白细胞介素18与心血管疾病关系的研究进展

白细胞介素18(IL-18)是一种多效促炎细胞因子,以前体的形式储存在多种免疫细胞及组织细胞(包括心肌组织)中,需通过casepase-1剪切后发挥作用。IL-18与冠心病、高血压、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的发生相关,在疾病早期升高,并通过激活其他炎症因子导致炎症级联反应直接对心脏造成损害。此外,交感神经过度激活的心脏损害作用可能部分通过IL-18实现。中和IL-18的作用可以延缓疾病进展并改善心功能,因此IL-18有可能成为心血管疾病新的治疗靶点。     

白介素-18与心血管疾病

心血管疾病在现代社会中严重威胁人类健康,死亡率高。近年来,随着基因组学、蛋白质学和生物学的研究发展,确定心血管疾病的生物学标志物已经成为一种迫切需要,因为其能够客观反映生物学进程、发病机制和药理学改变,并可能成为可测定或评估的特征性指标。白介素-18(interleukin-18,IL-18)是近年来发现的具有多种生物学特性的炎性细胞因子,其作为细胞因子的重要成员在炎症过程中起重要作用。越来越多的实验和临床证据表明,IL-18在心血管疾病的发生、发展、预后及并发症中扮演着重要的角色。本文就IL-18与冠心病、高血压病、心力衰竭、房颤的关系作简要综述。     

白介素-18与心血管疾病

心血管疾病在现代社会中严重威胁人类健康,死亡率高。近年来,随着基因组学、蛋白质学和生物学的研究发展,确定心血管疾病的生物学标志物已经成为一种迫切需要,因为其能够客观反映生物学进程、发病机制和药理学改变,并可能成为可测定或评估的特征性指标。白介素-18（interleukin-18,IL-18）是近年来发现的具有多种生物学特性的炎性细胞因子,其作为细胞因子的重要成员在炎症过程中起重要作用。越来越多的实验和临床证据表明,IL-18在心血管疾病的发生、发展、预后及并发症中扮演着重要的角色。本文就IL-18与冠心病、高血压病、心力衰竭、房颤的关系作简要综述。     

冠心病与血清白细胞介素-18关系的研究

已有研究发现炎症反应的激活可能是导致动脉粥样硬化（AS）斑块不稳定的主要因素，有多种炎性细胞和炎性细胞因子参与了AS和急性冠脉综合征（ACS）的过程，其中促炎性细胞因子白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-6（IL-6）与抗炎症细胞因子白细胞介素-10（IL-10）之间的平衡失调可能是促使AS斑块不稳定的重要原因之一．并且IL-18的水平可一定程度的反映AS炎症的强弱和冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性。本文通过检测冠心病患者血清IL-18的水平，旨在探讨其与冠心病发生发展的关系。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-18、IL-18BP水平及临床意义

目的探讨IL-18及其结合蛋白（IL-18BP）在慢性乙型肝炎（CHB）及乙肝后肝硬化（肝硬化）中的表达及意义。方法ELISA法检测30例CHB患者、63例乙肝后肝硬化患者血清中IL-18、IL-18BP及TB、ALT、AST、凝血酶原活动度（PTA）、C反应蛋白（CRP）水平，另设对照组20例。结果CHB及肝硬化患者IL-18BP水平均高于对照组，肝硬化患者IL-18水平亦高于对照组；IL-18水平与TB、CRP和AST呈正相关，与PTA呈负相关；IL-18BP与IL-18、TB、AST水平呈正相关，与PTA呈负相关。结论IL-18、IL-18BP参与了宿主对HBV的免疫应答，IL-18的作用受IL-18BP的调控。     

狼疮肾炎患者血清白细胞介素-18的升高与Th1/Th2型细胞的失衡

目的测定狼疮肾炎（LN）患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平以及外周血单个核细胞（PBMC）内干扰素（IFN）-γ／IL-4的表达情况，探讨LN患者体内Th1/Th2型细胞的平衡情况以及IL-18与Th1/Th2型免疫反应的相关性。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清IL-18的表达：佛波酯（PMA）和离子霉素联合刺激培养，流式细胞术从单个核细胞水平检测细胞内IFN-γ/IL-4的表达情况。结果LN患者血清IL-18的水平显著高于对照组（P=0．000）；Th1型（IFN—γ^＋）细胞百分率明显高于对照组（P=0．009），Th1/Th2型细胞的比率（IFN-γ／IL-4^＋）明显增高（P=0．005）；Th1/Th2型细胞比率与尿蛋白定量（24h）呈明显正相关；Th1型细胞百分率与血清IL-18的水平呈明显的正相关。结论LN患者血清IL-18水平升高，并与Th1/Th2型免疫反应失衡有关，IL-18可以促进LN患者体内Th1型免疫反应增强。从而加重蛋白尿的发展。削弱Th1型免疫反应重建Th1/Th2型免疫反应的平衡，理论上可能会阻止狼疮肾炎的发病。     

白细胞介素-18与糖尿病及其并发症的关系C

近年来的研究表明，白细胞介素-18（IL-18）作为一种前炎症细胞因子，通过促发炎症因子生成，导致Th1／Th2细胞因子失平衡及胰岛β细胞凋亡而与糖尿病的发生、发展相联系，并且通过多种机制影响糖尿病的大血管病变和微血管病变（主要为糖尿病肾病和糖尿病视网膜病）的发生。同时，IL-18的基因多态性也是糖尿病研究领域中一个倍受关注的焦点。     

白介素18在心血管系统疾病中的作用

白介素-18(IL-18)可与多种炎症因子相互作用,具有重要的生物学功能:可诱导辐助性T细胞(TH1)产生细胞因子(cytokine,CK),可诱导自然杀伤细胞(NK)的胞毒活性,促进 T细胞增生,可与IL-12产生协同作用等。研究发现IL-18广泛参与心血管系统疾病,并起重要作用。对IL-18进行深入研究有助于认识其在心血管系统疾病发生发展和转归中的作用, 为临床治疗提供新途径。     

白细胞介素-18在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者体内细胞因子反应非常复杂，Th1细胞因子和Th2细胞因子的表达均上调，在疾病的不同发展阶段可能有不同的细胞因子产生，细胞因子失衡在SLE的发病中起重要作用。白细胞介素(IL)-18是新发现的一种细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生，是IL-1家族的成员之一，与IL-12有相似的生物学功能。     

狼疮肾炎患者外周血白细胞和肾组织白细胞介素-18及其结合蛋白的表达

目的 研究狼疮肾炎(LN)患者外周血白细胞及.肾组织局部白细胞介素-18(IL-18)及其内源性抑制蛋白IL-18结合蛋白(IL-18BP)的表达水平,进一步探讨IL-18及IL-18BP在LN发病中的作用.方法 SYBR green dye Ⅰ实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测外周血白细胞IL-18 mRNA及IL-18BPmRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清IL-18的表达;免疫组织化学方法检测肾组织局部IL-18和IL-18BP的表达.结果 LN组IL-18BP mRNA的2-△△CT值(6±9)显著低于对照组(13±9,P=O.006);IL-18 mRNA的2-△△CT值(1.1±1.0)与对照组(1.1±0.7)之间差异无统计学意义(P=0.929),而血清IL-18的水平(146±101)pg/ml比对照组(48±45)pg/ml明显升高(P=0.000);激素联合应用环磷酰胺(CTX)冲击治疗的患者血清IL-18的水平明显低于单用激素或激素联合应用其他免疫抑制剂的患者(P=0.042);LN患者肾小球内IL-18呈高表达,IL-18BP在肾小管内高表达,而肾小球内表达相对较弱.结论 LN患者外周血白细胞IL-18BP基因的表达降低,而血清IL-18的水平显著升高.作为IL-18的内源性抑制蛋白,较低的IL-18BP的表达可能不能完全中和IL-18的作用而导致TLN疾病的活动与反复发作.LN患者肾小球高表达IL-18,IL-18可能参与了肾组织局部的炎症反应.     

尿毒症维持性血液透析患者颈动脉内中膜厚度与炎症因子的关系研究

目的探讨尿毒症维持性血液透析患者颈动脉内中膜厚度(IMT)及其与炎症因子白介素-18(IL-18)、抵抗素、血清淀粉样蛋白A(SAA)等指标的相关性。方法随机选择2008年1月至10月大连市中心医院维持性血液透析患者63例,超声检查测定IMT,分为IMT<1.0 mm组和IMT≥1.0 mm组;ELISA法测定IL-18、抵抗素、SAA、TNF-α浓度;检测血红蛋白、血浆白蛋白、尿素氮、肌酐、血脂、钙磷、甲状旁腺素等相关指标。结果 63例尿毒症维持性血液透析的患者中:(1)IMT≥1.0 mm者19例,IMT<1.0 mm者44例;(2)两组之间IL-18、抵抗素、SAA、TNF-α、年龄、透析龄、收缩压、脉压、低密度脂蛋白等指标有显著性差别(P<0.05);(3)Pearson相关分析显示IMT与IL-18、抵抗素、SAA、TNF-α显著相关(P<0.05)。结论本研究中尿毒症维持性血液透析患者IMT≥1.0 mm占30.2%,IMT与IL-18、抵抗素、SAA、TNF-α浓度密切相关,提示维持性血液透析患者体内的炎症状态可能参与了心血管疾病的发生发展。     

白介素18在心血管系统疾病中的作用

白介素-18(IL-18)可与多种炎症因子相互作用,具有重要的生物学功能:可诱导辐助性T细胞(TH1)产生细胞因子(cytokine,CK),可诱导自然杀伤细胞(NK)的胞毒活性,促进T细胞增生,可与IL-12产生协同作用等.研究发现IL-18广泛参与心血管系统疾病,并起重要作用.对IL-18进行深入研究有助于认识其在心血管系统疾病发生发展和转归中的作用,为临床治疗提供新途径.     

白细胞介素-12及白细胞介素-18致小鼠脾虚的研究

目的：观察白细胞介素-12(IL-12)及白细胞介素-18(IL-18)能否导致脾虚，研究脾虚与IL-12及IL-18的关系。方法：60只小鼠随机分为脾虚组、IL组和对照组。采用利血平制作脾虚动物模型组，IL组每日腹腔注射IL-12、IL-18。采用免疫分析技术检测3组小鼠血浆IL-12、IL-18的含量。结果：IL-12及IL-18引起明显脾虚证的表现，与利血平制作脾虚动物模型组相似。脾虚组和IL组血浆IL-12、IL-18的含量明显升高。结论：IL-12、IL-18可导致脾虚，血浆IL-12、IL-18的含量可作为脾虚证的实验室参考指标。     

IL-18 与幽门螺杆菌感染的关系及其致病作用研究进展

白细胞介素-18(IL-18)是一种重要的细胞免疫调节因子,幽门螺杆菌(H.pylori)能促进胃上皮细胞和黏膜固有层单核细胞分泌IL-18,参与包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤等多种胃十二指肠疾病的发生。本文就IL-18与H.pylori感染的关系及其致病作用研究进展作一综述。     

白细胞介素18在结核性胸膜炎诊断中的应用价值

结核性胸腔积液中γ干扰素的浓度显著增高，对于鉴别诊断良性和恶性胸腔积液具有重要的临床意义。白细胞介素18（IL-18）是与IL-1具有相似结构和功能的细胞因子。IL-18主要由活化的巨噬细胞产生，与IL-12具有协同作用，可以诱导T淋巴细胞产生γ干扰素，并驱动辅助诱导T淋巴细胞的Th1细胞分化。本研究旨在探讨测定胸腔积液中IL-18浓度对于诊断结核性胸腔积液的临床意义。     

白介素18与代谢综合征的关系研究进展

白介素18可诱导γ-干扰素的产生,加强1型辅助性T淋巴细胞(Th1)的反应,参与了很多疾病的病理过程,且IL-18和脂肪细胞因子之间有着复杂的相互作用.研究发现2型糖尿病患者血浆中IL-18水平升高,且IL-18的水平与血糖、血脂水平及内脏脂肪含量呈正相关.IL-18还可能参与了动脉粥样硬化斑块的形成.内源性IL-18抑制剂--IL-18结合蛋白可阻断IL-18的作用.     

炎性细胞因子与急性冠状动脉综合征的关系

目的探讨炎性细胞因子白细胞介素18（IL-18）和C-反应蛋白（CRP）与急性冠状动脉综合征的相关关系。方法检测40例急性冠状动脉综合征（ACS）患者，40例稳定性冠心病（SCHD）患者和40例健康对照者血清IL-18和CRP浓度，比较不同组间IL-18和CRP含量。结果ACS组血清IL-18和CRP浓度均显著高于对照组（P〈0．01），ACS组血清IL-18和CRP浓度与SCHD组比较亦差异有显著性（P〈0．05）。结论炎性细胞因子IL-18和CRP与急性冠状动脉综合征的病变程度密切相关，是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。     

持续胰岛素皮下输注对2型糖尿病肾病患者体内炎症因子的影响

目的探讨持续胰岛素皮下输注(CSII)对2型糖尿病肾病(DN)患者体内炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-18的影响。方法 120例DN患者按照控制血糖用药不同随机分为强化组和对照组,强化组使用胰岛素泵对患者强化降糖治疗,对照组使用口服降糖药,其他治疗相同;治疗前、治疗2 w后使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者体内炎症因子IL-6、IL-18水平。结果DN患者经过2 w的强化降糖治疗,体内炎症因子IL-6、IL-18明显下降,强化组与同期对照组比较差异具有统计学意义(P0.05);两组血清β2-微球蛋白(MG)、胱抑素(Cys)C、肾小球滤过率(e GFR)差异无统计学意义(P0.05);血清IL-6、IL-18与β2-MG、Cys-C呈正相关(P0.05),与e GFR呈负相关(P0.05);多元线性逐步回归分析,显示β2-MG和Cys C是血清IL-6水平独立相关因素(P0.05)。结论短期CSII治疗可以降低DN患者体内炎症因子水平,从而延缓或者阻止DN的发生和发展。     

白介素18与代谢综合征的关系研究进展

白介素18可诱导γ—干扰素的产生，加强1型辅助性T淋巴细胞(Th1)的反应，参与了很多疾病的病理过程，且IL-18和脂肪细胞因子之间有着复杂的相互作用。研究发现2型糖尿病患者血浆中IL-18水平升高，且IL-18的水平与血糖、血脂水平及内脏脂肪含量呈正相关。IL-18还可能参与了动脉粥样硬化斑块的形成。内源性IL-18抑制剂——IL-18结合蛋白可阻断IL-18的作用。     

重组大鼠IL-18对大鼠肺成纤维细胞的作用及机制研究

目的研究重组大鼠IL-18对大鼠肺成纤维细胞的作用及机制。方法体外分离培养新生大鼠肺成纤维细胞，RT-PCR法检测IL-18基因表达；MTr法检测IL-18对成纤维细胞增殖反应的影响；半定量RT-PCR法检测IL-18干预前后成纤维细胞中Ⅲ型胶原蛋白、TNF-α、MMp9、IL-13的表达。结果①正常细胞未检测到IL-18mRNA表达，IL-18能促进肺成纤维细胞增殖，与对照组比较有统计学差异（P〈0．05）；②IL-18干预早期显著增强成纤维细胞表达Ⅲ型胶原蛋白、TNF-αmRNA，与对照组比较有统计学差异（P〈0．01）；③IL-18不能诱导成纤维细胞表达MMp9和IL-13mRNA。结论IL-18能促进肺成纤维细胞增殖，其机制可能是通过促进成纤维细胞分泌TNF-α产生作用。