胰腺癌中的Pin1表达及其意义

目的检测胰腺癌及癌旁组织中Pin1的表达,探讨Pin1在胰腺癌发病中的作用。方法收集20例胰腺癌组织和相应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（RTQRT—PCR）和westernblot检测Pin1mRNA和蛋白的表达。结果胰腺癌中Pin1mRNA和蛋白的表达明显高于癌旁组织（2．78±1．02VS4．36±1．27和5．48±1．69VS9．97±1．86,P〈0．05）。Pin1与肿瘤的临床分期和病理分化程度无明显的相关性（P〉0．05）。结论胰腺癌中Pin1的过表达可能在胰腺癌中起着重要作用。     

原发性肝癌组织中LASP-1 mRNA和HPA-1 mRNA表达水平及其临床意义

目的定量检测LIM和SH3蛋白1（LASP-1）mRNA和乙酰肝素酶-1（HPA-1）mRNA在原发性肝癌组织中的表达水平,探讨二者与肝癌发生、侵袭和转移的关系。方法利用实时荧光定量PCR检测法分别检测62例原发性肝癌癌组织、配对癌旁组织（距癌2cm）和正常肝脏组织（距癌大于5cm）中LASP-1mRNA和HPA．1mRNA的表达水平,并分析二者与肝癌临床病理特征的关系。结果肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中HPA-1mRNA表达水平分别为47．25±16．65、23．15±14．89、7．56±5．15,LASP-1mRNA的表达水平分别为51．66±20．12、35．73±15．07、10．17±8．29。HPA-1mRNA及LASP-1mRNA在癌组织中的表达高于癌旁组织和正常组织（P均〈0．05）。HPA-1及LASP-1的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05,P〈0．01）,与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P均〉0．05）。Spearman等级相关分析显示LASP-1mRNA和HPA-1mRNA的表达呈正相关（OR=0．421,P〈0．05）。结论肝癌组织中LASP-1mRNA与HPA-1mRNA的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期等密切相关。二者联合表达水平的增加可能促进肝癌的侵袭转移。     

胃癌及癌旁组织中细胞周期素D1的表达

目的探讨胃癌及癌旁组织中细胞周期素D1（CyclinDl）的表达水平及其与临床病理分期的关系。方法取术后新鲜的胃癌组织及对应的癌旁组织各37份,采用实时荧光定量RT-PCR及免疫组化方法检测Cyc—linD1的表达,分析其表达差异,并结合其临床病理资料进行综合分析。结果与癌旁组织相比,CyclinDlmRNA在胃癌组织中均呈高表达（P〈0．05）,CyclinDl蛋白在癌组织也呈高表达（P〈0．05）。CyclinDlmRNA与肿瘤的分化及大小有关护〈0．05）。CyclinD1蛋白仅与肿瘤分化程度有关（P〈0．05）。结论CyclinD1可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。     

缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达的相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测36例肝癌及15例癌旁组织中HIF-1α、VEGF的表达，分析比较其与肝癌组织病理学的关系。结果肝癌组中的HIF一1α及VEGF的表达较癌旁组增强（P〈0．01），且肝癌组中无包膜及已转移者H1F-1α、VEGF的表达水平相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；同时肝癌组织中HIF-α、VEGF两者的表达呈正相关（r=0．62，P〈0．05）。结论肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

细胞周期素D1和P21^WAF1／CIP1蛋白在肺癌组织中的表达

目的 研究细胞周期素（Cyclin)D1和P21^WAF1/CIP1在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床分期，组织类型，分化程度及转移和预后的关系。方法 用免疫组化法检测癌旁组织及肺癌组织中CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的表达。结果 （1）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1在癌旁肺组织中不表达或很少表达，而在癌组织中有较高的表达率，其阳性表达率分别为60．4％（29／48）和27．08％（13／48）。（2）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白表达与肿瘤的病理类型作临床TNM分期无关；与肺癌组织分化程度有关，其中CyclinD1阳性率越高，肺癌的分化程度越低（P＜0．05），P21^WAF1/CIP1蛋白阳性率越高，肺癌的分化程度越高（P＜0．05）。（3）P21蛋白阳性表达者转移率低于阴性表达关（P＜0．05），并且其存活期长（P＜0．05）。（4）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的表达呈显著负相关（P＜0．05）。结论 （1）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的与肿瘤的组织分化有关；（2）P21蛋白表达和肿瘤的转移及预后有关。     

应用RT-PCR分析食管癌组织中lrig1基因的表达

目的：观察lrigl基因在食管鳞癌中的表达及意义．方法：采用RT．PCR检测36例食管鳞状细胞癌癌组织、相应的癌旁组织和远癌组织中lriglmRNA的表达情况．PCR产物经凝胶电泳，比较3种组织中ragl与GAPDH条带的灰度值之比，半定量分析IriglmRNA的表达水平．结果：36例食管癌组织中有15例（42％）lriglmRNA检测到阳性表达，21例（58％）lriglmRNA表达缺失，其阳性表达率低于相应的癌旁组织（92％）和远癌组织（100．0％，P〈0．05）；癌组织中lriglmRNA表达水平（0．76±0．22）低于相应的癌旁组织（0．89±0．33）和远癌组织（1．13±0．40）；随着肿瘤分化程度的升高，lriglmRNA在癌组织中的阳性表达率也增加（P〈0．05），但lriglmRNA表达缺失与食管癌临床分期（TNM），淋巴结有无转移和病理类型均无统计学差异（P〉0．05）．结论：lriglmRNA在食管癌组织中存在表达缺失和低表达，提示Irigl基因在食管癌的发生发展中可能具有抑癌基因的作用．     

Tiam1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：检测肝细胞癌（ HCC ）标本中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（ Tiam1）的表达,探讨Tiam1在肝细胞癌发生、发展及转移中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应（ RT-PCR）和免疫组化方法检测Ti-am1 mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达,并分析Tiam1的表达与肝癌转移的关系。结果 Tiam1 mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量（0．136＆#177;0．136）明显低于肝细胞癌组织（0．718±0．089）（ P＜0．05）。 Ti-am1在肝细胞癌转移组mRNA的相对表达量（0．917±0．123）明显高于非转移组（0．678±0．136）（P＜0．05）。Tiam1蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（38．4％）明显低于肝细胞癌组织（80．7％）（P＜0．05）。 Tiam1在肝细胞癌转移组蛋白表达阳性率（90．9％）明显高于非转移组（73．3％）（P＜0．05）。结论 Tiam1的表达升高在肝细胞癌的发生发展过程中起重要作用,可作为预测肝细胞癌转移的参考指标。     

CYR61/CCN1在肝细胞肝癌中的原位表达及其临床意义

目的：观察Cyr61在肝细胞肝癌中表达的意义．方法：采用免疫组化法和RT—PCR共检测65例肝细胞肝癌中Cyr61蛋白和mRNA表达水平,分析其表达与肝癌的临床病理学特征的关系．结果：高分化HCC组织的Cyr61蛋白表达水平高于低分化HCC组织（P〈0．01）;镜下存在静脉浸润、多结节的HCC组织中Cyr61蛋白表达高于无静脉浸润、单结节的HCC组织（P〈0．05）．30例肝癌组织Cyr61mRNA表达均为阳性,86．67％（26／30）癌组织Cyr61mRNA表达低于相应癌旁组织（P〈0．05）．结论：Cyr61可能在肝癌的发生早期发挥重要作用,并与肝癌进程中的间质重建和侵袭转移有关．     

RASSFIA及CyclinD1在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的探讨RASSF1A与CyclinD1蛋白在乳腺癌发生发展中的作用及其在乳腺癌早期诊断中的意义。方法采用Western blot印迹法检测RASSF1A及Cyclin D1在20例乳腺纤维腺瘤组织，20例乳腺导管上皮不典型增生组织，20例乳腺导管内癌组织及50例原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达水平。结果导管内癌组RASSF1A的表达低于不典型增生组（P〈0．01），而cyclinD1的表达高于不典型增生组。乳腺癌组织中，RASSF1A的表达与病理分级及临床分期有关（P〈0．05）。随着病变程度加重，CyclinD1表达呈增高趋势（P〈0．01）。乳腺癌组织中，CyclinD1的表达仅与病理分级有关（P〈0．05）。乳腺癌中RASSF1A与CyclinD1两蛋白的表达呈负相关（P〈0．05）。结论RASSF1A与CyclinD1两种蛋白的异常表达在乳腺癌的发生发展中可能具有协同作用，二者联合检测能为乳腺癌的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息。     

肺癌RASSF1A基因甲基化与cyclin D1的表达

目的探讨肺癌中RASSFIA基因甲基化与cyclinD1表达对肺癌诊断的意义及RASSF1A基因甲基化与cyclinD1表达两者之间有无相关性。方法甲基化特异性PCR检测33例肺癌及10例癌旁组织中RASSFIA基因启动子区甲基化情况;用免疫组织化学S-P法检测cyclinD1在上述组织中的表达情况。分析两者分别与患者年龄、性别、组织分型的关系及与肿瘤分化间的相关性,同时对RASSFIA基因甲基化与cyclinD1表达间的关系进行分析。结果33例肺癌中有18例（54．5％）显示RASSFIA基因已被甲基化,16例（48．5％）肺癌组织显示为cyclinD1表达阳性;而10例癌旁组织RASSFIA基因未甲基化且cyclinD1免疫组化染色显示为阴性。RASSFIA基因甲基化与年龄、性别、组织分型、分化及cyclinD1表达均无关;而cyclinDl表达与肿瘤的分化具有相关性（r=0．418,P〈0．05）,但与年龄、性别、组织分型无关（P〉0．05）。结论RASSFlA基因甲基化与cyclinD1表达在肺癌的发生中具有重要作用,且cyclinD1表达与肿瘤分化有关,检测cyclinD1表达有助于对肺癌恶性程度作出判断。     

nm23-H1蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的：探讨肿瘤转移抑制基因（nm-23H1）蛋白在不同食管癌组织中表达及与临床的意义。方法：选取收治的60例食管癌患者,取患者手术标本包括食管癌组织、食管癌旁1cm粘膜（癌旁）、食管正常粘膜（切缘）及食管癌区域淋巴结,采用流式细胞仪检测不同组织标本中nm23-H1蛋白表达水平。结果：癌组织与癌旁组织、组织切缘之间nm23-H1蛋白表达比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;nm23-H1蛋白在癌组织与淋巴结表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;在有、无淋巴结转移两组对应组织间,癌与癌、癌旁与癌旁、淋巴结与淋巴结比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;nm23-H1蛋白在切缘与切缘间表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。nm23-H1蛋白表达与食管癌组织病理分期有关,呈逐级降低趋势（P〈0．05）。结论：nm23-H1蛋白检测可作为食管癌判断肿瘤淋巴结转移的重要指标,有助于对食管癌患者术后转移的判断。     

Galectin-3及CyclinD1在良恶性甲状腺肿块中的鉴别价值

目的探讨Galectin-3和CyclinD1在良、恶性甲状腺肿块中的表达及鉴别价值。方法用免疫组化（SP）法检测31例结节性甲状腺肿（A组）、65例甲状腺乳头癌（B组）及10例正常甲状腺组织（c组）石蜡标本中Galectin-3蛋白和CyclinD1蛋白的表达,并结合临床资料分析。结果B组中Galectin．3的阳性率为83．03％（54／65）,显著高于A组的19．35％（6／31）和C组（0％）,前2组比较差异有统计学意义（X^2=36．360,P〈0．05）;B组中CyclinD1的阳性率为72．30％（47／65）,显著高于A组12．90％（4／31）和C组（0％）,前2组比较差异有统计学意义（X^2=29．740,P〈0．05）;联合检测Galectin-3和CyclinD1在良、恶性甲状腺肿瘤中的表达,发现阳性表达差异有统计学意义（P〈0．01）,且Galectin-3和CyclinD1在B组中的表达也存在正相关（R=0．509,P〈0．05）。CyclinD1蛋白在有无淋巴结转移的甲状腺乳头癌中的阳性率分别为90％（18／20）和64．44％（29／45）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Galectin-3和CyclinD1在甲状腺乳头癌组织中的阳性表达存在正相关性,较结节性甲状腺肿和正常组织有强阳性表达,联合检测甲状腺组织中β-catenin及Galcetin-3的表达有助于甲状腺癌的诊断。     

MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

乳腺癌中p16,Cyclin D1基因蛋白的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子p16及Cyclin D1蛋白的表达与乳腺癌发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学染色检测49例乳腺癌及14例癌旁组织中p16及CyclinD1蛋白表达。结果：Cyclin D1在乳腺癌中有较高表达，过表达率为49％（24／49），明显高于癌旁正常组织（P＜0．05）；p16在乳腺癌中过表达率（40．8％）低于癌旁正常组织（阳性率为92．8％，P＜0．05）；淋巴结转移组的p16蛋白表达明显低于淋巴结无转移组（P＜0．05）；p16的低表达与CyclinD1的高表达有关。结论：Cyclin D1过表达及p16蛋白的失表达参与乳腺癌的发生；p16蛋白的表达异常可能参与乳腺癌的转移。     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

浸润性乳腺癌中BCSG1的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌特异基因1（BCSG1）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法分别采用荧光实时定量PCR（FQ-PCR）和免疫组织化学方法检测51例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCSG1的表达。结果FQ—PCR检测乳腺癌组织中BCSG1 mRNA的表达水平为1．072±0．178,相应癌旁组织中其表达量为0．324±0．135;免疫组化检测乳腺癌组织中BCSG1蛋白阳性率为74．5％（38／51）,相应癌旁组织巾为14．3％（5／35）;癌组织中BCSG1 mRNA和蛋白的表达均显著高于癌旁组织（P〈0．05）。BCSG1 mRNA和蛋白的表达与淋巴结转移及Nottingham预后指数等参数差异有统计学意义（P〈0．05）,但与乳腺癌的病理类型、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及C—erbB-2的阳性表达等参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论BCSG1在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌的发展及临床预后密切相关,BCSG1很可能存乳腺癌的发病机制中起重要作用。     

CDH1基因甲基化水平与肺癌的相关性研究

目的探讨CDH1（cadherin 1）基因甲基化水平与肺癌及其病理类型之间的相关性．方法应用半定量荧光MSP检测50例肺癌患者的癌、癌旁和远癌肺组织及5例非肺癌对照肺组织标本中的CDH1甲基化的相对比值，并用免疫组化方法对部分结果进行验证．结果肺癌组织、癌旁组织、远癌组织以及非肺癌对照肺组织CDH1甲基化相对比值的中位数分别为0．272、0．227、0．119和0．000．癌组织和癌旁组织（P〈0．05）、癌组织和远癌组织（P〈0．05）、远癌组织和非肺癌对照肺组织（P〈0．05）的CDH1启动子甲基化水平的差异均有统计学意义（P〈0．05）；癌组织、癌旁组织和远癌组织中的鳞癌、腺癌及腺鳞癌CDH1基因甲基化相对比值之间的差异均无统计学意义（P〉0．05）．免疫组化结果与半定量荧光MSP检测结果符合．结论CDH1基因甲基化水平与肺癌具有相关性，与肺癌的组织类型无相关性．CDH1异常甲基化和E—cad表达的减弱和缺失可能是肺癌发生和发展过程中的重要因素．     

BP1与CyclinD1基因编码蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：本研究拟观察BP1基因编码蛋白在子宫内膜癌中的表达情况以及与CyclinD1表达的关系。方法：收集2000年1月～2008年7月共51例行子宫内膜癌手术切除标本和同期门诊刮宫的22例正常子宫内膜对照，用免疫组化方法测定BP1蛋白和CyclinD1的表达，并结合临床资料对BP1蛋白差异表达与子宫内膜癌患者临床病例参数的相关性进行分析研究。结果：①BP1、CyclinD1在正常子宫内膜组织中低表达，而在子宫内膜癌组织中存在显著高表达90％（P〈0．05）。②BP1的高表达与子宫内膜癌手术病理分期、分级有明显相关性（P〈0．05）；BP1高表达与淋巴结转移、肌层浸润及年龄未见明显相关（P〉0．05）。结论：BP1高表达可能参与调控子宫内膜癌的发生、发展过程，并进而影响其生物学特点及预后。     

细胞凋亡相关的斑点样蛋白与半胱氨酸蛋白酶-1在淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：分析ASC与Caspase-1在淋巴瘤组织及癌旁组织中的表现及与临床的关系。方法：对30例术前未使用放疗与化疗的淋巴瘤组织及其相应的癌旁组织标本采用免疫组化LSAB法进行ASC、Caspase-l测定,并用统计学方法对各指标进行分析。结果：ASC阳性率在肝癌组织及癌旁组织中分别为16．67％（5／30）和76．67％（23／30）,组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）;Caspase-1阳性率分别为26．67％（8／30）和63．33％（19／30）,组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈O．01）。ASC与Caspase-1两指标在癌组织中的表达均减少,但差异无统计学意义（P〉0．05）,在癌旁组织中表达均显著增高（P〈0．01）。结论：ASC、Caspase-1在淋巴瘤中表达低,且显著低于癌旁组织,提示ASC、Caspase-1与淋巴瘤的凋亡、发生及发展过程密切相关,可成为淋巴瘤的诊断及治疗有希望的靶点。     

Pin1在急性白血病中的表达及与Cyclin D1的相关性研究

目的探讨肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1在急性白血病发生发展中的作用及其与Cyclin D1的相关研究。方法用S-P免疫细胞化学染色方法检测62例初治急性白血病（AL）,10例完全缓解期急性白血病（AL-CR）及15例正常对照组（骨髓像正常的非恶性血液病患者）骨髓单个核细胞中Pin1、CyclinD1的表达。结果初治AL组的Pin1表达阳性率为59.7%,AL-CR组的表达阳性率为0,正常对照组的表达阳率为0,初治组与AL-CR组、正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,Pin1与CyclinD1的表达呈正相关关系（r=-0.339,P〈0.05）,Pin1蛋白的高表达与患者的年龄、性别、外周血白细胞计数及髓外浸润无明显相关性（P〉0.05）。结论结论Pin1的表达与Cyclin D1的表达密切相关,Pin1和CyclinD1的异常表达可能参与了急性白血病的发生发展。