNA及MTA1蛋白表达明显降低(P0.05),不同药物浓度之间无差异。结论:二甲双胍抑制SKOV3细胞侵袭迁移,抑制作用与浓度呈正相关,其机制可能与抑制MTA1表达有关。     

免疫抑制剂FK506对雌性大鼠性腺轴的影响

目的:探讨免疫抑制剂FK506对雌性大鼠生殖内分泌功能的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别每日给予生理盐水以及不同剂量FK506灌胃(0.2mg/kg、1mg/kg、2mg/kg)×42d。用药前2周及用药期间每日行阴道涂片检查,观察大鼠动情周期变化;停药后于动情间期处死大鼠,放免法检测血清E2、P、LH水平,免疫组化法检测卵巢、垂体、下丘脑雌激素受体(ER)表达水平。结果:①连续给药42d后,中、高剂量组大鼠动情周期平均天数(5.0d、5.5d)均较对照组(4.1d)显著延长(P<0.05,P<0.01)。②中、高剂量组大鼠平均血清孕酮(P)水平(42.5ng/ml、32.8ng/ml)与对照组(78.9ng/m)相比较明显降低(P均<0.01)。低、中、高剂量组大鼠平均血清雌二醇(E2)水平(9.4pg/ml,7.7pg/ml,8.3pg/ml)也明显低于对照组(14.3pg/ml)(P均<0.05)。各组间黄体生成素(LH)水平无显著差异。③大鼠卵巢、垂体以及下丘脑组织中雌激素受体表达与FK506剂量呈负相关。结论:大鼠用药后血清P及E2水平明显下降,性腺轴各组织器官ER表达也发生不同程度下调,上述作用呈一定的量-效关系。提示FK506长期用药对大鼠生殖内分泌功能可造成一定程度的影响。     

肌醇与二甲双胍对多囊卵巢综合征患者疗效对比的meta分析

目的:系统评价肌醇与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法:通过检索Pubmed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、CNKI、Wanfang、CBM数据库,搜集肌醇与二甲双胍治疗PCOS的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年10月。严格筛选文献、提取资料后,采用RevMan 5.3软件对文献进行质量评价和meta分析。结果:共纳入8个RCT,包括PCOS患者523例,其中肌醇组262例,二甲双胍组261例。meta分析显示,肌醇组和二甲双胍组治疗后的FBG水平、INS水平及HOMA-IR差异无统计学意义(P0.05),FSH、LH及T水平差异无统计学意义(P0.05),TC、HDL、LDL、BMI及妊娠率亦无统计学意义(P0.05);治疗后,肌醇组患者的TG改善程度、月经正常率明显高于二甲双胍组,差异有统计学意义(P0.05)。肌醇组在治疗过程中的副反应发生率显著低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:肌醇与二甲双胍在治疗PCOS患者中,其糖代谢水平及性激素水平改善情况无明显差异,但对于脂代谢紊乱的患者及不能耐受二甲双胍治疗的患者,肌醇可以起到更好的疗效。相对于二甲双胍治疗PCOS患者,肌醇具有更高的临床应用价值。     

妇科养荣胶囊改善化疗所致小鼠卵巢功能损伤的效果

目的:观察妇科养荣胶囊(Fu Ke Yang Rong capsule,FKYRC)对卵巢损伤小鼠卵巢储备功能和生育力的保护作用。方法:通过成年雌性小鼠一次性腹腔注射120 mg/kg环磷酰胺和10 mg/kg白消安建立卵巢损伤小鼠模型,于造模前7 d至造模后60 d每日对卵巢损伤小鼠用高、中、低剂量(6 g/kg、4 g/kg和2 g/kg)FKYRC(H组、M组、L组)连续灌胃给药;同时,于造模前7 d一次性皮下注射给予Gn RHa(38 mg/kg)作为阳性对照组(Gn RHa组),用生理盐水(0.2 m L/d)代替FKYRC连续灌胃作为卵巢损伤对照组(模型组),另设正常对照组:非卵巢损伤正常小鼠腹腔注射给予等体积DMSO(NC组)。分别于造模后30 d和60 d取材,计数卵巢组织中各级卵泡数量,检测血清E2、FSH、抑制素B(INHB)和抗苗勒氏管激素(AMH)水平,检测卵巢组织中翼状螺旋/叉头转录因子2(FOXL2)和AMH蛋白的表达水平。并观察造模60 d后各组妊娠率和窝仔数。结果:各给药组和模型组小鼠血清E2低于NC组(P0.05),但FSH水平组间无统计学差异(P0.05)。造模各组卵泡数明显低于NC组(P0.05),且H组和Gn RHa组造模后60 d时卵巢组织中窦前卵泡与窦卵泡数较高,但各干预组与模型组比较无统计学差异(P0.05)。模型组小鼠卵巢组织中FOXL2和AMH蛋白表达水平显著低于各FKYRC干预组(P0.05),H组的妊娠率(80.00%)显著高于模型组(36.36%)(P0.05)。结论:连续FKYRC(6 g/kg)给药60 d后可明显改善烷化剂所致卵巢损伤小鼠的卵巢储备功能和生育能力,其机制可能与上调颗粒细胞中FOXL2和AMH的表达水平相关。     

二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮治疗青春期PCOS疗效分析

目的:探讨二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮(CPA)对青春期多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床疗效.方法:将23例青春期PCOS患者随机分为两组,A组(n=13)给予复方CPA,B组(n=10)联合给予复方CPA和二甲双胍(1 500mg/d),用药3个月后,观察治疗前后临床表现、血浆性激素水平、空腹血糖、空腹胰岛素水平的变化,以及短期对氯米芬(CC)促排卵的反应和黄体生成激素(LH)反跳率.结果:治疗3个月后,两组患者卵泡刺激素(FSH)、LH水平、IH/FSH 比值较治疗前明显降低,有显著性差异(P＞0.05),多毛、痤疮症状改善,雄激素水平无明显变化.在A组稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05).A组8例患者(61.55%)和B组6例患者(60.00%)对CC无反应,在3个周期CC后,A组有8例患者(61.55%)和B组3例患者(30.00%)出现LH反跳,B组的LH反跳比例低于A组,但无统计学差异(P＞0.05).结论:复方CPA联合二甲双胍治疗青春期PCOS可以改善患者的临床症状,降低LH水平,降低LH反跳率,可作为青春期PCOS治疗的选择.     

大豆苷元对去卵巢大鼠血脂及肝脏ERα和LDLR表达的影响

目的:探讨不同剂量大豆苷元对绝经后血脂的保护作用。方法:选用4月龄SD雌性大鼠66只,随机分为:假手术组(Sham)、去势组(OVX)、戊酸雌二醇组(E2)、大豆苷元高剂量(H-Dai,200mg/kg)组、中剂量(M-Dai,50mg/kg)组和低剂量(L-Dai,10mg/kg)组,每组11只。于去势术后4周开始分别给予相应的药物灌胃,3个月后处死大鼠,取血和肝脏,检测血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),以及肝脏ERα和LDLRmRNA的表达量。结果:与OVX组相比,大豆苷元可以降低血清LDL-c,且随着剂量的增加其作用更明显(P<0.01);大剂量可以降低血清TG(P<0.05)。大豆苷元还增加肝脏ERα和LDLRmRNA的表达量,且也有剂量依赖效应,低、中剂量组与高剂量组差异显著(P<0.01)。结论:大豆苷元对去势大鼠血脂有一定保护作用,其降低血清LDL-c的作用可能是通过ERα途径增加LDLR的表达而实现的。     

抗苗勒氏管激素作为预测化疗后卵巢储备功能状态的实验性研究

目的:探讨化疗时抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为预测大鼠卵巢储备功能状态的可行性。方法:雌性SD大鼠24只,随机分为3组:对照组(NS)、顺铂化疗低剂量组(4.5 mg/kg,CL)和高剂量组(6.0 mg/kg,CH),每组8只。免疫组织化学染色检测AMH在卵巢的表达,光学显微镜下计数AMH阳性卵泡百分比,ELISA检测血清AMH、FSH水平。结果:各组大鼠卵巢组织均可见AMH表达,主要位于初级卵泡、窦前卵泡及小窦状卵泡的颗粒细胞,给予顺铂12 d后,AMH的表达强度减弱、范围缩小。CL组和CH组的AMH阳性卵泡百分比均较NS组明显降低(P<0.05)。卵巢AMH强阳性的卵泡百分比随顺铂剂量的增高而降低(P<0.05),CH组最低,而AMH阴性或弱阳性卵泡百分比升高;血清AMH水平变化与免疫染色结果相平行,即顺铂CL组及CH组的AMH水平较对照组明显降低,且呈剂量依赖性(P<0.01)。血清FSH水平顺铂化疗后虽有增高趋势,但各组间未见明显差异。结论:临床常用化疗药顺铂可损伤正常卵巢组织,使颗粒细胞表达AMH减少,致使卵巢储备功能下降,血清AMH水平能够较好地反映这一变化,作为预测化疗后卵巢储备功能状态的指标具有较高的可信性。     

DHEA诱导SD大鼠PCOS模型LHR、INSR、AR基因甲基化的研究

目的:验证一种多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的建模效果,并针对模型研究黄体生成素受体(LHR)、胰岛素受体(INSR)和雄激素(AR)基因DNA甲基化状态。方法:选取23日龄SD雌性大鼠,模型组每日皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)0.6mg/kg,对照组每日皮下注射等体积溶剂。注射20d后观察大鼠卵巢形态学(HE染色)、性激素(E2、T、P、FSH、LH)及空腹血糖和胰岛素的变化,并计算HOMA指数以评价胰岛素抵抗状况。建模成功后利用甲基化特异性PCR技术(MSP)检测模型组和对照组大鼠LHR、INSR和AR基因的DNA甲基化状态。结果:模型组大鼠的体质量显著低于对照组(P=0.000);去除体质量的影响后,模型组大鼠卵巢的质量略重于对照组,但无显著性差异(P=0.317)。模型组卵巢各级发育期卵泡及黄体少见,卵泡多呈囊性扩张,卵泡膜细胞、间质细胞增生;血清E2、T、FSH、FINS、FBG均显著高于对照组(均P<0.05);LH水平较对照组有所升高,但无显著性差异;LH/FSH比值组间无显著性差异,HOMA指数显著高于对照组(P=0.000)。LHR和AR基因经甲基化特异性模型组均未检出甲基化条带;INSR基因经MSP检测出甲基化条带,甲基化率为73.3%,显著高于对照组(16.7%)(P=0.000)。结论:利用DHEA成功诱导SD幼年雌性大鼠出现与PCOS患者相似的卵巢病理改变及雄激素升高和胰岛素抵抗等典型内分泌变化,是一种较为理想的PCOS动物模型。胰岛素抵抗、高胰岛素血症可能是肾上腺源性雄激素诱发PCOS的重要原因。DNA甲基化介导的胰岛素受体基因转录抑制是对PCOS胰岛素抵抗发生机制的一种全新补充。     

雄激素抑制剂对PCOS患者血清AMH等指标的影响初探

目的:通过抑制多囊卵巢综合征(PCOS)患者的雄激素水平,检测其外周血AMH等相关指标的变化情况,探讨PCOS患者血清AMH和雄激素之间的作用机制。方法:将临床上确诊为PCOS的60例患者随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组每天口服地塞米松片0.25mg、二甲双胍片750mg(250mg,tid);对照组每天只口服二甲双胍片750mg。分别于用药前、用药12周后,测定外周血AMH、睾酮、C肽,B超测量卵巢体积,分析各个指标之间的相关性。结果:用药后,治疗组T水平显著下降(P<0.001),卵巢体积也有所减小(P<0.05),但C肽和AMH水平的变化无统计学差异(P>0.05)。用药后,对照组C肽水平明显降低(P<0.001),T和AMH浓度以及卵巢体积均无明显变化(P>0.05)。PCOS患者外周血中AMH浓度与T水平呈正相关(r=0.332,P<0.05)。结论:用小剂量地塞米松抑制PCOS患者的雄激素水平,并不能改变血清AMH的浓度,也不会使卵巢体积缩小。     

卵泡液IL-1β水平对多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植结局的影响

目的:探讨IL-lβ与性激素之间的关系及其对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法:用酶联免疫双抗夹心法和时间分辨免疫荧光方法检测行IVF-ET的11例PCOS患者、14例对照组患者卵泡液中IL-1β的定量表达及雌二醇(E2)和孕酮(P)的定量表达情况。结果:PCOS组卵泡液中IL-lβ、E2含量明显高于对照组(P<0.05);P含量明显低于对照组(P<0.05);而PCOS组受精率、胚胎种植率、临床妊娠率明显低于对照组(P<0.05);PCOS组OHSS发生率明显高于对照组(P<0.05)。IL-lβ与E2在PCOS组呈正相关(r=0.612,P<0.05);IL-lβ与P在PCOS组呈负相关(r=-0.573,P<0.05);LH/FSH比值与P在PCOS组呈负相关(r=-0.780,P<0.05)。结论:IL-lβ与低水平的P和高水平E2共同影响了PCOS患者胚胎种植率;卵泡液IL-lβ受卵巢激素调控。     

不同胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合征代谢异常的疗效比较

目的:比较二甲双胍与罗格列酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)内分泌、代谢异常的疗效。方法:将89例PCOS患者分成A、B两组,A组予二甲双胍,B组予罗格列酮,均连用6个月。观察患者用药前后的体重、生殖激素、血糖和胰岛素水平的变化。结果:用药6月A组患者体重下降,B组体重上升,两组LH、LH/FSH、T均下降,治疗前后比较差异有显著性(P<0.05);B组T的下降幅度比A组明显(P<0.05)。A、B组空腹胰岛素(FINS)、餐后2小时胰岛素、胰岛素抵抗指数(Homa IR)均下降,治疗前后比较差异有显著性(P<0.05)。FINS、2小时INS以及Homa IR下降程度均表现为:罗格列酮>二甲双胍(P<0.05)。结论:罗格列酮比二甲双胍更能改善PCOS患者的胰岛素抵抗,而且无胃肠副反应,但价格较贵、起效较慢和引起体重增加,而二甲双胍有减轻体重的作用。     

二甲双胍降低人子宫内膜癌裸鼠移植瘤孕激素耐药及其机制的初步研究

目的:研究二甲双胍对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药性的逆转作用,并初步探讨其可能机制。方法:将40只裸鼠随机分为2组,分别建立人子宫内膜癌ishikawa及孕激素不敏感ishikawa/GLOI细胞裸鼠皮下移植瘤模型,每组各随机分成4个亚组,每亚组各5只小鼠:对照组(生理盐水)、二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg灌胃给药,0.1ml/只)、孕激素(MPA)组[甲羟孕酮(MPA)100mg/kg腹腔注射,0.1ml/只]、二甲双胍+MPA组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和MPA腹腔注射)。治疗期间定期测量肿瘤大小及裸鼠质量。实验结束时取出移植瘤,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算药物对肿瘤生长的抑制率。应用免疫组化检测肿瘤GLOI、CyclinD1、mTOR、pmTOR蛋白的表达。结果:接种ishikawa细胞株的裸鼠中,二甲双胍组、MPA组、二甲双胍+MPA组的抑瘤率分别为36.63%、55.92%和75.38%,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。接种ishikawa/GLOI细胞株的裸鼠中,二甲双胍+MPA组的抑瘤率为41.77%,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);而二甲双胍组、MPA组的抑瘤率分别为12.58%和2.79%,与对照组的差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,接种ishikawa/GLOI细胞的MPA组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的表达与对照组无明显差异(P0.05),余各实验组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的阳性表达率均低于对照组(P0.05)。结论:二甲双胍能逆转人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的孕激素耐药性,其逆转机制可能与下调GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1表达有关。     

白细胞介素1与多囊卵巢综合征肥胖的相关性

目的 探讨炎症细胞因子——白细胞介素1(IL-1)β亚型(IL-1β)和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者肥胖发生的关系.方法(1)2006年10月至2007年1月,选择在北京大学第三医院生殖医学中心就诊的PCOS患者118例,根据WHO国际肥胖特别工作组2000年提出的亚太地区肥胖标准[体质指数(BMI)≥25 kg/m2]分为PCOS肥胖组56例,PCOS非肥胖组62例.采用PCR技术检测IL-1β基因-511位点、第5外显子位点和IL-1 ra基因第2内含子的基因多态性.(2)随机抽取PCOS肥胖组患者29例和PCOS非肥胖组患者31例,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-1ra水平,并测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、超敏C反应蛋白水平和白细胞计数.结果(1)基因型和等位基因频率:PCOS肥胖组患者IL-1β基因-511位点T/T基因型频率及T等位基因频率分别44.6％和63.4％,PCOS非肥胖组患者分别为11.3％和39.5％,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);PCOS肥胖组患者IL-1 ra基因Ⅰ/Ⅴ基因型频率及Ⅴ等位基因频率分别为19.6％和9.8％,PCOS非肥胖组分别为3.2％和1.6％,两组分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05).(2)血清学检测结果:PCOS肥胖组患者血清IL-1β水平为(149±36)ng/L,高于PCOS非肥胖组患者的(96±42)ng/L,PCOS肥胖组患者IL-1 ra水平为(284±97)ng/L,高于PCOS非肥胖组患者的(208±84)ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).PCOS肥胖组患者FBG、FINS、超敏C反应蛋白水平和白细胞计数分别为(5.1±0.7)mmol/L、(17±9)mU/L、(1.5±0.6)mg/L、(7.0±2.3)×109/L,PCOS非肥胖组患者分别为(4.9±0.5)mmol/L、(11 ±8)mU/L、(0.9 ±0.4)mg/L、(5.9±1.3)×109/L,两组间各项指标分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)IL与BMI的相关性:PCOS患者血清IL-1β(r=0.673)、IL-1ra(r =0.557)与BMI呈线性正相关(P均＜0.05).结论 炎症因子IL-1β和IL-1ra与PCOS患者肥胖的发生明显相关,IL-1β基因-511位点携带T等位基因和IL-1ra基因携带等位基因Ⅴ的PCOS患者更有发生肥胖的倾向.     

PCOS患者血清HSP70、炎症-氧化应激指标表达及与胰岛素抵抗的关系

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清热休克蛋白-70(HSP-70)、炎症-氧化应激指标表达及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取PCOS患者126例为PCOS组,根据体重指数(BMI)分为PCOS-A组(BMI25 kg/m~2,n=60)和PCOS-B组(BMI≥25 kg/m~2,n=66),同期健康体检者60例为正常对照组(NC组)。检测并比较两组的BMI、腰臀比(WHR)、糖代谢指标、血清HSP-70、炎症标记物、氧化应激标记物。结果 PCOS组的血清HSP-70、MCP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA水平显著高于NC组,SOD、GSH-Px显著低于NC组(P0.05)。血清HSP-70与FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MCP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA呈显著正相关性,与SOD、GSH-Px呈显著负相关性(P0.05);且HOMA-IR与MCP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA呈显著正相关性,与SOD、GSH-Px呈显著负相关性(P0.05)。结论 PCOS患者存在血清HSP-70高表达,且与糖代谢紊乱、IR、慢性炎症及氧化应激反应密切相关,可能参与PCOS的发生及发展过程。