用Chiral—AGP拆分手性药物的影响因素

手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类和蛋白质等都是手性分子。蛋白质的四级结构与其生理活性有关，天然的氨基酸都是L-构型的，而天然的糖类则大多为D-构型。在药物化学领域，在现有的一万多种合成的药物分子中含有手性的约占40％。化合物对生物体的作用取决于它们与生物体内的特定部位的结合情况，     

药物对映体的拆分方法研究概述

手性(chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手征性的,这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。目前临床所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子,很大一部分也具有手性,它们的药理作用是通过与体内的大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。手性药物(chiral drug)的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异,甚至一个对映体是     

体内手性药物的测定

“手性”一词来自希腊语的“Cheir”，意思是“手”，现用来描述那些存在两种形式（即对映体）的药物分子，它们就象左、右手一样互为对称的镜象关系。所有生物包括人都是手性的，因为它们均由L氨基酸组成的蛋白质构成。手性药物进入人体，则其对映体将由体内手性受体、酶、载体等作为两个完全不同的分子处理。所以对生物体来说，消旋体药物不是一种单一化合物，而是由两种分子式相同但药理活性、毒理、吸收、分布、代谢等性质不同的化合物组成的混合物。An6ns“’‘J统计了1675种药物，发现平均有％桥是以消旋体上市的，而某些药物如少受…     

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。     

手性色谱学与手性药物分析

自1848年 Pasteur 发现酒石酸光学异构体后,光学活性化合物已引起极大的注意。1987年美国药典药名字典收载的2050种药物中约一半含有一个不对称中心。在生物体内的手性环境中,药物的吸收、分布、代谢和排泄都牵涉到与酶、受体、载体、核酸和多糖的反应,这些生物大分子都具有立体特征结构。也就是说对映体分子应具有不同的生理活性,这种差异不仅表现在药效学而且还影响到药动学模式。美国 FDA 和欧共体等已要求在申报具手性结构的新药时,需要有各对映体的药理、毒理和药动学资料。对映体的理化性质在非手性条件下完全相同,为了分离对映体,手性色谱学应     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

手性药物的立体选择性药物动力学

手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程     

概述手性药物的研究与制备

化学立体结构中手性异构体是一种重要的异构体 ,手性是生物体的基本特征之一。人体内构成蛋白质的L 氨基酸 ;构成遗传物质核酸的右旋DNA ;构成糖类的左旋单糖以及许多内源性物质 ,包括载体酶、受体等 ,都具有手性。因此 ,人体本身就是一个手性环境 ,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着药效学和药动学上立体选择性的差异[1] 。但是 ,由于技术和经济的原因 ,以往手性药物大多以外消旋体形式上市 ,这往往达不到预期的药效 ,甚至产生不良后果。上世纪 5 0年代中期 ,欧洲和日本的孕妇服用外消旋的“反应停”而引起成千上万个婴儿畸形 ,…     

生物立体选择性分子识别

生物体内分子间的识别——即它们的特异性交互作用——是生命的基础。重要的生物大分子(酶、受体、结构蛋白和糖、核酸、载体系统等)具有不对称性质,当它与不对称小分子配体(底物、激素、药物等)交互作用时,将引起不同的反应。本文着重介绍分子形状在生物识别过程中的重要作用。     

手性药物代谢的研究进展

在临床上使用的药物中，约有50％的药物为手性药物（chiral drugs）的外消旋体，而在生物体内，生物大分子均处于高度复杂的手性环境中。药物的作用过程大多涉及与这些大分子的相互作用，药物进入体内后，其药物作用是通过与体内的某些靶分子之间的严格手性匹配和分子识别，并且以不同途径被吸收、活化或降解，导致对映体药物在体内的药理活性、代谢过程存在显著的差异，     

现代色谱法在手性药物拆分中的应用进展

当药物分子结构中四面体碳原子上连接的4个原子或基团互不相同时，该原子就称为手性中心或不对称中心，相应的药物则称为手性药物。手性药物的分子结构中含有n个手性中心，将产生2^n个立体异构体，其中有2^n-1对的对映体。由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中，酶和受体系统总是显示出对映体选择性或立体选择性，因而     

手性药物气相、液相色谱拆分法及其在体内药分中的应用

“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境，根据立体化学原理，手性药物用于机体后，两对映体与体内的大分子物质结合，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差别，从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征，产生药理学上的差别。     

手性药物的立体选择性药物动力学

人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,本文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。     

天然活性多糖药理作用研究进展

多糖是来自于高等植物、动物细胞膜以及微生物细胞壁中的天然大分子物质,是自然界含量最丰富的生物聚合物,是构成生命的分子基础之一。多糖是广泛存在于有机体内的一种重要的信息分子的受体,它参与分子识别、细胞黏附以及机体防御等过程的调节,使多糖在药理上表现出多样的活性,如免疫调节、抗肿瘤、抗病毒和降血糖等等。笔者综述了生物活性多糖最新的药理作用研究进展。1免疫调节作用1.1对免疫细胞的作用多种免疫细胞在体内免疫系统中起重要的作用,它们受体内各种因素的影响,从而对人体的免疫系统产生不同的结果。J.M.Luk等〔1〕研究者从…     

多糖的结构分析

<正> 多糖是天然的生物大分子物质,也是重要的生物大分子物质,它几乎存在于所有的有机体中,是有机体能源的主要来源。尽管对多糖的研究还不如蛋白质和核酸深入,但由于分离分析等方法的不断改善,而且发现多糖有多方面的生物功能,使得国内外多糖的研究得到了进一步的发展。由于组成多糖的单糖种类繁多,目前统计有100种以上。而且就是一、二种单糖组成的多糖,其连接方式也有很多,且可能有支链,所以多糖的结构是复杂多样的。尽管如此,还是把一些多糖结构分析清楚了,这就给人们带来了信心。多糖的结构分析不是不可能的,而是很有希望的,当然这一希望是建立在人们的     

手性药物的临床药物动力学立体选择性

在临床使用的药物中,约５０％为消旋体药物［１］,即手性药物（Ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇｓ）。近二十年来,手性药物的临床药物动力学立体选择性特征逐渐为人们所认识,由此而产生的应用手性药物临床疗效的非预见性倍受国内外研究者的关注。本文综述手性药物的临床药物动力学立体选择性作用机理以及有关影响因素,为这类药物的临床应用提供一些有益的参考。１　立体选择性与药物作用人体是一种高度复杂的手性环境,构成机体的大分子物质具有手性。蛋白质是由ｌ氨基酸所构成,碳水化合物以Ｄ葡萄糖为基本组成成份。机体的代谢和调控过程所…     

手性药物的临床药动学和药效学

手性系一种结构特性,它引起分子不对称,因而与它的镜像互不重叠。最常见的不对称是一个碳原子连有四个不同的功能基团。分子的其它方面都相同,这样一对异构体或对映体用一般物理方法例如熔点和脂溶性并不能区别。如不考虑药物所处的生物环境(即人体)自身具有手性,则这个差别对药理作用没有多大关系。就像一只右手能区别另一只右手和左手,生物大分子也能辨别这一对药物对映体。一对对映体药动学和药效学的明显对映选择性差异常可反映出这一点。     

细胞穿膜肽作为药物载体的研究进展

生物大分子在许多疾病的治疗中发挥着重要的作用, 但由于细胞膜的天然屏障作用, 只有分子质量小于600 Da的分子才能穿透细胞膜进入细胞内。这使得一些有治疗价值但无细胞膜穿透性的分子在细胞生物学、药学等领域的应用受到极大的限制。近年来发现的一些具有细胞穿透功能的短肽 (少于30个氨基酸) 即细胞穿膜肽 (CPPs), 能够有效地将蛋白质、多肽、核酸片段等以多种方式导入多种哺乳动物细胞, 其转导效率高且不会造成细胞损伤。CPPs的发现为生物大分子在细胞生物学、基因治疗、药物体内转运、临床药效评价以及细胞免疫学等研究领域等均具有良好的应用前景。本文就CPPs的种类特点、内化机制、应用及其存在的问题进行讨论和评述。