大肠癌放射免疫显像的研究近况

<正>自从1978年Goldenberg报道抗CEA抗体临床肿瘤定位至今,大肠癌单克隆抗体(McAb)的放射免疫显像(Rdioimmunoimaging RII)已发展20年,期间在抗体的制备、放射性核素的选择和标记、显像技术及临床应用等方面取得了较大进展。本文就该技术的研究近况及存在的一些问题做简要综述。     

肺癌放射免疫显像的临床观察

采用两类单抗进行肺癌的放免显像，即抗小细胞肺癌单抗２Ｆ７和抗ＣＥＡ单抗，２Ｆ７单单抗并经胃蛋白酶裂解，得其片段Ｆ＾１３１Ｉ标记用Ｉｏｄｏｇｅｎ法，标记率８０％。共对３６例肺部病变作了放免显像，其中小细胞肺癌２５例，非小细胞肺癌病变１１例。在２５例小细胞肺癌中，１９例行＾１３１Ｉ－２Ｆ７显像，结果１７例阳性，２例阴性；另６例行＾１３１Ｉ－２Ｆ７Ｆ显像，结果５例阳性，１例阴性，１１例非小细胞肺癌病变包     

~(131)I-抗肺癌McAb在人肺癌裸鼠模型体内的放射免疫显像

用氯胺T法将~(131)I标记抗人肺癌McAb(LC86a-C_5、LC86a-H_8)和正常BALB/c小鼠IgG分别腹腔注入人肺腺癌细胞株LTEP-a-2裸鼠模型体内,并定时γ照像。结果72h后,注射~(131)I-McAbs裸鼠肿瘤组织呈现清晰图像,与正常组织差别明显;而注射~(131)I-IgG裸鼠肿瘤组织与正常组织则无明显区别。96h后,注射~(131)I-McAb(LC86a-C_5)、~(131)I-McAb(LC86a-H_8)及~(131)I-IgG裸鼠的瘤血放射比值分别为3.1、2.8和0.9。提示肿瘤生长部位的清晰图像是~(131)I-McAb与肿瘤组织特异性结合的结果,进一步证实该标记McAb在体内外有较高的特异性及亲合力,可为临床肿瘤定位诊断及导向杀伤研究提供有效的手段。     

抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体放射免疫显像的实验研究

目的 检验制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体经同位素标记后用于胆管癌放射免疫显像诊断的特异性。方法 将纯化的抗人胆管癌相关原单克隆抗体经^131I标记后,注射于荷人胆管癌移植瘤的裸鼠体内,研究标记抗体在荷瘤裸鼠体内组织分布,并于不同时相点在SPECT下观察裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果。结果 ①裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果良好,在各时相点时,以96h时相点显像效果最佳;②注射放射性标记抗体96h后,肿瘤组织有标记抗体特异性浓聚,T/NT比值达到峰值。结论 制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体在人体胆管癌的放射免疫显像诊断中具有良好的应用前景,值得进一步研究。     

抗人肺癌单克隆抗体ALT-04的反应性及其肿瘤定位应用的研究

采用免疫功能重建方法制备并纯化了抗人肺癌单克隆抗体 ALT—04。该单抗能识别人肺癌细胞的表面抗原,但不与正常细胞反应。免疫组化实验证明,ALT—04与人肺癌组织呈阳性反应,阳性率为83.7%,且与肺腺癌反应最强,而与正常组织无反应。~(125)I—ALT—04在荷人肺癌裸鼠体内分布实验表明其在肿瘤组织中的放射活性与各正常组织中的放射活性比例分别为2.2～25.2。其中肿瘤与正常肺组织放射活性比为6。γ—扫描得到清晰的肿瘤图象,该抗体有可能用于肺癌临床诊断及靶向治疗。     

^131I—McAbJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体，对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ后２４－１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２－９６ｈ的影像最为清晰；而注射＾１３１Ｉ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０     

186铼标记单克隆抗体在荷人肺腺癌裸鼠体内的放射免疫显像研究

目的：建立^186铼（^186Re)标记单克隆抗体(McAb）方法，研究标记物的生物学特性，方法：用氯化亚硒（SnCl2)还原的^186Re与经抗坏血酸还原的McAb(Sc3A)直接标记制备成^186Re－Sc3A示踪剂，并在荷人肺腺癌裸鼠体内进行放射免疫显像和生物学分布研究。结果：此方法标记率＞96％，与250倍摩尔浓度的二乙烯三胺五乙酸和人血清白蛋白在37℃下共有24h，未见^186Re－Sc3A明显解离。用过量肿瘤细胞抗原结合法测定，标记物的抗体活性＞90％，经荷瘤鼠尾静脉注射示踪剂后24－48h均可获得肿瘤部位的清晰显像，以48h为佳，生物学分布在48h时示踪剂在肿瘤内呈性浓聚。结论：^186Re－Sc3A示踪剂使临床肿瘤的放射免疫诊断和放射免疫治疗成为可能。     

肿瘤放射免疫显像临床应用研究

对38例直结肠癌、胃癌、卵巢癌和乳腺癌术前或术后复发、转移患者，行放射免疫显像（RII）。结果说明，RII除可用于肿瘤的特异性诊断外．更适用于肿瘤复发和转移的诊断。     

肿瘤放射免疫显像临床应用研究

对３８例直结肠癌，胃癌，和乳腺癌术前或术后复发，转移患者，行放射免疫显像，结果说明，ＲＩＩ除可用于肿瘤的特异性诊断外，更适用于肿瘤复发和转移的诊断。     

99mTc-EGFR-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像研究

目的:评价99mTc标记的表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体(Monoclone antibody,McAb)用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像(Radioimmunoimaging,RII)效果,并进行相关比较分析.方法:①建立荷人肺腺癌裸鼠动物模型;②采用99mTc直接标记法标记抗EGFR的单克隆抗体,并对标记抗体的特性进行鉴定;③利用99Tc-EGFR-McAb进行荷人肺腺癌裸鼠模型的RII及体内分布研究.结果:99mTc对EGFR-McAb的标记率为91.5%±3.8%,标记抗体比活度为(2.8±0.2)MBq/μg,放射化学纯度为96.5%±3.2%.放射免疫显像结果显示,99mTc-EGFR-McAb对肿瘤组织有较高的亲和性,通过感兴趣区(Regional interest,ROI)技术测得T/NT比值为2.74±0.5,明显高于对照组(P＜0.05).标记抗体的体内分布结果与显像结果基本一致.结论:99mTc-EGFR-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的靶/非靶比值,EGFR是肺腺癌放射免疫显像研究值得推荐的目标抗原.     

~（99m）Tc－ccM_4（鼠／人嵌合抗体）胃癌放射免疫显像的研究

采用￣（９９ｍ）Ｔｃ－ｃｃＭ４ＭｃＡｂ对１０例胃癌病人、４例非胄癌病人进行放射免疫显像（ＲＩＳ）研究，观察了血清ＴＡＧ－７２抗原量、抗体注入量对ＲＩＳ阳性检出率的影响。结果表明注入￣（９９ｍ）Ｔｃ－ｃｃＭ４后，胃癌阳性检出率６０％，肝转移阳性检出率５０％，全部良性病变显示阴性结果。注入抗体８ｈ后为最佳显像时间，给予一定量抗体后，增加抗体用量并不提高ＲＩＳ的阳性检出率。血清ＴＡＧ－７２抗原含量与ＲＩＳ肿瘤阳性检出率明显相关。     

^131I标记抗CEA、TPS及混合单抗在荷人乳腺癌裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布

目的 研究^131I标记抗CEA、TPS单抗及混合单抗（CEA＋TPS）在荷人乳腺癌裸鼠体内的分布，为放免显像（RII）及临床应用提供依据。方法 荷瘤鼠分为3组，每组尾静脉分别注入^131I标记的抗CEA，TPS及混合单抗3．7MSq／0．1ml，于注射后2，4、48、96、120h行SPELT，于48、96、120h分批处死，测定肿瘤和血、肝、肺等重要脏器的单位放射性比值（T／NT）。结果 标记单抗注射后24～120h内，肿瘤部位出现放射性浓聚，T／NT比值120h最高达21．31。SPECT阳性率分别为50％、58％、91％。结论 混合单抗组在T/NT比值、SPECT阳性率方面明显优于对照组。单抗的混合使用有望成为RⅡ的首选方法。     

^99mTc—ccM4嵌合抗体肺癌放射免疫显像初步临床应用

研究＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４嵌合抗体用于肺 放免疫诊断,方法：用直接法＾９９ｍＴｃ标嵌合抗体ｃｃＭ４对１７例疑肺癌患者行放免疫显像,同时用＾１２５Ｉ标记ｃｃＭ４检测患者血清中ＴＡＧ－７２抗原水平。显像后２周检测病人血清中的人抗鼠抗体水平。     

两个新的抗人小细胞肺癌单克隆抗体的制备及其应用研究

用人小细胞肺癌细胞系免疫BALB/C小鼠。免疫脾细胞与SP2/0细胞融合,获得两株分泌抗人小细胞肺癌表面相关抗原单克隆抗体的杂交瘤细胞系,2D6和2F1。经ELISA测定,它们与人小细胞肺癌细胞呈强阳性反应。与肺腺癌、肺鳞癌、食管癌、喉癌、人白血病细胞系(molt4)、Hela细胞系及人周血单核细胞均呈弱反应。~(120)Ⅰ标记的抗体在人小细胞肺癌裸鼠异种移植模型上的放射免疫显像表明,在72h时放射标记物在瘤区高度浓集。提示,单克隆抗体对人小细胞肺癌具有相当高特异性和亲和力。对这两个单克隆抗体的其他特性及临床应用前景正在研究中。     

放射免疫显像与治疗的临床应用近况

放射免疫显像与治疗是肿瘤诊断与治疗中最有希望的一种方法。放射免疫显像不仅应用于消化道肿瘤、卵巢癌、黑色素瘤等的定位诊断,而且能成功地检出心肌梗塞的部位和范围;放射免疫治疗也正由动物试验阶段走上临床应用,是部分失去手术切除机会的肝癌病人获得再手术治疗的有效手段     

~（131）Ⅰ－McAhJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体（ＭＣＡｂＪＨⅢ），对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射１３１Ⅰ－ＭＣＡｂＪＨⅢ后２４～１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２～９６ｈ的影像最为清晰；而注射１３１Ⅰ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０７。这表明ＭＣＡｂＪＨⅢ在肝细胞癌的诊断和导向治疗方面可能有较好的应用价值。