选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制药塞来昔布、罗非昔布对人骨肉瘤细胞株（HOS-8603）、肺癌细胞株（A-549）的作用以及罗非昔布、塞来昔布对两种细胞抑制效应的比较。方法MTT法测定体外培养的细胞株HOS-8603、A-549对不同浓度的罗非昔布和塞来昔布的敏感性，流式细胞仪分析细胞增殖周期的影响及凋亡。结果塞来昔布、罗非昔布均可明显抑制HOS 8603、A-549细胞的生长（P＜0.05），抑制效应呈现浓度依赖型和时间依赖型。HOS-8603和A-549细胞分裂阻滞在G2/M期，出现凋亡峰，塞来昔布对HOS 8603的作用强于罗非昔布。结论COX-2抑制药塞来昔布尼罗非昔布对骨肉瘤细胞、肺癌细胞的生长有抑制作用，有望成为抗肿瘤新药。     

万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的最新评估

万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市。由于这类药物现已成为治疗风湿性关节炎的主要药物,且其胃肠道不良反应如穿孔、溃疡、出血的风险据称低于非选择性COX抑制剂,从而使万络等药物广泛应用于临床。然而,近年的新数据显示万络有严重心血管事件风险(包括心脏病发作和心肌梗死风险)。为此,默克…     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

口服罗非昔布致水肿1例

罗非昔布(rofecoxib,商品名Vioxx)为新的特异性Ⅱ型环氧化酶(COX-2)抑制剂.作为一新型的非甾体抗炎药(NSAIDs),罗非昔布主要用于治疗骨关节炎、缓解急性疼痛及治疗原发性痛经等.在使用过程中,笔者发现罗非昔布致水肿1 例,现报道如下.     

FDA最新药物

已批准药物FDA批准罗非昔布用于治疗偏头痛默克公司4月5日宣布,FDA批准每日1次的rofecoxib(罗非昔布)用于治疗有或无先兆的偏头痛。该药是FDA批准的首个用于缓解偏头痛症状的COX-2特异性抑制剂。FDA对罗非昔布新适应症的批准基于双盲安慰剂对照的多中心临床研究,研究共纳入1600例偏头痛患者,结果显示,与安慰剂相比,25mg和50mg罗非昔布均能显著缓解偏头痛症状,减少患者对光、声的敏感,缓解恶心感和其它偏头痛症状。两项大型临床研究将患者分为罗非昔布25mg组、罗非昔布50mg组和安慰剂组。第一项临床研究显示,在治疗2小时后,3组偏头痛…     

罗非昔布联合奥曲肽增强对胰腺癌生长的抑制作用

目的　探讨高选择性环氧合酶 2抑制剂———罗非昔布联合奥曲肽能否协同增强对人胰腺癌生长的抑制。方法　采用3 H 胸腺嘧啶核苷参入法了解这两种药物单独或联合应用对人胰腺癌细胞株BXPC 3DNA合成的影响 ,根据中效原理判断联合用药是否产生协同效应。观察这两种药物单用或联合应用对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长的影响。结果　罗非昔布显著抑制胰腺癌细胞3 H 胸腺嘧啶核苷参入 ,药物浓度与3 H 胸腺嘧啶核苷参入值呈负相关 ,r=- 0 990 ,P <0 0 1。罗非昔布联合奥曲肽在多数效应范围内的合用指数小于 1,有协同作用。与对照组比较 ,罗非昔布或奥曲肽均能抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长 ,但联合用药的抑瘤率(97 4 % )明显高于单用奥曲肽 (5 7 0 % )或罗非昔布(87 7% ) ,P <0 0 1。结论　罗非昔布联合奥曲肽可协同增强对人胰腺癌的生长抑制     

从罗非昔布撤市看药品不良反应及其监测

文章论述了罗非昔布从1999年上市到2004年撤市的概况,对罗非昔布撤出市场的原因进行了分析.结合我国实际情况,提示了做好药品不良反应报告和监测工作的重要性和必要性.     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

昔布类药物在大肠息肉治疗的兴起与撤回

昔布类药物(塞莱昔布Celecoxib、罗非昔布Rofecoxib)为环氧酶-2(cox-2)特异性抑制性,是结肠息肉的良好防治剂。罗非昔布化学名为:4-甲磺酰基,3-苯基,2-呋喃酮(5#),分子式为C17H14O4S。     

对甲磺酰基苯丙烯酸异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及抗炎活性

目的研究对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及其抗炎活性.方法 将对甲磺酰基苯丙烯酸转化成其异羟肟酸(Ⅳ)和酰脲衍生物(Ⅴ),评价Ⅳ和Ⅴ的抗炎活性以及连续经口服给药对大鼠胃肠道的影响.结果 合成了10个新化合物(Ⅳ1～Ⅳ5和Ⅴ1～Ⅴ5),其结构经IR、1H-NMR和MS确证.小鼠试验表明:Ⅳ1、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅴ1、Ⅴ3、Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当(P＞0.05);大鼠试验显示:Ⅴ3和Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当(P＞0.05),Ⅳ4、Ⅴ3和Ⅴ5的胃肠道损伤显著小于双氯芬酸钠(P＜0.01),与罗非昔布和CMC-Na相当(P＞0.05).结论 对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物抗炎活性较强,胃肠道不良反应小,值得深入研究.     

罗非昔布与塞来昔布治疗骨关节炎的成本-效果分析

目的：比较同类药物罗非昔布与塞来昔布治疗骨关节炎的经济效果。方法：选择60例骨关节炎患，随机分为2级，分别用罗非昔布与塞来昔布治疗，运用药物经济学中的成本－效果分析法分析其经济效果。结果：两种药物的临床疗效无显性差异，但罗非昔布较塞来昔布经济。结论：药物经济学在优化治疗方案，指导合理用药，提高经济效益方面有重要作用。     

高选择性环氧化酶-2抑制剂罗非昔布对大鼠关节软骨的影响

目的 :考察长期服用高选择性环氧化酶 2(COX 2 )抑制剂 (罗非昔布 )对大鼠关节软骨的影响。方法 :切除大鼠一侧跟腱 ,造成膝关节骨关节病的早期模型 ,非手术侧为正常对照。大鼠随机分成2组 ,一组灌胃给药 ,另一组生理盐水灌胃作对照。用药 10 0d后 ,对关节软骨进行组织学、超微结构观察和组织化学定量分析。结果 :罗非昔布长期服用 ,对骨关节病及非骨关节病的软骨细胞、胶原代谢无不良影响 ,在一定程度上可增加软骨蛋白多糖的含量。结论 :长期服用罗非昔布对大鼠关节软骨无不良影响。     

罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨胶原的影响

目的:考察长期服用罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨胶原的影响.方法:切除大鼠左侧跟腱,造成膝关节骨关节病的早期模型.将大鼠随机分成两组,一组灌胃给药,另一组以生理盐水灌胃作对照.用药 100 d后对左侧膝关节软骨进行组织学观察,软骨胶原超微结构观察、组织化学和免疫组化分析.结果:罗非昔布长期服用,对骨关节病关节软骨胶原的总量无影响,对Ⅱ,Ⅲ型胶原代谢无影响,而使Ⅰ 型胶原含量明显增加.结论:长期服用罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨的胶原代谢无明显影响.     

罗非昔布治疗骨关节炎的多中心双盲对照研究

目的：研究罗非昔布对骨关节炎的疗效及安全性。并与萘普生进行对照研究。方法：258例患有膝或髋骨关节炎的患者被随机分为罗非昔布组128例及萘普生组130例。罗非革布组口服罗非昔布12.5mg,qd和仿萘普生安慰剂1片,bid;萘普生组口服仿罗非昔布安慰剂1片,qd和萘普生500mg,bid,治疗6周,结果：罗非昔布和萘普生均能显著降低骨关节炎患者平地行走疼痛指数,改善患者对治疗反应的总体评价和医师对疾病状况的总体评价。二者的治疗耐受性均较好。结论：罗非昔布与萘普生具有相似的疗效。     

洛索洛芬与罗非昔布对照治疗膝骨关节炎57例

目的：对比洛索洛芬和特异性环氧化酶—2(COX—2)抑制剂罗非昔布治疗膝骨关节炎(0A)的疗效和安全性。方法：入选62例OA患者，随机口服洛索洛芬(n＝29)，每次60mg，tid或罗非昔布(n=33)每次25mg，qd，疗程4周。分别在治疗前后进行疗效和安全性评估。结果：共57例(洛索洛芬组26例，罗非昔布组31例)完成疗程，2组对膝0A休息时痛、活动痛、关节活动度、关节压痛和患者总评定等各项指标的有效率均超过70％。在对各指标的改善上2组药物相比差异均无显著性(P＞0．05)。2d内起效者洛索洛芬组显著高于罗非昔布组(59．1％对25．9％．P＝0．019)。洛索洛芬和罗非昔布的不良反应发生率相当(30．8％对48．4％，P＞0．05)，而罗非昔布组的口腔溃疡发生率(16．1％)显著高于洛索洛芬组(0．0％，P=0．019)。结论：洛索洛芬与罗非昔布均有较强的消炎镇痛作用，而且起效快，不良反应轻，依从性较好。     

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的 挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法 提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果 提取到塞来昔布的报告患者40 087例,PT数107 198个;罗非昔布的报告患者35 827例,PT数239 848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1 457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神...     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…