骨巨细胞瘤P—gp、p27kipl、p53蛋白的表达及其意义

目的 观察骨巨细胞瘤组织中P-gp、p27kip1、p53蛋白的表达情况,探讨其临床病理意义。方法 应用S-P免疫组化方法,对36例骨巨细胞瘤组织中进行了P-gp、p27kip1、p53蛋白检测。结果 36例骨巨细胞瘤P-gp阳性12例(33.3％),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为45.5％、26.6％、33.3％;初、复发瘤分别为21.4％、75％,复发瘤明显高于初发瘤,差异有显著性(P<0.01)。p27kip1阳性31例(86.1％),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为100％、94.7％、33.3％,差异有显著性(P<0.01);初、复发瘤分别为100％、37.5％,差异有显著性(P<0.005)。p53仅在Ⅲ级复发瘤中有3例阳性(8.3％)。结论 P-gp在骨巨细胞瘤中的过表达可能是肿瘤对化疗不敏感的原因之一,其表达与肿瘤病理分级无关。p27kip1的表达与骨巨细胞瘤的组织学分级、复发及预后差有关,有助于判断肿瘤的生物学行为和预后。p53的异常表达可视为肿瘤恶性的指标之一。     

骨巨细胞瘤MMP-9、血管内皮生长因子表达及其意义

[目的]探讨骨巨细胞瘤MMP-9、VEGF的表达及其意义.[方法]采用免疫组化法检测82例骨巨细胞瘤标本MMP-9、VEGF、PCNA、CD34表达,分析其与骨巨细胞瘤临床病理特性的关系.[结果]MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为65.85%、57.32%.复发与未复发组间、转移与未转移组间VEGF、MMP-9的表达差异有显著性(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示VEGF、MMP-9及手术方式对复发有显著影响(P＜0.05).[结论]MMP-9、VEGF的表达与骨巨细胞瘤的血管生成、细胞增殖、转移及复发有关,可作为判定骨巨细胞瘤复发潜能、指导临床治疗的参考指标.     

食管鳞癌乙型肝炎病毒表达及与Rb、C-myc的关系

[目的]探讨乙型肝炎病毒(HBV)与食管鳞癌的关系。[方法]取100例食管鳞癌和60例正常食管或食管炎病人(对照组)的内镜活检标本应用免疫组化法检测HBsAg和HBcAg,检测食管鳞癌抑癌基因Rb和癌基因C鄄myc的表达。两组均作血清HBV标志物检测。[结果]食管鳞癌癌组织和癌旁组织HBsAg和/或HBcAg表达率分别为33%和28%,总表达率42%,明显高于对照组(10%),P<0.01。食管鳞癌癌组织中HBsAg和/或HBcAg表达阳性者Rb和C鄄myc表达阳性率和表达强度等级均明显高于表达阴性者,Rb和C鄄myc表达阳性率分别为84.9%vs59.7%,84.9%vs56.7%,P均<0.05。在癌旁不典型增生中,HBsAg和/或HBcAg表达阳性者与表达阴性者比较,Rb表达阳性率无显著性差异。但表达强度在HBsAg和/或HBcAg表达阳性者明显高于表达阴性者,P<0.05;C鄄myc表达阳性率分别为57.1%vs24.4%,P<0.05,但表达强度无显著性差异。在癌旁正常鳞状上皮HBsAg和/或HBcAg表达阳性者与表达阴性者比较,Rb和C鄄myc表达阳性率和表达强度等级均无显著性差异。HBsAg和/或HBcAg表达与癌的分化程度无关。食管鳞癌病人组织HBsAg和/或HBcAg表达与血清HBsAg阳性一致。[结论]HBV与食管鳞癌发病有关。     

乳腺癌转移相关基因表达蛋白组织微阵列的研究

[目的]分析c鄄erbB2、p53和cyclinE在乳腺癌组织中的表达以及这些蛋白表达之间的相关性及与患者预后的关系。[方法]有淋巴结转移的乳腺癌病例100例,制作成组织芯片,进行c鄄erbB2、p53和cyclinE免疫组化染色,根据染色指数对乳腺癌原发灶和转移灶进行统计学分析,分析这些指标间相关性及与患者预后的关系。[结果]100例乳腺癌标本中,转移灶c鄄erbB2、p53和cyclinE的表达均高于原发灶肿瘤组织的表达(P<0.05)。这三者之间染色指数,统计学分析显示彼此之间具有相关性。c鄄erbB2、p53和cyclinE与患者之间的预后之间没有明确的相关性。[结论]c鄄erbB2、p53和cyclinE相关基因在调控乳腺癌转移上具有协同作用,c鄄erbB2、p53和cyclinE蛋白增加,促进了肿瘤的转移和浸润。     

骨巨细胞瘤组织中p53和VEGF表达的意义

目的:探讨p53、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与骨巨细胞瘤血管新生、肿瘤增殖、转移及复发的关系。方法:采用免疫组化法检测82例骨巨细胞瘤标本p53、VEGF、增殖细胞核抗原(proliferation cell muclear antigen, PCNA)、CD34表达,分析其与骨巨细胞瘤转移、复发的关系。结果: p53、VEGF 的阳性率分别为31 70%、57. 32%。VEGF阳性组p53阳性率为44. 68 %,增殖指数(proliferation index,PI)值、微血管密度(microvessel density, MVD)值分别为(55. 81±23 .42)%和(35. 17±12. 58)条,VEGF阴性组p53阳性率为14 .29 %, PI 值、MVD 值分别为(42 .41±25 .43)%和(24. 69±8 .66)条,不同VEGF表达组间p53表达、PI值、MVD值差异有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0 .003、0 .016和0 .000),且MVD值、PI值与VEGF表达强度正相关,P<0 .05 (P值分别为0 .000和0 .004)。复发组VEGF、p53的阳性率分别为75 .86%和48. 28%,未复发组VEGF、p53的阳性率分别为47. 17%和22 .64%,两组间VEGF、p53的表达差异有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0. 012和0. 017)。多因素logistic回归分析显示,VEGF、p53及手术方式对复发有显著影响,P<0 .05(P值分别为0 .027、0 .033和0 .009)。其中VEGF、p53为促进肿瘤     

CD147在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的:研究CD147在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测CD147在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、En-neking分期和复发的关系。结果:CD147的阳性表达率为47.2%,阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高,阳性表达率也升高,差异有显著性(P<0.05);按Enneking分期II、III期阳性表达率明显高于I期,差异有显著性(P<0.05);复发组的CD147阳性表达率明显高于未复发组,差异明显(P<0.05)。结论:CD147与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关,CD147可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

CD147和Survivin在骨巨细胞瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨骨巨细胞瘤中CD147和Survivin的表达与其临床及生物学行为的关系.方法 回顾分析我院骨病科2000年1月至2009年3月接受局部刮除手术治疗的34例骨巨细胞瘤患者的临床特点及变化;运用免疫组织化学S-P法,检测CD147和Survivin在34例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、Campanacci＇s分级及预后的关系.结果 CD147和Survivin在34例骨巨细胞瘤中的阳性表达率分别为55.88﹪和58.82﹪,CD147和Survivin的阳性表达率与患者性别、年龄、发病部位、Jaffe分级及Campanicci＇s分级无相关性,与患者的预后呈正相关.CD147和Survivin在骨巨细胞瘤中的表达强度与预后之间均存在正相关性（r=0.489,P＜0.05;r=0.480,P＜0.05）.CD147和Survivin在骨巨细胞瘤中的表达具有相关性（r=0.503,P＜0.05）.CD147和Survivin在骨巨细胞瘤复发组的双阳性表达率（80﹪）明显高于无复发组的双阳性表达率（20.83﹪）,差异有显著性（P＜0.05）.结论 CD147和Survivin与骨巨细胞瘤恶性程度、发生及发展具有相关性,CD147和Survivin可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标.     

骨巨细胞瘤组织中VEGF、NOS的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 检测VEGF,iNOS和eNOS在骨巨细胞瘤组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 应用免疫组织化学的方法,检测49例骨巨细胞瘤微血管密度(MVD)和VEGF,iNOS和eNOS在肿瘤组织中的表达。结果 VEGF、iNOS和eNOS的阳性表达率分别为61.2％,57.1％和71.4％。骨巨细胞瘤组织Jaffe病理分级间MVD比较,Ⅲ级>Ⅰ级(P<0.01),Ⅲ级>Ⅱ级(P<0.01),而Ⅰ级与Ⅱ级之间差异无显著意义(P>0.05)。VEGF阳性骨巨细胞瘤组织中MVD为37.7±10.5/高倍视野,VEGF阴性的骨巨细胞瘤组织中MVD为24.5/高倍视野±6.8/高倍视野,两者差异有显著性(P<0.01);iNOS阳性骨巨细胞瘤组织中MVD为37.9/高倍视野±10.9/高倍视野,iNOS阴性骨巨细胞瘤组织中MVD为25.2/高倍视野±7.1/高倍视野,两者差异有显著性(P<0.01);eNOS阳性骨巨细胞瘤组织中MVD为35.4/高俯视野±11.7/高信视野,eNOS阴性骨巨细胞瘤组织中MVD为25.6/高倍视野±5.8/高抬视野,两备差异有显著性(P<0.01);VEGF与iNOS表达均阳性者21例,VEGF表达阴性,而iNOS阳性者7例,二者表达有相关性(P<0.05)。VEGF与eNOS表达均阳性者19例,VEGF表达阴性,而eNOS阳性者16例,二者表达无相关性(P>0.05)。结论MVD是评估骨巨细胞瘤生物学行为的重要指标,VEGF,iNOS与eNOS在骨巨细胞瘤中有促进肿瘤血管形成的作用     

PTEN、MMP-7在骨巨细胞瘤中的表达及其意义

目的探讨骨巨细胞瘤中的PTEN、MMP-7表达与临床分期分级及复发转移的关系。方法采用免疫组化法检测65例骨巨细胞瘤标本PTEN、MMP-7基因蛋白的表达情况,分析其与骨巨细胞瘤临床病理分期、分级及复发与转移的关系。结果PTEN、MMP-7的阳性表达率分别为57.0%、72.3%,其中在MMP-7阳性表达组中PTEN的阳性表达率为30.0%,在MMP-7阴性表达组中,PTEN的阳性表达率为48.5%,二者呈负相关;在“三结合分类”组中PTEN的阳性表达率分别为83.3%、68.2%、28.0%,MMP-7阳性表达率分别为39.0%、72.5%、96.0%,组间差异明显,(P<0.05);复发组中PTEN、MMP-7的阳性表达率分别为33.3%、86.3%,无复发组中PTEN、MMP-7的阳性表达率分别为64%、68%,两组间差异明显(P<0.05),而与病理分期、分级及年龄、性别无统计学差异。结论PTEN、MMP-7的表达与“三结合分类”有一定的关系,并与转移,复发密切相关,联合检测有助于骨巨细胞瘤的临床评估,对其预后判断具有重要临床意义。     

MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:研究MMP-9在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测MMP-9在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、Enneking分期和复发的关系。结果:MMP-9在骨巨细胞瘤中阳性表达率为63.8%,但阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关;在Jaffe分级中Ⅱ、Ⅲ级阳性表达率明显高于Ⅰ级,但组间差异无显著性(P>0.05);按Enneking分期随级别升高阳性表达率明显升高,差异有显著性(P<0.05);复发组的MMP-9阳性表达率显著高于未复发组,差异明显(P<0.01)。结论:MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达与肿瘤的En-neking分级及肿瘤的复发有一定的关系,MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的一项重要指标。     

p53和p21在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：探讨p53和p21在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。方法：应用SP免疫组织化学方法检测p53,p21在52例GCT中的表达。结果：52例样本中,P53和P21的是性表达率分别为26．9％（14／52）和13．5％（7／52）,两者与病理分级无关（P值分别为0．6999,0．658）,在复发病例中,P53和P21的阳性率分别为46．2％和20．5％,在无复发病例中两者分别为23．1％和10．3％,两者同时表达阳性的有2例,p53和p21同时过表达与GCT复发有显著相关性（P=0\042),结论：p53和p21在GCT中的表达与病理分级无关,与复发相关。     

基质金属蛋白酶7和基质金属蛋白酶抑制剂3在骨巨细胞瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)及基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义。方法 38例骨巨细胞瘤标本,通过免疫组化染色方法检测骨巨细胞瘤标本中的MMP-7、TIMP-3和CD34的表达,观察其在非复发肿瘤组和复发肿瘤组中的变化。分组统计学采用t检验、χ2检验和spearman等级相关分析。结果在骨巨细胞瘤中,MMP-7和TIMP-3阳性率分别为97.0%和95.0%。MMP-7的表达和MVD在复发组和非复发组之间的差异有统计学意义(P<0.05),MMP-7与微血管密度(MVD)存在正相关性(P<0.05),但TIMP-3的表达在复发组和非复发组之间的差异无统计学意义(P>0.05),MMP-7和组织学分级(spearman等级相关分析,P>0.05)不存在相关意义,TIMP-3、MVD和组织学分级(spearman等级相关分析,P<0.05)存在相关意义。结论 MMP-7和TIMP-3在骨巨细胞瘤中高度表达,MMP-7可能会加速肿瘤血管形成、细胞增殖并影响骨巨细胞瘤的复发。     

骨巨细胞瘤mdm2、p185、p21及p53免疫组化研究

[目的]探讨mdm2、p185、p21及p53在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。[方法]应用SP免疫组织化学方法检测mdm2、p185、p21及p53在52例GCT中的表达（GCT按Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例）。[结果]52例GCT中mdm2、p185、p21及p53的阳性表达率分别为34.6%（18/52）,21.2%(11/52),13.5%(7/52)及26.f9%(14/52)。不同病理分级阳性表达均无显著性差异。mdm2、p185、p21、p53在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为61.5%(8/13)、25.6%(10/39);38.5(5/13)、15.4%（6/39）;23.1%(3/13)、10.3%(4/29);46.2%(6/13)、20.5%(8/39)。GCT复发与否之间的mdm2表达有显著性差异（P=0.018),而p185、p21及p53的表达无显著性差异。[结论]mdm2、p185、p21及p53在GCT中的表达与病理分级差异无关,而mdm2的表达与其复发与否有关。     

骨巨细胞瘤p73、p15蛋白表达研究

目的观察骨巨细胞瘤（GCT）中p73、P15蛋白的表达，探讨其临床意义及相关性。方法30例骨巨细胞瘤标本分别按照Ennecking分期、有无复发、有无转移进行分组。应用S-P免疫组化方法检测标本组中的p73蛋白和P15蛋白的表达。结果p73蛋白和P15蛋白在GCT中的阳性表达率分别为40．0％和56．7％；p73蛋白和P15蛋白的表达强度随Ennecking分期的增高而增加（P〈0．01），二者在复发组的表达均高于无复发组（P〈0．05，P〈0．01）；此外，P15蛋白的表达在转移组高于无转移组（P〈0．01）；p73、P15蛋白在GCT中的表达呈正相关（P〈0．05）。结论p73、P15蛋白的表达与骨巨细胞瘤的生物学行为有相关性，有助于评估肿瘤的预后。p73和P15的相关性可能是肿瘤抑制性基因网络性结构复杂性的表现。     

一氧化氮合酶mRNA和蛋白在骨巨细胞瘤中的表达及意义

背景与目的：近年的研究发现,一氧化氮在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用,且在正常骨细胞中检测到一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性,但目前未见有关骨巨细胞瘤(giant cell tumors of bone,GCT)NOS的活性及其与GCT病理分级和肿瘤复发关系的报道。本研究探讨GCT组织中NOS mRNA和蛋白的表达,及其与GCT病理分级、肿瘤复发的关系。方法：用NOS的cDNA探针检测14例冻存GCT组织中原生型一氧化氮合酶(constitutive NOS,cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)mRNA的表达,用抗NOS1、NOS2、NOS3的多克隆抗体检测42例GCT石蜡包埋组织中NOSl、NOS2、NOS3蛋白的表达。结果：(1)在14例冻存的GCT组织中多核巨细胞(multinuclear giant cell,MGC)cNOS和iNOS mRNA的阳性率分别为78．6％和57．1％,单核细胞(mononuclear cell,MC)的阳性率均为35．7％;(2)病理分级Ⅱ、Ⅲ级MGC的cNOS mRNA阳性率明显高于I级MGC(P=0．008);(3)在42例GCT的石蜡包埋组织中,MGC中NOS1、NOS2、NOS3蛋白的阳性率分别为85．7％、59．5％和31．0％,MC的阳性率分别为54．8％、28．6％和14．3％;(4)病理分级Ⅱ、Ⅲ级GCT组织中MC的NOS1阳性率明显高于I级组(P=0．006);(5)复发组GCT组织MC的NOS1阳性率明显高于无复发组(P=0．018),复发组GCT组织中MGC的NOS3蛋白阳性率明显高于无复发组(P=0．041)。结论：GCT组织中NOS的表达,尤其是cNOS在MC中的表达,与病理分级和肿瘤复发有密切关系。     

原位杂交检测骨巨细胞瘤u-PA、u-PAR和PAI-2 mRNA的表达及意义

目的 研究骨巨细胞瘤（giant cell tumors of bone,GCT)组织u-PA、u-PAR和PAI－2mRNA的表达与GCT病理分级和复发的关系。方法 用原位杂交技术检测42例GCT组织u-PA和u-PAR和PAI－2 mRNA的表达。结果 （1）u-PA、u-PAR和PAI－2mRNA在GCT组织多核巨细胞（MGC）的阳性率分别为64．3％、71．4％和40．5％;单核基质细胞（MC）的阳性率分别为54．8％、45．2％和9．5％。（2）Ⅱ、Ⅲ级和复发组GCT的MGC u-PA mRNA与MC u-PA、u-PAR mRNA的表达率均明显高于Ⅰ级和无复发组（P均＜0．05）。（3）GCT组织两种细胞间的u-PA mRNA表达、MGC u-PAR与PAI－2 mRNA的表达间、MCu-PA与u-PAR mRNA的表达间均呈正相关;MGC PAI－2mRNA的阳性率明显高于MC的阳性率（P均＜0．05）。结论 u-PA、u-PAR mRNA在GCT组织中的表达,尤其是在MC中的表达,提示肿瘤分化较低和有复发倾向;MC可能是GCT中主要的肿瘤细胞。     

HSP70和p57kip2在骨巨细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探讨热休克蛋白（HSP）70和p57kip2在骨巨细胞瘤（GCT）组织中的表达及两者的临床意义。方法 采用免疫组化法检测56例GCT组织中HSP70和p57kip2的表达，分析两者表达与GCT临床病理参数（性别、年龄、病灶部位、病理分级、影像学分期和肿瘤直径）及术后复发的关系，采用Spearman相关分析HSP70和p57kip2表达的相关性。 结果 GCT组织中HSP70和p57kip2的阳性表达率分别为51.79％（29／56）和21.43％（12／56）；HSP70阳性表达与年龄、影像学分期、肿瘤直径及复发情况有关（P＜0.05），p57kip2阳性表达与影像学分期及复发情况有关（P＜0.05）；HSP70和p57kip2在GCT组织中的阳性表达呈负相关（r=-0.280，P＜0.05）。结论 HSP70和p57kip2可能参与胃癌的发生、发展，可考虑将两者作为评估GCT临床肿瘤生物学行为及预测预后的指标。     

Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the proliferation marker Ki-67 antigen in skull base chordomas: relationships between their expression and prognosis

The prognosis of chordomas is difficult to predict based solely on histological findings. The purpose of this study was to assess the immunohistochemical expression of the proliferation marker Ki-67 antigen and the expression of p53 in skull base chordomas and to relate their expressions to the outcome. We examined the expression of p53 and the MIB-1 labeling index (LI), assessed by Ki-67 expression, in 19 tumors (initial, n = 11; recurrent, n = 8) from 11 patients. The correlation among the MIB-1 LI, p53 expression, and the clinical outcome was analyzed. The mean MIB-1 LI and p53 expression at the initial surgery were 5.6 ± 4.6% and 9.0 ± 9.4%, respectively. At the time of recurrence, the mean MIB-1 LI and p53 expression were 10.2 ± 7.4% and 16.5 ± 12.0%. The correlation between the MIB-1 LI and p53 expression at the initial and recurrent surgeries was highly significant (r = 0.948; P < 0.0001). The change in p53 expression from the initial to the recurrent chordomas was significantly greater in patients who died of tumor-related causes than in the surviving patients. In the surviving patients, the values for MIB-1 LI and p53 expression in the recurrent tumors were significantly higher in the disease-ongoing group than in the disease-free group. Our results suggest that determination of the immunohistochemical expression of p53 and Ki-67 antigen is helpful to predict tumor recurrence and prognosis in skull base chordomas.