miR-320d与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关性研究

目的 探讨miR-320d表达与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后的关系.方法 应用EnVision法对山西省肿瘤医院有随访资料的原发于淋巴结的DLBCL 62例石蜡标本进行CD20、CD3、CD10、bcl-6、Mum-1免疫标记检测,根据Hans分类方法将DLBCL分为生发中心B细胞（GCB）型和非生发中心B细胞（non-GCB）型.采用安捷伦16.0高密度芯片对24例DLBCL石蜡标本进行miRNA表达谱筛选,用实时荧光定量PCR方法对62例DLBCL石蜡标本进行miR-320d表达验证.将1 1例淋巴结反应性增生标本作为对照.结果 62例DLBCL中,GCB型22例（35.5％）,non-GCB型40例（64.5％）,GCB型miR-320d表达水平是non-GCB型的3.43倍（P=0.034）.miR-320d在对照组的表达量是DLBCL的5.65倍（P＜ 0.001）.单因素分析示DLBCL中miR-320d低表达组总生存期低于高表达组,差异有统计学意义（P=0.021）.多因素Cox回归模型分析示62例DLBCL中,miR-320d低表达（RR=2.434,95％CI1.148～5.159,P=0.020）为独立于国际预后指数（IPI）的预后不良因素.结论 miR-320d表达下调预示DLBCL预后不良.     

弥漫大B细胞性淋巴瘤分子亚型的蛋白表达研究

目的：在蛋白水平上研究国人弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）分子分型的蛋白表型特点,为DLBCL的病理诊断、预后和治疗提供依据。方法：取DLBCL标本52例行HE染色和免疫组化染色。在形态学分型的基础上,利用CD10、MUM1和bcl-6免疫标记对DLBCL进行分子分型,分为生发中心样B细胞样组（germi-nal center B-cell-like,GCB）和非生发中心样B细胞样组（non-germinal center B-cell-like,non-GCB）,分析其在DLBCL中的构成比,及CD10、MUM1和bcl-6的表达情况。结果：本组DLBCL中,non-GCB的构成比超过GCB（69.2%/30.8%）;统计学分析表明,GCB组间CD10、bcl-6、CD10/bcl-6的表达率的差异有显著性意义,其中CD10的表达率最高,bcl-6其次,CD10/bcl-6最低;non-GCB组间MUM1、MUM1/bcl-6的表达率的差异有显著性意义。结论：我国的DLBCL多起源于后生发中心B细胞,以non-GCB为主,预后较差。DLBCL在CD10、MUM1和bcl-6表达的差异对判定GCB组和non-GCB组有意义。     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL NOS)中的表达及其临床意义.方法 收集120例DLBCL NOS临床病理资料进行分析.采用免疫组化法检测CD10、bcl-6、MUM-1和CD43的表达,根据Hans分型将其分为GCB型和non-GCB型.结果 120例DLBCL,NOS中GCB型和non-GCB型分别为38例和82例,Hans分型与DLBCL NOS预后无关(P＞0.05).120例DLBCL NOS中CD43阳性33例(27.5％),CD43表达与性别、临床分期和免疫分型均无关(P＞0.05),与年龄(P=0.036)和生存状态(P=0.004)有关.结论 DLBCL NOS预后差与CD43阳性表达有关,与Hans分型无关.     

GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3阳性表达率高于生发中心(GCB)型[84.87％(101/119)比14.29％(7/49),P＜ 0.01].其中,在non-GCB型中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期者的GRHL-3阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期者[90.00％(63/70)比77.56％(38/49),P＜ 0.01];GRHL-3在乳酸脱氢酶升高组中的阳性表达率高于乳酸脱氢酶正常组[91.67％(77/84)比68.57％(24/35),P＜0.01];结外累及≥2处组的阳性表达率高于结外累及0～1处组[96.29％(26/27)比81.52％(75/92),P＜0.05];按国际预后指数(IPI)评分为高危组(IPI 4 ～5分)阳性表达率高于低危组(IPI 0 ～1分)[91.30％(65/69)比66.67％(18/27),P＜ 0.01]及中危组(IPI 2 ～3分)[91.30％(65/69)比79.96％(18/23),P＜ 0.05].但GRHL-3的表达与non-GCB型DLBCL患者性别、年龄及行为状态评分无相关性(P＞0.05).结论 GRHL-3在non-GCB型DLBCL中的阳性表达率明显高于GCB型,而且在non-GCB型中GRHL-3的表达率与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、结外累及情况及IPI评分有相关性.     

Pokemon蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨Pokemon蛋白和p53、Bel-6蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测Pokemon和p53、Bel-6在DLBCL中和反应性增生淋巴结(RLH)中的表达.结果:Pokemon在50例DLBCL和10例RLH中的表达分别为35例(70.0%)和1例(10.0%),Pokemon在DLBCL中的表达明显高于在RLH中的表达(P<0.01);Pokemon在20例GCB(Gernlinal Center origin ofB-cell)型(12/20,60.0%)和30例non-GCB(non-Geminal Center origin of B-cell)型DLBCL患者中(23/30,76.7%)的表达差异无统计学意义(P>0.05);而p53在GCB型DLBCL中的表达率(5/20,25.0%)明'显低于在non-CCB型DLBCL中的表达率(16/30,53.3%),P<0.05;35例Pokemon阳性DLBCL中p53阳性18例、Bel-6阳性16例,而在15例Pokemon阴性DLBCL中p53阳性3例、Bel-6阳性2例,在DLBCL中Pokemon表达分别与p53和Bcl-6的表达呈正相关.结论:Pokemon在恶性程度较高的non-GCB型的表达率较GCB型有更高趋势.Pokemon的阳性表达与突变型p53的阳性表达呈正相关,提示Pokemon蛋白和突变型p53蛋白共同参与了DLBCL的发生和发展,可能存在Pokemon-p53细胞转化通路在DLBCL的发病中起重要作用.     

微小RNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　研究微小RNA-21（miR-21）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达,探讨miR-21表达与DLBCL发生、发展的意义及其与临床病理特征和预后的关系。方法　采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测50例DLBCL存档蜡块和12例正常淋巴结中miR-21的表达,并采用免疫组织化学EnVision法检测bcl-2、p53在DLBCL中的表达。结果　miR-21在DLBCL中高表达,且在非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型中高于GCB亚型,50例DLBCL中有18例（36.0 %）表达bcl-2,21例（42.0 %）表达p53。DLBCL中miR-21表达水平与bcl-2呈负相关（P＝0.020）,与p53表达、DLBCL临床分期呈正相关（P＝0.022;P＝0.005）,miR-21高表达的DLBCL患者3年生存率较miR-21低表达者低。结论　miR-21高表达可能是DLBCL恶性度高的标志,是促进DLBCL肿瘤细胞增殖的重要因素,可能对预后有一定的指导意义。bcl-2、p53可能是miR-21在DLBCL中发挥作用的靶标。     

3q27-3q29相关的p63蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义

 目的　探讨3q27-3q29相关的p63蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的意义。方法　应用免疫组织化学EnVision二步法检测102例DLBCL与15例反应性淋巴组织增生（RHL）中p53蛋白和3q27-3q29相关的p63蛋白的表达并进行随访。结果　p53、p63蛋白在DLBCL中的阳性率分别为62 %和56 %,在RHL中的阳性率分别为0和13 %,p53、p63蛋白在DLBCL与RHL中比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;p53、p63蛋白的表达在Ⅰ+Ⅱ期中的阳性率分别为48.3 %和41.4 %,在Ⅲ+Ⅳ期中的阳性率分别为79.5 %和75 %,差异有统计学意义（P＜0.05）;p53、p63蛋白的表达在生发中心B细胞型（GCB型）中的阳性率分别为28 %和28 %,在非GCB型（non-GCB型）中的阳性率分别为72.7 %和64.9 %,差异均有统计学意义（P＜0.05）。p53、p63蛋白表达与患者性别、年龄、有无B症状和发病部位等无相关性（P＞0.05）。p53蛋白表达与p63蛋白表达呈正相关性（r＝0.629,P＜0.05）。p53、p63蛋白表达阴性组的5年总体生存率高于阳性组（38 %∶6 %,51 %∶4 %）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　p63可能作为癌基因与p53共同参与了DLBCL的发生和发展,两者在肿瘤的发生中可能起着协同作用;联合检测p63蛋白和p53蛋白在DLBCL中的表达,可能成为判断DLBCL预后指标之一。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYC／BCL2蛋白共表达及其意义分析

目的：探讨245例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYC/BCL2蛋白共表达状况及其与生发中心细胞样（GCB）及non-GCB亚型是否存在相关性。方法使用免疫组织化学方法对DLBCL石蜡标本制作的组织芯片进行MYC、BCL2、CD10、BCL6、MUM1、KI67检测,并对蛋白表达状况进行统计分析。结果245例DLBCL标本中,non-GCB患者163例（66．5％）,GCB患者82例（33．5％）,MYC和BCL2双阳性患者88例,占患者总数的35．9％（88/245）,占non-GCB病例的41．7％（68/163）,占GCB病例的24．4％（20/82）,在这两种亚型表达的差异具有统计学意义（χ2＝7．116,P＝0．008）。结论DLBCL中MYC/BCL2蛋白共表达在non-GCB亚型比GCB亚型更多,可以按照MYC/BCL2的共表达情况,把DLBCL分成不同亚群以区别治疗和判断预后。     

弥漫大B细胞淋巴瘤免疫表型及临床参数与其预后的关系

目的探讨采用R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的免疫表型及临床参数与其预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测57例DLBCL中CD10、bcl-6、MUMl和CD5的表达,根据Hans分型将其分为GCB型和non-GCB型。结果 57例DLBCL中表达CD10、bcl-6、MUM1和CD5分别有9例(15.8%)、36例(63.2%)、34例(59.6%)、4例(7.0%);GCB型17例(29.8%)、non-GCB型40例(70.2%)。57例DLBCL中死亡19例,GCB型预后与non-GCB型相比差异无统计学意义(P=0.132);CD5阳性患者死亡率高,但与CD5阴性者相比差异无统计学意义(P=0.594)。Ⅲ~Ⅳ期和年龄>60岁DLBCL患者死亡率高(P=0.001、P=0.017)。结论应用R-CHOP方案治疗的DLBCL其预后与患者年龄和肿瘤临床分期有关,与Hans分型无关。     

R-CHOP和CHOP方案治疗两种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效

背景与目的：根据肿瘤细胞起源不同,可将弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselarge Bcelllymphoma,DLBCL）分为生发中心来源（germinalcenter Bcell like,GCB）及非生发中心来源（non-GCB）两种亚型。在以CHOP方案为标准的化疗基础上,前者预后优于后者。本研究通过比较R-CHOP（Rituximab联合CHOP）和CHOP方案治疗不同亚型DLBCL患者的近期疗效,寻找初诊DLBCL患者最佳一线治疗方案。方法：将2006年11月至2008年2月中山大学肿瘤防治中心内科收治的83例初治DLBCL患者分为GCB和non-GCB两组。按照修订版淋巴瘤疗效评价标准,比较接受R-CHOP或CHOP方案治疗患者的近期疗效;观察Bcl-2在两种亚型中的表达情况,并分析其与近期疗效的关系。结果：83例DLBCL患者中GCB组35例（42．2％）,non-GCB组48例（57．8％）。GCB组一线化疗近期总缓解率74．3％,non-GCB组60．4％,两组相比差异有显著性（P=0．006）。Bcl-2在GCB和non-GCB两亚组的表达差异没有显著性：Bcl-2阳性患者采用R．CHOP方案治疗的近期缓解率（75．6％）明显高于用CHOP方案治疗者（47．8％）,两组相比差异有显著性（P=0．031）：采用不同方案化疗的Bcl-2阴性患者的近期缓解率则差异无显著性（P〉0．05）。结论：GCB组患者接受标准R—CHOP或CHOP方案治疗近期缓解率高于non-GCB组,提示预后良好。加用Rituximab可提高Bcl-2阳性患者的近期缓解率。     

弥漫大B细胞淋巴瘤免疫亚型与临床特征及疗效的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫亚型与一线CHOP化疗方案的疗效关系。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)检测60例DLBCL石蜡组织中MUM-1、bcl-6和CD10的表达,确定弥漫大B细胞淋巴瘤免疫亚型。60例患者均采用CHOP或CHOP样方案化疗,观察各组的疗效及不良反应。结果弥漫大B细胞淋巴瘤GCB型和非GCB型各30例,GCB型组患者完全缓解率、稳定率合有效率分别为56.7%、6.7%和93.3%,非GCB型租患者完全缓解率、稳定率及有效率分别为26.7%、13.3%和76.7%,两组患者疗效差异有统计学意义(P<0.05)。GCB型组患者3年生存率明显高于非GCB型组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DLBCL免疫学亚型与CHOP方案疗效存在一定关系,可以作为预后判断的重要因素。     

不同原发部位弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特点及预后比较

目的 比较原发结外与结内弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床病理特点及预后方面的差异.方法 回顾分析2007年1月至2012年12月134例DLBCL患者的临床病理特征及治疗疗效.结果 DLBCL 134例,占同期收治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的52.14％（134/257）,结外DLBCL共93例占总体DLBCL的69.4％.结外DLBCL分期为Ⅲ～Ⅳ期者占55.9％（52/93）,结内DLBCL中Ⅲ～Ⅳ期者占75.6％（31/41）,差异有统计学意义（P=0.035）.结外DLBCL中乳酸脱氢酶升高者占33.3％（31/93）,而结内DLBCL中升高者占58.5％（24/41）,差异有统计学意义（P=0.008）.其他临床特征如出现B症状、大肿块、骨髓浸润、红细胞沉降率升高的比例及美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、国际预后指数（IPI）评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结外与结内DLBCL生发中心及非生发中心起源出现的比例差异无统计学意义（P=0.623）.结外与结内DLBCL的3年总生存率分别为73.2％、55.2％,3年疾病无进展生存率分别为46.3％、44.1％,差异均无统计学意义（P值分别为0.065、0.748）.结论 原发结外DLBCL的发病率较高,与结内DLBCL相比其临床分期较早,肿瘤负荷较低,但两者的免疫表型、分化特征及预后无明显差异.     

乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的:探讨乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年5月起至2018年12月我院收治的18例乳腺DLBCL患者的临床特点及预后。结果:在18例患者中,17例为女性,中位年龄为57岁,病变主要累及右侧乳腺（11/18,61.1%）。将其分为原发性乳腺DLBCL（PB-DLBCL）和继发性乳腺DLBCL（SB-DLBCL）两大类。11例（57.6%）PB-DLBCL与7例（42.4%）SB-DLBCL相比,其具有Ann Arbor分期多为Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.01）、B症状少（P=0.013）、相对更高的白细胞计数（P=0.041）、骨髓未累及（P=0.043）、完全缓解（CR）率高（P=0.049）等特点。生存分析发现PB-DLBCL患者5年总生存期（OS）显著长于SB-DLBCL患者（P=0.013）。本研究以非生发中心B细胞型（non-GCB）居多,生发中心型（GCB）与non-GCB型之间OS无显著差异（P=0.885）。所有获得CR患者的生存期均显著延长（P=0.008）。结论:乳腺DLBCL多见于中年女性,以右侧乳腺肿块为主要临床表现,分子分型多为non-GCB型。与SB-DLBCL患者相比,PB-DLBCL患者具有Ann Arbor分期早、B症状少、相对更高的白细胞计数、骨髓未累及、CR率高等特点,并且生存期显著延长。无论是PB-DLBCL和SB-DLBCL,还是GCB型和non-GCB型,获得CR提示预后良好。     

口腔颌面部弥漫大B细胞淋巴瘤69例临床病理分析

目的探讨口腔颌面部弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理学特点及其预后相关因素。方法对69例口腔颌面部DLBCL进行回顾性临床病理分析,包括形态学复习、免疫表型和EB病毒编码小RNA（EBV—EBER）原位杂交检测,结合临床随访结果进行预后相关因素分析,并与同期诊断的40例原发淋巴结DLBCL进行比较。结果69例口腔颌面部DLBCL患者中位发病年龄61岁（4—91岁）,男女比例为1．56：1。发病部位以舌根最为常见（19例,27．5％）,其次为腮腺、齿龈、腭等。肿瘤细胞多起源于非生发中心B细胞,比例为64．2％（43／67）,bcl-2、c—myc及EBV—EBER阳性率分别为66．7％（38／57）、23．4％（11／47）及5．3％（3／57）,Ki-67高表达（t〉70％）者占71．0％（49／69）。42例获得完整随访资料,生存时间1—85个月,生存分析显示年龄I〉65岁、Ki-67高表达者预后差,R-CHOP方案治疗组预后好于CHOP方案及放疗组。与同期诊断为原发淋巴结DLBCL相比,除了肿瘤细胞的起源分组有明显差异外,其余临床病理特点及预后差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论口腔颌面部DLBCL最常见于舌根,多为非生发中心B细胞起源,临床病理特点及预后与淋巴结DLBCL相似。年龄≥65岁和Ki．67高表达是独立的预后不良提示因素。R—CHOP方案治疗组预后好于CHOP方案治疗组。     

p53 、Ki-67 在弥漫性大B 细胞淋巴瘤中的表达及相互关系

 目的 探讨p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中的表达及相互关系。方法 采用免疫组化MaxVision法检测p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中和反应性增生的淋巴结中的表达。结果 25例GCB中p53的阳性率为16．0％，35例non-GCB中p53的阳性率为45．7％，两者之间P〈0．01；25例GCB中Ki-67高表达4例，35例non-GCB中Ki-67高表达18例，两者之间P〈O．01；p53阳性DL-BCL20例中ki-67高表达12例，p53阴性DLBCL40例中Ki-67高表达10例，两者正相关。结论 p53、Ki-67的表达与DLBCL的免疫类型相关，GCB类型中低表达，non-GCB类型中高表达。     

The GCB subtype of diffuse large B-cell lymphoma is less frequent in Asian countries

Patients with the germinal center B-cell-like (GCB) subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) have a significantly better survival rate than those with non-GCB DLBCL. Several studies have examined the proportions of GCB and non-GCB subtypes in large series of DLBCL patients, but it remains unclear if these proportions are the same in different countries. We performed an immunohistochemical analysis of the numbers of GCB and non-GCB subtypes in a large number of patients with DLBCL in Japan and compared the results with literature data for other countries. We found that 71 of 248 patients (29%) had the GCB phenotype and 177 patients (71%) had the non-GCB subtype of DLBCL among our patient population. Assessment of data collected from other studies showed that 31% of DLBCL patients (102/330) have the GCB subtype in Asian countries, but 50% (206/416) express GCB phenotypes in Western countries; based on these data, the occurrence of the GCB subtype of DLBCL was significantly less in Asian countries (p<0.001). Since patients with the GCB phenotype of DLBCL have better survival, future studies of DLBCL should recognize the difference in the proportions of GCB and non-GCB subtypes of DLBCL between Asian and Western populations.