大鼠心肺复苏后脑损伤模型的建立

目的:建立大鼠心肺复苏后脑损伤模型。方法:Wistar大鼠30只从颈外静脉内快速注入2% KCl,导致呼吸、心跳骤停;6min后采用胸腹插入式按摩复苏;60min后处死动物,取全脑用10%甲醛固定,取脑组织做病理学检查。在整个实验过程中动态观察大鼠脑电图、心电图、瞳孔和血压的变化。结果:所有动物在快速注入KCl后30s内呼吸、心跳停止。复苏10min左右心电图均能基本恢复;脑电图在心脏停跳后变平,复苏后60min内未见恢复;动脉血压在心跳骤停后迅速下降至0mmHg,复苏后10min左右上升到80~90mmHg。病理学检查提示:心跳骤停6min后,心、肺、脑均可见缺血缺氧性损伤,复苏60min后心、肺损伤未见加重,但脑损伤加重。结论:大鼠心肺脑复苏动物模型具有经济、实用,损伤创面较小,易于复苏等特征,在心肺复苏后脑损伤的研究中具有一定的使用价值。     

血清肌钙蛋白I评估心肺复苏患者预后价值

目的:探讨血清肌钙蛋白I(cTn1)对心肺复苏后患者死亡率的影响.方法:对34例呼吸心跳骤停患者进行标准心肺复苏,观察复苏血清肌钙蛋白I水平的变化.结果:呼吸心跳骤停后1h血清肌钙蛋白I即开始升高,4h明显升高,24h达高峰,4h升高水平与患者死亡率呈正相关系.结论:血清肌钙蛋白I(cTn1)水平可评估非心源性呼吸心跳骤停复苏后患者预后.     

程序化心肺脑复苏对心跳骤停后脑损伤的影响

目的:探讨一种客观、实用的心跳骤停后心肺脑复苏方法。方法:对治疗组33例心脏疾患引起的心跳骤停患者采用程序化心肺脑复苏,对照组回顾性分析采用常规心肺脑复苏术的47例心脏疾患引起的心跳骤停患者进行比较入院第1、3、5、7天Glasgow-Pittsberg昏迷量表评分和脑复苏率。结果:两组Glasgow-Pittsberg昏迷量表评分脑复苏率有显著性差异,治疗组优于对照组。结论:程序化心肺脑复苏有助于提高脑复苏成功率,降低死亡率,对复苏后重症脑损伤治疗作用不明显。     

亚低温对心跳呼吸骤停患者高级生命支持的影响

目的 探讨亚低温对心跳呼吸骤停患者高级生命支持的影响.方法将80例心跳呼吸骤停患者分为两组,每组40例,在成功恢复患者心跳后,对照组在30 min内将患者转入重症监护病房进行后续治疗,观察组则在10 min内进行全身亚低温处理,比较两组患者血乳酸水平及复苏后格拉斯哥预后评分（GOS）.结果 观察组复苏后12 h、24 h和48 h的血乳酸水平均显著低于对照组（P＜0.05）,而GOS评分则显著高于对照组（P＜0.01）.结论 心跳呼吸骤停患者在复苏成功后10 min内进行24 h亚低温处理有利于提高复苏质量.     

心肺复苏大鼠脑基质金属蛋白酶9的表达和血脑屏障的变化

【目的】 探讨心肺复苏后早期大鼠脑组织基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达和血脑屏障的变化规律｡【方法】 将80只大鼠随机分为假手术组(n = 40)和复苏组(n = 40)｡假手术组仅进行麻醉和气管插管､血管穿刺,不进行窒息,复苏组用气管夹闭窒息法致使心跳骤停后进行复苏,其他与对照组相同,分别在0､3､9､24 h和48 h 5个时间点处死大鼠后,取样,测定脑组织MMP9的表达､MMP9 mRNA､脑含水量与脑组织伊文思蓝含量的变化,电镜观察脑组织的超微结构｡【结果】 复苏组心肺复苏后3､9､24和48 h脑组织MMP9表达明显高于假手术组,MMP9 mRNA含量与假手术组相比差异有统计学意义,脑含水量与假手术组比较明显升高,与假手术组比较,脑组织伊文思蓝含量明显升高;超微结构发生改变｡ 【结论】 在心肺复苏大鼠脑缺血模型中MMP9蛋白和MMP9mRNA的表达明显升高;脑组织的脑含水量和伊文思蓝含量明显升高,血脑屏障受到破坏;电镜超微结构观察证实脑组织损伤明显;这些变化在心肺复苏后24 h达高峰｡     

补阳还五汤对窒息型大鼠心肺复苏后脑损伤的影响

目的：探讨补阳还五汤（BHD）对心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation,CPR）后脑水肿和脑损伤指标的影响。方法：成年雄性SD大鼠24只,随机分为假手术对照组、复苏组、BHD组。建立窒息型大鼠CPR模型,于复苏后24 h取样,采用干湿重法计算脑组织含水量,应用双抗体夹心酶标免疫分析法检测血清和脑组织匀浆的S100B蛋白和神经特异性烯醇化酶（NSE）含量。结果：与假手术对照组比较,复苏组在自主循环恢复（restoration of spontaneous circulation,ROSC）后24 h脑水含量增加,复苏组大鼠血清和脑组织S100B、NSE含量显著升高;与复苏组比较,BHD组脑水肿减轻,大鼠血清和脑组织匀浆S100B、NSE含量显著降低。结论：BHD能够降低脑水肿,降低脑损伤指标,可能在CPR中具有脑保护作用。     

肝素对心肺复苏大鼠脑损伤的影响

目的观察肝素对心肺复苏大鼠脑损伤的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为三组,假手术组（C组）10只,肾上腺素组＋盐水组（A组）20只,肾上腺素＋肝素组（H组）20只。麻醉后行气管插管和动静脉置管,A组和H组建立窒息性心跳骤停模型,窒息8min后开始心肺复苏,C组不窒息、不复苏。复苏后24h再次麻醉,开颅取海马,观察光镜及电镜下海马神经元细胞形态学变化。结果与A组相比,H组复苏时间明显缩短（P〈0.01）,复苏成功率提高;光镜和电镜观察,C组神经元细胞结构正常,A组和H组均不同程度受损,前者损害较重,后者损害轻微。结论肝素可明显提高窒息性心跳骤停大鼠心肺复苏的效果,减轻脑损伤。     

大剂量肾上腺素对心肺复苏后大鼠脑组织SOD、MDA的影响

目的:采用窒息致心跳骤停大鼠心肺复苏模型,通过观察应用大剂量肾上腺素和标准剂量肾上腺素复苏后脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化,评价大剂量肾上腺素对复苏后脑组织氧自由基的影响。方法:75只大鼠,随机分为3组,假手术组(C组)、大剂量肾上腺素组(H组)和标准剂量肾上腺素组(S组),每组25只。采用窒息致心跳骤停,心跳骤停10min后,经主动脉注入复苏合剂。C组在动脉置管15min后,H组、S组在自主循环恢复(ROSC)后30、60、120min时点采集脑组织标本。检测脑组织SOD活性、MDA含量并进行统计分析。结果:ROSC后各个时点,S组、H组SOD活性均明显低于C组(P<0.05),且随时间延长进行性减低。两组MDA含量则随时间进行性增加,均高于C组(P<0.01)。在ROSC后60及120min时点H组SOD活性低于S组(P<0.05),而MDA含量高于S组(P<0.05)。结论:应用大剂量肾上腺素复苏后脑组织超氧化物歧化酶活性较低,丙二醛含量较高,氧自由基损伤更加严重,不利于神经功能恢复。     

亚低温技术对心肺复苏后脑功能影响的研究

目的：探讨亚低温技术对心肺复苏过程中对脑损伤的保护作用。方法将心脏停搏患者48例随机分为亚低温组和常温组,常温组给予常规心脏停搏急救处理。亚低温组在常规处理的基础上给予4℃林格氏液诱导降温联合头颈部体表物理降温,控制肛温在33℃～35℃。对比两组患者复苏成功后24 h、48 h、72 h动脉血乳酸水平、格拉斯哥（ GCS）评分,随访3～6个月,观察脑功能恢复情况。结果亚低温组复苏成功后24 h、48 h、72 h动脉血乳酸浓度显著低于常温组（P＜0．05）,GCS评分显著高于常温组（P＜0．05）。随访期间,亚低温组患者疗效显著优于常温组（P＜0．05）。结论心肺复苏早期使用亚低温处理,可以有效减轻缺血缺氧对脑组织的损害,改善神经功能预后。     

心肺脑复苏后患者脑损害与其血清S-100蛋白的相关性探讨

目的探讨心肺脑复苏患者中出现脑损害与其血清S-100蛋白的相关性。方法测定80例CPCR术后患者及64例对照者血清S-100蛋白浓度,并对其进行2h、12h、24h、48h、72h的动态监测及比较。结果80例心肺脑复苏后患者血清中的S-100蛋白浓度在早期明显升高,2h达高峰,各时间段浓度均显著高于对照组（P〈0．01）。2、12、24、48hS-100水平与入院时GCS评分之间存在负相关关系（P〈0．01或P〈0．05）。结论S-100蛋白可作为心肺脑复苏后患者脑损伤的标志物,S-100蛋白水平高,提示预后不良,其有助于心跳骤停后早期昏迷患者的病情评估。     

参附注射液对心脏骤停患者脑复苏后血清NSE和S-100B蛋白水平及预后的影响

目的 探讨参附注射液治疗心脏骤停(cardiac arrest,CA)患者脑复苏后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白的变化,评价其对预后的影响。 方法 将106例浙江省人民医院收治的心脏骤停后出现自主循环恢复的患者分为2组,每组53例。对照组采用常规脑复苏治疗,保持机体低亚温。治疗组在对照组基础上,给予参附注射液治疗。于心肺复苏后0.5、2、12、24 h,采用酶联免疫吸附法检测2组患者血清NSE和S-100B蛋白的水平。于心脏骤停后12、24、48、72 h检测2组患者脑氧代谢指标水平;采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)评估患者昏迷状态。记录2组患者复苏有效率及病死率。 结果 心肺复苏后,2组NSE、S-100B蛋白的水平均显著升高(P<0.05);心肺复苏后2、12、24 h,治疗组NSE、S-100B蛋白的水平均显著低于对照组同期的水平,差异有统计学意义(P<0.05);心脏骤停后12、24、48、72 h,2组患者动静脉血氧含量差(Ca-jvO₂)、脑氧摄取率(CERO₂)显著降低,颈静脉球部血氧饱和度(SjvO₂)、GCS评分显著升高(P<0.05);心脏骤停后48、72 h,治疗组Ca-jvO₂、CERO₂、GCS评分显著高于对照组同期的水平,SjvO₂显著低于对照组同期的水平,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组有效率(67.92%)显著高于对照组(45.28%),病死率(69.81%)显著低于对照组(88.68%),差异有统计学意义(χ2=5.530、5.736,P<0.05)。 结论 参附注射液能使心脏骤停患者脑复苏后的血清NSE、S-100B显著降低,有助于改善患者预后。      

乌司他丁对心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶的影响及作用

目的：探讨心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化、大脑皮层病理改变及乌司他丁的干预作用。方法：成年雄性SD大鼠120只,随机分为假手术对照组、复苏组、乌司他丁组（药物组）,每组按气管切开后（对照组）或自主循环恢复（ROSC）后（复苏组、药物组）0.5、3、6、12h和24h分为5个亚组（n=8）。复苏组和药物组采用窒息致大鼠心脏骤停和心肺复苏模型,药物组于ROSC后2min内经颈动脉推注乌司他丁（100000U/kg）。对照组仅行麻醉、气管切开和血管穿刺。各组分别于各时间点取血和组织标本,以ELISA法检测血清NSE浓度,光镜下观察大脑皮层的病理改变。结果：与对照组比较,复苏组和药物组ROSC后各亚组各时间点血清NSE含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与复苏组比较,药物组ROSC后6、12、24h血清NSE含量显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。药物组病理损害轻于复苏组。结论：乌司他丁通过降低血清NSE浓度对心肺复苏后脑损伤具有一定的保护作用。     

Effects of matrix metalloproteinase 9 inhibition on the blood brain barrier and inflammation in rats following cardiopulmonary resuscitation

Background Neuroprotective strategies following cardiopulmonary resuscitation （CPR） are an important focus in emergency and critical care medicine. Matrix metalloproteinases （MMPs）, especially MMP9 attracted much attention because of its function in focal brain ischemia/reperfusion injury. In the focal cerebral ischemia model in rats, SB-3CT can suppress the expression of MMP9, relieving brain edema, and there was no studies on global cerebral ischemiareperfusion injury after CPR. Methods One hundred and twenty rats were randomly assigned to sham-operated （n=40）, resuscitation treatment （n=40）, and resuscitation control （n= 40） groups. Sham-operated group rats were anesthetized only and intubated tracheally, while the resuscitation treatment and resuscitation control groups also received cardiac arrest by asphyxiation, In the resuscitation treatment group, SB-3CT was injected intraperitoneally after restoring spontaneous circulation （ROSC）, defined as restoration of supraventricular rhythm and mean arterial pressure （MAP） 〉 60 mm Hg for more than 5 minutes. The resuscitation control group also implemented ROSC without injection of SB-3CT. The rats were executed and samples were taken immediately after death, then at 3, 9, 24, and 48 hours （n=-8）. Brain tissue expression of MMP9 protein, MMP9 mRNA, water content, Evans blue content, TNF-α, IL-1, and IL-6 was measured, and the brain tissue ultramicrostructure studied with electron microscopy. Results In the resuscitation control group, brain tissue expression of MMP9 protein and mRNA, water content, Evans blue content, TNF-α, IL-1, and IL-6 were significantly elevated at 3 hours, and peaked at 24 hours after resuscitation, when compared with the sham-operated group （P 〈0.05）. 1issue ultramicrostructure also changed in the resuscitation control group. By contrast, although all these indexes were increased in the resuscitation treatment group compared with the sham-operated group （P 〈0.05）, they were lower than in the resuscitation control group （P 〈0.05）. Conclusions Expression of MMP9 protein and mRNA, water content, Evans blue content, TNF-α, IL-1, and IL-6 increased in rat brain tissue after CPR, indicating disruption of the blood-brain barrier and excess inflammatory reaction. MMP9 expression was reduced with SB-3CT, resulting in reduced brain injury.     

Comparison of Cerebral Metabolism between Pig Ventricular Fibrillation and Asphyxial Cardiac Arrest Models

Background:

Morbidity and mortality after resuscitation largely depend on the recovery of brain function. Ventricular fibrillation cardiac arrest (VFCA) and asphyxial cardiac arrest (ACA) are the two most prevalent causes of sudden cardiac death. Up to now, most studies have focused on VFCA. However, results from the two models have been largely variable. So, it is necessary to characterize the features of postresuscitation cerebral metabolism of both models.

Methods:

Forty-four Wuzhishan miniature inbred pigs were randomly divided into three groups: 18 for VFCA group, ACA group, respectively, and other 8 for sham-operated group (SHAM). VFCA was induced by programmed electric stimulation, and ACA was induced by endotracheal tube clamping. After 8 min without treatment, standard cardiopulmonary resuscitation (CPR) was initiated. Following neurological deficit scores (NDS) were evaluated at 24 h after achievement of spontaneous circulation, cerebral metabolism showed as the maximum standardized uptake value (SUVmax) was measured by ¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography. Levels of serum markers of brain injury, neuron specific enolase (NSE), and S100β were quantified with an enzyme-linked immunosorbent assay.

Results:

Compared with VFCA group, fewer ACA animals achieved restoration of spontaneous circulation (61.1% vs. 94.4%, P < 0.01) and survived 24-h after resuscitation (38.9% vs. 77.8%, P < 0.01) with worse neurological outcome (NDS: 244.3 ± 15.3 vs. 168.8 ± 9.71, P < 0.01). The CPR duration of ACA group was longer than that of VFCA group (8.1 ± 1.2 min vs. 4.5 ± 1.1 min, P < 0.01). Cerebral energy metabolism showed as SUVmax in ACA was lower than in VFCA (P < 0.05 or P < 0.01). Higher serum biomarkers of brain damage (NSE, S100β) were found in ACA than VFCA after resuscitation (P < 0.01).

Conclusions:

Compared with VFCA, ACA causes more severe cerebral metabolism injuries with less successful resuscitation and worse neurological outcome.     

心脏骤停患者心肺复苏后应用麝香配伍冰片治疗脑复苏的疗效观察

目的 探讨麝香配伍冰片治疗心脏骤停(Cardiac arrest,CA)患者心肺复苏后脑复苏的临床疗效.方法 选取2016年11月—2018年7月期间湖南中医药高等专科学校附属第一医院急诊科收治的CA心肺复苏后自主循环恢复(Return of spontaneous circulation,ROSC)患者60例.采用随...     

开心胶囊对犬心跳骤停复苏后心肌损伤的抑制作用

【目的】观察开心胶囊对犬心跳骤停复苏后心肌损伤的作用。【方法】健康杂种犬15条,随机分为假手术组、模型组、开心胶囊组;复制心脏骤停及复苏模型,分别在恢复自主循环后5min、30min、90min、180min由颈内静脉插管采取中心静脉血,观测各时段肌钙蛋白T(cTnT)的含量变化;心肌组织切片在光镜和电镜下观察心肌损伤的结构变化。【结果】模型组犬血清cTnT在自主循环恢复后立即升高,各时段cTnT浓度与假手术组比较均有显著性差异(P<0.05);开心胶囊组在复苏后90min和180min时段cTnT浓度值均低于模型组(P<0.05)。光镜下模型组心肌染色阳性点总面积增大,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05);开心胶囊组阳性总面积降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);电镜下开心胶囊组虽然出现细胞结构损伤,但损伤程度较模型组轻。【结论】开心胶囊对犬心跳骤停复苏后心肌损伤具有良好的防治作用。     

miRNA-1在大鼠心搏骤停心肺复苏后心肌焦亡及损伤中的作用

目的：探讨微小RNA-1（miR-1）在大鼠心搏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后心肌细胞焦亡与损伤中的作用。方法：心搏骤停/心肺复苏模型的建立和分组：SD大鼠按照随机数字表法分为心搏骤停复苏（CA）组和假手术对照（Sham）组。前者再分为5组：CA组,CA+antago miR-1组,CA+antago miR NC组,CA+ago miR-1组,CA+ago miR NC组,每组n=6。所有6组大鼠在自主循环恢复（ROSC）后6 h取心尖部心肌组织、血样待测。用Real-time PCR法检测各组心肌细胞中miR-1的mRNA水平,Western blot法检测各组心肌细胞中焦亡相关的蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达情况,用TUNEL染色技术检测心肌细胞焦亡率,ELISA技术检测血清中CK-MB、cTnI浓度。结果：各组大鼠体质量、基础平均动脉压（MAP）差异无统计学意义（P＞0.05）。与Sham组比较,CA组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度升高（P＜0.05）。与CA组比,CA+antago miR-1组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度降低（P＜0.05）,CA+ago miR-1组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度升高（P＜0.05）,CA+antago miR NC组与CA+ago miR NC组大鼠miR-1表达水平、心肌焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达、焦亡率、血清CK-MB与cTnI浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CA/CPR大鼠ROSC后存在明显心肌焦亡和心肌损伤,静脉使用ago miR-1和antago miR-1可以调节CA/CPR后大鼠心肌miR-1的表达,miR-1促进大鼠CA/CPR后心肌焦亡和心肌损伤,miR-1调节大鼠CA/CPR后心肌损伤机制可能和其促进心肌细胞焦亡相关。     

Utstein模式下心肺复苏仪对心搏骤停患者复苏的临床效果

目的 探讨Utstein模式下心肺复苏仪对心搏骤停患者复苏的临床效果.方法 将90例心搏骤停患者分为观察组和对照组,每组45例.观察组给予Utstien模式下的机械胸外按压+辅助/控制(A/C)模式机械通气,对照组给予人工胸外按压+A/C模式机械通气.比较两组自主循环恢复率、存活率、除颤次数,治疗前及治疗后24 h的血乳酸、血清B型钠尿肽(BNP)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.结果 观察组自主循环恢复率和存活率均高于对照组,除颤次数低于对照组,治疗后24 h两组血乳酸、血清BNP、cTnI水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P均<0.05).结论 Utstein模式下采用心肺复苏仪进行复苏可有效改善心搏骤停患者的通气,减轻心肌损伤,提高自主循环恢复率和存活率.