米非司酮与利洛司酮对兔子宫胞浆孕激素受体结合力的比较

本文以放射配体结合实验,分析了国产米非司酮、进口米非司酮和利洛司酮在兔子宫胞浆孕激素受体水平的竞争抑制特性。结果表明,[~3H]R5020与兔子宫胞浆孕激素受体结合之kd为0.19±0.02nmol/L,竞争抑制实验结果显示3种化合物与孕激素受体结合力皆强,其ki值分别为1.34±0.37nmol/L、1.18±0.21nmol/L和1.11±0.28nmol/L。对孕激素受体的相对结合亲和力(RBA)皆为孕酮的3倍左右。3种化合物之间各项受体药理指标均无显著性差异。     

米非司酮对动物子宫、肝脏胞浆受体结合力的影响

目的从受体药理特性上分析米非司酮的抗生育作用及与糖皮质激素的作用.方法应用放射配体结合检测技术,以3H-R5020和3H-地塞米松作为示踪物,采用饱和竞争性抑制分析方法,观察米非司酮与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体及大鼠肝脏糖皮质激素受体结合特性.结果米非司酮可与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体牢固结合,很小剂量就可抑制3H-R5020与孕激素受体结合.兔子宫孕激素受体结合实验所用米非司酮与孕酮的IC50(50%抑制浓度)值分别为6.61 nmol/L 、26.20 nmol/L,差异有极显著性意义(P<0.01),RBA(相对结合力)为孕酮的4.0倍;猕猴子宫胞浆孕激素受体结合实验中米非司酮与孕酮的IC50值分别为17.20、30.20 nmol/L,差异有显著性意义(P<0.05),其RBA为孕酮的1.8倍.米非司酮可与大鼠肝脏胞浆糖皮质激素受体结合,较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合,米非司酮、地塞米松的IC50分别为4.21、14.50 nmol/L,RBA为地塞米松的3.4倍.结论对孕激素受体药理特性进行评估,米非司酮与孕激素受体有很强的亲和力,表现为较强的抗孕激素作用.以孕激素受体结合力为参照标准,显示米非司酮对孕激素受体结合力强度明显强于米非司酮对糖皮质激素受体结合力强度.     

米非司酮抗糖皮质激素活性的探讨

目的 :探讨米非司酮与糖皮质激素受体的相互作用关系及抗糖皮质激素作用。方法 :以3 H 地塞米松(3 H DEX)作为示踪物 ,采饱和竞争抑制分析法测定米非司酮与大鼠肝胞浆糖皮质激素受体的相对结合亲和力 ;以培养的大鼠胸腺细胞作为模型 ,采3 H 胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入法 ,研究米非司酮糖皮质激素和抗糖皮质激素活性。结果 :米非司酮可与大鼠肝脏糖皮质激素受体结合 ,较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合 ,与地塞米松相比较 ,米非司酮的相对结合亲和力 (RBA)为 (344 .4 1± 5 7.4 1,5 0 ) %抑制浓度 (IC50 )为 (4.2 1± 1.0 2 )nmol·L-1。在很低浓度时地塞米松就可明显抑制3 H TdR掺入培养的胸腺细胞DNA ,而米非司酮对3 H TdR掺入无明显影响 ,但在高浓度时对3 H TdR掺入有一定的抑制作用。同时米非司酮能拮抗地塞米松诱导的3 H TdR掺入抑制作用。结论 :米非司酮具有一定的糖皮质激素作用和抗糖皮质激素作用 ,但其糖皮质激素样作用比较弱。     

利洛司酮终止早孕作用的实验药效学研究

利洛司酮与米非司酮均为孕酮受体拮抗剂，它们能在受体水平阻断孕酮作用而发挥催经止孕作用。本文将国产利洛司酮与米非司酮的实验药效学进行了比较性研究，结果表明：利洛司酮与米非司酮经口给药终止小鼠早孕的半数有效量即ED_50(95%可信限）分别为0.38mg／kg(0.27～0.55mg／kg）及0.67mg/kg(0.43～1.06mg／kg），两者药效有显著性差异（P＜O.05）；其终止大鼠早孕的ED_50（95％可信限）为1.06mg/kg(0.68～1.64mg／kg），及2.46mg／kg（1.72～3.51mg／kg），两者药效有极显著性差异（P＜0.01）。此外，利洛司酮经口给药与塞普酮肌内注射给药联合应用时，终止小鼠早孕的效果呈明显的协同效应。     

利洛司酮终止早孕作用的实验药效学研究

利洛司酮与米非司酮均为孕酮受体拮抗剂，它们能在受体水平阻断孕酮作用而发挥催经止孕作用。本文将国产利洛司酮与米非司酮的实验药效学进行了比较性研究，结果表明：利洛司酮与米非司酮经口给药终止小鼠早孕的半数有效量即ＥＤ５０例分别为０．３８ｍｇ／ｋｇ及０．６７ｍｇ／ｋｇ，两者药效有显著性差异。     

米非司酮对胰岛素抵抗的HepG2细胞的作用及其机制

以糖消耗量为评价指标,筛选由不同浓度的胰岛素(Ins 0,1,0.1,0.01 μmol/L)与地塞米松单用或合用24 h诱导的HepG₂细胞最佳胰岛素抵抗模型,考察该抵抗模型持续时间,并探讨糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮对胰岛素抵抗细胞的作用及机制。建立最佳抵抗模型后给予米非司酮或比格列酮作用24 h,测定细胞的糖消耗量、胞内葡萄糖、糖原、ATP及游离脂肪酸含量,半定量RT-PCR法测定胰岛素受体(InsR)-mRNA和糖皮质激素受体(GR)-mRNA的表达。结果显示胰岛素（0.1 μmol/L）和地塞米松（0.3 μmol/L）合用24 h组为最佳胰岛素抵抗模型组,且其抵抗状态至少可以持续36 h;模型组细胞糖消耗量、胞内糖、糖原、ATP含量以及InsR-mRNA表达显著低于正常细胞,而 FFA浓度与GR-mRNA表达明显增高;0.2 mmol/L的比格列酮与200 μmol/L及20 μmol/L的米非司酮可明显改善胰岛素抵抗细胞,而2 μmol/L的米非司酮对胰岛素抵抗细胞无影响。结果表明：米非司酮通过调节糖脂代谢及胰岛素受体和糖皮质激素受体表达水平而改善胰岛素抵抗。     

大鼠脾淋巴细胞糖皮质激素受体的测定

建立了测定大鼠脾淋巴细胞糖皮质激素受体(GR)的方法。实验结果表明大鼠脾淋巴细胞具有和地塞米松结合的高亲和力、低容量的特异结合部位,最大结合量为6773±585特异结合部位/细胞,平衡解离常数(Kd)为5.05±1.70 nmol/L,受体-配体复合物具有温度依赖性核转位现象。本文为进一步研究糖皮质激素作用的分子机理以及GR的病理变化和生理调节提供了简便的方法。     

米非司酮和利洛司酮对异位子宫内膜间质细胞VEGF和PDGF的表达和体外增殖的影响

目的:探讨不同浓度的米非司酮和利洛司酮对异位子宫内膜间质细胞血小板衍生生长因子(PDGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达和体外增殖的影响?方法:应用免疫组织化学法检测异位间质细胞PDGF表达?应用ELISA检测间质细胞培养基上清液中VEGF浓度?应用RT-PCR方法检测异位间质细胞PDGF?VEGF的表达?结果:米非司酮组0?1×10-6?1×10-5mol/L 浓度段,PDGF阳性率分别为65%?48%?34%(P<0.05);VEGF量分别为(561.8±22.4)?(417.4±24.8)?(319.4±24.9) ng/L (P<0.01)?利洛司酮组0?1×10-6?1×10-5mol/L 浓度段,PDGF阳性率分别为65%?45%?31%(P<0.05);VEGF量分别为(561.8±22.4)?(327.8±24.7)?(251.0±18.8) ng/L (P<0.01)?PDGF和VEGF蛋白和mRNA表达,米非司酮组高于利洛司酮组,对照组依次高于抗孕激素1×10-6和1×10-5 mol/L组?结论:米非司酮及利洛司酮以剂量依赖性方式抑制异位子宫内膜间质细胞的体外增殖, 其作用与降调细胞生长因子PDGF和VEGF的表达有关?     

雷公藤内酯醇协同地塞米松诱导蕈样肉芽肿hut-102细胞凋亡及其机制

目的:探讨雷公藤内酯醇(Triptolide,TP)与地塞米松联合对蕈样肉芽肿(Mycosis fungoides,MF)hut-102细胞体外增殖、凋亡是否具有协同作用及其机制.方法:MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白印迹法检测糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)和凋亡相关蛋白Caspase-3表达.结果:①不同浓度TP(6.25、12.5、25 nmol/L)和地塞米松(10-7、10-6、10-5mol/L)对hut-102细胞均有增殖抑制作用,与时间、浓度相关;12.5 nmol/L TP与不同浓度地塞米松联合,细胞抑制率随地塞米松浓度升高呈现协同作用.②TP和地塞米松均能诱导hut-102细胞凋亡,联合用药凋亡率明显高于单药,具有交互效应.③10-5mol/L地塞米松作用hut-102细胞后,GR表达降低(P<0.05),联合用药(12.5 nmol/L TP+10-53mol/L地塞米松)GR表达上调、Caspase-3激活增强(P<0.05).结论:TP联合地塞米松可明显抑制hut-102细胞增殖,增强诱导凋亡,具有协同效应,其作用机制可能与GR表达上调、Caspase-3激活增强有关.     

抗孕激素米非司酮临床应用的进展

以对孕激素受体的作用来分,米非司酮为纯粹的抗孕激素（PA）,而非孕激素受体调节剂（PRM）是在受体水平上的孕激素和糖皮质激素拮抗剂,它与兔子宫孕激素受体的亲和力比孕酮强5倍,与鼠胸腺糖皮质受体亲和力比地塞米松强3倍。由于其特性,近年来,其临床应用日益广泛。目前已见报道的适应证如下：     

可溶性Hela细胞柯萨基B组病毒受体性质的研究

研究探讨可溶性柯萨基B组病毒受体(Coxsackievirus B group receptors,简称CBR)的性质,发现可溶性CBR活性及抗原性对pH的改变较敏感,而在温度4～60℃时能基本保持稳定;氧化还原均可改变CBR的活性及抗原性;肝素处理不影响CBR的生物学性质,表明脂蛋白在CBR的活性中心中所起的作用不大。蛋白酶K及胰蛋白酶可完全灭活受体,弹性蛋内酶部分灭后受体活性。研究结果提示,CBR是对温度较不敏感的糖蛋白,巯基团对维持受体活性是非必需的。     

甲地孕酮硅橡胶阴道环避孕机制的探讨

本实验测定了25例安放甲地孕酮硅橡胶阴道环妇女排卵期子宫内膜雌,孕激素胞浆受体含量及DNA、RNA含量,并作了内膜病理学检查;测定了血清FSH、LH、E_2及P浓度;还观察了宫颈评分及宫颈粘液蛋白含量的变化。以47例未放环的正常妇女作对照。结果表明,甲硅环对妇女的排卵功能影响不大,其避孕作用主要为局部的。     

趋化因子诱骗受体D6的研究进展

趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞。其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用。该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述。     

23例鼻咽癌雌、孕激素和雄激素受体检测的初步研究

目的 探讨雌孕激素受体和雄激素受体与鼻咽癌的关系。方法 对23例鼻咽癌蜡块标本用免疫组化SP法进行测定，DAB显色，在光镜下计算阳性细胞数。结果 ER阳性率为65．2％(15／23)，PR阳性率为26．1％(6／23)，AR阳性率为56．5％(13／23)。鼻咽癌ER阳性中组织胞核含量高于胞浆11例，胞浆含量高于胞核仅4例；PR阳性中组织胞核含量高于胞浆和胞浆含量高于胞核相同，都是3例；鼻咽癌AB阳性中组织胞核含量高于胞浆10例，胞浆含量高于胞核仅3例。结论 ER鼻咽癌具在高表达性，定位于鼻咽癌组织中的细胞核；ER、PR的阳性情况与年龄、性别无关。     

dl-18-甲基炔诺酮-[2,3,d]异(口恶)唑及其卤代物的合成

dl-18-甲基炔诺酮是现用的避孕药之一。甾体化合物引入[2,3 d]异噁唑环或C_(21)卤代后生物活性均有不同程度的提高。我们参考文献方法,合成了dl-18-甲基炔诺酮-[2,3 d]-异噁唑2;并采用简便的方法,合成了化合物2的卤代物3、4及炔诺酮的C_(21)     

dl-18-甲基炔诺酮-[2,3,d]异(口恶)唑及其卤代物的合成

dl-18-甲基炔诺酮是现用的避孕药之一。甾体化合物引入[2,3 d]异噁唑环或C_(21)卤代后生物活性均有不同程度的提高。我们参考文献方法,合成了dl-18-甲基炔诺酮-[2,3 d]-异噁唑2;并采用简便的方法,合成了化合物2的卤代物3、4及炔诺酮的C_(21)     

Constitutively active mutations of G protein-coupled receptors: the case of the human luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone receptors

Activating mutations of the luteinizing hormone receptor (LHR) and the follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) have been known for several years. These activating mutations permanently stimulate, in the absence of their cognate ligand, the receptor signaling pathways. In the case of the LHR, the induced chronic stimulation causes sporadic and familial pseudoprecocious puberty, a phenotype observed only in males. The absence of a female phenotype is probably due to the requirement for FSH in the induction of LHR expression. For the FSHR, one activating mutation was found in a patient with normal spermatogenesis without detectable gonadotropins. Whether activating mutations of the gonadotropin receptors are involved in tumor development is not yet clear. Activating mutations of the FSHR were supposedly involved but not found in ovarian tumors. For the LHR, only one patient with a seminoma and an activating mutation was described. The different occurrence of activating mutations of the LHR compared to the FSHR is surprising, since the two genes are adjacently located on chromosome 2 and should therefore be affected by a similar mutation rate. It might well be that mutations occur with the same frequency, but that activating mutations of the FSHR do not result in any particular phenotype.     

米非司酮对大鼠卵巢子宫雌孕激素受体的影响

[目的]本研究通过观察大鼠卵巢子宫组织中的雌孕激素受体水平,探讨米非司酮对妊娠和非妊娠状态下子宫卵巢功能影响的作用机制。[方法]性成熟而未受孕的雌性Wistar大鼠共30只,随机分为对照组、药流组、未孕组,每组各10只。对照组给予精制色拉油;药流组于受孕后第7天分别给予米非司酮8．3mg／kg和米索前列醇100μg／kg灌胃;未孕组于动情前期给药,方法及剂量同药流组。所有大鼠均于给药后的第3个动情周期的动情前期处死,取出卵巢、子宫组织,用免疫组织化学染色方法检测雌孕激素受体水平。[结果]对照组子宫和卵巢的孕激素受体阳性积分分别为26、23,药流组为8、12,未孕组为17、15;对照组子宫和卵巢的雌激素受体阳性积分分别为26、26,药流组为16、15,未孕组为10、ll。未孕组和药流组子宫及卵巢组织的雌孕激素受体阳性积分与对照组相比均显著减少（P〈0．05）;药流组子宫内膜的孕激素受体表达显著低于未孕组（P〈0．05）;而药流组的子宫内膜雌激素受体和卵巢的雌孕激素受体与未孕组无显著性差异（P〉0．05）。[结论]米非司酮对卵巢和子宫组织的雌孕激素受体均具有向下调节的作用;米非司酮对妊娠状态的子宫内膜孕激素受体的影响更为显著;上述影响在给予米非司酮两个动情周期之后,依然没有恢复正常。     

雄激素受体、孕激素受体在脑膜瘤中的表达及其意义

目的了解雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)在脑膜瘤组织中的表达情况及其与肿瘤良恶性的关系.方法采用免疫组织化学二步法对57例脑膜瘤切片进行AR、PR的检测.结果(1)AR的表达阳性率在全部病例中为50.8%(29/57),良性组为44.4%(20/45),不典型组为60.10%(3/5),恶性组为85.7%(6/7),3组间阳性率的差别有显著性意义(P<0.05).(2)PR表达阳性率在全部病例中为67.9%(38/57),良性组为71.1%(32/45),不典型组为60.10%(3/5),恶性组为42.9%(3/7),3组之间的差别有非常显著性意义(P<0.01).结论PR、AR在良性、不典型性和恶性脑膜瘤中的表达显著不同,检测脑膜瘤中AR、PR的表达可用于判断肿瘤的良恶性,并可能预测其预后.     

大鼠屏状核神经元中雄激素与雌激素受体的表达

目的:研究雄激素受体(androgenreceptor,AR)与雌激素受体(estrogenreceptor,ER)在大鼠屏状核神经元中的表达及生物学意义。方法:取80只性成熟期Wistar大鼠,雌雄各半。随机分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J组。用免疫组织化学染色方法检测AR、ER在屏状核神经元中的表达,四格表确切概率法行χ2检验分析。结果:AR在大鼠屏状核神经元中的阳性表达率,在D组(去势雄性雄激素干预)与F组(去势雄性)、H组(正常雄性雄激素干预)与J组(正常雄性)、F组与J组、G组(正常雌性雄激素干预)与I组(正常雌性)、F组与E组(去势雌性)之间差异有统计学意义(P<0.05);余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。ER在大鼠屏状核神经元中的阳性表达率,在E组与I组、E组与A组(去势雌性雌激素干预)、G组与I组之间差异有统计学意义(P<0.05);余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)鼠脑屏状核神经元中AR、ER均有表达;(2)大鼠屏状核为雌、雄激素的靶组织之一,雌、雄激素可能通过其受体作用于屏状核神经元而发挥其生物学效应;(3)雌、雄激素对ER、AR表达的影响在雌、雄两性可能有不同之处;(4)屏状核可能在对性冲动的唤醒及性行为中起着重要的内分泌作用。