复方氟康唑凝胶的制备与质量控制

摘 要 目的：制备复方氟康唑凝胶并建立质量控制方法。方法: 以氟康唑配伍黄芩苷制成凝胶,采用HPLC法测定凝胶中氟康唑及黄芩苷的含量,并考查凝胶的刺激性、体外释放度和稳定性。结果: 氟康唑及黄芩苷分别在12.5~150.0 μg·mL^-1、25.0~175.0 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.45%（RSD=0.40%,n=9）、99.31%（RSD=0.31%,n= 9）。复方氟康唑凝胶的体外释放符合一级释放方程,氟康唑与黄芩苷在12 h的累积释放度分别为87.6%和80.03%。凝胶稳定性好,无刺激性。结论:复方氟康唑凝胶处方及制备工艺合理,质量稳定可控。     

消糜栓联合氟康唑治疗念珠菌性阴道炎的临床研究

目的 探讨消糜栓与氟康唑片联合治疗念珠菌性阴道炎的临床疗效。方法 选择2021年2月—2021年8月在濮阳市油田总医院治疗的97例念珠菌性阴道炎患者，随机分为对照组（49组）和治疗组（48组）。对照组患者口服氟康唑片，150 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，治疗组阴道给予消糜栓，1粒/次，1次/d。两组用药7 d观察治疗效果。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状改善时间，血清白细胞介素-6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平，及不良反应情况。结果 治疗后，治疗组临床有效率为97.91%，明显高于对照组的81.63%（P＜0.05）。经治疗，治疗组症状改善时间均明显早于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者血清IL-6、IFN-γ、TNF-α、CRP水平均明显降低（P＜0.05）；且治疗组IL-6、IFN-γ、TNF-α、CRP水平均明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率为6.25%，明显低于对照组的14.29%（P＜0.05）。结论 对于念珠菌性阴道炎治疗，采用氟康唑片与消糜栓治疗效果确切，并可以调节血清炎性因子水平，能有效降低复发率，且安全有效。     

小剂量氟康唑治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染的回顾性分析

目的 探究对慢性阻塞性肺疾病（COPD）继发肺部真菌感染患者应用小剂量氟康唑的临床疗效分析。方法 选取2016年2月-2018年2月信阳市中心医院收治的COPD继发肺部感染患者共58例作为研究对象，随机分为观察组（29例）和对照组（29例）。对照组患者应用广谱抗菌药物及解痉平喘、雾化吸入糖皮质激素等治疗；观察组在对照组基础上应用小剂量氟康唑胶囊，100 mg/次，1次/d。两组治疗时间为2周。观察比较两组患者治疗效果，真菌清除情况及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组总有效率为93.10%，显著高于对照组的68.97%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组患者真菌清除率分别为96.55%和62.07%，观察组真菌清除率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组中出现1例胃肠道反应，而对照组中出现1例肝功能损害，1例皮疹，两组患者的不良反应发生情况无显著差异。结论 小剂量氟康唑对COPD继发肺部真菌感染疗效显著，不良反应较少，建议临床推广应用。     

三叉神经微血管减压术后颅内感染的多模式干预策略研究

目的 探讨多模式干预策略对预防三叉神经微血管减压术后颅内感染的效果。方法 选取中国科学技术大学附属第一医院神经外科2018年1~12月收治的三叉神经微血管减压术患者117例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组（n=62）和对照组（n=55）,对照组采取常规的感控措施,观察组实施多模式干预策略,干预6个月后,比较两组术后颅内感染发生率、平均住院日、平均住院费用等指标。结果 观察组术后颅内感染率为1.61%,低于对照组的12.73%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组平均住院日为（21.55±4.24）天,低于对照组的（21.80±5.87）天,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组平均住院费用为（34 821.15±5 563.32）元,低于对照组的（37 272.38±6 978.09）元,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 多模式干预策略可减少三叉神经微血管减压患者术后颅内感染发生率,降低患者的平均住院费用。     

2015—2019年连云港市第二人民医院感染真菌患者菌株分布及耐药性分析

目的 分析2015—2019年连云港市第二人民医院真菌培养阳性标本的病原菌分布情况和耐药状况。方法 收集2015年1月—2019年12月在连云港市第二人民医院所有的真菌培养和药敏试验阳性的标本共663例,应用DL-96Ⅱ细菌测定系统的体外诊断试剂DL-96FOUNGUS对样本进行真菌鉴定,以5种常见抗真菌药物为例,采用MIC法开展对样本中已鉴定真菌的药物敏感性试验,并应用WHONET 5.6软件进行对于该试验结果的统计学分析。结果 2015—2019年连云港市第二人民医院共分离出真菌663株。按照菌种类型分类,可得到如下比例：白色假丝酵母菌占49.9%（331/663）、热带假丝酵母菌占15.2%（101/663）、都柏林假丝酵母菌占8.3%（55/663）、光滑假丝酵母菌14.9%（99/663）、其他假丝酵母菌占11.6%（77/663）。白色假丝酵母菌对伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑3种抗菌药物仍具有耐药性;热带假丝酵母菌对氟胞嘧啶、两性霉素高度敏感,对伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑表现为耐药;光滑假丝酵母菌对氟胞嘧啶和两性霉素B的敏感性最高。结论 白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌是真菌感染的主要常见致病菌,以热带假丝酵母菌为主的多种假丝酵母菌对于氟康唑、伊曲康唑等临床常用抗菌药物耐药性日渐增长。     

氟康唑片在健康人体的药物动力学和生物等效性研究

摘 要 目的:研究氟康唑片在健康人体的药物动力学并评价其生物等效性。方法: 采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg,以非那西丁为内标,采用HPLC法测定血药浓度。用DAS软件计算药动学参数和进行统计分析。结果:单次口服受试制剂和参比制剂200 mg后的主要药动学参数：t_max（1.08±0.44）和（1.35±0.76）h,C_max（5.40±0.60）和（5.37±0.72）μg·ml^-1,t_1/2(29.1±3.4)和（29.0±3.5）h,AUC_（0-t）（191.3±13.8）和(190.4±15.7) μg·h·ml^-1,AUC_(0-∞)(204.0±17.5) 和（202. 4±18.1）μg·h·ml^-1,MRT（34.7±1.7）和（34.0±1.9）h,以AUC_（0-t）计算,受试制剂的相对生物利用度为100.9%±6.8%。结论:两种氟康唑片剂具有生物等效性。     

复方苦参注射液对培美曲塞联合卡铂方案治疗非小细胞肺癌的有效性与安全性评价

目的 评价复方苦参注射液对培美曲塞联合卡铂方案治疗非小细胞肺癌有效性与安全性的提高作用。方法 纳入2016年1月—2017年9月收治的80例非小细胞肺癌患者作为研究对象,并回顾性分析临床病例资料。根据治疗方式的不同,分为观察组（n=42）与对照组（n=38）。对照组采用培美曲塞+卡铂治疗,观察组采用复方苦参注射液+培美曲塞+卡铂治疗。观察并比较2组患者的治疗效果。结果 治疗后,与对照组比较,观察组患者生活质量明显改善（P<0.05）; CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著升高（P<0.05）,而CD8⁺明显降低（P<0.05）;患者炎性指标（IL-6、IL-10、TNF-α）水平明显较低,近期治疗有效率与疾病控制率均较高（P<0.05）,且患者生存期明显延长,不良反应发生率更低（P<0.05）。结论 复方苦参注射液联合培美曲塞卡铂方案治疗非小细胞肺癌,能显著改善患者生活质量,提高其免疫功能,并降低机体炎性水平,治疗安全有效。     

施保利通与利可君治疗小儿感染继发粒细胞缺少症的疗效

目的 探讨施保利通与利可君治疗小儿感染继发粒细胞缺少症的疗效。方法 回顾性分析2013年1月— 2017年3月80例感染继发粒细胞缺少症的患儿,根据服用升白细胞药物种类不同分为对照组（n=20）、施保利通组（n=20）、利可君组（n=20）和联用组（n=20）,均给予抗感染和对症治疗。治疗前后3~7 d,比较4组患儿白细胞、粒细胞升高的比例、感染控制率和住院天数等。结果 与对照组相比,利可君组和联用组患者白细胞、粒细胞比值显著升高（P<0.05）,住院天数显著缩短（P<0.05）;与施保利通组比较,联用组白细胞、粒细胞比值显著升高（P<0.05）。各组退热天数、CRP正常天数、咳嗽气喘天数无显著差异。结论 利可君组、施保利通与利可君联用组可明显促进患者的白细胞、粒细胞恢复,有助于缩短患者住院天数,未见明显不良反应。     

氟康唑液耳浴与克霉唑软膏涂抹治疗外耳道真菌病的疗效比较

目的 比较0.2%氟康唑液和克霉唑软膏治疗外耳道真菌病的疗效。方法 将74例确诊为外耳道真菌病的患者随机分到观察组和对照组,观察组使用0.2%氟康唑液耳浴,对照组使用克霉唑软膏自行涂耳。疗程2周,随诊3个月,比较两组不同药物治疗有效率。结果 随访3月后观察组有效率为97.3%,对照组有效率为70.97%,两组疗效有显著性差异（P＜0.05）。结论 0.2%氟康唑液耳浴治疗外耳道真菌病的疗效优于霉唑软膏涂耳,前者使用方便,涂布均匀,易于接受,值得临床推广使用。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE和VILIP-1水平变化及意义

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和视椎蛋白样蛋白1（VILIP-1）水平变化及意义。方法 选取2012年3月至2015年4月在郑州市儿童医院住院治疗的136例HIE患儿,根据病情分为轻度（n=58）、中度（n=46）、重度（n=32）,同期,选取正常新生儿45例作为对照组,HIE患儿分别于出生后第24小时（T₀）、48小时（T₁）、72小时（T₂）和7天（T₃）时,对照组于T₀时,检测血清中NSE和VILIP-1水平,HIE患儿和对照组均于T₀时,进行新生儿行为神经测定（NBNA）评分。结果 HIE患儿T₀时血清NSE和VILIP-1水平分别为（28.82±6.34）、（0.91±0.26）μg/L,均高于对照组的（13.94±2.82）、（0.38±0.15）μg/L,NBNA评分为（33.83±2.25）分,低于对照组的（38.24±2.41）分,差异均有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示,HIE患儿T₀时血清NSE水平与VILIP-1水平呈正相关（r=0.612,P<0.05）,血清NSE和VILIP-1水平均与NBNA评分呈负相关（r=-0.481、-0.440,P<0.05）;与轻度相比,中度和重度患儿T_0～3时血清NSE和VILIP-1水平均升高,且重度均高于中度,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 HIE患儿血清NSE和VILIP-1水平升高,动态监测血清NSE和VILIP-1水平对HIE早期诊断、病情判定及治疗效果评估具有重要意义。     

氟康唑联合克霉唑阴道片治疗念珠菌阴道炎的临床研究

目的 研究氟康唑联合克霉唑阴道片治疗念珠菌阴道炎的临床疗效.方法 选取2012年9月—2014年5月鞍钢集团总医院收治的念珠菌阴道炎患者150例,随机分为氟康唑组、克霉唑组、联合治疗组,每组50例.氟康唑组口服氟康唑片,3片/次,1次/d.克霉唑组睡前给予克霉唑阴道片,置于阴道深部,每个疗程用药1次.联合治疗组给予氟康唑和克霉唑阴道片,用法用量同前.3组均以连续7 d为1个疗程,每月重复1个疗程,共治疗3个疗程.治疗后,对3组患者的临床疗效进行评价,同时比较3组瘙痒、灼烧、白带异常、异常分泌物消失时间,炎症因子(IL-2、IL-8、IL-13)和复发率.结果 治疗后,氟康唑组、克霉唑组、联合治疗组总有效率分别为76.0%、70.0%、92.0%,联合治疗组的总有效率显著高于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.05).联合治疗组瘙痒、灼烧、白带异常、分泌物异常的消失时间均显著短于氟康唑组和克霉唑组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,3组IL-2、IL-8、IL-13均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合治疗组低于以上两组,差异均有统计学意义(P<0.05).联合治疗组治疗后 2、4、6个月复发率分别为2.0%、4.0%及8.0%,均低于氟康唑组及克霉唑组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 氟康唑联合克霉唑阴道片治疗念珠菌阴道炎具有较好的临床疗效,可较快缓解患者的临床症状和体征,降低复发率,值得临床推广应用.     

克霉唑阴道栓联合氟康唑治疗霉菌性阴道炎的疗效观察

目的探讨克霉唑阴道栓联合氟康唑治疗霉菌性阴道炎的临床疗效及安全性。方法:选择2019年3月—2020年3月收治的霉菌性阴道炎患者108例,随机分为对照组(54例)和治疗组(54例)。对照组口服氟康唑胶囊,首剂量0.4 g/次,次日0.2 g/次,1次/d。治疗组患者在对照组的基础上睡前阴道深处给予克霉唑阴道栓,月经后开始治疗,1次/d。两组患者连续治疗21 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状改善情况、复发率和生存质量。结果:治疗后,对照组和治疗临床有效率为83.33%和96.30%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组腰腹疼痛、尿频尿痛和外阴瘙痒红肿消失时间及白带恢复正常时间明显早于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组复发率高于治疗组(P<0.05)。治疗后,治疗组精神状态、情感状态、社会功能和生理机能评分明显好于对照组(P<0.05)。结论克霉唑阴道栓联合氟康唑治疗霉菌性阴道炎效果显著,提高生存质量,改善患者临床症状和降低临床复发率,具有一定的临床推广应用价值。     

那他霉素联合氟康唑治疗外伤后真菌性角膜炎的疗效观察

目的探讨5%那他霉素滴眼液联合0.2%氟康唑滴眼液和氟康唑注射液治疗外伤后真菌性角膜炎的临床疗效及预后情况。方法选取2011年6月—2015年6月重庆市长寿区人民医院收治入院的外伤后真菌性角膜炎患者180例为研究对象,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各90例。对照组给予0.2%氟康唑滴眼液1~2滴/次,角膜病变轻度者1次/h,中度及重度者1次/0.5 h,同时给予氟康唑注射液1 m L结膜下注射,1次/d。治疗组在对照组的基础上加用5%那他霉素滴眼液交替点眼1~2滴/次,1次/1 h。两组均治疗2~3周。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组患者的角膜炎严重程度评分、视力以及随访90 d的预后情况。结果对照组、治疗组患者总有效率分别为73.3%、88.9%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后7、14 d,两组患者角膜炎严重程度评分显著降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的降低程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组总体视力均明显改善,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组总体视力改善情况优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。随访90 d,对照组、治疗组预后中等以上比率分别为85.5%、96.7%,两组预后中等以上比率比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论 5%那他霉素滴眼液联合0.2%氟康唑滴眼液和氟康唑注射液治疗外伤后真菌性角膜炎具有较好的疗效,能够显著降低角膜炎严重程度评分,明显改善患者视力和预后水平,值得临床运用和推广。     

西帕依固龈液联合氟康唑治疗义齿性口炎的疗效观察

目的：探讨西帕依固龈液联合氟康唑治疗老年义齿性口炎的疗效。方法选取2013年1月—2013年10月中国人民解放军第451医院收治的义齿性口炎患者42例,随机分为对照组和治疗组,每组21例。对照组口服氟康唑片,1片/次,1次/d,首次剂量加倍。治疗组在对照组基础上给予西帕依固龈液含漱,5 mL/次,含漱时间3 min,3次/d。两组均连续治疗6个月。比较两组的临床疗效,同时观察两组定植菌的菌群变化及口炎复发率。结果治疗后,对照组和治疗组的显效率分别为85.71%、95.24%,总有效率分别为95.24%、100.00%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗15 d、治疗后、复诊时两组白色念珠菌、链球菌、乳杆菌的菌落总数均较治疗前显著降低,同组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;且治疗组白色念珠菌、乳杆菌的菌落总数少于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组和治疗组复发率分别为42.86%、23.81%,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论西帕依固龈液联合氟康唑治疗老年义齿性口炎具有较好的临床疗效,可降低白色念珠菌和乳杆菌的感染,降低复发率,值得临床推广应用。     

氟康唑与酮康唑对真菌性角膜溃疡的疗效对比探讨

目的：观察对氟氯唑和酮康唑治疗真菌性角膜溃疡的对照研究。探讨氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的效果。方法：将真菌性角膜溃疡患者30例分为氟康唑组（n=16)和酮康唑组（n=14)，比较组间的治愈率和平均疗程。结果：氟康唑组治愈率为93．8％，平均疗程17．5d。酮康唑组治愈率仅为57．1％，平均疗程34．5d。且间治愈率和平均疗程的比较均具有统计学意义（P＜0．05）。结论：氟康唑组的治愈率和平均疗程均明显优于酮康唑组。     

Effect of fluconazole on plasma fluvastatin and pravastatin concentrations

Objective: To study the effects of fluconazole on the pharmacokinetics of fluvastatin and pravastatin, two inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase. Methods: Two separate randomised, double-blind, two-phase, crossover studies with identical study design were carried out. In each study, 12 healthy volunteers were given a 4-day pretreatment with oral fluconazole (400 mg on day 1 and 200 mg on days 2–4) or placebo, according to a randomisation schedule. On day 4, a single oral dose of 40 mg fluvastatin (study I) or 40 mg pravastatin (study II) was administered orally. Plasma concentrations of fluvastatin, pravastatin and fluconazole were measured over 24 h. Results: In study I, fluconazole increased the mean area under the plasma fluvastatin concentration–time curve (AUC_0–∞) by 84% (P < 0.01), the mean elimination half-life (t _1/2) of fluvastatin by 80% (P < 0.01) and its mean peak plasma concentration (C_max) by 44% (P < 0.05). In study II, fluconazole had no significant effect on the pharmacokinetics of pravastatin. Conclusions: Fluconazole has a significant interaction with fluvastatin. The mechanism of the increased plasma concentrations and prolonged elimination of fluvastatin is probably inhibition of the CYP2C9-mediated metabolism of fluvastatin by fluconazole. Care should be taken if fluconazole or other potent inhibitors of CYP2C9 are prescribed to patients using fluvastatin. However, pravastatin is not susceptible to interactions with fluconazole or other potent CYP2C9 inhibitors. Received: 25 October 1999 / Accepted in revised form: 9 March 2000     

Fluconazole Review and situation among antifungal drugs in the treatment of opportunistic mycoses of human immuno-deficiency virus infections

Fluconazole is a novel triazole antifungal drug chiefly used in the treatment of opportunistic mycoses in immuno-compromised patients, particularly those with the acquired immuno-deficiency syndrome (AIDS). In comparison with other antifungal drugs, fluconazole has outstanding physical and pharmacokinetic properties, such as an excellent aqueous solubility allowing a parenteral formulation, high bioavailability by the oral route, even distribution throughout the tissues, including the central nervous system and the cerebro-spinal fluid, a long half-life (permitting once daily administration), and low binding to plasma proteins. It is excreted mainly as unchanged drug in the urine. Fluconazole is a broad-spectrum antifungal agent, especially effective againstCandida spp.,Cryptococcus neoformans and dermatophytes. Its antifungal efficacy was mainly proved by testing in animal models, since there is no relationship betweenin vitro andin vivo activities. It possesses a low toxicity and it is well-tolerated. Fluconazole is currently marketed for the treatment of oropharyngeal candidiasis in immuno-compromised patients and of atrophic oral candidiasis. Its place in the treatment of opportunistic mycoses in human immuno-deficiency virus-positive patients, in particular cryptococcal meningitis, is still under investigation but is promising.     

氟康唑滴眼液治疗外耳道真菌病的疗效

目的观察氟康唑滴眼液治疗外耳道真菌病的临床疗效。方法将343例(476耳)外耳道真菌病患者随机分为治疗组与对照组,治疗组211例(298耳)使用氟康唑滴眼液治疗,对照组132例(178耳)使用水杨酸酒精滴耳液治疗,应用疗效评定标准评定疗效。结果治疗组、对照组的总有效率分别为95.6%、61.2%(P<0.05)。结论采用氟康唑滴眼液治疗外耳道真菌病疗效显著。     

痰热清注射液对重症肺炎患者的耐药菌感染率改善作用

目的 分析痰热清注射液辅助治疗重症肺炎的耐药菌感染率改善作用。方法 选取2018年1月-2020年9月淮南朝阳医院收治的105例重症肺炎患者作为研究对象,将患者按照治疗方法分为对照组（n=51）和观察组（n=54）。对照组给予对症基础治疗,观察组在对照组的基础上静脉滴注痰热清注射液,10 mL加入到500 mL 5%葡萄糖注射液,1次/d。疗程2周。观察两组患者的临床疗效,比较两组患者的耐药菌检出类型及检出率、耐药病原菌总清除率。结果 治疗后,观察组患者总有效率为90.74%,显著高于对照组的76.47%,差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者检出耐药菌类型主要以铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌4种菌株为主,对照组和观察组检出率分别为68.63%、42.59%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,观察组耐药病原菌总清除率为82.61%,显著高于对照组54.81%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 在重症肺炎患者中多数患者为革兰阴性菌耐药菌感染,而在常规西医对症、抗菌治疗基础上加用痰热清注射液能显著提高临床疗效和耐药病原菌总清除率,降低治疗过程中患者耐药菌检出率,值得临床推广。