CXCL12- CXCR4在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌中趋化因子 CXCL12及其对应的特异趋化因子受体 CXCR4的表达,分析其与浸润性导管癌临床病理学特征的关系。方法：用免疫组化法研究200例乳腺浸润性导管癌中 CX-CL12、CXCR4的表达情况,并探讨二者单一表达或共表达与临床病理因素的相关性。结果：CXCL12在40%（80/200）浸润性乳腺癌中阳性表达,其与 TNM 分期和肿瘤大小相关（P <0.05）;CXCR4在48%（96/200）浸润性乳腺癌中阳性表达,其表达与浸润性乳腺癌的 TNM 分期相关（P <0.05）。CXCL12与 CXCR4共表达于29%（58/200）的浸润性乳腺癌,二者的共表达与 TNM 分期和淋巴结转移情况相关（ P <0.01）。结论：CX-CL12与 CXCR4共表达很可能是协同乳腺浸润性导管癌进展及淋巴结转移的重要因素,检测 CXCL12与 CX-CR4共表达比检测 CXCL12或 CXCR4单一分子标记更有意义。     

CXCL12，CXCR4及CXCR7表达检测对乳腺癌患者疾病预后意义探讨

目的：探讨乳腺癌患者肿瘤组织中CXCL12,CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况在肿瘤转移和疾病预后中的价值。方法采用定量PCR方法检测115例乳腺癌,临近正常组织及乳腺癌肿瘤转移患者颈部淋巴结样本中CXCL12,CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况。随访资料采用Kaplan-Meier生存分析,对影响生存质量的因素进行多重变量Cox回归分析。结果与正常组织相比,乳腺癌组织中CXCR4和CXCR7表达明显增加,差异均有统计学意义（P﹤0.001）,两种组织中CXCL12的表达差异无统计学意义（P﹥0.05）;CXCL12在肿瘤原发部位和淋巴结转移部位的表达差异有统计学意义（P﹤0.05）,转移瘤的CXCR4和CXCR7表达均增加（P﹤0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明,与CXCR4和CXCR7低表达患者相比,高表达患者的总生存率较低（P﹤0.05）。Cox回归模型显示,CXCL12、CXCR4和CXCR7表达均为影响乳腺癌患者生存情况的独立因素。结论本研究结果表明CXCL12、CXCR4和CXCR7 mRNA表达在乳腺癌患者肿瘤发展和转移中发挥重要作用,可以作为乳腺癌患者疾病预后的生物标志物。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S—P染色法检：测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系。结果：CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论：CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据。     

存活素、微小染色体维持蛋白2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测存活素（survivin）、微小染色体维持蛋白2（MCM2）在乳腺癌组织中的表达,探讨其在乳腺癌发生过程中的临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测内蒙古医科大学附属医院2003年1月至2007年6月收治的60例乳腺癌（全部为浸润性导管癌）及40例乳腺纤维腺瘤组织中Survivin与MCM2的表达情况,数据分析采用x2检验及Spearman等级相关分析.结果 Survivin在乳腺癌组织中的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤组织,两者差异有统计学意义（12.50％ vs 71.67％;x2=33.661,P=0.000）.Survivin蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关（x2=9.941,P=0.007）.MCM2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤,两者差异有统计学意义（10.00％ vs 58.33％;x2=23.567,P=0.000）.MCM2蛋白的表达与肿瘤直径、组织学分级、临床分期及腋窝淋巴结转移有关（x2 =4.239,9.307,5.126,6.655;P＜0.05）.Survivin与MCM2在乳腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.294,P=0.023）.结论 Survivin和MCM2可能与乳腺癌的发生、发展有一定的关系,其表达情况对乳腺癌的诊断及预后判断有一定的临床意义.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义.方法: 采用免疫组化S-P染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系.结果: CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关.结论: CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据.     

乳腺癌中趋化因子受体CXCR4表达及临床病理意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义,为临床治疗乳腺癌寻求新的治疗靶点提供依据。方法采用免疫组化SP染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达差异,以及CXCR4在乳腺癌中表达与患者肿瘤分级、淋巴结转移状态、Her2等相互关系。结果CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中表达差异有显著性,而且与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论CXCR4在乳腺中癌高表达,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供重要的临床依据。     

乳腺癌中转录因子AP-2 的表达及其与c-erbB-2 表达的相关性

 目的 探讨转录因子AP02在乳腺癌中表达及其与c-erbB-2表达的相关性。方法 应用免疫组织化学染色技术（SP法）检测128例乳腺癌组织中AP02和c-erbB-2的表达。结果 c-erbB-2和AP02在128例浸润性导管癌中过表达率分别为30．46％（39／128）和34．38％（44／128）。对照组乳腺增生病与乳腺癌组织中AP02的过表达率有显著差异（X^2=6．91，P〈0．01）。乳腺癌中AP_2的过表达与患者年龄（χ²=2．3，P〉0．05）、肿块大小（χ²=2．58，P〉0．05）及淋巴结转移（χ²=0．32，P〉0．05）无关，而与肿瘤组织学分级有关。在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤组织中AP-2（χ²=7．46，P〈0．05）的过表达均有显著差异，且随着组织学分级的增高，AP-2的过表达率也相应增加。128例乳腺癌中c-erbB-2和AP-2的过表达具有相关性（r=0．87，P〈0．01），且呈正相关关系（0〈r〈1）。结论 AP-2在乳腺癌组织中存在过表达，与c-erbB-2一样可作为判断预后或选择化疗用药的指标。     

CXCR7/CXCL12与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨CXCR7/CXCL12在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法应用Western blot法,检测乳腺癌组织中CXCR7/CXCL12的表达情况。结果乳腺癌组织中CXCR7/CXCL12表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.05);48例淋巴结转移癌组织中36例CXCR7/CXCL12蛋白表达水平高于原发癌组织;CXCR7/CXCL12表达水平与肿瘤淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CXCR7/CXCL12在乳腺癌及其淋巴结转移癌组织中均呈高表达,CXCR7/CXCL12可能在乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

吉西他滨联合同步放疗治疗局部晚期胰腺癌疗效观察

 目的 评价立体定向放射治疗联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗局部晚期胰腺癌的疗效.方法 治疗组56例胰腺癌行立体定向放疗联合吉西他滨单药化疗。对照组50例仅行吉西他滨单药化疗。立体定向放疗,总剂量4 000～4 500 cGy, 10次分割。同步化疗方案为吉西他滨500 mg/m² 第1、8天。对照组给予输注吉西他滨1 000 mg/m², 第1、8、15天结果治疗结束2个月后CT复查,治疗组及对照组有效率分别为82%、16%,疼痛缓解率分别为 67%、17%。疾病进展时间治疗组为14个月,优于对照组7.5个月,差异有统计学意义（χ²= 7.31,P=0.032）。中位生存期治疗组和对照组分别为15.8个月及13.2个月,差异无统计学意义（χ²= 3.28,P=0.082）。结论立体定向放射治疗联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌较单纯化疗组有效率、疼痛缓解率高;能延长疾病进展时间,但未能改善总生存期。     

趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路与胃癌淋巴结转移关系的研究

目的：检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在胃癌组织、远癌正常粘膜以及转移淋巴结中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在胃癌淋巴结转移中的作用。方法：应用Westernblot检测胃癌组织中CXCR4/CXCL12通路成员表达。结果：胃癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显高于正常胃粘膜（P〈0.05）;32例淋巴结转移癌组织中22例CXCR4/CXCL12蛋白表达高于原发癌;CXCR4/CXCL12表达水平与淋巴结转移有关（P（0.05）。结论：趋化因子受体CXCR4/CXCL12在原发胃癌及其淋巴结转移癌组织中均呈高表达,CXCR4信号转导通路可能在胃癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

乳腺癌脑转移瘤立体定向放疗预后因素分析

目的 探讨乳腺癌脑转移行立体定向放疗(SRT)的预后影响因素。方法 回顾分析 37例行SRT的乳腺癌脑转移患者,其中首程行单纯SRT 19例,首程行全脑放疗(WBRT)加SRT 8例(WBRT与SRT间隔时间<2个月),WBRT失败后行SRT挽救患者 10例。Kaplan-Meier法计算生存期,Logrank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 全组患者中位随访时间11个月,仍生存患者中位随访时间15个月。全组中位生存期11个月(95% CI=6~16个月)。单因素预后分析显示三阴性乳腺癌(χ²=5.95,P=0.004)、卡氏评分低(χ²=13.85,P=0.000)、原发灶诊断至脑转移间隔时间≤30个月(χ²=6.62,P=0.010)、RPA分级差(χ²=15.35,P=0.000)及WBRT后复发(χ²=4.43,P=0.035)是SRT预后不良因素,多因素预后分析显示三阴性乳腺癌(χ²=9.58,P=0.008)、卡氏评分低(χ²=6.65,P=0.010)及WBRT后复发(χ²=3.95,P=0.047)是SRT预后不良因素。结论 三阴性乳腺癌、卡氏评分低及WBRT后复发是乳腺癌脑转移后行SRT的预后不良因素。     

鼻咽癌调强放疗长期疗效及预后分析

目的 评估鼻咽癌调强放疗的长期疗效,分析影响预后的因素。方法 回顾分析 299例无远处转移鼻咽癌首程治疗病例资料。鼻咽原发灶及上颈部调强放疗70 Gy,下颈部及锁骨上区用单前野预防性常规放疗54 Gy,5 次/周共30次。鼻咽残存灶采用局部小野IMRT加量或X刀补充照射 4~20 Gy。用Kaplan-Meier方法计算总生存率(OS)、无疾病进展生存率(DPFS)、无远处转移生存率(DMFS)等,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox法多因素预后分析。结果 全组随访率为99.7%,随访时间满 5年者为 119例。Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 5年OS分别为97.1%、82.7%、52.2%(χ²=46.19,P=0.000),DPFS分别为100%、77.6%、57.7%(χ²=23.29,P=0.000),DMFS分别为100%、82.3%、63.7%(χ²=16.57,P=0.000)。男性和女性 5年OS、DPFS、DMFS分别为70.7%和94.1%(χ²=16.82,P=0.000)、71.5%和87.3%(χ²=4.74,P=0.029)、77.2%和89.7%(χ²=4.38,P=0.036);<45岁男性和女性的分别为66.8%和91.2%(χ²=7.07,P=0.008)、59.9%和91.2%(χ²=7.72,P=0.005)、66.4%和94.0%(χ²=8.46,P=0.004),≥45岁的只有OS不同(72.2%和96.0%,χ²=10.19,P=0.001)。多因素分析显示性别、TNM分期、淋巴结包膜受侵均影响OS (χ²=14.27、5.72、17.64,P=0.000、0.017、0.000)、DPFS (χ²=5.33、15.70、10.57,P=0.021、0.000、0.001)、DMFS (χ²=4.30、11.08、21.24,P=0.038、0.001、0.000),颅内受侵、锁骨上淋巴结转移影响OS (χ²=13.32、5.38,P=0.000、0.020)。结论 除分期、淋巴结包膜受侵影响预后外,性别也是影响预后因素之一,特别是<45岁男性预后更差。     

Correlation effect of EGFR and CXCR4 and CCR7 chemokine receptors in predicting breast cancer metastasis and prognosis

Background

The chemokine receptors CXCR4 and CCR7 play an important role in cancer invasion and metastasis. This study investigated the expression of CXCR4, CCR7, CXCL12, CCL21, and EGFR to illustrate the role of these biomarkers in breast cancer metastasis and prognosis.

Methods

The CXCR4, CCR7, CXCL12, CCL21, and EGFR biomarkers were analyzed along with ER, PR, and HER-2/neu in breast cancer tissue microarray (TMA) specimens, including 200 primary breast cancer specimens by immunohistochemistry. Corresponding lymph nodes from the same patients were also examined using the same method.

Results

Together with their CXCL12 and CCL21 ligands, CXCR4 and CCR7 were significantly highly expressed in tumor cells with lymph node (LN) metastasis. Similarly, EGFR was expressed highly in tumors with LN metastasis. The ligands were especially expressed in metastatic tumors than in primary tumors from the same patients. Moreover, the expression of both CXCR4 accompanied by CCR7 and CXCL12 accompanied by CCL21 were up-regulated. Kaplan-Meier survival analysis revealed that patients exhibiting high CXCR4, CCR7, and EGFR expression experienced a shorter survival period compared with those with low expression.

Conclusions

The expression of CXCR4, CCR7, and EGFR may be associated with LN metastasis. Moreover, the expression of these receptors can serve as an indicator of undesirable prognosis in patients with breast cancer.     

Recruitment of regulatory T cells is correlated with hypoxia-induced CXCR4 expression, and is associated with poor prognosis in basal-like breast cancers

Introduction

Basal-like breast cancers behave more aggressively despite the presence of a dense lymphoid infiltrate. We hypothesised that immune suppression in this subtype may be due to T regulatory cells (Treg) recruitment driven by hypoxia-induced up-regulation of CXCR4 in Treg.

Methods

Immunoperoxidase staining for FOXP3 and CXCL12 was performed on tissue microarrays from 491 breast cancers. The hypoxia-associated marker carbonic anhydrase IX (CA9) and double FOXP3/CXCR4 staining were performed on sections from a subset of these cancers including 10 basal-like and 11 luminal cancers matched for tumour grade.

Results

High Treg infiltration correlated with tumour CXCL12 positivity (OR 1.89, 95% CI 1.22 to 2.94, P = 0.004) and basal phenotype (OR 3.14, 95% CI 1.08 to 9.17, P = 0.004) in univariate and multivariate analyses. CXCL12 positivity correlated with improved survival (P = 0.005), whereas high Treg correlated with shorter survival for all breast cancers (P = 0.001), luminal cancers (P < 0.001) and basal-like cancers (P = 0.040) that were confirmed in a multivariate analysis (OR 1.61, 95% CI 1.02 to 2.53, P = 0.042). In patients treated with hormone therapy, high Treg were associated with a shorter survival in a multivariate analysis (OR 1.78, 95% CI 1.01 to 3.15, P = 0.040). There was a tendency for luminal cancers to show CXCL12 expression (102/138, 74%) compared to basal-like cancers (16/27, 59%), which verged on statistical significance (P = 0.050). Up-regulation of CXCR4 in Treg correlated with the basal-like phenotype (P = 0.029) and tumour hypoxia, as indicated by CA9 expression (P = 0.049).

Conclusions

Our data show that in the setting of hypoxia and CXCR4 up-regulation in Treg, CXCL12 expression may have the negative consequence of enhancing Treg recruitment and suppressing the anti-tumour immune response.     

结直肠癌中GOLPH3、CXCR7、CXCL12的表达及临床意义

【摘要】目的 探讨结直肠癌组织中GOLPH3、CXCR7、CXCL12的表达水平及与患者临床特征之间的关系,为寻找判断结直肠癌新的预后指标、开发新的靶向药物提供依据。方法 收集2017年4月至2018年9月在惠州市中心医院博罗分院手术切除的结直肠癌组织及癌旁正常组织各60例,采用免疫组化法和Western blot检测GOLPH3、CXCR7、CXCL12的表达,分析与患者临床病理特征之间的关系。结果 GOLPH3、CXCR7、CXCL12在结直肠癌组织中的阳性表达率均高于正常大肠组织中的阳性表达率(均P<005); GOLPH3、CXCL12阳性表达率与淋巴结转移有关(P<005),CXCR7阳性表达率与分化程度、TNM分期、病理类型有关(P<005); GOLPH3的表达与CXCL12呈正相关(P<005),CXCR7的表达与CXCL12呈正相关(P<005)。结论 联合检测GOLPH3、CXCR7、CXCL12指标对评估结直肠癌的侵袭、转移有重要的指导意义,为临床预后提供参考。     

趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨CXCR4/CXCL12在胃癌组织中表达及其在肝转移中的作用。方法 应用Western blot 检测40例胃癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常黏膜以及肝转移组织中CXCR4/CXCL12通路成员的表达情况,免疫组织化学法检测CXCR4/CXCL12在细胞水平的分布。结果 胃癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显增高（肿瘤组织vs正常黏膜,P<0.05）;10例肝转移组织中CXCR4/CXCL12表达增高（转移组织vs原发肿瘤,P<0.05）;CXCR4/CXCL12表达水平与TNM 分期晚（Ⅲ/Ⅳ）有关（P<0.05）。结论 CXCR4/CXCL12信号转导通路可能在胃癌肝转移过程中起一定作用,详细机制尚待进一步研究。     

核呼吸因子-1和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及意义

探讨核呼吸因子-1（NRF-1）蛋白表达与乳腺癌发生发展、临床病理特征及Ki-67的关系。方法:采用免疫组化EnVision二步法,对211例乳腺癌组织、50例乳腺良性病变组织中NRF-1和Ki-67进行检测。结果:NRF-1表达定位于细胞核,在乳腺癌中表达率为87.2%,低于乳腺良性病变组织的100%（χ2=100.288,P<0.001）;高分化乳腺癌NRF-1表达率明显高于中、低分化乳腺癌（χ2=16.242,P=0.001;χ2=72.802,P<0.001）,中分化乳腺癌也明显高于低分化乳腺癌（χ2=30.190,P=0.000）。乳腺癌淋巴结转移患者NRF-1表达率明显低于未转移者（χ2=12.025,P=0.007）;TNM分期中I期NRF-1表达率明显高于Ⅱ、Ⅲ期（χ2=12.025,P=0.007）。211例乳腺癌中Ki-67表达率为78.7%,Ki-67表达与NRF-1（χ2=42.914,P<0.001）、病理组织学分级（χ2=40.239,P<0.001）、淋巴结转移（χ2=16.061,P=0.001）和TNM分期（χ2=13.589,P=0.004）间比较差异有统计学意义。结论:NRF-1参与了乳腺癌的发生发展,也与Ki-67表达有相关性,可作为乳腺癌患者疾病进展监控和预后观测的指标,有可能成为乳腺癌新的治疗靶点。      

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。