熊果酸抗肿瘤作用研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康的恶性疾病,寻找安全有效的抗癌药是治疗肿瘤的关键。熊果酸（UA）是广泛存在于天然植物中的一种五环的三萜类化合物,具有多种生物学活性,包括抗菌、抗结核、保护肝脏、降压、降血糖等作用。近年来其抗肿瘤作用日益受到人们重视。其抗肿瘤机制可通过多种途径进行调节,包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、抗侵袭、抗突变、抗氧化和免疫调节等作用。本文将近年来国内外对熊果酸抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

熊果酸衍生物构效关系研究进展

综述了近年来对熊果酸的结构修饰及其衍生物构效关系的研究进展。熊果酸是一种广泛存在于天然植物中的五环三萜类化合物,具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、抗HIV等药理活性,故而受到研究人员的广泛关注。对熊果酸进行结构修饰及构效关系探索,以获得高效低毒的候选化合物,已成为该化合物的研究热点之一。     

熊果酸抗肿瘤作用及其机制研究进展

通过有关试验研究及查阅国内外近期文献资料,概述分析熊果酸在医药领域的研究进展.熊果酸属五环三萜类化合物,具有广泛的生物活性,抗肿瘤活性是其最主要的药理作用,其抗肿瘤作用是多方面的,并且资源丰富,开发应用前景广阔,但是在动物体内熊果酸生物利用度较低,需通过化学修饰的方法,进一步提高熊果酸的抗癌活性和生物利用度,此方面的研究将是熊果酸系列抗癌药物研发的重要步骤及未来开发的一个方向和热点,熊果酸有望成为一种高效低毒的抗肿瘤新药.     

熊果酸的研究进展*

熊果酸是存在于植物中的一种三萜类化合物，具有抗肿瘤、抗菌、降血脂等药理作用，现综合国内外文献报道，对熊果酸提取分离方法和含量测定及药理作用等方面进行综述。熊果酸具有广阔的应用前景，亟待开发。     

熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展

根据近年的中外文献和研究成果,对熊果酸的抗肿瘤作用和作用机制等方面进行论述. 大量的基础研究证实,熊果酸能在体内外抑制多种肿瘤细胞生长. 熊果酸抗肿瘤的作用机制是多方面的,包括预防肿瘤形成、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、抗氧化、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤侵袭转移、增敏抗肿瘤化疗药物及逆转耐药,以及调节机体免疫功能等.     

苦丁茶熊果酸致鼻咽癌NCE细胞增殖能力下降对ERK及Cyclin D1的影响

苦丁茶老树叶蕴含较高的熊果酸,熊果酸具有抗肿瘤、抗糖尿病、降脂、抗炎、 抗氧化等多种生物学效应,是近年的研究热点[1].对肿瘤细胞信号转导进行药物干预是时下对肿瘤实施治疗的有效新模式,ERK是介导细胞周期蛋白CyclinD1 表达的限速酶,本文探讨苦丁茶熊果酸致鼻咽癌NCE细胞增殖能力下降对ERK及CyclinD1表达的影响,现报道如下:     

熊果酸纳米制剂的研究进展

熊果酸是一种具有保肝、抗炎、抗癌等多种生物活性的五环三萜类化合物,药理活性广泛。但是,较低的水溶性和生物利用度等缺陷限制了其临床应用。因此,开发新剂型以提高熊果酸的生物利用度成为熊果酸研究的重要部分。纳米载体广泛应用于改善药物水溶性,提高药效、延长药物作用时间。本文总结了国内外熊果酸纳米制剂的相关研究,包括脂质体、胶束、纳米粒、纳米悬浮液和纳米乳,为其后续研究提供必要的思路和参考。     

杂环熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计、合成具有抗肿瘤活性的杂环熊果酸衍生物.方法 以天然产物熊果酸为先导化合物,经过氧化和缩合反应得到了一系列含有杂环的熊果酸衍生物,并通过MTT法测试化合物抗肿瘤活性.结果 合成了4个含有杂环的熊果酸衍生物,其结构均通过1H NMR加以确认.初步的生物活性结果表明,这些杂环熊果酸对五种肿瘤细胞均有抑制活性,尤其是喹喔啉熊果酸6对MCF-7、GBC-823和KB肿瘤细胞的抑制活性均强于先导化合物熊果酸;同时,这些杂环熊果酸对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A没有毒性.结论 本研究为五环三萜类化合物的构效关系及生物活性研究提供了信息和依据.     

熊果酸和齐墩果酸抗皮肤癌与白血病药理作用的研究进展

熊果酸和齐墩果酸是化学立体结构相同的同分异构体,广泛存在于各种植物之中,具有广泛的生物活性(如保肝、抗炎、抗微生物、抗糖尿病和抗肿瘤)等作用。综述熊果酸和齐墩果酸抑制皮肤乳头瘤的形成、抗黑色素瘤、淋巴系和髓系白血病等药理作用及其机制的研究进展。     

熊果酸提取分离方法研究进展

熊果酸是多种中药的有效成分之一,在药用植物中分布广泛,具有多种生物学效应。研究其提取分离方法,对发开植物资源,研制新药具有重要意义。     

杜香提取物熊果酸抗肿瘤作用的实验研究

目的探讨杜香提取物熊果酸的抗肿瘤作用。方法采用水蒸气蒸流法制备杜香提取物熊果酸,用噻唑蓝(MTT)法检测其对人红白血病细胞株K562、乳腺癌细胞株Bcap37及肺癌细胞株A549的生长抑制作用。结果杜香提取物熊果酸对癌细胞K562、Bcap37及A549的生长有抑制作用,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论杜香提取物熊果酸有显著的抗肿瘤作用。     

Induction of apoptotic cell death by ursolic acid through mitochondrial death pathway and extrinsic death receptor pathway in MDA-MB-231 cells

Ursolic acid (3-hydroxy-urs-12-en-28-oic acid) is a pentacyclic triterpenoid derived from leaves, berries, fruits, and flowers of medicinal plants, such as Rosemarinus officinalis. Ursolic acid has been shown to inhibit tumorigenesis, tumor promotion, and suppress angiogenesis. In our present study, we found that ursolic acid decreased cell proliferation rate and induce apoptosis in human breast cancer cell line, MDA-MB-231. When we checked the expression levels of proteins associated with apoptosis signal by using immunoblotting, we found that ursolic acid induces various apoptotic molecules related to either extrinsic or intrinsic apoptosis signal pathway in MDA-MB-231 cells. In our study, we found that ursolic acid induced the appearance of Fas receptor and cleavage of caspase-8, -3 and PARP. We also found that ursolic acid induced Bax up-regulation and Bcl-2 down-regulation and release of cytochrome C to the cytosol from mitochondria. Moreover, ursolic acid cleaved caspase-9 and decreased mitochondrial membrane potential (ΔΨm) as shown with JC-1 staining. These data indicate that ursolic acid induce apoptosis through both mitochondrial death pathway and extrinsic death receptor dependent pathway in MDA-MB-231 cells. Our data clearly indicate that ursolic acid could be used as a potential anticancer drug for breast cancer.     

齐墩果酸和熊果酸的抗炎及其抗变态反应

齐墩果酸(OA)和熊果酸(UA)是一同分异构体,近年来国内外对其在抗炎及抗变态反应方面作了广泛研究,证实其对Ⅰ~Ⅳ型变态反应和各种炎症动物模型均有抑制作用。文中就OA和UA在抗炎与抗变态反应以及作用机制方面的研究进展作一综述。     

熊果酸的药动学研究进展

熊果酸具有广泛的药理作用,包括抗炎、抗变态反应,抗肿瘤,保护心、血管、肝、肾、肺,抗糖尿病、调血脂抗肥胖,抗动脉粥样硬化等。但是其口服的生物利用度低,通过被动扩散被肠道吸收;将熊果酸制成分散体制剂能提高溶出度和生物利用度,且能浓集于肝脏,有利于治疗肝部疾病。综述熊果酸的药动学参数、体内过程和熊果酸分散体的药动学特征,总结其药动学研究进展,为合理用药提供参考。     

Anabolic activity of ursolic acid in bone: Stimulating osteoblast differentiation in vitro and inducing new bone formation in vivo

In the field of osteoporosis, there has been growing interest in anabolic agents that enhance bone mass and improve bone architecture. In this study, we demonstrated that the ubiquitous plant triterpenoid, ursolic acid, enhances differentiation and mineralization of osteoblasts in vitro. We found that ursolic acid induced the expression of osteoblast-specific genes with the activation of mitogen-activated protein kinases, nuclear factor-kappaB, and activator protein-1. Additionally, noggin, an antagonist of bone morphogenetic proteins (BMPs), inhibited ursolic acid-induced osteoblast differentiation. Noggin also inhibited the activation of Smad and the induction of BMP-2 mRNA expression by ursolic acid in the late stage of osteoblast differentiation. Importantly, ursolic acid was shown to have bone-forming activity in vivo in a mouse calvarial bone formation model. A high proportion of positive immunostaining of BMP-2 was found in the nuclear region of woven bone formed by ursolic acid. These results suggested that ursolic acid has the anabolic potential to stimulate osteoblast differentiation and enhance new bone formation.     

熊果酸抑制P-糖蛋白外排功能

目的研究女贞子中的熊果酸对P-糖蛋白（P-gp）功能的影响。方法用环孢素A作为P-糖蛋白功能抑制的阳性对照,用流式细胞术分析熊果酸对P-糖蛋白底物——罗丹明123在Caco-2细胞中外排的影响。结果当熊果酸浓度在0.01μmol.L-1时,实验组细胞内荧光与阴性对照组间无显著性差异（P〉0.05）;当熊果酸浓度在0.1～1μmol.L-1时,实验组细胞内荧光强度显著强于阴性对照组（P〈0.05）,并随熊果酸浓度的增高而增强;当熊果酸浓度为10μmol.L-1时,实验组细胞内荧光强度却表现为减弱,并且显著弱于阴性对照组（P〈0.05）,其原因有待后续实验探讨。结论在低浓度时（0.01μmol.L-1）,熊果酸对P-gp的功能没有影响;当熊果酸浓度在0.1～1μmol.L-1时,熊果酸对P-gp的功能有抑制作用。     

枇杷叶中熊果酸的超声提取研究

目的用超声波辅助提取法考察不同处理方法对熊果酸的提取效果。方法将枇杷叶及不同方法处理后的药渣，以乙醇为介质，用超声波辅助提取;同时用HPLC测定提取液中熊果酸的含量。结果枇杷叶中熊果酸的含量为0.9%以上，不同方法处理后的药渣中熊果酸均有不同程度的残留。结论熊果酸在水和油中几乎不溶;乙醇回流法的提取效果欠理想，增加提取次数，其得率无明显提高;枇杷叶中的熊果酸主要以游离形式存在。