胃癌组织中多药耐药基因的表达特点及其对化疗的指导意义

目的探讨5种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达特点及其对胃癌化疗的指导意义。方法应用免疫组化SP法联合检测48例胃癌组织和10例正常胃黏膜中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达,并结合其临床病理资料进行回顾性分析。结果胃癌组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的阳性表达率依次为72.9%(35/48)、56.3%(27/48)、83.3%(40/48)、41.7%(20/48)和39.6%(19/48),与正常胃黏膜组织比较差异显著。其表达与病人的性别、年龄和肿瘤的部位、大小、侵袭深度、淋巴结转移均无关,而与肿瘤的分化程度、组织学类型密切相关。结论GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的高表达可能是胃癌多药耐药产生的基础。多药耐药基因产物的联合检测有助于判断胃癌病人的预后;也对化疗方案的制定和药物选择有指导意义。     

GST-π在上皮性卵巢癌组织中表达及与患者耐药、病理特征的关系

目的探讨上皮性卵巢癌组织中谷胱甘肽S转移酶(GST)-π的表达与患者铂类化疗耐药及临床病理学特征的关系。方法上皮性卵巢癌患者114例为研究对象,采用免疫组化染色检测术后卵巢癌组织中GST-π蛋白的表达水平,所有患者术后接受6～8个疗程的铂类药物化疗,观察GST-π蛋白表达与患者临床病理学特征及铂类耐药的关系。结果化疗耐药组GST-π蛋白阳性表达率(89.58%)显著高于化疗敏感型组(59.09%,P0.05);不同年龄、FIGO分期、病理学分级、病理学类型、发生大网膜转移、淋巴结转移、腹水量的患者GST-π蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 GST-π蛋白阳性表达与上皮性卵巢癌患者的临床病理学特征无显著性关系,与患者铂类药物化疗耐药性关系密切。     

谷胱甘肽S-转移酶-π与肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因,亦是近年肿瘤化疗的研究热点。随着对非P-糖蛋白(P-gp)介导的MDR机制研究的不断深入,证实谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肿瘤MDR中发挥重要作用,有望成为新的肿瘤治疗靶点。本文就GST-π的生理特性、分布、耐药机制、检测手段和逆转由GST-π介导的MDR等方面作一综述。     

热休克蛋白27和谷胱甘肽S转移酶在胃肠癌中的表达

热休克蛋白(HSPs)与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解及组织的分化有关[1,2],同时与肿瘤细胞的耐药性也有一定的关系[3];谷胱甘肽-s-转移酶(GST-π)可以促进肿瘤的侵袭及使肿瘤细胞产生耐药性[4].以往对HSP27和GST-π在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性少有报道,本文以期探讨HSP27和GST-π在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性,并对化疗方案的制定有所指导.     

全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议征文通知

由中华医学会、中华医学杂志编辑委员会主办的“全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议”定于 2 0 0 1年第三季度在海口市召开 (具体时间、地点另行通知 )。征文内容 :(1)肿瘤耐药及多药耐药的临床与基础研究 ,如肿瘤耐药机制、肿瘤的生物学特性与化疗药物的敏感性、肿瘤耐药及多药耐药相关蛋白的表达与化疗的敏感性等 ;(2 )肿瘤耐药与各类肿瘤临床化疗方案及化疗药物的合理选择 ;(3)肿瘤耐药的预防 ,肿瘤耐药的逆转与逆转剂的临床应用 ;(4 )各类抗癌药物的临床应用效果评价 ;(5 )新型抗癌药物的开发研制与临床应用效果 ;(6 )肿瘤生物…     

全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议征文通知

为促进和总结我国肿瘤耐药研究及肿瘤化疗药物临床合理应用 ,提高肿瘤化疗效果 ,由中华医学会、中华医学杂志编辑委员会主办的“全国肿瘤耐药与肿瘤化疗药物临床应用学术会议”定于 2 0 0 1年第三季度在海口市召开 (具体时间、地点另行通知 )。会议除编辑出版《肿瘤耐药与肿瘤化疗临床研究进展》外 ,会后中华医学杂志将组织一期“肿瘤耐药与肿瘤化疗临床应用”重点号。现将征文内容通知如下 :1 征文内容 :(1)肿瘤耐药及多药耐药的临床与基础研究 ;如肿瘤耐药机制、肿瘤的生物学特性与化疗药物的敏感性、肿瘤耐药及多药耐药相关蛋白的表达与…     

非小细胞肺癌肿瘤药敏与耐药基因MDR1、MRP、GST-π表达的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达和肿瘤药物敏感试验之间的相关性及临床指导意义.方法 48例NSCLC(可手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(Annexin V)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST-π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测.结果抗癌药物检测显示紫杉醇(商品名泰素)、顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素、鬼臼乙叉甙、双氟胞苷、长春碱酰胺、长春新碱的平均抑瘤率分别为(15.7±21.8)%, (20.7±22.2)%,(7.9±16.2)%,(10.3±17.1)%,(9.7±20.1)%,(11.2±13.8)%,(5.6±14.9)%,(4.7 ±8.7)%.耐药基因MDR1、MRP、GST-π阳性率分别为67%(32/48),42%(20/48),48%(23/48).耐药基因MRP、GST-π阳性及阴性表达与病理类型之间未见明显相关;而在MDR1组中鳞癌及腺癌的MDR1阳性表达明显高于阴性表达组(P<0.05).NSCLC各期别中MDR1、MRP、GST-π阳性表达统计学上未见明显差异.在所检测的所有抗癌药物与MDR1耐药基因阳性与阴性表达未见相关性.MRP表达阳性者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05).而MRP表达与顺铂、鬼臼乙叉甙、紫杉醇肿瘤药敏未见明显相关.耐药基因GST-π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05).结论肺癌耐药基因GST-π、MRP表达与部分化疗药物肿瘤药敏存在相关性,耐药基因检测对指导临床化疗药物的选择具有一定的帮助.     

结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达

目的分析耐药基因P-gp(P-糖蛋白)、GST-π(谷胱甘肽S-转移酶)及TopoⅡ(DNA拓扑异构酶Ⅱ)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测74例结直肠癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达情况,并分析其与结直肠癌临床分期、组织类型、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移及预后等之间的关系。结果本组74例患者中P-gp阳性62例(83.78%),TopoⅡ阳性60例(81.08%),GST-π阳性70例(94.59%)。P-gp表达与患者年龄、性别、分化程度无明显相关性(P0.05),但与淋巴结转移、浸润程度有关,发生淋巴结转移患者阳性率明显高于未转移者(P0.05);TopoⅡ表达仅与淋巴结转移情况有关,而结直肠癌组织中GST-π表达与患者年龄、性别、转移及浸润程度等临床病理特征无关(P0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ耐药基因的表达与结直肠癌患者多药耐药密切相关,化疗治疗前,对患者P-gp、GST-π及TopoⅡ的检测对化疗药物的选择、化疗效果及预后具有指导意义。     

乳腺浸润性导管癌中多药耐药基因的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达特点及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测83例浸润性乳腺癌组织和20例乳腺纤维腺瘤组织及10例癌周正常乳腺组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、MRP的表达,并结合其临床病理参数进行分析.结果 多药耐药相关蛋白(MRP)及GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、在正常乳腺组织中几乎未检测到,而在浸润性导管癌中,MRP、GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ的表达状态明显高于正常组,并且GST-π和P-gp的表达呈正相关,GST-π和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关,P-gp和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关.结论 乳腺癌组织的耐药机制与GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ相关,化疗前检测耐药基因对乳腺癌个性化的化疗方案具有指导意义.     

肺癌组织p53基因突变与肿瘤耐药基因表达的相关性及其临床意义

目的探讨p53基因突变与肿瘤耐药基因表达状况及肺癌耐药的关系。方法应用免疫组织化学法检测66例肺癌及其癌旁组织的突变型P53蛋白及耐药相关蛋白的表达水平。其中31例肺癌及其癌旁组织应用聚合酶链测定单链构象多态性(PCRSSCP)银染法及逆转录聚合酶链测定(RTPCR)法检测p53基因第5～8外显子突变情况及各种耐药基因的mRNA表达水平;12例应用三磷酸腺苷肿瘤化疗敏感实验(ATPTCA)检测肺癌细胞对诺维本、卡铂、依托泊苷、表柔比星、5氟尿嘧啶、博莱霉素的敏感性。结果突变型P53蛋白与P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)的表达状况存在着相关性(r分别为047、033、044,P均<005);ATPTCA结果显示突变型P53蛋白的表达状况及其与Pgp、MRP的共表达均和诺维本及卡铂的耐药相关(P均<005)。结论肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53基因突变有关,突变型P53蛋白的检出可以预示内源性耐药的存在,恢复野生型P53蛋白的功能可能有助于逆转耐药。     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势

多药耐药(multidrugresistance,MDR)是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性[1]。在1970年,Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象[2]。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和抗原过程相关转运泵(TAP),细胞解毒系统如谷胱甘肽转移酶(GST)和DNA修复系统,药物靶点如拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),参与细胞调亡的分子如Bcl2、Bcl XL和p53等。…     

肺癌组织中LRP、GST-π和p53的表达及相关性研究

目的：探讨肺耐药蛋白(LRP)基因、胎盘型谷胱甘肪S转移酶(GST—π)及p53蛋白在肺癌组织中的表达及相关性。方法：应用免疫组化S—P法检测58例术前未经化疗的肺癌组织中LRP、GST—π及p53蛋白的表达情况。结果：LRP、GST—π及p53在58例肺癌组织中的阳性表达率分别为55．17％、60．34％和74．14％，LRP的表达在不同的组织类型中以腺癌最高，达78．57％，它与鳞癌组相比差异有显性(p＜0．05)；男女组相比，女性组表达率达78．95％，差异亦有显性(p＜0.05)，而与肿瘤的大小及淋巴结转移均无关(p＞0．05)；GST—π的表达在淋巴结转移阳性组高达78．57％，与阴性组比较差异有显性(p＜o．05)，而与肿瘤的类型、大小及男女性别无关(p＞0.05)。p53蛋白在淋巴结转移阳性组为89．29％，与阴性组相比差异有显性(p＜0．05)，而p53的表达与肿瘤的类型、大小及性别无明显关系(p＞0．05)；将LRP、GST—π及p53蛋白的表达进行相关性比较发现GST—π及p53蛋白的表达关系密切(p＜0.05)。结论:LRP的表达与肺癌，尤其是肺腺癌的耐药有关，GST—π及P53蛋白的简表达与肺癌的淋巴结转移相关，两的表达关系密切，并可作为肺癌病人预后判断的一个指标。     

P-糖蛋白、GST-π在非小细胞肺癌组织中的表达与预后的关系

目的研究P糖蛋白(P -gp)、谷胱苷肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其与预后的关系。方法选择2001-05～2001-10辽宁省肿瘤医院有完整随访记录和TNM分期NSCLC病例62例,采用福州近新公司生产的SP即用型试剂盒及即用型抗P gp、GSTπ进行了免疫组化检测。应用χ2检验,t检验进行统计学分析。结果P gp阳性表达率腺癌65.7%(23/35例),鳞癌37.0%(10/27例),(χ2=5.035,P<0.05)。GSTπ阳性表达率腺癌54.3%(19/35例),鳞癌85.2%(23/27例)(χ2=6.66,P<0.05)。随P- gp、GSTπ阳性表达强度增加,患者生存期缩短,差异有显著性(t值分别为2.851和3.1458)。结论P -gp、GSTπ共同参与了肺癌耐药机制,P -gp、GSTπ在肺癌耐药机制中有共同高表达,P- gp在腺癌组织上中高表达,与临床上肺腺癌化疗不敏感一致。GSTπ在鳞癌组织上中高表达,表明GSTπ是人体鳞癌的一个较好的标志耐药蛋白,也可作为肺鳞癌的诊断指标。随P gp、GST-π表达阳性增高患者生存期缩短。     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOⅡ在胃癌表达的趋势

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一，是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后，对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。在1970年，Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、     

Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione transferase-πGST-π)、P-糖蛋白(P-glucose protein)与半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)之间的关系以及他们的表达与临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-πPgp的表达水平,流式细胞技术检测Caspase-3的表达;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个凋亡抑制元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估。结果GST-πPgp的阳性率明显高于对照组(P0.01),PgP与肿瘤的分型无关(P0.05),两者在分期分化表达中随其差别增大、差异性增加,而产生统计学意义(P0.05),Pgp在淋巴转移中高表达,GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P0.05);在分化表达中与前者相同。Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强,结合Caspase-3定量分析,凋亡指数均有不同程度的衰减。通过生物学行为研究,了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因,这有助于临床正确制订初始化疗方案和判断预后。     

多药耐药基因1和谷胱苷肽-S-转移酶-π在骨软组织肉瘤患者表达及其与化疗耐药关系

目的探讨骨软组织肉瘤组织中多药耐药基因(MDR)1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)-π与化疗耐药的关系。方法使用免疫荧光法和流式细胞术分别检测MDR1、GST-π的表达;采用甲基偶氮唑盐法检测肿瘤组织对阿奇霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(FU)、丝裂霉素(MCC)、长春新碱(VCR)及甲氨蝶呤(MTX)的敏感性。结果软骨肉瘤组织对于ADM,DDP,5-FU,MMC,VCR,MTX的敏感率分别为53.2%,77.2%,51.4%,51%,34.6%,48.1%。瘤体的P-gp与GST-π的相对荧光强度分别为1.55和2.48。P-gp的表达同ADM耐药性,GST-π的表达同ADM,DDP,MMC耐药性均呈显著正相关性(P<0.05)。MDR1同GST-π的表达同患者基本资料无显著相关性。术前,化疗患者GST-π于升高,术前升高的患者术后复发显著高于术前表达较低的患者。结论骨软组织肉瘤患者MDR1、GST-π表达对化疗的敏感性有个体差异,化疗可导致GST-π升高,GST-π高表达与骨软组织肉瘤耐药有直接关系,且影响预后。     

AFP阳性胃癌多药耐药蛋白水平的研究

目的分析AFP阳性胃癌(alpha-fetoprotein positive gastric cancer,AFPGC)组织中胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase Pi,GST-π)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)的表达,并与AFP阴性胃癌(即普通胃癌)进行对比,以了解AFPGC耐药情况。方法采用免疫组织化学染色法(S-P法)检测临床病理已确诊的27例AFPGC及46例同期普通胃癌组织中TS、GST-π、P-gp、TopoⅡ四种蛋白抗原的表达情况。结果 TS、GST-π在AFPGC中的阳性表达率均高于其在普通胃癌中的阳性表达率(P0.05),P-gp、TopoⅡ在两组胃癌中阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。结论 AFPGC可能较普通胃癌更易出现多药耐药,多药耐药可能是AFPGC预后差的原因之一;AFP的表达可能为胃癌耐药性增加的危险因素之一,AFP可能成为间接评估胃癌患者对化疗药物的敏感性一项指标,以指导临床进行个体化治疗。     

TRAIL对人胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR多药耐药基因GST-π表达的影响

背景:肿瘤细胞的多药耐药现象是导致进展期胃癌化疗失败的重要因素之一。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用,并逆转耐药细胞株为敏感细胞株,但其确切机制尚不清楚。目的:研究TRAIL对人胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR多药耐药基因谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)表达的影响,探讨其逆转胃癌细胞多药耐药的可能机制。方法:以不同浓度TRAIL(50、100、200、400μg/L)干预SGC-7901/VCR细胞48 h,采用RT-PCR和ELISA法检测各组SGC-7901/VCR细胞中的GST-πmRNA表达和细胞培养上清液中的GST-π含量。结果:TRAIL干预能抑制SGC7901/VCR细胞的GST-πmRNA表达及其蛋白分泌,抑制作用在一定剂量范围内(≤200μg/L)具有量效关系。50、100、200、400μg/L TRAIL组GST-πmRNA相对表达量分别为0.89±0.04、0.77±0.08、0.65±0.06和0.61±0.03,细胞培养上清液中的GST-π含量分别为(57.56±1.19)ng/m L、(56.30±0.80)ng/m L、(31.41±1.65)ng/m L和(30.80±1.34)ng/m L,均低于对照组的1.01±0.13和(58.62±1.38)ng/m L,差异有统计学意义(P0.05)。结论:TRAIL可能通过下调GST-π表达参与了胃癌细胞多药耐药的逆转。     

P38 MAPK通路在老年卵巢癌化疗药物耐药性产生中的作用

目的研究P38 MAPK通路在老年卵巢癌化疗药物耐药性产生中的作用,对可能的机制进行探讨。方法采用免疫组化法测定P38 MAPK、凋亡抑制蛋白Survivin、耐药相关蛋白切除修复交叉互补基因1(ERCC1),肺耐药相关蛋白(LRP),谷胱甘肽转移酶(GST-π)在25例老年原发性卵巢上皮癌和32例老年复发性卵巢上皮癌治疗前后标本中的表达情况。结果 P38 MAPK在原发性卵巢癌中的表达显著高于复发性卵巢上皮癌(P0.01),而Survivin、ERCC1、GST-π的表达则明显低于复发性卵巢癌组(P0.01),P38 MAPK与Survivin、ERCC1、LRP之间存在负相关性(P0.01),但与GST-π之间无相关性(P0.05)。结论化疗抑制了P38 MAPK信号通路,增加了Survivin、ERCC1、GST-π的表达,进一步导致了耐药性的发生,P38 MAPK信号通路开通可能是改善卵巢癌化疗效果的理论途径。     

谷胱甘肽S转移酶在胃肠腺癌和乳腺癌中表达的临床意义

谷胱甘肽转移酶(GST)有5个亚型,其中胎盘型GST(GSTπ)占90%左右,在上皮肿瘤内表达较高,而且GSTπ高表达与肿瘤发生和耐药有密切关系~([1～3]),因此GST被称为肿瘤标志物或耐药相关基因.目前关于GSTπ在上皮性肿瘤表达的报道不多,本文采用SP免疫组织化学技术,检测了胃肠腺癌和乳腺癌中GSTπ的表达,分析了GSTπ过表达与癌细胞生物学特性的关系和导致肿瘤耐药机制,旨在为临床治疗提供依据.