甲状腺癌相关肿瘤分子标志物研究进展

近年来,甲状腺癌的发病率处于不断上升的趋势,而且越来越多的研究者开始关注这一研究领域,学术成果逐年增多.本文将从甲状腺癌的基因诊断以及肿瘤分子标志物等方面的进展进行综述.     

分化型甲状腺癌术前影像及穿刺病理诊断评估

超声是目前诊断甲状腺结节最有效的影像学方法,二维灰阶超声结合彩色多普勒是首选手段,通过超声征象组合制定的改良TI-RADS分类系统诊断分化型甲状腺癌的敏感性和特异性都可超过90%。再辅以超声弹性成像和造影技术,可提供更全面的信息。超声引导下细针穿刺抽吸细胞学检查常被作为术前诊断甲状腺乳头状癌的"金标准",可由Bethesda分类系统报告结节性质。穿刺取材需全面充分,保证足够的细胞量以作分析。对获取标本进行分子标记物检测,可提高诊断准确性。对检查怀疑恶性的病例,还应同期评估区域淋巴结情况。新一代的CT和MR技术,和超声良好互补,为临床提供更准确全面的诊断依据。     

Serologic markers in the diagnosis and management of pancreatic carcinoma

The low prevalence of pancreatic cancer remains an inherent obstacle to the development of effective screening tools in an asymptomatic population. However, these difficulties do not warrant nihilism. Development of effective serologic markers still offers the potential for improvement in our diagnostic capabilities. The accurate identification of patients with pancreatic cancer and the exclusion of disease in those with benign disorders remain important goals. While alpha-fetoprotein (AFP), human chorionic gonadotropin (HCG), carcinoembryonic antigen (CEA), and ribonuclease (RNase) can be largely dismissed as useful markers of pancreatic cancer, leukocyte adherence inhibition (LAI), pancreatic oncofetal antigen (POA), and galactosyltransferase isoenzyme II (GT-II) continue to show promise. Each of these markers currently requires further technical improvements to permit more widescale evaluation. The further refinement of monoclonal antibody defined markers such as gastrointestinal cancer antigens (GICA) may provide even more useful markers in the future. The development of effective serologic markers may help identify patients with early disease, and provide an impetus to develop more effective therapeutic strategies. It remains to be seen whether improvements in diagnostic modalities can be translated into improvement in clinical outcome.

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Resumen La baja incidencia de cáncer pancreático es un obstáculo inherente para el desarrollo de instrumentos efectivos de tamizaje de la población asintomática. Sin embargo, estas dificultades no deben llevar al nihilismo El desarrollo de marcadores serológicos efectivos ofrece un potencial de superación de nuestras capacidades diagnósticas y terapéuticas. La identificación precisa de los pacientes con cáncer pancreático y la exclusión de la enfermedad en aquellos con alteraciones benignas son objetivos de importancia. En tanto que la alfafetoproteína (AFP), la gonadotropina coriónica (HCG), el antígeno carcinoembriónico (CEA) y la ribonuclease sérica (RNasa) pueden ser descartados como marcadores de utilidad en el cáncer pancreático, la prueba de inhibición de la adherencia leucocítica (LAI), el antígeno pancreático oncofetal (POA) y la isoenzima galactosiltransferasa II (GT-II) continúan siendo premisorios. Cada uno de estos marcadores requiere, en la actualidad, mejoramiento tecnológico para que sea posible una evaluación de amplia escala. El mayor refinamiento de marcadores del tipo de anticuerpos monoclonales, tales como el antígeno del cáncer gastrointestinal (GICA), pueden llegar a ser marcadores de mayor utilidad en el futuro. El desarrollo de marcadores serológicos efectivos puede ser de ayuda en la identificación de pacientes con enfermedad precoz y llegar a significar el estímulo para el desarrollo de estrategias terapéuticas de mayor efectividad. Falta por determinar si el refinamiento de las modalidades diagnósticas habrá de resultar en mejores resultados clínicos.

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Résumé La faible fréquence du cancer du pancréas reste un obstacle au développement de tests efficaces de dépistage parmi la population générale. Ce fait, cependant ne doit pas être considéré comme négatif. La découverte dans l'avenir de marqueurs sérologiques spécifiques permettra probablement d'améliorer les possibilitiés de diagnostic de cancer du pancréas. L'identification précise d'un marqueur propre au cancer et différent de marqueurs particuliers aux affections bénignes représente le but à atteindre. Alors que les facteurs suivants: A.F.P. (alpha-foeto-protéine), H.C.G. (gonadotropine chorionique), C.E.A. (antigène carcinoembryonnaire) et R.Nase (ribonucléase) ne parassent que de peu de valeur les marqueurs tels que L.A.I. (adhérence leucocytaire inhibitrice), P.O.A. (antigène oncofoetal pancréatique) et GI-II (galactosyltransferase isoenzyme II) sont porteurs de promesses susceptibles d'être améliorées en perfectionnant leur technique. Enfin, l'amélioration de l'emploi des anticorps monoclonaux spécifiques tels que le G.I.C.A. (antigène cancer gastrointestinal) offre de meilleurs possiblités dans l'avenir. La découverte de marqueurs sérologiques spécifiques permet ainsi d'espérer un diagnostic plus précoce et dès lors une action thérapêutique plus efficace.

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This work was supported in part by a grant from the National Cancer Institute (CA-31277) and a Searle Scholar Award.     

骨代谢生化指标诊断骨质疏松症的价值

测定１１４例骨质疏松症患者和正常对照老年人的尿羟脯氨酸／肌酐、血清骨钙素,并计算羟脯氨酸／肌酐与骨钙素的比值。应用受试者工作特性曲线计算各指标曲线下面积,分别为６９．３％、６９．２％和７６．９％,羟脯氨酸／肌酐与骨钙素比值的最佳临界点≥４．３０。按不同区间羟脯氨酸／肌酐与骨钙素比值计算拟然比,能敏感反映骨质疏松症患病概率的增减     

Advances in the diagnosis and treatment of medullary thyroid carcinoma

Medullary thyroid carcinoma accounts for 5 to 10 per cent of all thyroid malignancies and may occur in a familial or a sporadic pattern. This article reviews the authors' experience with 200 patients with medullary thyroid carcinoma and outlines the recent advances made in our understanding of the biochemical properties of these cancer cells and the relationship of different tumor markers to prognosis.     

超声鉴别诊断滤泡型甲状腺癌与甲状腺良性结节

目的探讨超声鉴别诊断滤泡型甲状腺癌和甲状腺良性结节的价值。方法收集19例滤泡型甲状腺癌(22个结节)、62例甲状腺良性病变(81个结节)包括腺瘤32例(35个结节),结节性甲状腺肿30例(46个结节),均经超声检查,并经手术和病理证实;比较甲状腺良、恶性结节的超声表现。结果滤泡型甲状腺癌与甲状腺良性结节形态、边界、回声水平、钙化、纵横比及弹性评分相似,结节周边晕征、结节内部囊变、结节晕环和结节内部血流分布特点差异有统计学意义(P均0.05)。在超声弹性成像中,滤泡型癌结节硬度自中央区向周边区增大,表现为结节周边区宽而不均匀的蓝色区带。结论尽管滤泡型甲状腺癌与良性结节的超声表现有一定重叠,但超声仍有助于鉴别诊断甲状腺良、恶性结节。     

Methods of investigation in the diagnosis and management of thyroid carcinoma

Preoperative investigation of thyroid nodules is discussed with emphasis on the use of radionuclide scanning, ultrasound examination, and x-ray fluorescence to decrease the need for unnecessary surgical excision. A follow-up program is described involving the use of ¹³¹ I imaging techniques and serial thyroglobulin measurements in patients postoperatively for evaluation of response to treatment and detection of recurrence.     

不断提高甲状腺癌外科规范化诊治水平

目前临床上甲状腺癌的发病人数不断飙升,其规范化诊疗一直备受关注。作为核心治疗手段的外科治疗,其规范化程度仍存一定忧患,包括诊断水准等均有待进一步全面提升。规范化诊疗应从原发灶处理、颈部淋巴结清除、多学科联合诊疗技术以及指南规范制定等方面做起。专业培训和交流是目前促进国内整体诊疗水平提升的有效手段。     

双侧甲状腺乳头状癌的临床诊治分析

目的探讨双侧甲状腺乳头状癌（PTC）的临床诊断及手术治疗的有关问题。方法回顾分析2005年1月至2010年6月收治的19例PTC患者的临床资料,总结其术前诊断、术中病理及手术治疗的特点。结果167例甲状腺癌患者中共发现PTC19例（11．4％）;术前通过超声造影和CT检查拟诊为双侧甲状腺癌仅1例（5．3％）;术中冰冻切片检查确诊为双侧乳头状癌17例（89．5％）。其中行双侧甲状腺切除术11例,行一侧腺叶切除加峡部及对侧甲状腺次全或部分切除7例,双侧甲状腺近全切除1例。同时行双侧中央区淋巴结清扫术5例,一侧中央区淋巴结清扫术7例,一侧功能性颈淋巴结清扫术1例。术后病理证实为中央区淋巴结转移共7例（36．8％）。结论双侧甲状腺乳头状癌的术前诊断较为困难,术前超声造影结合CT检查可提高甲状腺癌的诊断符合率。PTC手术时应以全甲状腺切除为主,并行双侧中央区淋巴结清扫。对明确有中央区淋巴结转移者,可同时行一侧功能性颈淋巴结清扫术。     

甲状腺髓样癌临床诊疗方案分析

目的:探讨影响甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）治疗方案制订与转归的关键要素。方法:回顾性分析2007年4月至2020年3月湖南省人民医院乳甲外科收治的23例MTC患者病例资料、典型病例的临床特点及生存随访结果,结合ATA等指南对MTC治疗方案和转归进行分析。结果:23例MT...     

不断提高分化型甲状腺癌外科诊治规范化水平

目前分化型甲状腺癌临床患者增长迅猛,由于国内地域及诊治专业差异从而造成部分患者治疗欠规范、诊断(术前、术中和术后)不精准等问题仍备受关注。近年来随着我国几部甲状腺癌诊治指南及专家共识的颁布及学术推广,国内甲状腺癌规范化诊疗水平提升迅速,很多诊治方面与国际接轨,甚至一些诊疗方面专业理念处于领先。但作为核心权重的分化型甲状腺癌尤其微小癌的诊治,国内规范化程度仍存一定的忧患,包括超声诊断、甲状腺结节细针穿刺细胞学(FNA)以及分子病理诊断等诊断技术方面均有待进一步全面提升,原发灶及颈部淋巴结清除的外科规范化仍需加强。规范化的专业培训及交流将不断提高我国分化型甲状腺癌外科诊治水平。     

关于分化型甲状腺癌诊治的几点思考

当前各国各类指南及标准的修订,对甲状腺癌的诊断及治疗指明了方向,也带给我们更多的思考。甲状腺癌的诊疗从以前的one-size-fits-all模式向风险分类方向转变,病理类型分类从镜下依据向基因学证据转变,充分理解甲状腺癌自然发展规律及生物学特性,以提高患者生存质量为前提下,减少过度诊断、过度治疗,才能为患者提供最为恰当的治疗方式,真正让患者获益。     

胆管癌患者胆汁中肿瘤标志物测定及其临床意义

目的探讨胆汁中肿瘤标志物对胆管癌的诊断价值。方法采用放射免疫测定法测定31例胆管癌患者和13例良性胆管疾病患者的胆汁中癌胚抗原（CEA）、甲胎球蛋白（AFP）、糖链抗原（CA19-9）的含量;确定具有诊断价值的肿瘤标志物及其分界值。结果良恶性组胆汁中AFP、CA19-9水平差异无显著性（P> 0.05）;恶性组胆汁CEA水平高于良性组（P< 0.05）。取分界值为7.0ng/ml,根据胆汁CEA水平升高诊断胆管癌的敏感性为80.6%,特异性为100％。结论胆汁中CEA水平增高是诊断胆管癌的一个重要指标。     

甲状腺乳头状腺癌外科诊治现状和趋势

目前甲状腺乳头状腺癌的防治工作在全国各大医院都在广泛开展,并已积累了大量经验,但是由于技术条件和认识水平的不同,各地的治疗效果仍存在着较大的差距,本文就其诊治现状和趋势作一扼要叙述。诊疗现状一、关于误诊　典型的甲状腺乳头状腺癌不难作出临床诊断,但有些T1期癌肿的临床表现和良性腺瘤、甲状腺囊肿相似,有些多发性甲状腺腺瘤、甲状腺结节或桥本氏甲状腺炎的诸多结节中伴有乳头状癌病灶,一般不易发现。不少基层医院的外科医师术中又忽视了冰冻切片病检,误认为良性肿瘤而作了局切手术,以致术后癌肿复发和转移。此外有些以颈淋巴结…     

甲状腺癌的术前诊断及临床意义

目的 探讨超声及超声引导下细针穿刺细胞学检查对甲状腺癌的术前诊断及其临床意义。方法 将32例经手术证实的甲状腺癌患者的超声影像学超声引导下的细针穿刺细胞学检查结果进行分析，并与病理对照。结果 超声诊断甲状腺癌41例，术后病理确诊32例，诊断符合率为78．0％；超声引导下细针穿刺细胞学检查，35例细胞学诊断为甲状腺癌，与术后病理诊断符合率为91．4％。结论 术前采用高频超声及超声引导下的细穿刺细胞学，可提高甲状腺癌的术前诊断率，为制定根治性手术方案提供依据。     

Medullary thyroid carcinoma. The need for early diagnosis and total thyroidectomy

Forty patients with medullary thyroid carcinoma and 3 patients with C-cell hyperplasia were studied. Seventeen (40%) cases were sporadic and 26 (60%) were hereditary. Eight patients had type lla multiple endocrine neoplasia, 7 patients had type llb multiple endocrine neoplasia, and 11 patients had familial nonmultiple endocrine neoplasia medullary thyroid carcinoma. Mean follow-up was 6.3 years, with actuarial survival of 88% and 78% at 5 and 10 years (22 and 13 patients), respectively. Seven patients died 1.5 to 10 years after the initial operation; all had advanced disease at presentation (6 with distant, 1 with lymph node metastasis). No deaths occurred in patients with familial nonmultiple endocrine neoplasia medullary thyroid carcinoma, C-cell hyperplasia, or medullary thyroid carcinoma limited to the thyroid gland. Nineteen (68%) of 28 patients diagnosed without screening had regional or distant metastases, whereas only 6 (40%) of 15 patients diagnosed by screening had metastases. Twenty-six patients treated initially with total thyroidectomy and central neck clearance required an average of one reoperation, whereas those with lesser initial procedures required an average of two reoperations. We concluded that (1) familial nonmultiple endocrine neoplasia medullary thyroid carcinoma, early medullary thyroid carcinoma or C-cell hyperplasia, and asymptomatic patients have a good prognosis; (2) screening for medullary thyroid carcinoma by measuring serum calcitonin levels results in earlier diagnosis; and (3) total thyroidectomy and central neck clearance is the procedure of choice for medullary thyroid carcinoma.     

甲状腺癌诊断及术后并发症的临床分析

目的探讨甲状腺癌术前、术中的诊断方法及术后并发症的处理。方法回顾性分析1999年10月至2008年10月年我院经手术和病理证实的106例甲状腺癌诊断和并发症的临床资料。结果术中冰冻切片诊断符合率为97．2％（106／109），显著高于术前B超、CT和细针穿刺细胞学检查，上述三者的正确诊断率分别为25．2％（16／62）、80．1％（24／30）和78．1％（25／32）。术后各种并发症的发生率为14．2％（15／109）。结论术中冰冻病理是诊断甲状腺癌的可靠方法，甲状腺癌手术存在一定的并发症。