血小板与心肌缺血再灌注损伤的炎症反应

血小板不仅在冠脉血栓形成过程中起到重要作用,而且由于其活化后可表达多种受体并大量释放胞浆中的致炎物质,.在心肌缺血再灌注损伤过程中也扮演重要角色.     

中药干预心肌缺血/再灌注炎症反应的研究进展

心肌缺血/再灌注损伤包括一系列复杂的病理生理变化,对其机制的研究备受关注。近年来发现,炎症在其中发挥重要作用。中医药可通过抑制炎症细胞的趋化及浸润、调节细胞因子的合成及分泌、下调炎症介质及黏附分子的表达等多种途径干预心肌缺血/再灌注后炎症反应,发挥保护心肌作用。     

川芎嗪减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤炎症反应及机制

目的观察川芎嗪预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤炎症反应的影响并探讨其可能的机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪组、左旋-硝基-精氨酸甲酯组以及川芎嗪+左旋-硝基-精氨酸甲酯组,假手术组左前降支近端穿线但不结扎,其余四组给予结扎前降支缺血35 min,再灌注120 min。光镜观察大鼠心肌组织结构变化,测定缺血心肌组织超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量及髓过氧化物酶、白细胞介素1β、一氧化氮含量,逆转录聚合酶链反应和免疫印迹法测定心肌内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白的表达水平。结果与缺血再灌注组相比,川芎嗪预处理能减少心肌白细胞浸润,增加心肌组织超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量及髓过氧化物酶活性,降低白细胞介素1β水平,增加一氧化氮含量及心肌内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白的表达水平,左旋-硝基-精氨酸甲酯显著抑制上述指标的变化并取消了川芎嗪所致的内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达水平的增加。结论川芎嗪预处理能减少大鼠心肌缺血再灌注损伤的炎症反应,其机制可能与上调内皮型一氧化氮合酶表达,增加内源性一氧化氮水平有关。     

心肌缺血/再灌注损伤中炎症反应作用机制的研究进展

心肌缺血／再灌注（I／R）损伤是指心肌组织缺血后恢复血流,血液的再灌注不能使其功能恢复,反而加重其结构损伤和功能障碍的病理生理过程,最终可能导致心肌梗塞、纤维化、心肌肥厚和心力衰竭。心肌I／R损伤的发生发展机制复杂,涉及到多系统多环节的异常,而炎症反应伴随其全过程,其中钙超载、活性氧（ROS）产生、中性粒细胞浸润和补体激活均参与调节心肌I／R损伤的炎症反应。因此,进一步了解炎症因子和相关信号通路在心肌I／R损伤中的作用,对该病的防治具有十分重要的理论和应用价值。     

他汀类药物抑制心肌缺血-再灌注炎症损伤的机制

近年研究表明,炎症反应在心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中占有重要地位,炎症反应与MIRI之间有着密切关系.实验证实,他汀类药物除具有降血脂的作用以外,还有心肌保护效应.本文主要从他汀类药物抑制中性粒细胞介导的心肌损伤、磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/内皮型一氧化氮合酶信号通路两个方面阐述在心肌缺血-再灌注过程中,他汀类药物抑制心肌炎症损伤的主要机制.     

炎症递质在兔心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 :研究炎症递质在兔心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法 :采用兔心肌缺血再灌注模型观察血浆白细胞介素 - 6 (IL- 6 )、白细胞介素 - 8(IL- 8)的变化 ,外周血中性粒细胞表面 CD1 1 b表达、电镜下的形态以及心肌组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性和丙二醛 (MDA)含量。结果 :单纯缺血和缺血再灌注血浆 IL- 6、IL- 8,中性粒细胞表面 CD1 1 b表达和心肌缺血区 MPO活性、MDA含量均显著高于正常对照 (P <0 .0 1或 <0 .0 5 )。 1h再灌注组的上述指标比 1.5 h缺血组显著性增高 ,4h再灌注组较 1h再灌注组进一步升高 (P <0 .0 1)。 4h再灌注组于再灌注前静脉注射 IL - 6单克隆抗体 (IL - 6 Mc Ab)后 ,上述指标显著性降低 (P <0 .0 1或 <0 .0 5 ) ,梗死范围缩小 37.2 %(P <0 .0 1)。 IL - 6、IL - 8、CD1 1 b与 MPO活性呈正相关 ,IL - 6、IL - 8与 CD1 1 b也呈正相关。电镜下缺血再灌注时周围血中性粒细胞呈活化表现。结论 :炎症递质 IL - 6、IL - 8参与了心肌缺血再灌注损伤的发生。抑制炎症递质的作用 ,有助于减轻心肌缺血再灌注损伤     

心肌缺血再灌注炎症损伤机制的研究进展

近20余年的临床与基础研究证明,炎症在缺血性心脏病的发生与发展中起着关键作用[1].经总结研究,发现在心肌缺血再灌注损伤过程中,炎症损伤贯穿于心肌细胞损伤的全过程,且能够渗透到其他损伤因素中发挥作用,是十分活跃的中介因子.因此,近年,从免疫学的角度来研究心肌缺血再灌注损伤已成为一个热门课题.本文就心肌缺血再灌注炎症损伤机制的研究进展综述如下.     

白细胞介素-37介导炎症反应平衡保护小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制

目的:探讨外源性重组人源性白细胞介素(IL)-37对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:8~10周雄性c57BL/6小鼠为实验对象,随机分为假手术组、缺血再灌注(I/R)对照组和I/R+IL-37干预组,每组6只。观察各组小鼠I/R后心肌坏死面积及心功能(24h后),检测缺血心肌处中性粒细胞募集(MPO),以及缺血心肌和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)表达(4h后)。结果:与假手术组比较,I/R对照组心功能明显下降,TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显增高。IL-37干预组可以明显抑制TNF-α、IL-1β和IL-6表达,增加IL-10与TGF-β水平,减轻MPO,减少心肌坏死面积并改善心功能。结论:IL-37减轻小鼠心肌I/R损伤,可能与抑制MPO、降低促炎因子表达以及上调抗炎因子表达相关。     

心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用

目的 探讨心肌缺血预处理和缺血后处理联合作用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 选择Wistar大鼠48只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为4组(每组12只):对照组(I/R)、缺血预处理组(IPC)、缺血后处理组(IPO)、缺血预处理后处理联合作用组(IPC+IPO).肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时的心律失常情况;测定再灌注末血清丙二醛(MDA)的含量;电镜观察心肌超微结构的变化;心肌含水量的测定.结果 IPC+IPO能明显减少再灌注时大鼠心律失常发生率,减轻再灌注损伤,降低MDA的含量,减少心肌含水量.结论 IPC+IPO对大鼠MIRI有明显的保护作用.     

参芍胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响

目的观察参芍胶囊及有效成分对心肌缺血再灌注(I/R)损伤(MIRI)大鼠心脏中性粒细胞浸润及血清炎症因子的影响。方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min制备MIRI模型。随机分为7组:假手术组、I/R组、参芍胶囊250 mg/kg(SS250)组、参芍胶囊500(SS500)mg/kg组、人参茎叶总皂苷(TSFG)26 mg/kg组、白芍浸膏粉(Pae)370 mg/kg组及阿托伐他汀(Ator)10 mg/kg组,预灌胃7 d。再灌注后心脏苏木素-伊红染色(HE)切片进行计数中性粒细胞;酶联免疫吸附法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量。结果与假手术组比较,各组心肌组织中再灌注后中性粒细胞(PMNs)数量显著升高(P0.01)。与I/R组比较,用药各组PMNs数量显著减少(P0.05,P0.01)。与Pae及Ator组比较,SS250、500组和TSFG组PMNs数量显著减少(P0.01)。与S250组比较,TSFG组PMNs数量显著减少(P0.05)。与假手术组比较,I/R组TNF-α浓度显著升高(P0.01)。与I/R组比较,SS250组和SS500组TNF-α浓度显著降低(P0.01);TSFG组TNF-α浓度明显降低(P0.05)。IL-1β结果显示:与假手术组比较:I/R组浓度明显升高(P0.05)。与I/R组比较:SS250组、SS500组、Pae组和Ator组IL-1β浓度明显降低(P0.05)。与假手术组比较,I/R组IL-10浓度显著下降(P0.01)。与I/R组比较,SS250组、SS500组IL-10浓度明显升高(P0.05、P0.01)。结论参芍胶囊两种剂量能够抑制心肌组织中性粒细胞浸润,减少血清促炎因子TNF-α、IL-1β产生,增加抗炎因子IL-10的生成。通过抑制心肌组织和全身的炎症反应而发挥抗MIRI作用。其两种组分对不同炎症因子的干预效果不同,体现了参芍胶囊组方配伍的科学性。     

Estrogen-Mediated Protection in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury

Before menopause, a woman has a relatively low risk for developing cardiovascular disease. After menopause, however, the risk increases nearly twofold and cardiovascular disease remains the number one cause of death among women. Observational trials and studies in animal models of cardiovascular disease suggested that females have reduced injury after myocardial ischemia and reperfusion injury. However, two large clinical trials, the women's health initiative (WHI) and the heart estrogen and progestin replacement study (HERS), found an increase in cardiovascular incidences in women taking hormone replacement therapy. The discrepancy between these data highlights the need for further research on the mechanism of estrogen in the cardiovascular system. Animal studies have demonstrated protective effects by endogenous estrogen (gender differences) and also by the administration of exogenous estrogen. In vivo studies suggest a possible anti-inflammatory mechanism of estrogen. Exogenous estrogen has been shown to have anti-oxidant activities. Pre-treatment with estrogen prior to myocardial ischemia and reperfusion causes a decrease in neutrophil infiltration into the irreversibly injured myocardium, decrease in C-reactive protein expression, and deposition of the membrane attack complex. This review will summarize the protection afforded by estrogen as well as discuss several possible mechanisms of protection for exogenous estrogen administration.     

中性粒细胞与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程,而中性粒细胞通过细胞因子、补体、氧自由基、蛋白酶、黏附分子等参与再灌注损伤的多个过程。了解中性粒细胞在其中的作用,对于治疗心肌缺血再灌注损伤有重要意义。     

内源性大麻素系统与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤与氧化应激、炎症反应和钙超载有关,仍然是心血管领域面临的一个持续性挑战.最近研究显示,在动物心肌缺血再灌注中内源性大麻素系统对氧化应激损伤、炎症反应具有一定的抑制效应,同时还能保护内皮细胞功能,对减少心肌梗死面积,提高心肌梗死后心室复苏能力和改善预后具有重要作用.文章就内源性大麻素系统与心肌缺血再灌注损伤的关系做一综述.     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(促红素)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法:40只SD大鼠随机分为5组(每组8只):假手术组、模型组、促红素组、锌原卟啉组、促红素 锌原卟啉组,建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,缺血45 min,再灌注180 min,采用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链反应分别测定大鼠心肌组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血红素氧合酶-1(HO-1)和mRNA的表达,电镜观察心肌超微结构的病理学改变.结果:与假手术组比,其余4组缺血再灌注心肌中MCP-1、HO-1免疫组化平均光密度值和逆转录-聚合酶链反应mRNA表达增多(P均＜0.01),差异有统计学意义;与模型组比,促红素预处理能明显上调HO-1 mRNA表达,并降低缺血再灌注心肌MCP-1 mRNA表达(P均＜0.05～0.01),差异有统计学意义,同时改善心肌超微结构的损伤,使用锌原卟啉后,促红素预处理的保护作用消失(P＞0.05);与促红素组比较,锌原卟啉组和促红素 锌原卟啉组大鼠心肌中HO-1mRNA表达均降低,MCP-1 mRNA表达均增高(P＜0.05～0.01),差异有统计学意义,且心肌超微结构损伤加重.结论:促红素预处理可能通过增强HO-1表达并降低MCP-1表达,改善心肌超微结构的损伤,对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生保护作用.     

3,4,5,6-Tetrahydroxyxanthone Protects Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats

In the present study, we tested the protective effect of 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone, a synthetic xanthone derivative, on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. Ischemia-reperfusion injury was induced by 30 min of global ischemia and 30 min of reperfusion in isolated rat hearts or 30 min coronary artery occlusion and 120 min reperfusion in vivo, respectively. Heart rate, coronary flow (CF), left ventricular pressure (LVP), and its first derivative (+/- dp/dt (max)) were recorded, and the activity of creatine kinase in coronary effluent and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) content in myocardial tissues were measured in vitro. The activity of serum creatine kinase, the level of TNF-alpha and interleukin-6 (IL-6), and myocardial infarct size were measured in vivo. 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone (30, 100 or 300 microM) caused a significant improvement of cardiac function (LVP and +/- dp/dt (max)) and a decrease in the release of creatine kinase in coronary effluent as well as the level of TNF-alpha in myocardial tissues in vitro. 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone (0.5 or 1.0 mg/kg, i.v.) also markedly decreased infarct size and the release of creatine kinase and TNF-alpha, and increased serum IL-6 level in vivo. These results suggest that 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone possesses a protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury, and that the protective effects of 3,4,5,6-tetrahydroxyxanthone may be related to inhibition of TNF-alpha production and stimulation of IL-6 generation by inhibition of ROS production.     

Fas/FasL系统与心肌缺血-再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤是心血管介入治疗中较棘手的问题,如何减少心肌缺血再灌注损伤是目前的研究重点。Fas/FasL系统是体内直接启动细胞凋亡的死亡信号传导系统,大量研究表明其在心肌缺血再灌注损伤中起关键作用。现就Fas/FasL系统在心肌缺血-再灌注损伤中的作用作一综述。     

预处理对兔缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的：确定顶处理对兔缺血再灌注损伤心肌是否具有保护作用和氧自由基在兔预处理机制中的作用。方法：采用麻醉开胸兔急性心肌缺血再灌注损伤模型。心肌梗死面积和危险区分别采用组织学和荧光粒子技术测定。实验分４组：对照组（ｎ＝９），预处理组（ｎ＝８），高剂量超氧化物歧化酶预处理组（ＨＤＳＯＤ－ＰＣ，ｎ＝８）和低剂量超氧化物歧化酶预处理组（ＬＤ－ＳＯＤ－ＰＣ，ｎ＝９）。左冠状动脉回旋支４次５分钟缺血和５分钟再灌注完成预处理。对照用于３０分钟缺血后再灌注１２０分钟；其余各组在预处理后的缺血与再灌注同对照组。结果：梗死面积占危险区百分比在对照组与预处理组、ＨＤ－ＳＯＤ－ＰＣ组和ＬＤ－ＳＯＤ－ＰＣ组之间差异有统计学显著意义（Ｐ均＜０．０５）；预处理组、ＨＤ－ＳＯＤ－ＰＣ组和ＬＤ－ＳＯＤ－ＰＣ组之间差异无统计学显著意义。结论：预处理对兔缺血再灌注损伤心肌有保护作用，氧自由基在该预处理机制中不起明显作用。     

"缺血后适应"对缺血再灌注心脏保护作用的研究

近年来的研究发现,在冠状动脉再灌注开始时对冠脉进行短暂、重复的开通及再闭过程,随后恢复冠状动脉血流,即“缺血后适应”,对缺血再灌注心脏有显著保护作用。现就其研究现状作一综述。